胆碱受体阻断药

传出神经系统的生理功能1第七章胆碱受体阻断药

Chapter7CholinoceptorBlockingDrugs能与胆碱受体结合不产生或产生微弱拟胆碱作用，并能妨碍ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用的药物，称为胆碱受体阻断药。2抗毒覃碱型胆碱受体药（antimucarinics）M胆碱受体阻断药:（平滑肌解痉药）

M1-Rblochers；M2-Rblochers

；M3-Rblochers

；抗烟碱型胆碱受体药（antinicotincs）

NN胆碱受体阻断药:（神经节阻滞药ganglionicblockers）NM胆碱受体阻断药:（神经肌肉阻滞药neuro-muscularblockers）3第一节M-胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱颠茄曼陀罗洋金花莨菪4阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱5阿托品Atropine［药理作用］1.腺体:抑制腺体分泌2.眼：扩瞳、升高眼压、调节麻痹3.平滑肌（松弛，解痉）4.心血管系统5.中枢神经系统6Ｍ－胆碱受体阻断药对眼的作用扁平调节麻痹:视远物清楚，视近物模糊9３.内脏平滑肌（解痉作用）作用特点：对正常内脏平滑肌作用不明显，对过度兴奋或痉挛的内脏平滑肌作用显著；胃肠道>肾脏>膀胱逼尿肌>支气管、胆管、输尿管>子宫平滑肌。10４.心血管系统心脏：0.5mg——心率下降（阻断M1R）

1～2mg——心率上升（阻断M2R）血管：大剂量：皮肤血管扩张５.中枢神经系统治疗剂量0.5mg——中枢轻度兴奋;大剂量1~5mg——中枢兴奋作用加强；中毒剂量>10mg——中枢高度兴奋。11[体内过程]口服吸收快，1h达Cmax，F80%；吸收后在体内广泛分布,中枢浓度较高;排泄快，t1/2

：2～4h；通过房水循环较慢，所以在眼部维持时间较长，最长可达10天左右。12[临床应用]解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾绞痛需和镇痛药合用、遗尿症）抑制腺体分泌（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗症、消化道溃疡辅助用药）眼科—扩瞳药（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光配镜）心血管疾病（心脏复苏、缓慢性心律失常）抗休克（感染性中毒性休克）解救有机磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）13[不良反应及其防治]阿托品作用广泛，副作用多。一般治疗量时:口干、视力模糊、心悸等；过量中毒时:还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时:昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。

中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。中枢症状明显时，可使用中枢抑制药。

14［禁忌症］

青光眼前列腺肥大15

阿托品的合成代用品目的：改变药物的化学结构，减少药物副作用。解痉药选择性M受体阻断药分类扩瞳药解痉药选择性M受体阻断药分类扩瞳药：解痉药选择性M受体阻断药分类解痉药选择性M受体阻断药分类后马托品16一、合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺

环喷托酯

0.530-50111/4-1

尤卡托品2.0-5.030

1/12-1/14无作用

17二、合成解痉药叔铵类季铵类三环类药物18季铵类与叔胺类合成解痉药的作用异同点

19

不完全的选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。治疗消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）。

选择性M-R阻断药哌仑西平（pirenzepine）20达非那新（darifenacin)选择性M2-R、M3-R阻断药，临床上用于治疗膀胱过动症(overactivebladder，简称OAB）。尿频(Frequency)尿急(Urgency)急迫性尿失禁(UrgeIncontinence)21第二节Ｎ胆碱受体阻断药

一、神经节阻滞药

(ganglionicblockingdrugs)

美卡拉明，樟磺咪芬二、神经肌肉阻断药（skeletalmuscularrelaxants）除极化型神经肌肉阻断药：琥珀胆碱非除极化型神经肌肉阻断药：筒箭毒碱22一、神经节阻滞药ganglionicblockingdrugs[机制]１.选择性地与神经节细胞的N胆碱受体结合，竞争性阻断ACh与NN-R结合;２.阻断与受体偶联的离子通道。23

美卡拉明、樟磺咪芬

[临床应用]

其他降压药无效的危急型高血压脑病和高血压危象时的紧急降压；脑外科和血管外科手术，麻醉时控制血压，减少手术区域出血；主动脉瘤手术。24二、神经肌肉阻断药（肌松药skeletalmuscularrelaxants）肌松药的作用部位是外周神经肌肉接头处运动终板膜上NM-R，干扰神经冲动的正常传递，引起骨骼肌松弛。所以临床上只作为外科手术时的麻醉辅助用药。25NMNM烟碱受体药物与NMAChR二个α亚单位结合突触后膜持续去极化Na＋通道失活肌细胞不能产生动作电位去极化性阻断（Ⅰ相阻断）去敏感性阻断（Ⅱ相阻断）

骨骼肌松弛26琥珀胆碱succinylcholine，司可林scolineiv适应于器官内插管、气管镜、食道镜等短时操作

Ⅰ去极化型肌松药第一期阻断（持久去极化相）第二期阻断（脱敏感阻滞相）［作用机制］

与ACh结构相似，但与NM-R结合牢固，并有内在活性，产生持续去极化，达到肌松目的。肌松作用出现顺序：由颈肩胛四肢呼吸肌药物作用强度：四肢、颈>头面部>呼吸肌27［不良反应及注意事项］

１.窒息.清醒病人禁止使用２.肌束颤动3.高血钾症4.心血管反应：心动过缓、低血压5.恶性高热：常染色体异常6.其他：增加腺体分泌，促组胺释放28Ⅱ非去极化型肌松药（竞争型）

药物与NM-R亲和力高，但无内在活性，与ACh竞争运动终板膜上的NM-R，阻滞了ACh的去极化作用。

筒箭毒碱

［临床应用］插管等小手术的麻醉辅助用药。29［作用特点］

１.骨骼肌松弛前无肌兴奋现象;２.同类药物之间作用可以相加;３.吸入性全麻药、氨基糖苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用;４.有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用;

５.抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用。30［药理作用及机制］肌松作用药物竞争性阻断NM-R，使肌细胞对ACh不敏感，突触后终板电位减少70%，并且通道开放频率也减少，因此不能触发肌细胞的动作电位。肌松作用出现顺序：眼头面部颈部躯干、四肢肋间肌膈肌；作用强度：呼吸肌>躯干、四肢>头面部。2.组胺释放作用。

3.神经节阻滞作用。筒箭毒碱d-tubocurarine31两类肌松药主要作用比较

非去极化型

去极化型雏鸡现象迟缓麻痹背肌收缩、角弓反张肌束颤动无有肌肉选择性呼吸肌>四肢肌四肢肌>呼吸肌抗胆碱酯酶药对抗加强对神经节作用阻滞