病理学全套课件

Injury1

細胞組織的適應和損傷

細胞和組織的適應細胞和組織的損傷細胞凋亡正常細胞適應細胞不可逆性損傷細胞可逆性損傷細胞3第一節適應（Adaptation)

萎縮…

…atrophy

肥大…

…hypertrophy

增生…

…hyperplasia

化生…

…metaplasia4

萎縮(Atrophy)

定義

發育正常，實質細胞，體積縮小或伴數量減少2假性肥大繼發間質脂肪組織增生

（胸腺及肌肉）

Adaptation5

3類型

生理性

病理性：全身性、局部性

*營養不良性：惡病質*壓迫性：腎盂積水

*

廢用性：骨折制動*去神經性：脊髓灰質炎*內分泌性：垂體功能下降Adaptation6

4

病理變化

肉眼：

小，輕，深，銳，韌

鏡觀：細胞體積小，數量少，深染，脂褐素，間質增生5影響及結局功能降低，可複性，重者細胞消失胸腺生理性萎縮891011121314Adaptation15

肥大（Hypertrophy）

1定義

實質細胞體積增大

2類型生理性病理性代償性功能負荷增高內分泌性激素作用

16171819Adaptation20

1定義

實質細胞數目增多

2類型生理性病理性

*代償性常隨代償性肥大出現*激素性缺碘引起甲狀腺腫;

雌激素過多致子宮內膜增生

增生(Hyperplasia)子宮內膜增生肉眼觀

前列腺增生Adaptation23

化生

（Metaplasia)

1定義一種分化成熟的組織類型轉化為另一種分化成熟的組織類型

2類型

*鱗狀上皮化生

慢支或支擴－假複層纖毛柱狀－鱗狀上皮慢性宮頸炎－柱狀上皮－鱗狀上皮腎盂結石－移行上皮－鱗狀上皮24正常纖毛鱗狀上皮化生宮頸腺體鱗化Adaptation28

*腸上皮化生：萎縮性胃炎或胃潰瘍時，胃粘膜出現杯狀細胞

*結締組織化生：騎士縫匠肌;

骨化性肌炎

2930313化生的意義

利

.適應性變化，具有保護作用

弊

.喪失了原有功能

.少數化生的上皮可惡變32第二節細胞和組織的損傷

變性（可逆性損傷）損傷

細胞死亡（不可逆性損傷）34

損傷的原因缺氧：有氧呼吸減少，能量ATP產生減少不同細胞對缺氧的耐受性

神經細胞5-10min

心肌20-60min

肝30-35min

腎60-180min

肺60minInjury35物理因素化學因素及藥物（鏈黴素，慶大黴素）生物因素：最常見

免疫因素營養因素內分泌遺傳變異醫源性

Injury36

損傷的發生機制

細胞膜破壞活性氧類物質的損傷作用胞漿內高游離鈣缺氧的損傷作用化學性損傷遺傳變異37形態學變化變性（Degeneration）亞致死性細胞損傷

概念細胞內或細胞外間質出現異常物質或正常物質異常蓄積

特點可逆性；代謝障礙，功能下降Degeneration38

1細胞水腫

(cellularswelling)

水變性（hydropicdegeneration)

原因及機理

缺氧/感染/中毒鈉鉀泵功能障礙；直接損傷細胞膜

病理變化

＊

部位：心、肝、腎、腦等實質細胞漿

＊

肉眼：大，緊，鈍，淡

Degeneration39

＊

鏡觀：體大，漿疏鬆淡染，顆粒狀物質，

核淡染居中嚴重時細胞膨大如氣球，漿透明稱氣球樣變

急性普通型病毒性肝炎＊

電鏡：線粒體、內質網腫脹，呈囊泡狀40細胞水腫電鏡觀Degeneration42

2脂肪變性

（Fattydegeneration)

概念

非脂肪細胞的細胞漿內出現中性脂肪蓄積

部位肝、心、腎

病因和發病機制

嚴重感染/長期貧血/營養不良/化學毒物中毒等

脂肪來源增加

和/或去路減少

脂肪在肝內沉積脂肪肝形成示意圖病理變化

肝脂肪變性Degeneration44

*

肉眼：

大，緊，鈍，隆起，外翻，淺黃質軟，油膩感（觸如泥塊）

*

鏡觀：細胞增大，脂肪空泡（圓，光，空）核周

整個胞漿

核偏位肝淤血小葉中央為著磷中毒小葉周邊為著

*

特染：蘇丹Ⅲ桔紅色

鋨酸黑色454748Degeneration51

影響及結局

可複性，無明顯臨床表現

B超可診斷病因持續存在，可漸向肝硬化過渡Degeneration52附：

心肌脂肪變性

慢性中毒缺氧時,左室內膜下、乳頭肌處出現黃色條紋，與正常暗紅色心肌相間排列，似虎皮斑紋，稱為虎斑心

鑒別：心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration)心肌脂肪浸潤Degeneration54

3玻璃樣變（Hyalinedegeneration)

透明變性

概念

細胞內/間質出現均勻紅染、半透明狀的蛋白質蓄積

部位細胞內、纖維結締組織、血管壁Degeneration55

細胞內：胞漿內異常蛋白融合成玻璃樣圓形小滴

(蛋白尿，Russell小體,Mallory小體)

纖維結締組織：灰白半透明，堅韌無彈性膠原老化融合成梁索或片狀

細動脈壁：高血壓和糖尿病細動脈硬化（腎、腦、脾、視網膜）5657584病理性色素沉著

自學

含鐵血黃素（HE；普魯士藍染色）6162

黑色素小體電鏡觀Degeneration645

病理性鈣化

(Pathologicalcalcification)

