神经病学 神经系统变性疾病

神经系统变性疾病临床学院神经病学教研室概述变性：在某种病因作用下，细胞、组织受到损伤，发生物质代谢障碍，在一些细胞内或细胞间质内，表现有某些物质沉积(这些物质可以是原来没有的或原虽有但数量明显增多)，从而导致其形态、结构、功能变化神经系统变性疾病是指神经系统出现上述变化，造成神经功能障碍或消失的一组疾病2变性过程可涉及整个神经细胞（细胞体、细胞核、突触、末梢），也可影响髓鞘等其他成分常选择性损害一定的解剖部位和具有特定生理功能的同一系统的神经元病理：神经元丧失，无伴明显的特异性组织及细胞反应3运动神经元病本章重点

肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要点56概念运动神经元病（motorneurondisease，MND）：一组病因不明、选择性侵犯上、下运动神经元的慢性进行性神经系统变性疾病上运动神经元：椎体细胞、皮质脊髓束、皮质脑干束下运动神经元：延髓运动神经核、脊髓前角细胞78临床特点：分别或联合侵犯上、下运动神经元肌无力、肌萎缩、延髓麻痹、椎体束征的不同组合感觉系统和括约肌功能不受累9常于中年发病男女比例：1.2：1到2.5：1年发病率：1.5/10万到2.7/10万患病率：2.7/10万到7.4/10万中国大陆约有6万患者10病因和发病机制

尚不明确，可能是各种原因引起神经系统有毒物质堆积，特别是自由基和兴奋性氨基酸的增加，共同损害了运动神经元主要影响线粒体和细胞骨架的结构和功能可能的关联因素：病毒感染免疫因素金属元素遗传因素营养障碍神经递质11病理运动神经元：变性、脱失（锥体细胞\延髓运动神经核\脊髓前角细胞）皮质脊髓束和皮质脑干束：脱髓鞘、轴突变性

脊髓前根、延髓运动神经根：髓鞘脱失、轴索断裂、纤维减少肌肉：失神经支配性萎缩12临床表现肌萎缩侧索硬化（ALS，累及椎体细胞、皮质脊髓束、皮质脑干束、延髓运动神经核、脊髓前角细胞）

进行性肌萎缩（PMA，仅累及脊髓前角细胞）进行性延髓麻痹（PBP，仅累及延髓运动神经核）原发性侧索硬化（PLS，仅累及皮质脊髓束）

131.肌萎缩侧索硬化多在45岁后发病,男性较多脊髓前角细胞损害表现：手指运动不灵&力弱肌肉萎缩：手肌→前臂\上臂\肩胛带肌→躯干\颈肌，伴有肌束颤动141516皮质椎体细胞及椎体束损害表现：双下肢痉挛性截瘫、肌张力升高四肢腱反射亢进、病理征阳性延髓运动神经核损害表现：言语不清、吞咽困难、咀嚼无力、咽反射消失（真性球麻痹），舌肌萎缩、肌束颤动、伸舌无力17双侧皮质脑干束受累：强哭强笑、下颌反射亢进（假性球麻痹，与真性球麻痹共存）又被称为“渐冻人”18渐冻人的渐冻过程1.症状开始期：力弱、无故跌倒、声嘶2.工作困难期：手脚无力、萎缩，工作职场障碍3.日常生活困难期：无法走路、穿衣、持筷4.吞咽困难期：饮水呛咳、吞咽困难5.呼吸困难期：呼吸困难、辅助通气192.进行性肌萎缩30岁左右发病，男性多见双手肌肉萎缩、力弱→前臂\上臂\肩胛带肌→躯干\颈肌，伴有肌束颤动肌张力降低、腱反射减弱、病理征阴性缓慢进展，病程可达10年以上203.进行性延髓麻痹多在40-50岁发病进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力、咽反射消失（真性球麻痹）舌肌咽喉肌萎缩、舌肌束颤、伸舌无力进展较快,1~3年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染214.原发性侧索硬化中年后发病双下肢对称性僵硬、乏力→双上肢肌张力增高、腱反射亢进、病理征阳性22辅助检查肌电图：典型神经源性改变（纤颤电位、正锐波、巨大电位）脑脊液检查：正常血液检查：CK活性可轻度异常MRI检查：部分病例脑干、脊髓萎缩肌肉活检：神经源性肌萎缩23纤颤电位和正锐波24巨大电位25诊断

中年后隐袭起病,慢性进行性病程上、下运动神经元受累表现(肌无力、肌萎缩、肌束震颤、腱反射亢进、病理征)无感觉障碍、自主神经功能损害肌电图呈典型神经源性改变26诊断ALS必须符合以下几点临床、电生理或病理检查显示下运动神经元病变的证据临床检查显示上运动神经元病变的证据病史或检查显示上述症状或体征在一个部位内扩散或者从一个部位扩散到其他部位排除导致上、下神经元病变的其他疾病27ALS分级诊断标准确诊ALS：≧3个部位的上运动神经元（UMN）和下运动神经元（LMN）病变体征很可能ALS：≧2个部位的UMN和LMN病变体征，且UMN体征须位于LMN近端（头侧）28ALS分级诊断标准实验室支持很可能ALS：

1个部位的UMN和LMN体征或1个部位的UMN体征，肌电图显示≧2个肢体的LMN损害证据可能ALS：

1个部位的UMN和LMN体征；≧2处的UMN病变体征；LMN体征位于UMN近端（头侧）

※ALS神经元变性部位分4个：延髓、颈髓、胸髓、腰骶髓29鉴别诊断（1）颈椎病（脊髓型）（2）颈部脊髓肿瘤（3）脊髓空洞症（4）多灶性运动神经病30治疗31治疗病因治疗

力鲁唑(力如太)：抑制谷氨酸释放、阻断兴奋性氨基酸受体延缓病程、延长存活期不能改善运动功能、肌力322.对症治疗无力—理疗、手杖、助步器、轮椅吞咽困难—鼻饲、经皮胃造瘘术流涎--抗胆碱能药(东莨菪碱\阿托品\安坦)

肌痉挛--安定\苯妥英\巴氯芬等感染—抗生素、预防性疫苗抑郁/失眠—抗抑郁药、抗焦虑药呼吸无力—Bi-PAP、气管切开失语—笔和纸、专门的声音能力合成器333.家庭照护房间：用具简单、易清洁、设置叫人铃衣着：松紧带、黏贴带口腔卫生：电动牙刷、双氧水或漱口水口水及痰：家庭用吸痰器身体清洁：淋浴（卧床前）、擦洗（