药理学考试复习资料整理

药理学整理资料重点速成考试周专用期末复习大纲WXM、XH药理学期末考试复习大纲5胆碱能系统激动药和阻断药掌握毛果芸香碱、新斯的明、阿托品的作用、机制、用途及不良反应；熟悉有机磷酸酯类中毒机理和解救方法【M效应】1、心脏抑制：心肌收缩力减弱、心率减慢、传导减慢2、骨骼肌血管扩张3、支气管、胃肠壁、膀胱逼尿肌、胆囊及胆道平滑肌收缩，胃肠膀胱括约肌松弛4、瞳孔括约肌和睫状肌收缩（缩瞳）5、汗腺、唾液腺、胃肠腺体分泌增加【N效应】1、NN受体：植物神经节兴奋，HR↑、心输出量↑、BP↑、腺体、肾上腺髓质分泌↑2、NM受体：骨骼肌收缩M胆碱受体激动药毛果芸香碱【特点】1、叔胺类，水溶液稳定；2、选择性激动M胆碱受体，产生M效应；3、对眼和腺体的作用最明显，主用于眼科。4、作用机制：选择性激动M受体，产生M效应。【药理作用】1、兴奋平滑肌：消化道收缩张力和蠕动增强；呼吸道收缩力增强，大剂量会导致痉挛，诱发哮喘；2、汗腺、唾液腺分泌增加；3、对眼的作用：①缩瞳：兴奋瞳孔括约肌M受体，肌肉收缩，瞳孔缩小；②眼内压降低：兴奋瞳孔括约肌M受体，瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心方向拉紧，根部变薄，前房角间隙变大，房水易于回流，眼内压下降；③调节痉挛：兴奋睫状肌的M受体，使肌肉向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，调于近视。【临床应用】1、闭角型青光眼：充血性青光眼，低浓度好（降低眼内压）；2、开角型青光眼：单纯青光眼，早期有效；3、虹膜炎：与扩瞳药交替滴眼（防止虹膜与晶状体粘连），对应压迫内眦；4、口服用于颈部放射后的口腔干燥（提升唾液腺和汗腺分泌）；5、用于阿托品中毒的解救。【不良反应】1、消化道反应；2、汗腺分泌、流涎、哮喘；3、视力模糊、眼痛、头痛；4、过量可出现类似毒蕈碱中毒症状，用阿托品解救。M胆碱受体阻断药阿托品【药理作用】随剂量的增加：1、抑制腺体分泌：①效果：唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道腺体；②副作用：口干、皮肤干燥；③较大量抑制胃液分泌，但对胃酸的影响较小。2、对眼的作用：①扩瞳：阻断M受体，NA神经占优势；②眼压升高：虹膜退向边缘，压迫前房角，间隙狭窄，阻碍房水回流；③调节麻痹：阻断睫状肌M受体，悬韧带拉紧，晶状体扁平，屈光度降低，调节于远视。3、内脏平滑肌解痉：①状态不同，强度不同；痉挛状态下更明显；②部位不同，强度不同；胃肠>膀胱逼尿肌>输尿管、胆管、支气管；③括约肌作用特殊；胃肠括约肌痉挛时松弛，膀胱括约肌收缩；④子宫平滑肌作用弱。4、心血管系统作用：①心率(HR)：A、治疗量：HR↓，阻断副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加；B、较大剂量：HR↑，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏抑制。②促进房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞；③较大剂量下导致皮肤血管扩张，面部潮红，微循环小血管痉挛。5、中枢神经系统(CNS)影响①较大量：兴奋延脑呼吸中枢；②更大量：兴奋大脑，烦躁不安；③中毒量：幻觉、定向障碍、惊厥；④严重中毒：兴奋转为抑制，昏迷。6、对抗M样作用，有机磷酸酯中毒解救。