概念骨與牙以外的組織中固態鈣鹽沉積

病理變化

*肉眼白色堅硬顆粒或團塊，砂粒感

*鏡觀深藍色顆粒狀或片塊狀

*Ｘ線不透光高密度陰影Degeneration65類型

營養不良性：

變性、壞死組織和異物

如壞死灶、動脈粥樣硬化斑塊寄生蟲蟲體/蟲卵、血栓

特點：血鈣不升高，鈣磷代謝正常

Degeneration66

轉移性鈣化：正常組織，多發性

（腎小管、肺泡、胃粘膜）

特點：高血鈣；鈣磷代謝障礙

機理：甲旁亢；骨質嚴重破壞；超劑量VitD治療

6768Degeneration69

小結可逆性損傷

名稱

部位細胞水腫(水變性）細胞內脂肪變細胞內玻璃樣變（透明變性）細胞內、外病理性色素沉著細胞內、外病理性鈣化

細胞外

70Necrosis71

細胞死亡(celldeath)

*

壞死（necrosis)

*

凋亡（apoptosis)

72

壞死

壞死的概念

壞死的基本病變壞死的類型壞死的結局壞死的後果73

概念

活體內局部組織和細胞的死亡

特點

損傷最嚴重後果，不可逆

代謝停止、功能喪失、結構破壞

74

（一）壞死

壞死的概念

壞死的基本病變壞死的類型壞死的結局壞死的後果Necrosis75

細胞核

核濃縮(pyknosis)

核碎裂(karyorrhexis)

核溶解(karyolysis)

細胞漿

紅染、顆粒狀

間質

腫脹、崩解、液化

76

肉眼：失活組織

灰暗、無血供、溫度低、無彈性、感覺和運動消失酶組化:肌酸激酶，澱粉酶，GPT,GOT77

壞死細胞核形態

核固縮核碎裂核溶解7980

（一）壞死

壞死的概念

壞死的基本病變

壞死的類型壞死的結局壞死的後果81凝固性壞死液化性壞死纖維素樣壞死壞疽Necrosis821凝固性壞死

(Coagulativenecrosis)

概念

灰白質實幹燥的凝固體,分界明顯

部位組織結構緻密；蛋白含量高；

腎、脾、心肌

病理變化肉眼灰黃質實幹燥凝固體,分界明顯鏡下特點

細胞結構消失，組織輪廓殘影保持83腎貧血性梗死8485Necrosis86

特殊類型

乾酪樣壞死(caseousnecrosis)

特殊的病原體結核桿菌

特殊的肉眼觀-淡黃細膩，狀如乾酪（豆腐渣）

特殊的鏡下觀

壞死徹底，結構殘影消失紅染細顆粒狀88Necrosis89

2

液化性壞死

(Liquefactivenecrosis)

概念酶性水解呈液狀；壞死腔

部位蛋白含量少而脂質多（腦軟化）

產生蛋白酶多（胰腺炎）

化膿性炎症（肝膿腫）溶解性壞死（細胞水腫）

腦實質切面可見多個大小不一的空腔（腦組織壞死液化，液體流走後形成的腔隙）腦軟化灶-液化性壞死肝膿腫Necrosis93

特殊類型

脂肪壞死(fatnecrosis)

酶解性急性胰腺炎

胰酶逸出胰周脂肪組織自我消化

鈣皂（營養不良性鈣化）

外傷性乳房外傷脂肪細胞破裂腫塊鏡下：泡沫細胞及異物多核巨細胞胰腺脂肪壞死肉眼觀胰腺脂肪壞死鏡觀Degeneration96

3纖維素樣壞死（Fibrinoidnecrosis）

部位

結締組織、小血管壁原因變態反應性疾病、急進性高血壓

病變特點組織結構消失，顆粒狀/小塊狀類似纖維素，強嗜酸性紅染

9798★★Necrosis99

4壞疽（Gangrene）

特點：

大塊組織壞死；腐敗菌;與大氣相通

幹性壞疽肢端；動脈阻塞靜脈通暢；乾燥皺縮黑褐色；分界清楚

濕性壞疽外界相通的臟器；動靜脈均受阻；腫脹汙黑或灰綠；分界不清；中毒症狀重100

氣性壞疽

開放性戰傷；厭氧產氣菌感染蜂窩狀；撚發感發展迅猛；全身性中毒幹性壞疽102

（一）壞死

壞死的概念

壞死的基本病變壞死的類型

壞死的結局壞死的後果Necrosis103

自溶，急性炎症

溶解吸收

較小；蛋白溶解酶；巨噬細胞

分離排出形成缺損

較大；周圍炎症反應

糜爛（erosion)潰瘍(ulcer)

竇道(sinus)瘺管（fistula)

空洞(cavity)104糜爛（erosion)

淺表的壞死性缺損潰瘍

(

ulcer)

較深的壞死性缺損竇道

(

sinus)

開口於表面的深在性盲管瘺管（fistula)

兩端開口的通道樣缺損空洞

(

cavity)

壞死組織排出後殘留的空腔Necrosis105

機化（Organization）

新生肉芽組織將壞死組織取代吸收

包裹(encapisulation)

