内科学课件：内分泌总论

2023/12/301内分泌总论

GeneralConsideration2023/12/302主要内容内分泌的发展史内分泌学主要概念激素分类及其作用机制内分泌系统的调节物质代谢和能量代谢内分泌疾病的分类、诊断和治疗原则2023/12/303内分泌的发展史腺体内分泌学研究组织内分泌学研究分子内分泌学研究2023/12/304腺体内分泌学研究(Studyofendocrineglands)研究内分泌腺体的功能及从腺体中提取激素20-50年代，胰岛素的提取（班廷、麦克劳德）组织内分泌学研究(Studyofendocrinetissues)60年代以来，由于放射免疫和免疫细胞化学鉴定的推广，发现脑、胃肠（至今报告40余种）、心（心钠素）、肾（肾素、红细胞生成素）等组织和不少的恶性肿瘤可合成和分泌多种激素或生物性肽而引起内分泌功能紊乱。胰岛素的发现2023/12/306

分子内分泌学研究(Studyofmolecularendocrinology)

80年代后期，在分子生物学发展的基础上，应用重组

DNA和单克隆技术，对激素、激素受体的基因表达、调控、激素的生物合成和释放及激素受体的结构与功能进行分子水平的研究。

目前，对激素基因的点突变、基因的缺失、基因的插入引起的疾病以及应用基因重组技术已经合成人胰岛素、人生长激素等都进行了广泛研究，广泛应用于临床，造福人类。胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1946NPH胰岛素1953长效胰岛素糖尿病治疗药物发展史/research-and-practice/student-resources/history-of-diabetes.html80351019209764211950196019701980199020002010动物胰岛素磺脲类噻唑烷二酮类双胍类人胰岛素人胰岛素类似物α-糖苷酶抑制剂

格列奈类GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂2023/12/309内分泌学主要概念（一）内分泌(ENDOCRINE):

指分泌生物活性物质进入机体的过程,它是相对于外分泌而言;外分泌是指分泌的物质直接进入解剖学上明确的管道如消化管道,而内分泌过程所分泌的物质（激素）通常是通过循环或细胞外液作用于其它细胞发挥生物调节作用。2023/12/3010内分泌学主要概念（一）内分泌(EndocrineSystem)系统：

人体的内分泌腺及脏器中的内分泌组织或细胞所形成的一个体液调节系统，其主要功能系在神经支配和物质代谢的反馈调节基础上释放激素，从而调节体内的代谢过程、各脏器的功能、生长发育、生殖与衰老等生理活动，维持人体内环境的相对稳定，以适应体内外的变化。2023/12/3011组成1、内分泌腺：甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、脑垂体和松果体。2、内分泌细胞群：

胰岛、黄体3、散在的内分泌细胞

ＡＰＵＤ细胞系统功能：

分泌激素

Hormoneproduction:

“Classic”glandsHypothalamus:GHRH,CRH,TRH,GnRHSomatostatinADHPituitary:GrowthhormoneProlactinACTH,MSHTSHFSH&LH

OxytocinADHPancreas:InsulinGlucagonOvaries:EstrogensProgesteroneEpiphysis:MelatoninThyroidgland:T3,T4CalcitoninParathyroid

glands:Parathyroidh.Adrenalcortex:CortisolAldosteroneAndrogensAdrenalmedulla:CatecholaminesHormoneproduction:

LesstraditionalsourcesPlacenta:AllhormonesAdipocytes:LeptinAdiponectinCardiocytes:ANPKidney:ErythropoietinRASGIT:GastrinCholecystokininSecretin,...Endothelium:EndothelinsNOProstanoids,...Immunesystem:CytokinesPlatelets,mesenchyme:GrowthfactorsGonads:InhibinsActivins非传统内分泌学：肠道作为内分泌器官？肠道分泌的激素一览Apelin,胰淀素肠抑胃肽胃动素垂体腺苷酸环化酶激活肽胰高血糖素蛙皮素胃泌素神经肽Y分泌素-降钙素相关基因肽胃泌素释放肽神经降压素，神经调节肽，神经激肽生长抑素GLP-1胆囊收缩素胃促生长素多肽Y速激肽类GLP-2甘丙肽血管活性肠肽胰多肽促甲状腺激素释放激素胃泌酸调节素2023/12/3015内分泌学主要概念（二）激素（Hormone

）：激素是指细胞分泌的一种物质，经循环或细胞外液通过其特异受体作用于其它细胞或自身发挥其生物调节作用：

生殖生长和发育能量的生成、利用和储存维持内环境的稳定调节中枢神经系统及植物神经系统功能2023/12/3016激素的分泌方式内分泌(Endocrine)旁分泌(Paracrine)自分泌(Autocrine)胞内分泌（Intracrine）神经内分泌Neuroendocrine（Neurocrine）2023/12/30172023/12/3018激素的分类根据化学特性可将激素分类：

