中医温化痰湿法治疗抑郁症的实验研究

中医温化痰湿法治疗抑郁症的实验研究

抑郁是由各种原因引起的一过性心境障碍或情绪障碍引起的。这是以抑郁情绪为中心的临床综合征或状态。据预测,到2020年,抑郁症将成为全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾患。抑郁症属于中医“郁证”范畴。《灵枢·本神》记载“愁忧者,气闭塞而不行”,所以中医治疗抑郁症都以疏理肝气为主。同时,痰湿也是造成抑郁症的重要因素之一,南宋陈无择《三因方》指出:“七情扰乱,郁而生痰”。为了研究温化痰湿法治疗抑郁症的作用,采用“十味温胆汤”为主方,对造成实验性抑郁动物的行为认知变化进行干预性诊断研究,旨在进一步探讨中医药治疗抑郁症的作用及机理所在。1对象和方法1.1目标1.1.1动物6周龄健康SD雄性大鼠,体重200±20g,32只,浙江中医学院实验动物中心提供。室温(22±2℃)饲养。1.1.2实验动物设备和相关数据独立送风隔离笼具IVC-Ⅱ(苏州市冯氏实验动物设备有限公司)、敞箱(80×80×40cm)(自制)、Noldus行为分析软件(荷兰Noldus公司)等。1.1.3浓缩生药含量中药复方“十味温胆汤”煎剂,由半夏9g、枳实9g、陈皮9g、白茯苓5g、酸枣仁3g、远志3g、五味子3g、熟地黄3g、粉草2g、姜五片、枣一枚等10味组成。水煎,浓缩生药含量1g/ml水剂4℃保存备用。盐酸氟西汀(百优解),生产厂:ElilillyandcompanyLimited,分装厂:礼来苏州制药有限公司分装厂,批号:A103400。1.2实验方法1.2.1各组机分组健康SD大鼠放置动物房适应环境1周后,随机分为4组,即空白对照组(简称空白组)、模型组、百忧解对照组(简称西药组)、十味温胆汤组(简称中药组),每组8只。1.2.2单笼饲养组大鼠参照Willner等的方法,采用孤养抑郁模型与慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型相结合制作实验性抑郁动物模型。模型组、西药组、中药组大鼠均单笼饲养。造模方法:将禁水(24h)、夹尾(1min)、4℃冰水游泳(5min)、昼夜颠倒(24h)、禁食(24h)、电击足底(电压36V,每隔1min刺激1次,每次持续10s,共30次)、潮湿垫料等刺激随机安排到21天内,每日给予1种刺激,使大鼠不能预料刺激的发生,以避免发生适应性。1.2.3模型组的考核分组后,空白组不进行任何干预。其他各组用灌胃的方法进行药物干预。中药组在每天刺激前分别灌中药“十味温胆汤”浓缩液,按5g/kg体重计算,每日1次;西药组每天在刺激前灌西药盐酸氟西汀(百优解)混悬液,按4mg/kg体重计算,每日1次;模型组每天在刺激前灌0.9%生理盐水,按4ml/kg体重计算,每日1次。灌胃直到造模完成。1.2.4行为测试1.2.4.蔗糖水加蔗糖水大鼠首先训练饮用1%蔗糖水,即在开始的适应阶段48h内用1%蔗糖水代替自来水,供大鼠自由饮用。测试时,各组大鼠进行禁食禁水23h后,给予1%蔗糖水计算大鼠1h饮用1%蔗糖溶液的量。1.2.4.动物活动的计算参照文献自制无盖敞箱,底面为黑白相间的64个等格(10cm×10cm)。以动物穿越底面块数为水平活动得分,动物一般靠边行走,穿越1格为1次,如动物按直径方向行走,一般以每10cm为1次;以直立次数为垂直活动得分,动物双足离开底面为垂直活动,无论动物站立多长时间直至动物双足放下为1次活动。每只动物每次仅进行1次测定,每次测定时间为3min。1.2.4.主动接触过男性sd大鼠实验条件同旷场行为测试,在敞箱中放入一只7周龄雌性SD大鼠,先使其适应周围环境3～5分钟,待其安静后,将被试大鼠放入敞箱中,所放位置为与雌性大鼠相对的敞箱一角落。