不能被完全溶解吸收又未能完全機化

結締組織包繞壞死組織---包裹

鈣化陳舊性壞死組織鈣鹽沉積

（營養不良性鈣化）106107108

壞死的結局(示意圖)109

（一）壞死

壞死的概念

壞死的基本病變壞死的類型

壞死的結局

壞死的後果Necrosis110

壞死對機體的影響

*壞死細胞的生理重要性*壞死細胞的數量*器官的再生能力*器官的儲備代償能力

Necrosis111小結

細胞壞死▲概念▲特點▲病理變化▲

常見類型▲

結局

▲後果112113第三節凋亡（Apoptosis）

基因調控的程式性細胞死亡；主動性死亡生理性或輕微病理性刺激因數誘發散在的單個細胞，凋亡小體形成

可見於

生物胚胎發生器官形成發育成熟細胞新舊交替自身免疫性疾病激素依賴性生理退化腫瘤發生

114凋亡相關基因

抑制凋亡Bcl-2＼Bcl-XL

促进凋亡Fas＼Bax＼P53雙向調節c-myc

115

形態學

細胞皺縮染色質邊聚質膜完整凋亡小體

周圍反應

無炎症反應無修復再生

生化特徵

梯帶狀凝膠電泳圖像

180－200bpDNA降解片斷

舉例

病毒性肝炎嗜酸性小體箭頭所示凋亡細胞，胞質皺縮，強嗜酸性，與周圍細胞分界清楚，細胞核固縮、深染，胞核部分裂解，將有凋亡小體形成Apoptosis

Apoptosisofskin超微結構示細胞凋亡早期，染色質呈團塊狀邊集於核膜超微結構示巨噬細胞內吞噬的數個凋亡小體壞死與凋亡的區別122第四節細胞老化概念

細胞隨生物體年齡增長而發生退行性變化的總和

特徵

普遍性進行性或不可逆性內因性有害性123

細胞老化的兩種學說

遺傳程式學說

細胞分裂次數與染色體末端的端粒有關

.端粒…TTAGGG

保護基因組的完整性長短與細胞的年齡呈反相關.端粒酶…維持端粒的長度124錯誤積累學說

氧自由基大量產生抗氧化防禦機制活性降低

DNA損傷修復機制的缺陷或降低不能修復的損傷的累積

細胞老化的兩種學說125Repair126

第二章

損傷的修復

再生纖維性修複創傷愈合Repair127

第一節再生(regeneration)概念損傷周圍同種細胞分裂增生實現修復類型

*生理性同種細胞，完全再生*病理性

完全

輕微；同種細胞；完全恢復不完全

嚴重；肉芽組織；不完全恢復；纖維性修復或瘢痕修復細胞週期129再生潛能不穩定細胞(labilecells)

再生力強

穩定細胞(stablecells)

潛在再生力

永久性細胞(permanentcells)

弱或無

（神經細胞、骨骼肌細胞、心肌細胞）Repair130

再生過程

被覆上皮再生

鱗狀：基底層單層複層鱗狀原厚度柱狀：基底層扁平立方柱狀

腺上皮再生

基底膜完整與否

131

上皮再生過程Repair132

肝細胞再生

*

網狀支架完整，完全再生

*

支架破壞，難以恢復原有結構，形成結構紊亂的肝細胞團（肝硬化假小葉）肝細胞再生

LivercirrhosisRepair135

纖維組織再生

靜止的纖維細胞或未分化間葉細胞

成纖維細胞

分裂增生

前膠原蛋白

膠原纖維纖維細胞Repair137

毛細血管的再生

生芽方式(budding)

內皮肥大增生

幼芽實心條索

管腔

毛細血管網閉合/A/V138

神經組織的再生由膠質細胞增生填補若NC存活可完全再生創傷性神經瘤

創傷性神經瘤Repair140

細胞再生的影響因素

生長因數的作用

血小板源性生長因數（PDGF）……促成纖維細胞、平滑肌細胞、膠質細胞、單核細胞

成纖維細胞生長因數（FGF）……促內皮及多種間葉細胞

表皮生長因數（EGF）……

促上皮細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞、膠質細胞141

轉化生長因數（TGF）

TGF

同EGF

TGF

低促高抑成纖維細胞和平滑肌細胞

血管內皮生長因數（VEGF)

促血管內皮增生，增加通透性

細胞因數(cytokines)……IL-1,IL-2,TNF,CSF142

細胞外基質的作用（ECM)

膠原蛋白彈力蛋白粘附性糖蛋白和整合素層粘連蛋白（LN），纖維連接蛋白（FN）基質細胞蛋白蛋白多糖和透明質酸素

抑素與接觸抑制143Repair144

第二節纖維性修復肉芽組織

概念

旺盛增生的纖維結締組織

肉眼

鮮紅濕潤，質地柔軟，富於血管，細顆粒樣Repair145

成分及形態

“四多一少一無”

成纖維細胞多

新生毛細血管多……垂直創面

炎症細胞多

水腫液多

膠原纖維少

無神經纖維

肌成纖維細胞(myofibroblast)

146147148肉芽組織Repair150

作用

抗感染保護創面

機化或包裹壞死、血栓、滲出物、異物

填補傷口連接缺損Repair151

結局

瘢痕組織“四少一多一有”

成纖維細胞少

新生毛細血管少

炎症細胞少

水腫液少

膠原纖維多平行創面

出現神經纖維

Repair152

識別健康肉芽

健康肉芽鮮紅濕潤、分泌物少、顆粒狀、柔軟觸易出血不健康肉芽蒼白鬆弛、分泌物多、顆粒不均勻、觸不易出血、水腫無彈性Repair153

瘢痕組織（scar)

有利方面……長期填補連接，保持完整性

……抗拉力強度大，保持堅固性

不利方面……瘢痕收縮致攣縮或梗阻

……瘢痕性粘連

……玻璃樣變，器官硬化

……肥大性瘢痕，瘢痕疙瘩

……室壁瘤，切口疝

瘢痕組織心包粘連156穿耳孔後形成的疤痕疙瘩Keloid(瘢痕疙瘩）158Repair159

第三節創傷愈合

皮膚創傷癒合

骨折癒合

160

皮膚創傷癒合

創傷癒合的基本過程

早期變化急性炎症，臨時填充保護

傷口收縮肌成纖維細胞

肉芽增生和瘢痕形成

表皮和其他組織再生

Repair1613天肉芽長出5-6天產生膠原3-4周轉變為瘢痕3月抗拉力達頂點（80％）超過3月瘢痕軟化若瘢痕薄弱，可形成室壁瘤、切口疝Repair162

創傷癒合的類型一期癒合傷口

小，無感染創緣

整齊炎症輕微肉芽少瘢痕小（線狀）癒合時間短（一周）功能影響小

二期癒合

較大伴感染不整明顯多大長較大，外觀變形

Repair163

影響創傷癒合的因素

全身因素年齡營養狀況

蛋白質維生素微量元素

局部因素*

局部血液供應*

感染與異物*

神經支配*

電離輻射

一期愈合

術後兩周術後兩年

WoundhealingI&IIRepair166骨折愈合外傷性骨折

外力的作用致骨的連續性或完整性中斷病理性骨折

已有病變的骨，在不足以致骨折的外力作用下發生的骨折；或無外力作用而發生的自發性骨折Repair167骨折癒合基本過程血腫形成

暫時連接（2-3d)

