抗生素医学课件

抗生素此ppt下载后可自行编辑【目的要求】掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用和不良反应。了解半合成青霉素类药物抗菌作用和临床应用特点掌握第1、2、3代头孢菌素的分类、作用、用途和不良反应。了解其他β-内酰胺类药物作用特点。

-内酰胺类抗生素

-内酰胺类抗生素1、青霉素类抗生素2、头孢菌素类抗生素3、新型的

-内酰胺类抗生素4、

-内酰胺酶抑制药一、青霉素类

-内酰胺环母核：6-APA

青霉素

青霉素G【理化性质】

青霉素G稳定很不稳定

青霉素的滴注速度是快了好还是慢了好？【体内过程】口服易被胃酸破坏,不能口服；肌注吸收快而完全；作用快，维持时间短。主要分布于细胞外液；炎症时较易进入血脑屏障。主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约0.5h。与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长维持时间。[抗菌作用]1.抗菌谱：窄G+球菌：金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、鼠咬热放线菌1.抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。

2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解、死亡。2.抗菌机制：

-内酰胺环+青霉素结合蛋白（PBPs）→抑制转肽酶（粘肽合成酶）活性→抑制粘肽合成→细菌细胞壁缺损

菌体失去渗透屏障菌体外H2O菌体内→菌体膨胀、变形激活自溶酶

裂解、死亡；【抗菌特点】是繁殖期杀菌剂；对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱；对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低。对人体细胞无损伤，对真菌无效。金葡菌易产生耐药性。（1）.产生水解酶

‐内酰胺酶使

‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。（2）.与药物结合

‐内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中，不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或“牵制机制”（trappingmechanism）。（3）改变PBPs

结构改变或合成量增加或产生新的PBPs。3.、耐药机制（4）.改变菌膜通透性

改变跨膜通道孔蛋白（porin）结构性质使结合力降低，减少porin的数量甚至使之消失。（5）.缺乏自溶酶

[临床应用]

对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。G+球菌：溶血性链球菌感染：

肺炎球菌感染：如大叶性肺炎、中耳炎等

金黄色葡萄球菌：疖、痈、脓肿、败血症等咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与链或庆大合用。2.G-球菌：淋球菌：淋病；脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.G+杆菌引起的感染：破伤风、白喉、炭疽病、气性坏疽，青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。4.放线菌病、螺旋体引起的感染梅毒、钩端螺旋体、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。[不良反应]1.过敏反应：最常见是一般过敏反应，如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后1-2周出现。严重者出现过敏性休克，常在用药后数秒至20分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。

过敏性休克的防治措施：(1)详细询问过敏史，有过敏史者禁用；(2)注射前必须做皮试：(凡初次注射或停用24h后再用者，或用药过程中批号、厂家更换时作皮试，反应阳性者禁用）。(3)避免饥饿时注射，初次注射后观察30分钟；⑷注射用药液应现配现用，并随时用完；⑸用药前应备好急救器材和药品。:

患者，男，36岁。因从高处坠落致足部外伤，在县级医院处理后，嘱其抗感染治疗，来我处就诊。患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。皮试液用山东鲁抗医药股份有限公司生产的青霉素G钠（80万U/支）配制，国药准字H37020079，批号L070426，浓度500U/ml。于左前臂屈侧腕关节上5cm处常规消毒，皮内注射试验液0.05ml，约2分钟后，患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑，随即昏迷，口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率50次/分。⑹抢救：一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或im0.1%AD0.5~1.0ml，严重者稀释后静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药。吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压药等。2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。3.局部刺激：im引起局部疼痛、红肿、硬结。4．水电解质紊乱:

钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。

(二)、半合成青霉素

青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

:可po，但不耐酶

苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素对G+、G-均有杀菌作用氨苄西林：①对G+不及青霉素G，肠球菌﹥青G

对G-杆菌如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效(主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染)。②耐酸不耐酶，可口服(但不完全，仍需注射给药）③易透过血脑屏障：G-杆菌→脑膜炎+三代头孢④皮疹发生率高。阿莫西林（羟氨苄西林）：特点：①耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似；