用摄像系统记录3min内被试大鼠主动接触参照雌性SD大鼠的时间。接触时间从被试大鼠头部主动接触雌性大鼠身体(头部至尾部2/3处)开始计算,直到头部离开被试大鼠结束。接触时间按秒计算,所得时间为该只大鼠异性交互实验成绩。1.2.5统计处理所有检测结果以表示。用SPSS13.0统计软件包统计分析。2结果2.1少动、狂基础、体质量、色彩显色法模型组大鼠在21d不同方法的刺激下普遍出现少动、快感缺乏(糖水消耗明显减少)、易激惹、毛色发黄、缺乏光泽、体质量减轻。正常组大鼠活泼、食欲旺盛、毛色光亮。2.2参与蔗糖水量消耗量模型见表1。由表1结果显示,与模型组比较:各组1小时饮用1%蔗糖水量消耗量均较模型组明显增加(P<0.01),而其他各组之间统计上没有显著性差异。2.3中药在改善前、后的作用见表2。表2结果显示,模型组在水平得分和垂直得分上都与空白组有显著性差异。中药在改善的作用并不明显,但在水平得分和垂直得分上与空白组有显著性差异(P<0.01),并且与西药(百优解)组无显著性差异(P>0.05),而西药组与模型组之间同样没有显著性差异(P>0.05)。2.4各大鼠的选择性交互实验见表3。表3结果显示,各组大鼠在与参照雌性大鼠的异性交互实验中表现统计显示空白组与各组有显著性差异(P<0.05),而其他各组之间并未见显著差异(P>0.05)。3青少年抑郁症状的理想模型抑郁症是一个包括了身体和心理异常的疾病,其动物模型争议非常大,因此对抑郁模型的进一步研究显得尤为迫切。慢性轻度不可预见性应激抑郁模型特点是应激因子的多变性和不可预见性,已成为国内外学者探讨抑郁症的发病机制及抗抑郁剂作用机理而广泛应用的动物模型。本实验采用孤养抑郁模型与慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型相结合制作实验性抑郁动物模型,实验可见模型组大鼠蔗糖水消耗量明显降低,在规定时间内水平活动及垂直活动得分均较空白对照组明显减少,与异性大鼠的交互行为明显减少,说明模型组动物快感缺乏,活动能力下降,兴趣丧失,交往能力下降及性兴趣降低等。因此该模型是较为理想的抑郁动物模型。实验结果显示,中药组与西药组对大鼠糖水消耗量有良好的改善作用。目前国外大多数学者采用液体消耗实验中糖水的消耗量作为测量快感缺乏的有效客观指标。而抑郁症的重要特征,即对奖赏的反应性下降——快感缺乏。这说明十味温胆汤可以良好改善抑郁症的相关症状。敞箱实验中西药组与模型组之间同样没有显著性差异(P>0.05),这与许晶等实验证实经历慢性轻度不可预见性应激的动物,水平运动、垂直运动显著减少的结果有一定的差异。以往临床研究发现,抑郁症一般需要经过较长的时间来治疗;同时服用抗抑郁药百优解还可能会出现激越、焦虑、失眠、性功能障碍、自杀观念和自伤行为等多种不良反应,所以药物在影响实验性抑郁大鼠在旷场中活动方面还有待进一步进行研究。在抑郁症的临床表现中有社会交往的减少、性欲低下等表现,抑郁症患者惧怕与他人交往,喜欢独处等,尤其是在与异性交流上。有关抑郁症动物交互实验的研究鲜有报道,在实验中发现,模型组主动与参照异性大鼠接触时间上与空白组有显著差异(P<0.05),和抑郁症临床上的表现类似。但中药组、西药组与模型组没有显著性差异(P>0.05),说明药物对改善大鼠性功能的作用并不明显。但由于现在并还没有统一的评价标准,无法衡量何种情况能够反映被试大鼠对异性兴趣的高低,还需要不断的探索。但这也说明药物治疗对改善社会交流尤其是与异性的交流能力方面有待进一步改进。中医对于抑郁症的治疗多用疏肝理气、化痰开郁法。温胆汤主证基本病机为气机郁滞、痰浊内阻,其调治痰气郁结及痰热内扰型效果较好。所以十味温胆汤可以治疗气机郁滞、