纖維性骨痂

血腫機化臨時性骨痂（2-3w）骨性骨痂

臨床癒合（4-8w）

成纖維細胞

骨母細胞

↓

軟骨化骨類骨組織（骨樣組織）

↘

……鈣化

骨組織（骨性骨痂）Repair168

骨痂改建或再塑（3-5m）

*編織骨改建為板層骨

*恢復骨皮質與骨髓腔的關係

*骨小梁漸複正常排列方向

骨折的愈

合

過程小支氣管肺動脈終末細支氣管細支氣管呼吸性細支氣管肺泡管肺泡

呼吸系統防禦功能1.粘液—纖毛排送系統2.肺泡巨噬細胞3.呼吸道淋巴組織的免疫反應

氣管組織學假複層纖毛柱狀上皮粘膜下層軟骨腺體內容簡介呼吸系統疾病

慢性阻塞性肺疾病慢性肺源性心臟病肺炎呼吸系統腫瘤慢性支氣管炎肺氣腫細菌性肺炎病毒性肺炎鼻咽癌、肺癌肺炎

pneumonia大葉性肺炎

lobarpneumonia

病因和發病機制

病原：肺炎球菌（肺炎鏈球菌1、3、7、2）常見病機：誘因→呼吸道防禦功能下降

與變態反應有關。

病理變化：纖維素性炎病理分期充血水腫期紅色肝樣變期灰色肝樣變期溶解消散期充血水腫期（1－2天）※光鏡

漿液，充血※肉眼

紅、腫、泡沫樣液體※X線※臨床紅色肝樣變期（3－4天）※光鏡

纖維素、紅細胞毛細血管擴張※肉眼

紅、腫、質實※X光※臨床X光肺葉密度增高灰色肝樣變期（5－6天）※光鏡

纖維素、白細胞毛細血管閉塞※肉眼

灰、腫、質實※X光※臨床

溶解消散期（纖維素吸收）分期時間

肉眼

鏡下X線臨床溶解消散期>7天①體積正常②質軟①肺泡壁毛細血管重新擴張②肺泡腔內滲出物減少③肺泡恢復充氣狀態漸恢復正常①體溫正常②實變體征消失並發症

肺肉質變(carnification)

胸膜肥厚和粘連肺膿腫、膿胸敗血症或膿毒敗血症感染性休克

大葉性肺炎－肺肉質變小葉性肺炎

lobularpneumonia病因和發病機制

病原

肺炎球菌、鏈球菌、流感桿菌等多種病菌混合感染。

發病機理

各種誘因致呼吸道防禦機能下降，常繼發於其他疾病，老、幼、病弱者多見。病理變化病變特徵細支氣管為中心的急性化膿性炎肉眼肺散在小片實變病灶兩肺下葉及背部較重鏡下

灶性實變病灶內膿性滲出物，病灶附近的肺組織充血水腫。

合並症

肺膿腫、膿胸膿毒血症呼吸功能不全心力衰竭

大葉性肺炎小葉性肺炎

肉眼病變累及肺大葉呈小灶性、片狀、點狀

鏡下大量纖維素大量中性白細胞，纖維素少

肺泡間隔完整肺泡間隔常被破壞支氣管病變較輕支氣管呈化膿性炎症改變病毒性肺炎

viralpneumonia

病原流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、麻疹病毒、巨細胞病毒、冠狀病毒等病理變化間質性肺炎（細胞內病毒包涵體）Viralpneumonia病毒性肺炎多核巨細胞胞質內的病毒包涵體

慢性阻塞性肺病chronicobstructivepulmonarydisease,COPD慢性支氣管炎肺氣腫支氣管哮喘支氣管擴張症肺實質和小氣道受損→慢性氣道阻塞、呼吸阻力增強、肺功能不全

慢性支氣管炎

(chronicbronchitis)1病因和發病機制

主要是感染、空氣污染和吸煙。2病理變化

肉眼

粘膜粗糙、充血、水腫，管壁增厚，管腔內粘液、膿性分泌物。鏡下呼吸道粘液－纖毛排送系統損傷和修復腺體增生，粘液變支氣管壁充血，炎細胞浸潤管壁平滑肌斷裂、萎縮,軟骨變性支氣管粘膜慢性炎伴上皮鱗狀化生支氣管壁破壞塌陷炎性浸潤肺氣腫

pulmonaryemphysema

末梢肺組織因含氣量過多伴肺泡間隔破壞，肺組織彈性減弱，導致肺體積膨大、功能降低的一種疾病狀態。發病機理阻塞性通氣障礙呼吸性細支氣管和肺泡壁彈性降低α1-抗胰蛋白酶水準降低肺氣腫分類肺泡性其他類型間質性腺泡中央型全腺泡型腺泡周圍型肺氣腫不規則型肺大泡代償性肺氣腫老年性肺氣腫腺泡中央型肺氣腫全腺泡型肺氣腫肺氣腫肺大泡形成呼吸困難桶狀胸導致肺心病臨床

病因和發病機制

※

肺部疾病

※胸廓運動障礙性疾病

※

肺血管病變慢性肺源性心臟病

chroniccorpulmonale肺循環阻力增加缺氧

病理變化

※肺部病變

肺部原有病變，肺血管病變

左心室右心室壁增厚

※

心臟病變肺動脈瓣膜下2cm處,右心室前壁肌層厚度超過5mm右心室擴張，心壁增厚

鼻咽癌

(nasopharyngealcarcinoma,NPC)

發生於鼻咽部，從披覆上皮和腺上皮發生的惡性腫瘤，稱為鼻咽癌。世界流行。我國多見於南方，廣東、廣西、福建、江西和湖南等地區。

男>女，40-59歲為發病高峰。病因１、EB病毒

(VcA-IgA升高有診斷意義）２、環境致癌因素-鎳含量高３、遺傳因素-種族和家族聚集鼻咽的頂部，其次是外側壁及咽隱窩好發部位肉眼-結節型、菜花型、粘膜下型、潰瘍型

