瑞舒伐他汀内分泌全国专家顾问会

瑞舒伐他汀全国专家参谋会CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀内分泌科专家参谋会开场presentationDiscussion15:05-15:2015:20-16:0016:15-16:55Workshop总结16:55-17:00讨论-1

瑞舒伐他汀内分泌科市场策略16:00-16:15瑞舒伐他汀市场策略讨论瑞舒伐他汀医学热点问题讨论讨论-2

瑞舒伐他汀相关研究概览15:00-15:05CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22[适应症]–本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗〔如：运动治疗、减轻体重〕仍不能适当控制血脂异常的1.原发性高胆固醇血症〔IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症〕2.混合型血脂异常症〔IIb型〕–本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施〔如LDL去除疗法〕的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用[用法用量]–口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。(剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书)[不良反响]–本品所见的不良反响通常是轻度的和短暂性的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等(其它不良反响请详见说明书)[禁忌]–对本品任何成分过敏者–活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者–严重的肾功能损害的患者〔肌酐去除率<30ml/min〕–肌病患者–同时使用环孢素的患者–妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采取适当避孕措施的妇女[本卷须知]–肌酸激酶检测:不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶〔CK〕，这样会混淆对结果的解释。假设CK基础值明显升高〔>5×ULN〕，应在5～7天内再进行检测确认。假设重复检测确认患者CK根底值>5×ULN，那么不可以开始治疗。(其它注意事项请详见说明书)可定®(瑞舒伐他汀〕简要处方资料CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-23糖尿病大血管病与血脂异常关系密切

严重威胁糖尿病患者.微血管糖尿病眼病(视网膜病变

&白内障)肾病周围神经病变勃起功能障碍与高血糖关系密切大血管卒中冠心病糖尿病足外周血管病与血脂异常关系密切卒中风险↑2-4倍冠心病死亡风险↑2-4倍糖尿病患者约65%死于心血管病CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22随着LDL-C水平升高，糖尿病合并血脂异常患者的心血管疾病风险增加TingRZ,etal.CardiovascDiabetol.2023Nov22;9:77CampbellPT,etal.DiabetesCare.2023Sep;35(9):1835-44.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南一项前瞻性队列研究，纳入了4,521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者，中位随访4.9年，利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比1UKPDS研究：2型糖尿病患者LDL-C每升高1mmol/L，CAD升高57%2危险因素CAD风险↑

1

mmol/LLDL-C↑

57%↑

0.1mmol/LHDL-C↓15%↑

10mmHg收缩压↑15%↑

1%HbA1c↑11%LDL-C是2型糖尿病患者调脂治疗的首要目标3CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22大血管病的主要病理机制是动脉粥样硬化PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SCV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22LDL-C促进动脉粥样硬化的发生必备因素起始阶段：LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低发展阶段：持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心并发症阶段：炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓内皮功能失调泡沫细胞

脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变/破裂PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27SDanielJ,etal.Nature.2023;451,904-913CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22LDL-C水平<70mg/dL(1.8mmol/L)

可减小动脉粥样硬化斑块体积StephenJ.Nicholls;JAMA.2007;297(5):499-508PAV的变化(%〕治疗后的LDL-C(mg/dL)4项随机试验的数据合并进行事后分析对4项随机试验的数据合并进行事后分析，结果发现，LDL-C自124mg/dL降至87.5mg/dL〔降低23.5%，P<0.001〕与总体粥样体积降低2.4mm3相关〔P<0.001〕CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22LDL-C降幅≥50%可逆转动脉粥样硬化斑块LDL-C的变化〔%〕20151050-5-10-15粥样斑块的体积(mm3)-80-70-60-50-40-30-20-1001020REVERSAL研究两个治疗组(n=502)NissenSE,etal.JAMA.2004;291:1071-1080.CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22指南LDL-C的治疗目标2010年中国2型糖尿病防治指南1未合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)合并冠心病的糖尿病患者：LDL-C＜80mg/dl(<2.07mmol/L)2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南2糖尿病患者（2型糖尿病、1型糖尿病伴靶器官损害）：LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dL)，和/或LDL-C降幅≥50%2012年ESC心血管疾病防治指南41型或2型糖尿病伴≥1心血管危险因素和/或靶器官损害和/或CVD：LDL-C＜70mg/dl或降幅≥50%1型或2型糖尿病无心血管危险因素或靶器官损害：LDL-C＜100mg/dl2013年美国糖尿病学会糖尿病诊疗指南3无明显心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜100mg/dl(<2.6mmol/L)伴明显心血管疾病的糖尿病患者：LDL-C＜70mg/dl(<1.8mmol/L)权威指南推荐：

