抗癫痫药与抗惊厥药

第十四章抗癫痫药和抗惊厥药Antiepilepticandanticonvulsivedrugs新乡医学院药理学教研室尹志奎-mail:yinzhikui@sina1精选ppt第十四章抗癫痫药和抗惊厥药目标要求1.掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、地西泮作用特点及临床适应证，硫酸镁抗惊厥不良反响及注意问题。2.熟悉癫痫发作分类及药物选择，扑米酮、丙戊酸钠、硝西泮、氯硝西泮作用特点及应用。3.了解应用抗癫痫药物本卷须知。2精选ppt癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神失常，并伴有异常脑电图。第一节抗癫痫药3精选ppt4精选ppt

正常脑细胞异常高频放电病灶〔肿瘤，感染，等〕GABA受体机制：GABAA是抑制性受体，当它的抑制作用减弱，脑部的兴奋作用相对增加，从而导致异常放电增加，而诱发癫痫。5精选ppt

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电〔提高GABA活性〕稳定膜、抑制放电扩散〔阻断离子通道〕6精选ppt癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神失常，并伴有异常脑电图。第一节抗癫痫药Theclassificationofepilepsyrecognizestwomajorcategories，namelypartialandgeneralizedseizures.●7精选ppt表15-1抗癫的分型部分性发作（局部开始的发作）单纯部分性发作（相当于局灶性癫痫）复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫）全身性发作（非局部开始的发作）1．大发作（强直-阵挛发作）2．小发作（失神发作）3．不典型小发作4．癫痫持续状态5．阵挛发作6．无张力发作8精选ppt癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神失常，并伴有异常脑电图。第一节抗癫痫药Theclassificationofepilepsyrecognizestwomajorcategories，namelypartialandgeneralizedseizures.●Themainmechanismsofanti-epilepticdrugsaretoenhanceGABAactionortoinhibitsodiumchannel.●9精选ppt

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电〔提高GABA活性〕稳定膜、抑制放电扩散〔阻断离子通道〕10精选ppt第二节常用抗癫痫药

苯妥英钠〔phenytionsodium；dilantin，大仑丁〕

【体内过程】

一、口服吸收缓慢而不规那么，疗效缓慢(到达稳定血药浓度需6～10天)。

二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。

三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活，肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。11精选ppt。