病理變化結節型菜花型正常粘膜下型潰瘍型混合型病理變化組織發生

絕大多數來源於鼻咽粘膜柱狀上皮的儲備細胞。少數來源於鱗狀上皮的基底細胞。病理變化

鱗狀細胞癌腺癌：病理變化組織學類型分化型角化型非角化型未分化癌未分化型泡狀核細胞癌非角化型鱗癌泡狀核細胞癌

擴散途徑

直接蔓延

向上破壞顱底骨侵犯顱神經（Ⅱ－Ⅵ）向前蔓延至鼻腔、眼眶向兩側破壞阻塞咽鼓管口、甚至中耳向後侵犯頸椎及頸段脊髓向下生長破壞會厭、喉●

淋巴道轉移（可見於早期）

最易轉移到頸深上組淋巴結（胸鎖乳突肌上端前沿內側或乳突下方）,常為患者的首發症狀。血道轉移

多見於肺、肝、骨、腎和胰等。小結①原發瘤小,轉移瘤大②組織類型以非角化型鱗癌為主③對放療敏感④淋巴道轉移早（頸上深組淋巴結）

肺癌

(lungcarcinoma)

病因

吸煙：是最危險且較肯定的因素大氣、空氣污染：

職業因素：病毒（EB病毒、HPV）

組織發生學

絕大部分起源於支氣管粘膜上皮其次是支氣管粘膜腺體或肺泡上皮。

病理變化

肉眼類型

中央型：來源於主支氣管或葉支氣管

周圍型：源於肺段或其遠端支氣管

彌漫型：源於肺泡或細支氣管肺癌（中央型）病理變化肺癌（周圍型）病理變化肺癌（彌漫型）病理變化☆早期肺癌癌結節直徑<2cm，或局限於支氣管內生長,且無淋巴結轉移☆隱性肺癌痰細胞學檢查癌細胞陽性，臨床及X線檢查陰性，手術切除標本經病理檢查證實為支氣管粘膜原位癌或早期浸潤癌，且無淋巴結轉移。組織學類型

鱗狀細胞癌

最多見，多為中央型，老年男性，吸煙，生長慢,轉移晚。病理變化

腺癌

多為周圍型肺癌，女性多見，常累及胸膜，伴有肺門淋巴結轉移。特殊類型：細支氣管肺泡癌、瘢痕癌和粘液癌。病理變化肺腺癌，癌巢呈腺樣結構病理變化病理變化小細胞癌

又稱“燕麥細胞癌”，來源於支氣管粘膜上皮的嗜銀細胞，屬APUD瘤。易出現異位內分泌綜合征病理變化小細胞癌，癌細胞形如燕麥病理變化

大細胞癌

由多形性、胞漿豐富的大細胞構成。可出現多核瘤巨細胞、透明細胞。電鏡證實為分化差的鱗癌或腺癌。

惡性程度高病理變化

肺大細胞癌病理變化

其他

腺鱗癌肉瘤樣癌擴散途徑

直接蔓延

中央型肺癌：縱膈、心包及周圍血管，

對側肺組織周圍型肺癌：胸膜、胸壁肺癌直接蔓延侵犯胸膜

早期即可有廣泛的淋巴道轉移。支氣管肺門淋巴結縱膈、鎖骨上、腋窩、頸部淋巴結血道轉移到腦、腎上腺、骨和肝等。

轉移腎臟疾病是沁尿系統疾病中的重點，根據受侵犯的部位分為內容簡介泌尿系統

腎輸尿管膀胱尿道腎小球疾病腎小管疾病腎間質疾病腎血管疾病腎腫瘤正常腎臟肉眼外觀正常腎臟血管鑄型圖

腎的組織結構

腎主要由腎單位、集合小管和少量結締組織構成；每側腎有100萬以上腎單位。

正常時血液內的紅細胞、大分子蛋白質不能經腎小球毛細血管叢濾過。濾過膜受損傷可改變濾過成分，導致尿液變化。

系膜細胞

血管球

內皮細胞

腎小球

足細胞（髒層上皮）腎

足細胞單

腎球囊

位

壁層上皮

腎小管：包括近曲小管、髓襻及遠曲小管

正常腎小球立體模式圖Normalglomerulusbylightmicroscopy,UltrastructureofglomerularcapillaryloopsCap.Cap.Cap.RBCFootprocessBasementmembrane

濾過屏障

*毛細血管內皮細胞

內疏鬆層

*基底膜緻密層

外疏鬆層

*足細胞

正常腎小球模式圖上皮細胞內皮細胞腎小球濾過屏障，可允許一定分子量大小的物質通過

基膜允許一定分子量的物質濾過濾過屏障三層結構均攜帶負電荷腎小球系膜

由系膜細胞和系膜基質構成，是腎小球腎炎基本病變最常累及的部位舒縮調節

合成分泌

支撐固定

1.濾過、重吸收及濃縮生成尿液

促紅細胞生成素

2.內分泌功能腎素前列腺素

腎臟的功能腎小球腎炎

(glomerulonephritis，GN)

腎小球腎炎簡稱腎炎，是一組以腎小球損害為主的變態反應性疾病。

臨床表現為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓及輕重不等的腎功能損害。

概述病因

內源性抗原外源性抗原生物病原體感染的產物、藥物及異種血清等。分為腎小球性抗原和非腎小球性抗原多數由免疫因素引起發病機制1、原位免疫複合物形成

抗體與腎小球內固有的或植入的抗原成分直接發生反應，形成免疫複合物。

大多數是抗原抗體反應引起的Ⅲ型變態反應抗腎小球基底膜腎炎病變由抗GBM的自身抗體引起,因感染或其他因素使GBM結構發生改變或某些病原微生物與GBM成分具有共同抗原性,引起交叉反應免疫複合物沿著腎小球CAP基底膜沉積,呈連續線性螢光Heymann腎炎近曲小管刷狀緣與足突膜具有共同抗原性,抗體在基底膜外側足突膜處與抗原結合,啟動補體,形成上皮下沉積物。免疫螢光檢查為不連續的顆粒狀螢光抗體與種植抗原的反應2.迴圈免疫複合物沉積