②血药浓度高，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、匹美西林

主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。

4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素

羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强；不耐酸不耐酶。半合成青霉素的分类特点及用途分类及药名特点2、耐酸耐酶类苯唑西林氯唑西林①抗菌谱似P-G而抗菌作用较弱②耐酸，PO.易吸收，但有胃肠道反应③耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌有效3、广谱类氨苄西林阿莫西林①对G+菌弱于P-G，对G-菌作用强，对厌氧菌有效，但对绿杆菌无效②耐酸不耐酶③有胃肠道反应4、抗绿脓杆菌广谱类羧苄西林磺苄西林①广谱，对绿脓杆菌作用强②不耐酶，不耐酸③偶见皮疹等不良反应1、耐酸青霉素可口服，不耐酶，不宜用于严重感染青霉素V二、头孢菌素类抗生素

头孢菌素类是7-氨基头孢烷酸的衍生物与青霉素G比特点：①化学结构相似，均有一个β内酰胺环；②理化特性相似，抗菌机制相同；③抗菌谱广；④均耐酶；⑤过敏反应较少；⑥价格昂贵，不做首选。头孢菌素类药物：第一代：头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢唑啉（先锋Ⅴ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）、头孢噻吩（I）、头孢噻啶（Ⅱ）。第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。第三代：头孢噻肟、头孢哌酮（先锋必）、头孢他定、头孢曲松（菌必治）第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定

[抗菌作用]

对革兰氏阳性、阴性球菌(除肠球菌),革兰氏阳性杆菌,革兰氏阴性杆菌(除外绿脓菌)均有效

[临床应用]价昂贵,很少首选，主用于抗青霉素的金葡菌及Ｇ-杆菌所致的呼吸道，泌尿道感染以及败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。

特点：

对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代

对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代

肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）

对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代头孢菌素对G+菌、G一菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定。[临床应用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉（im）。第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染或其他抗生素治疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗。

[不良反应]

过敏反应:与青霉素有部分交叉过敏,但发生率低

肾损害:肾小管变性坏死

耐药性:与青有部分交叉耐药,机制同青霉素

药物抗菌谱对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代~噻吩、~唑啉G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代~吡肟、~匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染

三、新型-内酰胺类

（一）碳青霉烯类：抗菌谱广代表药物：亚胺培南

+

西司他丁→泰能；美罗培南（单独）亚胺培南西司他丁

泰能（i.v.）+=无活性肾脱氢肽酶抑制剂等量混合增加亚胺培南在泌尿道浓度高效广谱耐酶易被肾脱氢肽酶水解失活（四）单环-内酰胺类：窄谱，需氧

G-杆菌包括绿脓杆菌强，与青霉素无交叉过敏。代表药物：氨曲南

(aztreonam)（二）头霉素类：G-菌，耐酶，适用于厌氧菌、需氧菌的混合感染（同二代头孢）。代表药物：头孢美唑，头孢西丁

(cefoxitin)（三）氧头孢烯类：多数耐酶，适用于厌氧菌、需氧菌的混合感染（同三代头孢）。代表药物：拉氧头孢(latamoxef)，氟氧头孢四、-内酰胺酶抑制药

克拉维酸(clavulanicacid)

+阿莫西林→奥格门汀；+替卡西林→替门汀舒巴坦(sulbactam)

+氨苄→优立新他唑巴坦复习思考题1.青霉素G的不良反应有哪些？怎样防治？2.简述头孢菌素类药物的分类，每类各举一药并简述其作用特点？3.常见的

‐内酰胺酶抑制药有哪些？4

‐内酰胺类药物的抗菌机制？耐药机制有哪些？大环内酯类抗生素

目的要求：

1．掌握大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素的抗菌机制、抗菌谱及临床应用。

2．掌握新大环内酯类抗生素的作用特点。

一、大环内酯类红霉素(erythromycin)麦迪霉素吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)罗红霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)乙酰麦迪霉素大环内酯类红霉素结构式大环内酯类抗生素是以12～18元环骨架的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1～3个分子的糖或二甲氨基糖相联结的一类结构相似的抗生物质。

红霉素(erythromycin)

碱性化合物[体内过程]不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄。红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，1952年发现，1953年首次上市。[抗菌作用]

抗菌谱较广（与青霉素比），属窄谱抗生素：G+菌、G-球菌≈青G；G-杆菌（流感、百日咳）；机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。（快速抑菌剂）耐药性：易产生，但停用2～3月易恢复。