【临床应用】1、各种内脏绞痛，胆绞痛需合用哌替啶，解除胃肠平滑肌痉挛；2、儿童遗尿症（对尿频尿急也有效）；3、虹膜睫状体炎(散瞳，松弛括约肌睫状肌，缓解疼痛充血水肿，防粘连)；检查眼底（散瞳，时间久，临床少用）；验光配镜；4、全身麻醉前给药（抑制呼吸道腺体和唾液腺分泌）；5、严重盗汗、流涎症；6、感染中毒性休克（解除血管痉挛，改善微循环）；应早期应用，对伴有心动过速或高热的休克不用；7、缓慢型心律失常（解除迷走神经对心脏的抑制，治疗迷走神经亢进引发的窦房阻滞、房室阻滞，也用于窦房结功能低下性异位节律）8、解救有机磷酸酯类中毒：足量反复持续使用，“阿托品化”然后减量维持，合用胆碱酯酶复活剂，并注意防阿托品中毒。【不良反应】1、一般治疗量：口干、少汗、HR轻慢、视力模糊、小便困难；2、大剂量中毒：上述症状加重，另中枢兴奋（高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等）；3、严重中毒：中枢兴奋转为抑制，昏迷、呼吸麻痹等；4、中毒解救：①轻度中毒：洗胃、导泻排出消化道内药物；静注毒扁豆碱；②严重中毒：用镇静药和抗惊厥药对抗中枢兴奋，人工呼吸、吸氧缓解呼吸抑制，注射拟胆碱药（毛果芸香碱），对抗M症状。【禁忌证】1、青光眼患者：增加眼内压2、前列腺肥大患者：降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩强度，加重排尿困难，幽门梗阻；3、休克伴有体温升高和心率快者。山莨菪碱：感染中毒性休克，胃肠绞痛等（外周抗胆碱，中枢兴奋作用弱；解痉作用选择性高，对眼和腺体作用弱，改善微循环作用强）东莨菪碱：麻醉前给药；防晕动病；中枢抗胆碱（PD）（中枢抑制强，腺体>阿托品，平滑肌心血管弱）后马托品、托吡卡胺：合成扩瞳药奥芬溴铵、格隆溴胺（季胺）、贝那替秦、羟苄利明（叔胺）：合成解痉药哌仑西平：选择性M1受体阻断药，治疗消化溃疡；戊己奎醚：有机磷中毒解救药，阿托品平替抗胆碱酯酶药新斯的明（易逆性）（筒箭毒碱抵抗）【作用机制】易逆性抗胆碱酯酶药，抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，兴奋M、N受体【药理作用】1、对骨骼肌作用最强①抑制胆碱酯酶，ACh数量增加，兴奋骨骼肌②直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体③促进运动神经末梢释放乙酰胆碱2、对胃肠道和膀胱平滑肌选择性作用较强3、对眼睛、心脏、支气管平滑肌和腺体作用弱【临床用途】1、重症肌无力症2、术后腹气胀和尿潴留首选3、阵发性室上性心动过速4、解毒作用：竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒5、青光眼【不良反应及注意事项】1、过量可引起“胆碱能危象”：反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧2、禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻、心绞痛、尿路梗阻等3、机械性尿潴留、尿路梗阻、支气管哮喘和心动过缓的病人慎用吡斯的明季胺类，起效缓慢，作用时间长加兰他敏作用持久，可用于AD2.有机磷酸酯（难逆性）【特点】1、易挥发、作用持久，胆碱酯酶活性难以恢复2、农业杀虫剂：敌百虫、马拉硫磷、乐果3、军事化学毒剂：沙林、梭曼、塔崩4、脂溶性高易挥发，皮肤，呼吸道5、中毒机理：亲电子性的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。