由非腎小球性的內源性或外源性可溶性抗原引起，與抗體在血循環中形成免疫複合物，隨血液流經腎小球時沉積於局部，繼而引起免疫損傷。免疫螢光檢查免疫複合物沉積3.抗腎小球細胞的抗體抗體直接與腎小球細胞的抗原成分反應，通過抗體依賴的細胞毒反應或其他機制誘發病變4.細胞免疫5.補體替代途徑的啟動6.腎小球損傷的介質細胞性成分

*嗜中性粒細胞,釋放蛋白酶,產生氧自由基和花生四烯酸代謝產物

*巨噬細胞、淋巴細胞和NK細胞釋放多種生物活性物質

*血小板*系膜細胞

可溶性介質補體成分花生酸衍生物、NO和內皮素細胞因數趨化性細胞因數凝血系統6.腎小球損傷的介質基底膜抗原及與基底膜交叉反應性抗原植入性非腎性抗原血循環內的非腎性抗原抗基底膜抗體抗體抗體原位免疫複合物迴圈免疫複合物腎小球腎小球腎炎IgG,IgA,IgM炎症介質等腎小球腎炎的病理學研究方法HE染色及特殊染色（PAS，銀染、Masson三色）顯示腎小球結構、GBM及免疫複合物光學顯微鏡免疫病理學

顯示免疫複合物的種類和沉積部位，包括免疫螢光和免疫組化電子顯微鏡

組織的超微結構和電子致密物沉積部位腎小球腎炎基本病變腎小球炎症性改變變質滲出增生GBM改變本身增厚異常物質沉積Localizationofimmunecomplexesintheglomerulus腎小球腎炎臨床表現急性腎炎綜合征起病急，明顯血尿，蛋白尿，少尿，水腫，高血壓及腎小球濾過率下降急進性腎炎綜合征突發血尿，少尿，蛋白尿、貧血，急性腎功能衰竭無症狀性血尿/蛋白尿反復肉眼/鏡下血尿，輕度蛋白尿慢性腎炎綜合征腎病綜合征病程半年以上，伴有多尿、夜尿、高血壓及氮質血症大量蛋白尿，低蛋白血症，高度水腫，高脂血症

急性增生性

新月體性

弥漫性

系膜增生性

膜性

膜性增生性

IgA腎病

慢性硬化性

局灶性

輕微病變性腎小球腎炎病理分類原則病變範圍,分佈,炎症性質腎小球腎炎的臨床與病理分型臨床分型

病理分型急性腎炎

急進性腎炎腎病綜合征慢性腎炎毛細血管內增生性GN新月體性GN

輕微病變性、膜性、膜性增生性、系膜增生性GN硬化性GN急性彌漫性增生性腎小球腎炎

（acutediffuseproliferativeGN)

以系膜細胞和內皮細胞增生為主,屬急性增生性炎。臨床表現：急性腎炎綜合征病因和發病機制★感染性抗原

A族乙型溶血性鏈球菌最常見。★迴圈免疫複合物沉積所致。

大紅腎，蚤咬腎

GBM和系膜區有散在的IgG和補體C3沉積，呈顆粒狀螢光

基底膜和髒層上皮細胞間有駝峰狀電子緻密物沉積

病理變化光鏡電鏡免疫螢光檢查肉眼內皮細胞和系膜細胞增生AcuteproliferativeglomerulonephritisNormalglomerularcapillary急性彌漫性腎小球腎炎模式圖急性彌漫性增生性GN－HE

（高倍鏡）

在毛細血管壁表面有顆粒狀螢光物堆積,沉積物主要是IｇＧ和Ｃ3。大體:兩腎彌漫性腫大,色較紅,稱“大紅腎”,表面及切面有散在出血點,稱“蚤咬腎”

思考：

急性增生性腎小球腎炎病人出現何種臨床表現？請用病理變化加以解釋。

少尿、無尿:

因腎小球缺血,濾過率降低,而腎小管重吸收功能正常所致。

水腫:

常為全身性,先出現於眼瞼。由於少尿，水鈉瀦留;變態反應毛細血管壁通透性增高。

高血壓:

水鈉瀦留→血容量增加。

臨床病理聯繫

在腎小管內濃縮淤積而成的異物性圓柱體，稱管型。包括蛋白管型、細胞管型、顆粒管型血尿、蛋白尿、管型尿:

免疫複合物沉積使腎小球毛細血管壁受損，通透性增高。兒童：鏈球菌感染後腎炎預後好。

新月體性腎炎少数慢性硬化性腎炎

成人：多数转变为慢性肾炎。

結局快速進行性腎小球腎炎（rapidlyprogressiveGN,RPGN)

以腎球囊壁層上皮細胞增生形成新月體為特徵又稱新月體性腎小球腎炎毛細血管外增生性腎小球腎炎臨床表現快速進行性腎炎綜合征

I型－抗腎小球基底膜型（肺出血腎炎綜合征）

II型－免疫複合物沉積型

III型－免疫反應不明顯型病因和發病機制

病理變化新月體腎球囊壁層上皮細胞增生堆積，與纖維素、單核細胞混合，圍繞在毛細血管叢周圍而成新月形或環狀病理特點－大量新月體形成新月體性腎小球腎炎模式圖

I型－連續線形螢光

II型－不連續顆粒狀螢光

III型－無螢光陽性沉積物

光鏡電鏡免疫螢光檢查肉眼細胞性新月體細胞－纖維性纖維性新月體GBM缺損斷裂明顯腎臟腫大，蒼白，表面有點狀出血特點：腎球囊壁層上皮細胞顯著增生纖維性新月體

新月體纖維化粘連→球囊閉塞腎小球功能破壞→濾過功能喪失

在毛細血管壁表面有顆粒狀螢光物堆積,沉積物主要是IｇＧ和Ｃ3。基底膜外側顆粒狀螢光。預後差，多因尿毒癥死亡與腎小球新月體形成數量有關結局思考：病人可能出現何種臨床表現，為什麼？彌漫性膜性腎小球腎炎