12精选ppt第二节常用抗癫痫药

苯妥英钠〔phenytionsodium；dilantin，大仑丁〕

【体内过程】

一、口服吸收缓慢而不规那么，疗效缓慢(到达稳定血药浓度需6～10天)。

二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。

三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活，肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。13精选ppt【药理作用及临床应用】一、抗癫痫●疗效：大发作>局限性癫痫和精神运动性发作>小发作（无效且可诱发之）。●为治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。●不能抑制癫痫病灶异常放电，但可以阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散。●机制：抑制离子通道（Na+Ca2+），导致动作电位不易产生，从而阻断异常电位的扩散。二、治疗外周神经痛三叉神经、舌咽神经和坐骨神经疼痛。●14精选ppt三、抗心律失常用于室性心律失常的治疗。●【不良反响】一、局部刺激反响：胃肠道反响，牙龈增生，静脉炎等。二、神经系统反响：大量可致小脑--前庭功能障碍。三、血液系统反响：影响叶酸吸收和代谢。四、过敏反响：常见皮疹。五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎，应慎用；久用不可骤停。15精选ppt16精选ppt三、抗心律失常用于室性心律失常的治疗。●【不良反响】一、局部刺激反响：胃肠道反响，牙龈增生，静脉炎等。二、神经系统反响：大量可致小脑--前庭功能障碍。三、血液系统反响：影响叶酸吸收和代谢。四、过敏反响：常见皮疹。五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎，应慎用；久用不可骤停。17精选ppt乙琥胺〔ethosuximide〕●防治小发作的首选药。●机制：抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，从而抑制3Hz异常放电的发生。●不良反应：常见胃肠道反应，中枢神经系统症状，有精神病史者慎用，偶见骨髓抑制，应定期检查血象。丙戊酸钠〔sodiumvalprote〕●广谱抗癫痫药。●为大发作合并小发作的首选药物。对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效。●不良反响：较易发生肝功能损害。18精选ppt卡马西平〔carbamazepine,酰胺咪嗪〕【药理作用及临床应用】一、抗癫痫●疗效：为广谱抗癫痫药。对神经运动性发作，小发作，也有较好效果。●治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一。●机制：类似苯妥英钠，阻滞钠离子通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电的扩散。【不良反响】二、其他作用治疗三叉神经痛，抗抑郁作用。眩晕，视力模糊，恶心呕吐，共济失调，手指震颤，等严重的不良反响有骨髓抑制，肝损害。19精选ppt第三节其他抗癫痫药苯巴比妥：临床上主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态，对单纯的局限性发作及精神运动性发作也有效。因其中枢抑制作用明显，均不作为首选。扑米酮：与苯巴比妥相似，用于其他药物不能控制的患者。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。硝西泮：主要用于癫痫小发作。拉莫三嗪、托吡酶：新型抗癫痫药，仅作为临床难治性癫痫的辅助用药。20精选ppt第四节用药护理要点一、根据发作类型合理选择抗癫痫药●癫痫大发作首选苯妥英纳、卡马西平。●小发作（失神性发作）首选乙琥胺。●大发作合并小发作首选丙戊酸钠。●癫痫持续状态首选地西泮。21精选ppt〔一〕保泰松，磺胺类，水杨酸类等可以和苯妥英钠竞争血浆蛋白，使后者游离型血药浓度增加。〔二〕氯霉素，异烟肼等可以通过抑制肝药酶可提高苯妥英钠的血药浓度。〔三〕苯巴比妥，卡马西平等可以通过肝药酶诱导作用加速苯妥英钠的代谢，降低苯妥英钠的血药浓度。〔四〕丙戊酸钠能提高苯巴比妥，苯妥英钠等的血药浓度，而苯巴比妥，苯妥英钠等却降低丙戊酸钠的浓度。二、药物相互作用第四节用药护理要点22精选ppt三、平安性简评：〔一〕苯妥英钠的血浆浓度个体差异大，有效血药浓度和中毒浓度比较接近。〔二〕多数抗癫痫药易引起血细胞减少和肝肾功能损害，用药期间应该定期检查血象，肝肾功能。〔三〕乙琥胺可使局部小发作的患者转为大发作，应与抗大发作的药物合用。第四节用药护理要点23精选ppt四、给药方案：〔一〕一年内偶尔发1-2次的，一般不用给药。〔二〕单纯的癫痫选用一种药物，并且剂量通常有小剂量开始，逐渐加大剂量，直到理想的剂量。〔三〕一般只采用一种药物，除非这种药物的剂量已经到达最大疗效仍不佳，或副作用明显的，或复合型癫痫患者需合并用药。〔四〕治疗过程中不宜随便换药，必需时，采用过渡用药方法。癫痫大发作和癫痫持续状态应静脉给药。第四节用药护理要点24精选ppt第五节抗惊厥药惊厥是由多种原因引起中枢神经系统过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作或中枢兴奋药过量等。

常用的抗惊厥药除巴比妥类、水合氯醛和地西泮外，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。硫酸镁机制：主要为钙镁拮抗作用，同时镁离子作用于中枢神经系统，引起感觉及意识消失。临床上主要用于缓解子痫，破伤风等惊厥。25精选ppt26精选ppt第五节抗惊厥药惊厥是由多种原因引起中枢神经系统过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作或中枢兴奋药过量等。

常用的抗惊厥药除巴比妥类、水合氯醛和地西泮外，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。硫酸镁机制：主要为钙镁拮抗作用，同时镁离子作用于中枢神