·急性中毒：轻度—M，中度—M、N，重度—M、N、中枢胆碱酯酶复活药（肟类）碘解磷定溶解度小，溶液不稳定，碘刺激性大氯磷定溶解度大，溶液稳定，无刺激，ADR少作用于神经肌肉接头和神经节的药物N受体激动药：烟碱、山梗菜碱（兴奋呼吸）NN受体拮抗药-神经节阻断药美加明、咪噻吩（高血压危象）NM受体拮抗药、骨骼肌松弛药，神经肌肉阻滞药（全身麻醉辅助药）：琥珀胆碱（去极化型）导致窒息或呼吸暂停、眼压升高、肌束颤动、血钾升高、恶性高热；拟ACh作用，不具备神经节阻断作用。阿曲库铵（非去极化型）起效快、时间短，用于各种手术时需肌松或控制呼吸的情况。思考题：1、阿托品治疗感染性中毒性休克机制2、比较毛果芸香碱和阿托品对眼睛的作用和用途3、新斯的明治疗重症肌无力的原因4、有机磷中毒机理及其解救5、比较除极化型与非除极化型肌松药的异同点6肾上腺素受体激动与拮抗药掌握DA、BA、ISOP、酚妥拉明、普萘洛尔，熟悉麻黄碱、间羟胺、多巴酚丁胺、拉贝洛尔的作用、机制、用途及不良反应【α效应】1、皮肤粘膜与内脏血管收缩2、骨骼肌血管收缩3、胃肠、膀胱括约肌收缩4、瞳孔开大肌收缩，散瞳【β效应】1、β1：心脏兴奋，肾素↑2、β2：内脏、骨骼肌、冠状血管扩张，支气管松弛，胃肠壁、子宫、膀胱平滑肌松弛，肌糖原分解↑，胰高血糖素↑3、β3：脂肪分解↑α、β受体激动药肾上腺素（口服无效）【药理作用】1、心脏：激动β1受体，强效心脏兴奋药、心肌收缩性↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑，氟烷可增加其敏感性，氟烷引起的血压下降，禁用AD2、血管：激动α-R，腹腔内脏和皮肤粘膜收缩(占优势)；激动β2-R，骨骼肌血管和冠状血管扩张（所需浓度低），肾血流量减少，冠脉血管血流增加，引起血流重新分配。3、血压：（双重作用）低剂量：收缩压和舒张压均下降；（低剂量兴奋冠脉和骨骼肌β2-R扩血管）治疗量：收缩压升高，舒张压不变或略降；较大剂量：均升高AD升压作用翻转：用α受体阻断剂后，再用大量AD使AD升压作用变为降压4、平滑肌：激动支气管平滑肌β2受体，解痉作用；同时激动支气管粘膜血管α受体，收缩血管，减轻水肿。提高机体代谢：耗氧量增加；血糖升高（促进肝糖原分解和糖原异生、抑制胰岛素分泌）；加速脂肪分解【临床应用】1、抢救心脏骤停（电击引起的要合用利多卡因或除颤器）2、过敏性休克：小血管扩张，毛细血管通透性增加，血压下降，支气管痉挛，粘膜水肿，出现呼吸困难3、支气管哮喘：激动β2扩张支气管；收缩黏膜血管，降低通透性，减轻水肿；抑制肥大细胞释放组胺等炎性介质。4、减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间：加入普鲁卡因等局麻药中，使注射部位血管收缩，延缓局麻药的吸收，延长局麻时间；5、局部止血：浸过肾上腺素的纱布用于出血的外伤表面如鼻粘膜和齿龈，收缩血管而止血。多巴胺【作用机制】主要激动α、β1受体及外周多巴胺受体。【药理作用】1、兴奋心脏：加强心肌收缩力、增加心输出量，心率不受影响，并发心律失常者少。2、血管：小剂量激动D1受体，肾血管扩张，大剂量激动α1受体，血管收缩3、血压：低剂量总外周阻力变化不大，收缩压升高，舒张压变化不大；高剂量都升高4、肾脏：增加尿量；激动多巴胺受体，肾血流量增加；肾血管扩张，排钠利尿作用。【临床应用】1、抗休克：伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者尤为适用，应同时输血，纠正酸中毒2、治疗急性肾功能衰竭。