糖尿病合并血脂异常患者应强效降低LDL-C中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南〔2023年版〕.《中国医学前沿杂志〔电子版〕》2023年第3卷第6期：54-109ReinerZ,etal.EurHeartJ.2023;32(14):1769-818.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2023;36Suppl1:S11-63..PerkJ,etal.EurHeartJ.2023Jul;33(13):1635-701.近年欧美指南推荐，伴心血管疾病/因素的糖尿病患者LDL-C目标为“5018〞CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀能否——强效降低LDL-C延缓/逆转动脉粥样硬化减少糖尿病患者心血管事件改善糖尿病患者血脂谱减少药物相互作用及肝脏不良反响具有良好的平安性CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22充分的循证证据证实：

瑞舒伐他汀在糖尿病患者中强效降LDL-CKarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2023Sep;22(9):697-703.Betteridge,D.J.;etal.Diabet.Med.,2007,24(5),541-549.WolffenbuttelBH,etal.JInternMed.2005Jun;257(6):531-9BerneC,etal.CardiovascDiabetol.2005Jun3;4:7AdsuleSM,etal.IntJDiabetesDevCtries.2023Apr;29(2):74-9.YanagiK,etal.Adv.Ther.,2023,28(2),160-71.FoxKM,etal.Curr.Med.Res.Opin.,2007,23(9),2125-2133VOYAGER糖尿病亚组ANDROMEDACORALLURANUS糖尿病患者瑞舒伐他汀20mgVs基线(n=1076)糖尿病患者瑞舒伐他汀20mgVs基线(n=227)糖尿病患者瑞舒伐他汀20mgVs基线(n=130)糖尿病患者瑞舒伐他汀10-40mgVS.基线（n=232）LDL-C50.6%LDL-C57.4%LDL-C50.6%P<0.001LDL-C52.3%CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀10mg和20mg强效降低LDL-C，

显著优于双倍剂量阿托伐他汀一项为期24周、开放性、随机、平行组的临床IIIb的多中心研究，纳入了265例血脂异常合并糖尿病患者。经过6周的饮食导入期，随机分组接受瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗，每6周剂量倍增。WolffenbuttelBH,etal.JInternMed.2005Jun;257(6):531-9CORALL研究瑞舒伐他汀阿托伐他汀与基线相比两组均：P<0.001第6周第12周-60-50-40-30-20-100LDL-C自基线变化的平均值(%)n=132n=13010mg20mgn=132n=13020mg40mg-45.9-41.3P<0.05-50.6-45.6P<0.05CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22第8周第16周-60-50-40-30-20-100LDL-C自基线变化的平均值(%)n=240n=24010mg20mgn=229n=22720mg40mg-51.3-39.0P≤0.001-57.4-46.0P≤0.001瑞舒伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀10mg和20mg强效降低LDL-C，

显著优于双倍剂量阿托伐他汀一项双盲、随机、多中心研究，纳入了509例伴2型糖尿病且甘油三酯≤6.0mmol/l的患者，随机分组给予瑞舒伐他汀和阿托伐他汀10mg/d治疗8周，随后给予20mg/d治疗8周。BetteridgeDJ,etal.DiabetMed.2007;24(5):541-549ANDROMEDA研究CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22在合并糖尿病患者中，

瑞舒伐他汀20mg强效降低LDL-C达50%,与阿托伐他汀80mg相当；瑞舒伐他汀10mg有效降低LDL-C优于阿托伐他汀20mg一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2023Sep;22(9):697-703.VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)-50瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40LDL-C自基线的变化（%）*†*P<0.05瑞舒伐他汀5mg与阿托伐他汀10mg相比;†P<0.05瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比#因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀20mg可使更多患者到达LDL-C目标<1.8mol/L(70mg/dl)一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析LDL-C<70mg/dL的患者比例〔%〕VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)20瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀0406080n=3373n=1076n=2286N=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)*瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg；辛伐他汀20mg相比：P<0.001**瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg；辛伐他汀20mg、40mg相比：

P<0.001***KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2023Sep;22(9):697-703.因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀能否——强效降低LDL-C√延缓/逆转动脉粥样硬化减少糖尿病患者心血管事件改善糖尿病患者血脂谱减少药物相互作用及肝脏不良反响具有良好的平安性CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀可有效稳定/逆转斑块