[临床应用]

主要用于耐青霉素或对青过敏者,呼吸道及软组织感染。是治疗弯曲杆菌败血症或肠炎、军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎或婴儿肺炎的首选。[临床应用]首选药

支原体肺炎弯曲杆菌败血症或肠炎白喉带菌者（预防用）

衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染婴儿衣原体肺炎新生儿衣原体眼炎）

嗜肺军团菌替换药链球菌、破伤风感染治疗青霉素过敏患者拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防克林霉素[不良反应]局部刺激性:po

胃肠道反应;ivgtt<0.1%,缓慢滴注，否则引起血栓性静脉炎；肝损害：酯化红霉素更易引起；耳毒性：>4g/d易发生，可逆性耳聋；心毒性：ivgtt过快时，尖端扭转性室速猝死；伪膜性肠炎；过敏反应罗红霉素（roxithromycin)-严迪克拉霉素(clarithromycin)–诺邦阿奇霉素(azithromycin)–舒美特新一代大环内酯类特点对流感杆菌、螺杆菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强口服吸收好，耐酸、生物利用度高、血药浓高延长体内t1/2，均属长效制剂。临床用于敏感菌致呼吸道、软组织、泌尿生殖系统、消化道感染，可替代-内酰胺类和红霉素进行治疗。不良反应少抗菌谱与红霉素相似抗菌活性较弱耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染其他大环内酯类乙酰螺旋霉素：acetylspiramycinEndoflessonThanks氨基糖甙类抗生素

链霉素、卡那霉素、庆大霉素、西梭霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等抗菌素在化学结构上都是具有氨基糖分子与非糖部分的甙元结构而成的甙,因此统称氨基糖甙类抗菌素.

一

氨基糖甙类的共性

【体内过程】

1.口服难吸收肌注或皮下注射给药吸收迅速全身感染;

2.主要分布于细胞外液;

不易透过血脑屏障∴中枢神经系统感染不用；在肾皮质及内耳内、外淋巴液浓度较高;

易透过胎盘屏障∴孕妇慎用；3.体内不被代谢,大部分以原形从肾排泄（90%经肾小球滤过∴泌尿系感染首选）.肠炎、菌痢（庆大）、肠道手术前消毒辅助治疗肝昏迷2.抗菌机制：①阻碍细菌蛋白质的合成的全过程而杀菌。始动阶段：抑制70s始动复合物的形成。肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译。

终止阶段：抑制肽链的释放。②增加胞浆膜通透性抑制细胞膜上蛋白质合成离子吸附作用【抗菌作用】1.抗菌谱：对G+及G-均有作用，主要对需氧G-杆、耐药金葡菌、结核杆菌有强抗菌活性；在碱性环境中作用增强，属静止期杀菌剂。抗菌特点：①为静止期速效杀菌剂。②对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗生素后效应（PAE）。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。【临床应用】1.耳毒性(第八对脑神经损害)①前庭功能损害:眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调②耳蜗神经损害:耳鸣、听力减退(发生慢)、耳聋【不良反应】(四大不良反应）

耳毒性机制：内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯氏器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损。不可逆的、永久性耳聋！密切观察耳毒性早期症状：眩晕、耳鸣；（避免与抗组胺药、镇静剂合用）定期进行听力监测和血药浓度监测；疗程<10天；避免与可增强其耳毒性的药物合用,如速尿、甘露醇、红霉素等；辅助应用VB、VD及钙剂耳毒性预防措施：2.肾毒性：主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现蛋白尿、管形尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等）易发生肾毒性。预防：定期查尿常规；疗程不超过10天；避免与有肾损害的药物合用（一代头孢、万古等）；脱水、少尿、休克、肾功能不良者禁用。

3.过敏反应:嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)4.神经肌肉阻断作用：主要表现为呼吸抑制。①与剂量及给药途径有关②静注快,合用肌松剂、全麻药时明显③机理:抑制突触前膜Ach释放并阻断突触后膜Ach-R,这一作用是药物与突触前膜“钙结合部位”结合有关,使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可用钙剂或新斯的明治疗.

抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。[应用]①鼠疫与兔热病：首选SM②结核病：SM+异烟肼③细菌性心内膜炎：P-G+SM④布鲁菌病⑥尿路感染：与碱性药合用可增效链霉素（streptomycin,SM）二、常用药物

【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。

[临床应用]1.需氧

G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。

2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。

3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。

庆大霉素（gentamycin,GM）1.抗菌谱同庆大霉素:耐青霉素的革兰氏阴性菌、金葡菌有效2.用于革兰氏阴性菌感染

[不良反应]耳毒性、肾损害本类最低奈替米星[抗菌谱及临床应用]1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆大霉素相似,对绿脓杆菌作用>庆大2-4倍2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不

是首选）尤其对绿脓杆菌感染.[不良反应]

耳毒性〈庆大霉素

妥布霉素（TOM）[抗菌谱及临床应用]

抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）杆菌肽：局部用于浅部G+菌的感染。阻碍细胞壁合成多粘菌素E：窄谱，G-杆菌（绿脓杆菌）；破坏细菌的胞浆膜的通透性。口服治疗肠炎，肠道术前准备；注射用于绿脓杆菌感染；主要局部用于创面感染。复习思考题1.氨基糖苷类的体内过程、抗菌谱特点和不良反应如何？

四环素类抗生素

四环素类可分为天然品和半合成品两类:

1.天然品:四环素、土霉素、金霉素

（已淘汰）

2.半合成品:强力霉素（多西环素）、

二甲胺四环素（米诺环素）

半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。由链霉菌培养液提得，性质稳定。【体内过程】

1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。

2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。四环素4.体内分布广泛，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。主要在肝中代谢，经胆和肾脏排泄，存在肝肠循环。

3.F以强力霉素和米诺环素吸收最好，四环素、土霉素和地美环素次之。

[抗菌谱与原理]

抗菌谱广

1.革兰氏阳性菌：<青霉素、先锋霉素

2.革兰氏阴性菌：<氨基甙类

3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原体

4.放线菌

5.阿米巴原虫

四环素是速效抑菌剂:

1.主要是作用于细菌核蛋白体30S

亚基,抑制始动复合物的形成

2.抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽

链延伸,从而干扰细菌蛋白质的

合成而产生抑菌

3.使细胞膜通透性改变,胞内物质

外漏,抑制DNA复制.

衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药。立克次体感染—斑疹伤寒支原体属感染—肺炎衣原体属感染—性病性淋巴肉芽肿等【临床应用】对G+

、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）对青霉素过敏者或耐青霉素的金葡菌感染。[不良反应]1.胃肠道反应：

常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）

概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。

常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。

3.影响骨、牙的生长

四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及6岁以下儿童禁用。

其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。酰胺醇类抗生素

氯霉素：分子量小、脂溶性大[体内过程]

1.吸收良好,分布全身

吸收后分布全身组织及体液,脑脊液浓度高

2.肝内解毒,由肾排泄

[抗菌机制]为速效抑菌剂

主要与核蛋白体50S亚基结合,阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止【临床应用】

仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。

毒性较大，临床应用受限制。[抗菌作用及应用]

1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、

流感、副流感、百日咳较强

(1)治疗伤寒、副伤寒为首选

(2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染,

如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿

道感染和脑膜炎（需静滴注）

2.对革兰氏阳性菌:<青霉素和四环素

对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素,

但对青耐药或过敏者亦可用

3.对立克次体、衣原体有效、用于立

克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和

沙眼

[不良反应]

1.抑制骨髓造血功能,主要有两型：

(1)可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细

胞的成熟受阻,外周血液中白细胞

减少,血小板、白细胞、粒细胞减

少,该反应与剂量大小和疗程有关,

为可逆性反应

(2）再生障碍性贫血（最严重的）

白细胞减,红细胞、血小板少,与剂量和疗程无关,不可逆,属变态反应.

原因:抑制骨髓造血细胞内线粒体中的

与细菌相同的70S核蛋白体有关

2.灰婴综合症

新生儿、早产儿肝中葡萄糖醛酸转

移酶活性低,肝解毒功能不良,加之

肾脏排泄功能差,易引起氯霉素蓄积

中毒.

3.其它

（1）消化道反应:恶心、呕吐、腹泻

（2）过敏反应

（3）二重