磁石炮制工艺研究

磁石炮制工艺研究

磁石是《中国药典》中收集的常用矿物。矿物药由于大多质地坚硬或者伴生有少量的重金属及有害元素,因而影响临床疗效。自古以来,医家就十分重视矿物药的炮制,磁石作为质地坚硬的矿物药之一,其炮制方法更是为历代医学著作所载。近年,磁石炮制工艺的研究多以铁离子的煎出率(溶出率)、铁(Fe)含量、重金属或有害元素等单元素含量为指标进行考察[3~5],但这不足以阐明磁石增效减毒的炮制机制;2010年版《中国药典》也未收载规范的磁石炮制工艺。故笔者以水溶性Fe、重金属(铜(Cu)、镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb))和有害元素(砷(As))的溶出量为指标,选择炮制温度、炮制时间、煅淬次数为考察因素,采用正交试验研究磁石的最佳炮制工艺,探讨其炮制机制,为优化、确定磁石最佳炮制工艺提供依据。1研究对象GGX-9原子吸收分光光度计、AFS-230E原子荧光光度计(北京海光仪器公司);Cd、Cu、Fe、Hg、As、Pb的单元素高性能空心阴极灯(北京有色金属研究总院);电子分析天平(德国赛多利斯公司)。Cd、Cu、Hg、As、Pb、Fe的单元素标准溶液(国家标准物质研究中心,批号分别为GSB0712762000、GBW08615、GBW08617、GBW08611、GBW08619、GSB071286200);盐酸、硝酸为优级纯,水为去离子水,其余试剂均为分析纯。磁石(批号:090317,产地:河南)由安徽亳州市药材总公司提供,经南京大学孔庆友教授鉴定为氧化物类矿物尖晶石族磁铁矿,标本保存于南京中医药大学中药鉴定实验室。2方法和结果2.1研磨对炮制品的研磨将生磁石粉碎至粒径均<0.4cm,按正交试验方案编为1~9号,在马弗炉中按设定温度加热煅烧,煅烧后投入食醋中醋淬,取出干燥后得炮制品。将炮制品研磨过200目筛,备用。精密称取样品粉末1.0g,置100mL具塞锥形瓶中,加40mL去离子水,水浴(100℃)提取3h,滤过,置50mL量瓶中,加去离子水至刻度,作为Fe、Pb、Cd、Cu测定样品液;取上述样品液20mL,加入到已加2.5mL硫脲-抗坏血酸(各含50mg·mL-1)混合液(还原掩蔽剂)的25mL量瓶中,加去离子水至刻度,作为As、Hg测定样品液;同时作随行阴性对照。2.2正交试验表及条件根据预试验和笔者经验,选取炮制时间(A)、炮制温度(B)、煅淬次数(C)为考察因素,每个因素选取3个水平,按L9(34)正交试验表进行试验。因素水平见表1。2.3由溶解度fe、重金属和有害元素测定2.3.1标准曲线mm法光电倍增管负高压:300V;原子化器温度:200℃;原子化器高度:8mm(测定Hg为10mm);灯电流:80mA;载气流量:600mL·min-1;屏蔽气流量:1000mL·min-1;读数时间:10s;延迟时间:1s;重复次数:1;测量方式:标准曲线法;读数方式:峰面积。2.3.2空气/在/h光谱带宽:0.2nm;燃烧器高度:7.0mm;空气流量:5.0L·min-1;乙炔气流量:1.5L·min-1;读数时间:3s;重复次数:1;测量方式:标准曲线法。2.3.3加样回收率试验相关内容已另文发表。结果,磁石药材中水溶性Fe溶出量为756.73mg·kg-1,水溶性As、Hg、Pb、Cd、Cu的含量均在药材的限量范围之内;样品加样回收率为93.7%~110.6%,RSD<5.0%。方法学考察结果显示,该方法灵敏度高、重复性好,可用于以上各元素的测定分析。2.4重金属和有害元素检测取“2.1”项下各样品适量,按“2.2”项下方法安排试验,并照“2.3”项下方法测定生品和各炮制品水溶性Fe、重金属和有害元素溶出量。根据检测结果,以如下指标进行评分:(1)Fe元素作为主要有效元素,根据均值,分为3个指标:高于均值×(1+10%)记为10分;在均值×(1±10%)范围内的记为8分;低于均值×(1-10%)记为6分。(2)重金属和有害元素,各炮制品中均有检出,根据均值,分为3个指标:高于均值×(1+20%)记为6分;在均值×(1±20%)范围内的记为8分;低于均值×(1-20%)记为10分;部分检出的,检测到的记为8分,未检测到的记为10分。综合评分=Fe溶出量×30%+As溶出量×15%+Hg溶出量×20%+Cd溶出量×15%+Cu溶出量×20%。各指标测定结果见表2;方差分析结果见表3。由表2、表3可知,各因素影响炮制工艺的顺序为B>C>A,最佳炮制工艺为A1(3)B2C3。考虑到实际生产过程中需提高劳动效率,故选择0.5h作为炮制时间,确定工艺为600℃炮制0.5h,煅淬3次。3磁石生品及其炮制品的含量变化由于经过高温、煅烧、醋淬等过程,磁石炮制后磁性降低,而且温度越高,煅淬次数越多,磁性越弱甚至没有磁性;炮制品较生品更易于研磨至细粉,说明磁石炮制后质地变得酥脆,且温度越高,煅淬次数越多就越酥脆。500℃下锻制不能使磁石红透,达不到磁石传统锻制红透的要求,600、700℃均能红透。磁石中,Fe为主含元素,又为质量控制指标成分,故正交试验综合评分以30%计;As、Hg、Cd、Cu等元素,均检出的以20%计,部分检出的以15%计;Pb在所分析的样品中均未检出,故不作为指标。试验结果表明,磁石生品及其炮制品中,主含元素Fe的溶出无明显规律;Hg和Cu炮制后溶出均增加;部分炮制样品中检出