3、急性心功能不全麻黄碱（非儿茶酚胺）【药理作用】1、直接作用：α1、α2、β1；2、间接作用；促进NA的释放；3、性质稳定，口服有效，作用弱而持久。4、快速耐受性，兴奋中枢作用强【临床应用】防治麻醉引起的低血压；缓解鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞；防治支气管哮喘；荨麻疹及血管神经性水肿。α-1、α-2受体激动药去甲肾上腺素（静滴给药）【药理作用】1、收缩血管：对小动脉、小静脉收缩明显；皮肤粘膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管；冠状动脉舒张；2、血压增加：小剂量心脏兴奋，收缩压升高，脉压增大；大剂量，所有血管收缩，收缩压和舒张压升高，脉压变小3、兴奋心脏：作用弱，整体情况下因血压升高反射性地引起迷走神经兴奋，表现为心率减慢，阿托品对抗；因血管收缩，心输出量不变或下降；大剂量也引起心律失常4、其他：大剂量血糖升高收缩血管升血压，兴奋心脏降心率【临床应用】1、抗休克：休克早期，神经原性、过敏性休克的低血压，长时大量应用会加重微循环障碍（剂量过大引起尿量减少）2、上消化道出血（局部缩血管作用）：食管静脉扩张破裂引起的出血和胃出血3、具有反跳现象【不良反应】1、局部组织坏死（热敷或用α受体阻断剂并更换注射部位）2、急性肾功能衰竭3、停药后血压下降4、心律失常（大剂量）间羟胺（非儿茶酚胺类）升压作用比NA持久，易产生快速耐受性，代替NA用于休克早期去氧肾上腺素（α1受体激动药）作用弱、时间长减少肾血流量，心率下降；用于防治麻醉引起的低血压，快速短效扩瞳药，用于眼底检查α-2受体激动药：羟甲唑林外周性、滴鼻治疗鼻黏膜充血和鼻炎可乐定和甲基多巴（中枢降压药）β1、β2受体激动药异丙肾上腺素【作用机制】β1、β2受体激动药，激动β1和β2受体作用强，对α受体几乎无作用【药理作用】1、兴奋心脏：兴奋β1受体，对正位节律点的兴奋作用强于异位节律点，故不易引起心律失常。2、扩张血管：激动β2受体引起骨骼肌血管、肾及冠状血管扩张3、影响血压：小剂量—心输出量增加，收缩压升高，舒张压下降。大剂量，静脉也极度扩张,有效血容量减少,血压下降4、舒张支气管平滑肌5、促进脂肪和糖原分解。【临床应用】1、支气管哮喘急性发作：舌下或气雾剂控制急性发作2、房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。3、心脏骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停4、抗休克：感染性休克多巴酚丁胺（β1受体激动药）加强心肌收缩力，对心率影响小，肾血流增加，治疗心肌梗死，心力衰竭沙丁醇胺、特步他林、克伦特多β2激动药，用于支气管哮喘四、肾上腺素受体阻断药α1、α2受体阻断药酚妥拉明（竞争性、短效性）【药理作用】竞争性阻断α受体；拮抗去甲肾上腺素的α型作用，使量效曲线平行右移。1、舒张血管：血管扩张，外周阻力下降，血压下降；直接松弛血管平滑肌作用，大剂量阻断血管平滑肌α1受体。2、兴奋心脏：一方面因为血管扩张，血压下降，反射性地引起交感神经兴奋，兴奋心脏；另一方面阻断肾上腺素能神经末梢突触前膜α2受体，抑制负反馈机制，使神经末梢NA释放增加，表现为心肌收缩力↑，心率↑，心输出量↑。3、拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用，促进胃酸分泌；抗勃起功能障碍。【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病）；2、拮抗静滴NA