(membranousGN)主要病變

彌漫性腎小球毛細血管基底膜增厚，伴大量蛋白尿機制

長期慢性,小分子量免疫複合物沉積/原位免疫複合物沉積

LMGBM彌漫性增厚,GBM外側顆粒狀嗜複紅蛋白沉積,GBM釘突形成

IM

IgG和C3沿毛細血管壁細顆粒狀沉積

EMGBM外側多數電子緻密物沉積臨床

中老年發病,腎病綜合征

機制

自身免疫複合物性腎炎

LMGBM彌漫性增厚,GBM釘突形成

IM

IgG和C3沿毛細血管壁細顆粒狀沉積

EMGBM外側多數電子緻密物沉積StageI:subepithelialelectrondenseimmunecomplexdepositsonly;StageII:depositsplusadjacentglomerularbasementmembrane(GBM)projections;StageIII:theGBMprojectionseventuallysurroundsthedeposits;StageIV:thickenedGBMwithelectronlucentzonesreplacingelectrondensedeposits.彌漫性，以腎小球上皮下免疫複合物沉積導致毛細血管壁增厚為特徵。stageImembranousglomerulonephritis,thecapillarywallisslightlyprominent釘突形成期基底膜顯著彌漫增厚，外側形成釘狀突起插入小丘狀沉積物間。基底膜內沉積期增生基底膜將連續沉積的免疫複合物包繞。陳舊免疫複合物溶解吸收。硬化期基底膜高度增厚，管腔閉塞，腎小球硬化。臨床病理聯繫腎病綜合征（三高一低）非選擇性蛋白尿對腎上腺皮質激素不敏感．輕微病變性腎小球腎炎是引起兒童腎病綜合征最常見的原因病變特點：彌漫性上皮細胞足突消失．光鏡：近曲小管上皮細胞內有大量脂滴免疫螢光：無免疫球蛋白或補體沉積肉眼：腎臟腫脹蒼白，切面皮質黃白色條紋IgA腎病病變特點：免疫螢光顯示在系膜區有IgA沉積．病因發病機制：未明．發病前常有上呼吸道消化道或泌尿道感染．與先天或獲得性免疫調節異常有關

組織學改變多樣性，系膜增生性改變或局灶性節段性硬化免疫螢光：系膜區單純性IgA或以IgA為主的免疫球蛋白沉積，也可出現IgMIgG.電鏡：系膜細胞增生系膜基質增多系膜區塊狀電子緻密物沉積IgA腎病臨床表現：反復發作的鏡下或肉眼血尿，有些可表現腎病綜合征或急性腎炎綜合征．腎功能可長期維持正常，20-50％患者病變緩慢進展，20年內出現慢性腎衰．IgA腎病是各型腎小球腎炎的終末病變，常引起慢性腎衰又稱：終末期腎慢性硬化性腎炎慢性腎小球腎炎ChronicGN光鏡：腎小球纖維化、玻璃樣變腎間質纖維增生,慢性炎細胞浸潤腎單位代償性肥大肉眼：繼發性顆粒性固縮腎

病理變化慢性腎小球腎炎－HE慢性腎小球腎炎－肉眼

慢性腎炎綜合征尿的改變：多尿、夜尿、低比重尿高血壓：腎素分泌增多氮質血症、尿毒癥：大量代謝產物在體內蓄積貧血：腎臟生成的促紅素減少,抑制骨髓造血臨床病理聯繫

預後差

控制病情發展血透，腎移植

死亡尿毒癥、心衰、腦出血等結局累及腎孟、腎間質和腎小管的化膿性炎症。女性多見，臨床上有發熱、腰部酸痛、血尿和膿尿等症狀。分為急性和慢性兩類。

腎盂腎炎

(pyelonephritis)病因感染途徑由細菌感染直接引起,多為大腸桿菌血源性感染上行性感染以葡萄球菌為主,累及兩側腎臟,較少見以大腸桿菌為主,累及一側或者兩側腎臟,多見。腎盂→腎小管→腎間質，腎小球多不受影響。腎小管→腎間質→腎盂，可先累及腎小球。 ①尿液清洗沖刷作用

②膀胱粘膜產生局部抗體(分泌型IgA)

③膀胱壁内的白细胞吞噬和杀菌作用

④输尿管斜行进入膀胱壁阻止尿液逆流泌尿系統防禦體系上行性感染過程1.細菌在後尿道內生長2.細菌在膀胱內感染3.細菌從膀胱進入輸尿管和腎盂

1、尿路阻塞－引起尿液瀦留2、泌尿道粘膜損傷－醫源性因素3、膀胱輸尿管返流4、機體抵抗力下降誘發因素正常輸尿管開口膀胱輸尿管返流腎盂腎間質急性化膿性炎症，常由上行性感染引起大體：腎腫大充血，有大小不等的膿腫灶鏡下：腎間質化膿性炎或膿腫形成、腎小管壞死急性腎盂腎炎病理變化腎腫大，充血，表面散在大小不等膿腫

病理變化:髓質內黃色條紋向皮質伸展

病理變化:髓質內小膿腫

病理變化:嚴重病例，小膿腫可融合成較大膿腫分佈在腎組織各部

病理變化急性腎盂腎炎HE染色＊全身症狀－發熱，白細胞增多＊泌尿道症狀－膀胱刺激征，腰部酸痛、腎區叩痛＊實驗室檢查：尿常規、細菌培養五尿征－膿尿、菌尿、蛋白尿、管型尿和血尿

臨床與病理聯繫＊多數痊癒。＊轉為慢性。＊少數併發：（1)腎乳頭壞死（2)腎盂積膿（3)腎周膿腫結局慢性腎盂腎炎病因未除免疫反應L型細菌原因慢性阻塞性腎盂腎炎返流性腎病

＊鏡下

腎間質纖維增生，慢性炎症細胞浸潤

腎盂腎盞纖維化、變形

腎小球病變輕＊大体－瘢痕腎

病理變化兩側腎可不對稱,大小不等,體積變小質地變硬表面高低不平,有不規則的凹陷性瘢痕皮髓質界限模糊,腎乳頭部萎縮,腎盂腎盞因瘢痕收縮而變形腎盂粘膜增厚,粗糙.慢性腎盂腎炎1、急性症狀反復發作2、腎小管病變明顯