（1）肽类和蛋白质激素(Peptidesandproteins)

：大部分激素属于此类，包括下丘脑、垂体、甲状旁腺激素和胰岛素。

（2）氨基酸类激素(Aminoacidderivatives)

：包括甲状腺激素。

（3）胺类激素(Eicosanoids)：包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素。

（4）类固醇激素(Steroids)：包括肾上腺皮质激素和性激素、胎盘激素。激素分泌的节律1).昼夜节律（Day-nightrhythms）,e.g.adrenocorticotropichormone(ACTH),prolactin,GH,TSH.2).脉冲节律（Pulsatilesecretion）:多数激素

2023/12/3019RegulationofhormonereleaseRhythmscircadianCortisol

(nM)Timeofday090921Pulsatilityin

GnRH&LHrelease12:0016:0014:00Timeofday2023/12/3022激素作用的机制根据受体所在部位的不同可将作用机制分两类：

1、细胞膜受体(Cellmembranereceptors)

：肽类激素、胺类激素和前列腺素通过细胞膜受体起作用。

2、核受体和细胞质受体(cytoplasmicreceptors)：类固醇、T3、维生素D等通过细胞核受体或细胞质受体起作用。2023/12/3023激素作用的机制（一）

细胞膜受体途径此途径激素多、作用机制复杂，可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物效应。常见的磷酸化途径作用机制：

1.激素与蛋白激酶受体结合—蛋白激酶激活—蛋白磷酸化—产生生物作用；

2.激素与G蛋白偶连的受体结合—激活环化酶或磷脂酶C—产生第二信使—激活蛋白激酶—蛋白磷酸化—产生生物作用。2023/12/3024Figure1.ThemechanismofactionofpeptidesandproteinshormonewithcAMPassecondmessenger2023/12/3025LRH、TRH、AVP、α-肾上腺素能儿茶酚胺等PLCGsPIIP3+DAGCa2+

蛋白激酶C蛋白磷酸化基因表达配体PLC：磷脂酶CPI：磷脂酰肌醇IP3：三磷酸肌醇DAG：二酯酰甘油IP3、Ca2+_钙调蛋白激酶途径2023/12/3026受体激酶——胰岛素的作用机理受体-酪氨酸蛋白激酶途径2023/12/3027Steroidhormonespassthroughthecellmembraneofthetargetcell.Thesteroidhormonebindswithaspecificreceptorinthecytoplasm.Thereceptorboundsteroidhormonetravelsintothenucleusandbindstoanotherspecificreceptoronthechromatin.Thesteroidhormone-receptorcomplexcallsfortheproductionofmessengerRNA(mRNA)molecules,whichcodefortheproductionofproteins.激素作用的机制（二）

核受体和细胞质受体2023/12/3028内分泌系统的调节(一)神经系统与内分泌系统的相互调节

(Regulationofnerveandendocrinesystem)

神经系统通过下丘脑的肽类能神经分泌细胞合成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉系统而进入脑垂体前叶，调节垂体前叶各种分泌细胞调控激素的合成和分泌。同时，激素又作用于神经系统，调节神经系统的功能，如甲减时，脑的发育障碍，而甲亢时中枢兴奋。2023/12/3029主要的下丘脑、垂体、靶腺激素

下丘脑垂体靶器官激素促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（TSH）甲状腺T3、T4促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质皮质醇促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素睾丸睾酮（男性）卵巢雌二醇、孕酮（女性）2023/12/3030主要的下丘脑、垂体、靶腺激素下丘脑垂体靶器官激素生长激素释放激素（GHRH）生长激素（GH）肝脏胰岛素生长因子-1（IGF-1）多巴胺（DA）催乳素（PRL）乳腺性腺生长抑素生长激素多种细胞2023/12/3031内分泌系统的调节(二)内分泌系统的反馈调节(Thefeedbackregulationofendocrinesystem)

指下丘脑、垂体、与靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）之间存在的反馈调节，亦存在于内分泌腺和体液代谢物质之间，分为正反馈(Positivefeedbackregulation)和负反馈调节(Negativefeedbackregulation)。反馈调节是内分泌系统的主要调节机制,负反馈调节最常见。负反馈调节是指循环中激素水平或其所产生的效应减少了其原来的刺激效应或促激素的分泌。2023/12/3032下丘脑、垂体、与甲状腺之间的反馈调节图2023/12/3033RegulationofACTH2023/12/3034内分泌系统的调节(三)免疫系统和内分泌功能