西方人群亚洲人群METEOR1ASTEROID2SATURN3COSMOS4ARTMAP5JART延伸研究6,778mg/dl60.8mg/dl62.6mg/dl82.9mg/dl53mg/dl86.5mg/d瑞舒伐他汀40mgVS.安慰剂(n=984)瑞舒伐他汀40mg(n=507)瑞舒伐他汀40mgVS.阿托伐他汀80mg(n=1300)瑞舒伐他汀2.5-20mg(n=200)瑞舒伐他汀10mgVS.阿托伐他汀20mg(n=355)瑞舒伐他汀VS.普伐他汀（n=113）2年2年2年1.5年6月2年LDL-C48.8%P=0.001LDL-C53.2%P=0.001LDL-C47.9%P<0.001LDL-C38.6%P<0.0001LDL-C49%LDL-C46.4%P<0.0001注：均与基线比较延缓动脉粥样硬化逆转斑块逆转斑块逆转斑块逆转斑块延缓动脉粥样硬化CrouseJRIII,etal.JAMA2007;297(12):1344-53.NissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.NichollsSJ,etal.NEnglJMed2023;365:2078-87.TakaymaT,etal.CircJ.2023;73(11):2110-7.LeeCW,etal.AmJCardiol.2023Jun15;109(12):1700-4.NoharaR.EuropeanHeartJournal(2023)33(AbstractSupplement),1077NoharaR,etal.CircJ.2023;77(6):1526-33.CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀有效改善斑块组分

UnderhillHR,etal.AmHeartJ.2023;155:e1-e8.KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2023Jul2;62(1):21-9.UnderhillHR,etal.AmHeartJ.2023;155:e1-e8.KiniAS,etal.JAmCollCardiol.2023Jul2;62(1):21-9.西方人群亚洲人群ORION1YELLOW2中国人群的研究REACH研究即将发表……58.2mg/d94.9mg/d58.4mg/dl瑞舒伐他汀40/80

mg（n=10）vs基线瑞舒伐他汀5

mg（n=8）Vs基线瑞舒伐他汀40mg（n=44）VS.基线2年(n=33)6-8周(n=87)LDL-C59.9%P<0.001LDL-C26.2%P<0.001改善斑块成分改善斑块成分LDL-C38.2%P<0.001改善斑块成分CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22无病症的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2–<3.5mm中度的高胆固醇血症男性(年龄介于45-70岁)女性(年龄介于55-70岁)METEOR–

研究设计瑞舒伐他汀40mg(n=702)抚慰剂(n=282)脂质平安性CIMT

平安性脂质

平安性CIMT脂质平安性脂质

平安性

CIMT

平安性CIMT

平安性随访:周数:

1–6405661372683995210651178129113104导入/符合标准

2–4

3–2CIMT=颈动脉内膜中层厚度

CrouseJRetal.CardiovascDrugsTher2004;18:231–238CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22时间(年)颈动脉12个位置IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展消退P=NS(瑞舒伐他汀和零斜率比较抚慰剂+0.0131mm/yr(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/yr(n=624)P<0.0001(瑞舒伐他汀和安慰剂比较)抚慰剂;CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg;CIMT的变化(95%CI)METEOR主要终点:

瑞舒伐他汀显著延缓AS进展CrouseJR,etal.JAMA2007;297:(doi:10.1001/jama.297.12.joc70024)基于METOR研究结果，瑞舒伐他汀于2007年成为第一个在美国获批延缓动脉粥样硬化进展适应症的他汀！CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22

ARTMAP研究

未经他汀治疗的轻度冠脉粥样硬化斑块患者〔n=355〕年龄≥18岁≥1个粥样硬化斑块导致20%~50%的管腔狭窄冠脉受累长度＞10mm随机分组阿托伐他汀20

mg/dn=178瑞舒伐他汀10

mg/dn=172基线IVUS生化检测6个月IVUS生化检测1个月生化检测3个月生化检测主要终点：斑块总体积〔TAV〕的变化百分比次要终点：TAV的变化、PAV的变化、病变最严重的10mm节段中TAV的变化、血脂水平自基线的变化百分比LeeCW,etal.AmJCardiol.2023Jun15;109(12):1700-4.亚洲人群，常规剂量

CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22ARTMAP结果：

瑞舒伐他汀逆转AS——显著减小斑块体积LeeCW,etal.AmJCardiol.2023Jun15;109(12):1700-4.瑞舒伐他汀在中国未注册动脉粥样硬化相关适应症。亚洲人群，常规剂量

CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀能否——强效降低LDL-C√延缓/逆转动脉粥样硬化√减少糖尿病患者心血管事件改善糖尿病患者血脂谱减少药物相互作用及肝脏不良反响具有良好的平安性CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22AURORA亚组：瑞舒伐他汀可降低糖尿病患者的致死或非致死性心脏事件HoldaasH,etal.JAmSocNephrol.2023Jul;22(7):1335-41.随机化后时间（天）累积事件发生率（%）安慰剂组瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组安慰剂组CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22JUPITER研究血脂CRP耐受性血脂CRP耐受性HbA1C抚慰剂导入

1

–6

2

–43

04

13结束

6-每个月随访:

周数:随机化

血脂CRP耐受性瑞舒伐他汀20mg(n=8901)抚慰剂(n=8901)导入/

符合要求既往无CAD病史

男性≥50岁女性≥60岁LDL-C<130mg/dLCRP≥2.0mg/LCAD=冠状动脉疾病;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;CRP=C反响蛋白;HbA1c=糖基化血红蛋白

中位随访时间1.9年RidkerPetal.NEngJMed2023;359:2195-2207Jupiter相关适应症未在中国注册CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22根据基线时IFG状态的主要终点累积发生率空腹血糖受损空腹血糖正常012340.000.020.040.060.080.10累积发生率安慰剂瑞舒伐他汀随访时间（年）012340.000.020.040.060.080.10累积发生率安慰剂瑞舒伐他汀随访时间（年）HR0.69(0.49-0.98),p=0.037PradhanAetal.Circulation2023;120(Suppl):S500;Abs1425HR0.51(0.40-0.67),p<0.0001JUPITER–空腹血糖受损(IFG)亚组数据CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀能否——强效降低LDL-C√延缓/逆转动脉粥样硬化√减少糖尿病患者心血管事件√改善糖尿病患者血脂谱减少药物相互作用及肝脏不良反响具有良好的平安性CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22糖尿病患者血脂异常特点BitzurR,etal.DiabetesCare.2023;32Suppl2:S373-7.糖尿病患者的血脂异常特点HDL-C小而致密LDL-C甘油三酯CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀有效升高HDL-CKarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2023Sep;22(9):697-703.一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析VOYAGER糖尿病亚组分析〔n=8859〕P<0.01：瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg，20mg；辛伐他汀10mg，20mg相比，瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg，40mg；辛伐他汀20mg，40mg相比瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg，80mg

；辛伐他汀40mg，80mg相比剂量(mg)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册5mg10mg20mg瑞舒伐他汀10mg20mg40mg80mg阿托伐他汀n=3373n=1076n=2286n=1455n=356n=602n=4110mg20mg40mg80mg辛伐他汀n=14n=829n=174n=32CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22在合并糖尿病患者中，瑞舒伐他汀降低甘油三酯，优于双倍剂量的阿托伐他汀KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2023Sep;22(9):697-703.一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期>4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析VOYAGER糖尿病亚组分析(n=8,859)n=1077n=1459n=356n=603n=338410mg20mg20mg40mg80mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀*与阿托伐他汀80mg相比：P<0.001†与阿托伐他汀40mg相比：

P=0.039因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22瑞舒伐他汀能否——强效降低LDL-C√延缓/逆转动脉粥样硬化√减少糖尿病患者心血管事件√改善糖尿病患者血脂谱√减少药物相互作用及肝脏不良反响具有良好的平安性CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-22糖尿病患者存在的其他问题——合并用药大局部糖尿病患者伴有其他疾病，常需合并用药代谢途径2,3瑞舒伐他汀约10%CYP4502C9阿托伐他汀CYP4503A4普伐他汀硫酸脂化作用转化代谢辛伐他汀CYP4503A4经CYP4503A4代谢药物降糖药物5-6降压药物2,4那格列奈地尔硫䓬瑞格列奈硝苯地平吡格列酮维拉帕米沙格列汀尼莫地平卡维地洛1,.纪立农，等。中华糖尿病杂志,2023；4(7):397-401.2.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.3.可定说明书4.WilliamsS,etal.Psychosomatics2007;48(6):537-5475.HornJR,etal.PharmacyTimes.2004:57-586.BaettaR,etal.Drugs2023;71(11):1441-1467瑞舒伐他汀90%原形排泄，不以CYP4503A4代谢途径为主，减少药物间相互作用CV-1308-CR-0411有效期为2023-08-222023最新荟萃分析：

瑞舒伐他汀对肾脏影响与阿托伐他汀相似*一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验，共入组29,147例患者，平均随访52.56周，评估其对GFR