多尿、夜尿、低比重尿

低鈉、低鉀血症和代謝性酸中毒3、可出現高血壓、尿毒癥4、腎盂X線造影有助於臨床診斷

臨床與病理聯繫泌尿系統腫瘤(neoplasmofurinarysystem)

腎細胞癌

腎母細胞瘤

膀胱移行細胞癌腎細胞癌

(renalcellcarcinoma)*

最常見的腎臟惡性腫瘤（占85%)*

發生於腎小管上皮細胞*好發於老年人，男:女=2～3:1（一）病因及發病機制

1.吸煙

流行病學研究表明煙草是引起腎癌的重要危險因素，吸煙者腎細胞癌發病率是非吸煙者的兩倍。2.遺傳因素與遺傳有關的腎細胞癌見於：VHL（VonHippel－Lindau）綜合征遺傳性透明細胞癌遺傳性乳頭狀癌VHL（VonHippel－Lindau）

綜合征為常染色體顯性遺傳性疾病。特徵性病變－小腦和視網膜的血管母細胞瘤。約半數以上VHL綜合征的患者發生雙腎多發性腎細胞癌。VHL基因的功能－－編碼信號傳導或細胞粘附蛋白VHL的突變基因位於第3號染色體短臂2區5帶、6帶(3P25－26)，這一基因是抑癌基因，突變後使癌基因的轉錄出現過度表達，影響細胞正常發育，導致癌的形成。遺傳性腎乳頭狀癌－－為常染色體顯性遺傳性疾病，此瘤表現多種細胞遺傳學異常和原癌基因異常3.其他如肥胖、高血壓、接觸石棉、石油產物和重金屬等均為腎癌發生的危險因素組織學分型1.透明細胞癌（非乳頭狀癌）癌細胞體大，輪廓清，漿多且透明、實性無乳頭狀結構。與染色體3p14-26缺失、不對稱易位密切相關。分類和病理變化腎透明細胞癌

2.乳頭狀癌－占10～15%乳頭狀結構形成，由立方或低柱狀上

皮覆蓋可為多灶或雙側性、預後較好家族性發病，7號染色體MET基因突變散發者，常見的遺傳學異常為染色體

7、16、17號三體形成。

腎乳頭狀癌腎乳頭狀癌3.嫌色細胞癌－占5%，來自集合小管上皮癌細胞體大，界清，胞漿淡嗜堿染色

核周空暈，異型性小常在腎髓質出現灰白色界清腫塊預後最好，5年生存率可達92%

遺傳學顯示多發的染色體缺失或亞二倍體*好發部位：腎臟兩極，腎上極更常見*肉眼：單發實性圓形腫物，（乳頭狀癌呈多灶和雙側性）常伴繼發性改變*切面呈多彩狀，有假包膜形成*侵襲性腎細胞癌腎細胞癌腎細胞癌腎細胞癌蔓延及擴散

1、直接擴散－侵犯血管、腎盂腎盞、被膜及周圍組織

2、血道轉移－可早期發生，最常見於肺和骨，有時可見於某些特殊部位（口眼、生殖器等）

3、淋巴道轉移－常見於腎門、主動脈旁淋巴結臨床病理聯繫☆腎癌三聯征－血尿、腰部疼痛、腎區腫塊☆副腫瘤綜合征☆易發生廣泛轉移☆預後較差，與有無轉移關係密切腎母細胞瘤(nephroblastoma,Wilmstumor)腫瘤起源於腎內殘留的後腎胚芽組織WT-1（Wilms’tumor－associatedgene－1）基因的缺失或突變有關;有時出現WT-2基因的缺失。有三種畸形綜合征與此瘤相關☆WAGR綜合征－－染色體11P13的缺失☆Denys－Drash綜合征－－WT-1基因突變☆Beckwith－Wiedemann綜合征－－染色體

11P15.5的改變（多為缺失）

WT-2基因位置腎母細胞瘤具有兒童腫瘤的特點腫瘤的發生與先天畸形有關腫瘤的組織學結構與起源組織胚胎期結構有相似之處臨床療效好肉眼－多為單側，可為雙側/多灶性；－單個實性，體大界清，可有假包膜；－切面魚肉狀、灰白或灰紅，含粘液、軟骨或骨組織，常伴繼發性改變。病理變化腎母細胞瘤腎母細胞瘤＊上皮樣細胞幼稚腎小球和腎小管樣結構（CK陽性）＊肉瘤樣細胞(圓/梭形的間葉細胞）伴不同發育階段的間葉組織，Vimentin陽性＊胚基幼稚細胞－小圓形、卵圓形原始細胞，漿少。鏡下病理變化腎母細胞瘤※

腹部腫塊為主要症狀※局部生長為主，少數出現肺、肝等轉移※

手術治療為主，輔以放療和化療※

預後好，無轉移者長期生存率可達90%以上臨床病理聯繫膀胱移行細胞癌

（transitionalcellcarcinomaofthebladder）泌尿系統最常見的惡性腫瘤好發於50－70歲男：女為2－3：1與化學致癌物、粘膜慢性炎症、吸煙、病毒感染等有關膀胱移行細胞癌的細胞遺傳學和分子改變具有異質性

9號染色體的單體

9p、9q的缺失

p16（產物為細胞週期素依賴性激酶抑制物）

17p、13q、11p、14q的缺失

p53（其改變與移行細胞癌的進展有關）病理變化

好發部位

膀胱側壁和膀胱三角區近輸尿管開口

肉眼

－多呈乳頭狀、菜花狀或息肉狀－單發多見，也可多發（占16－25%）－切面灰白，質脆，可見壞死/潰瘍膀胱移行細胞癌膀胱移行細胞癌鏡下改變據乳頭結構、異型性、核分裂、浸潤深度分三級移行細胞癌I級－具有典型的乳頭狀結構－癌細胞異型性小，核分裂像少，極性無明顯紊亂－多數無深部浸潤膀胱移行細胞癌（原位癌）膀胱移行細胞癌I級