免疫系统通过免疫活性细胞分泌免疫球蛋白和众多的淋巴因子调节淋巴细胞的分化、增殖和功能，灭活入侵异物，保护机体的完整性。而一些细胞因子可促进一些激素的分泌，如白细胞介素-1和2可促进ACTH、皮质醇、生长抑素的分泌、抑制TRH和TSH的分泌；而内分泌激素对免疫系统有明显的影响，如SS可抑制淋巴细胞的增殖和组胺的释放，糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应等。2023/12/3035免疫系统和内分泌功能2023/12/3036内分泌疾病(Endocrinediseases)指内分泌腺或者内分泌组织的病变、激素受体的病变、激素本身结构的异常等引起的疾病称为内分泌疾病。2023/12/3037内分泌疾病（一）内分泌疾病分类：

按功能分类内分泌疾病功能减退内分泌腺破坏内分泌激素合成缺陷内分泌腺以外的疾病功能亢进内分泌腺肿瘤多内分泌腺瘤异位内分泌综合征激素代谢异常医源性内分泌紊乱2023/12/3038多内分泌腺瘤：

多内分泌腺瘤病1型（MEN1）：发生的重要原因是MEN1基因突变，导致肿瘤细胞11号染色体不同程度的杂合缺失，menin蛋白消失，临床主要表现有甲状旁腺腺瘤、胃肠胰腺内分泌肿瘤和垂体前叶瘤。

多内分泌腺瘤病2型（MEN2）：主要由原癌基因RET突变所致，又分为MEN2A和MEN2B，临床表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生和黏膜神经纤维瘤。异位内分泌综合征：非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致2023/12/3039按病变的部位分类原发性：发生在腺体本身：原发性甲状腺功能减退继发性：①继发于上一级的调节组织，如垂体功能减退所致的甲减；②可继发于非内分泌病的内分泌功能紊乱，如肝脏疾病导致的内分泌功能紊乱内分泌疾病（一）2023/12/3040内分泌代谢疾病的分类(按部位)下丘脑病：贪食、厌食、尿崩症垂体病：生长激素瘤、Cushing’病甲状腺病：甲亢、甲减、甲状腺炎、单纯性甲状腺肿、腺瘤、癌等甲状旁腺病:甲旁亢、甲旁减肾上腺病：皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症等胰岛病：糖尿病、胰岛素瘤等痛风2023/12/3041卵巢病睾丸病肾脏内分泌病非内分泌瘤引起的异位激素分泌综合征多发性内分泌病多内分泌腺肿瘤多腺体自身免疫病2023/12/3042内分泌疾病的临床表现体型异常面容改变突眼血压异常皮肤表现毛发变化性征和月经异常骨痛与自发骨折水、电解质异常多饮与多尿2023/12/30432023/12/30442023/12/30452023/12/30462023/12/30472023/12/30482023/12/3049内分泌疾病（二）内分泌病的诊断原则完整的内分泌病的诊断应包括功能监测、病理和病因确定等三个方面。

1、功能诊断

2、病理诊断

3、病因诊断。2023/12/3050一、

功能诊断(Functional

diagnosis)

：依据如下

1、典型症状和体征对内分泌病有重要参考价值。

1）闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变：性腺及其相关疾病。

2）生长障碍或过度：生长激素紊乱

3)怕冷或怕热：甲状腺疾病可能

4）皮肤颜色改变

5)多饮多尿2023/12/30512、实验室检查（1）代谢紊乱证据：如血糖增高提示胰岛功能有问题。钙、磷代谢紊乱提示甲状旁腺功能障碍。（2）激素水平测定：空腹水平及24小时尿中激素及其代谢产物的测定。如血浆GH、PRL、ACTH、INS、T3、T424小时尿17羟及17酮类固醇测定。2023/12/3052（3）动态功能试验：主要有①兴奋试验：多用于功能减退者，可估计激素的贮备功能，应用促激素试验，探测靶腺的反应，如Addison病，ACTH兴奋试验。②抑制试验：多用于功能亢进者，观察其正常反馈调节是否消丧失，有否自主性激素过多分泌，如地塞米松抑制试验，用

Cushing病的诊断。③激素的动态变化：皮质醇的昼夜规律呈V字形。2023/12/3053二、

病理诊断(Pathological

diagnosis)

：

包括病变性质和病变部位的确定，现有多种检测方法可以明确，

1、放射线检查：蝶鞍X线片、分层摄影、CT、MRI等，可鉴定下丘脑、垂体、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。

2、放射性核素检查：甲状腺扫描（I131、I125），肾上腺皮质扫描（131I胆固醇；131I间碘苄胍用于嗜铬细胞瘤。

3、超声检查：适用于甲状腺、肾上腺、胰腺。

4、细胞学检查：细针穿刺细胞学检查，精液检查等。

5、选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确垂体、甲状腺、肾上腺病变的部位。2023/12/3054三、

病因诊断(Pathogen