宫颈癌防治新探索

宫颈癌防治新探索宫颈癌流行病学宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,

中国是世界上宫颈癌的高发国家，仅次于智利我国每年约有13.2万妇女发病，其中约5.3万死亡,患病和死亡人数约占全世界近1/4.近年来性传播疾病增加,使宫颈癌已成为威胁我国妇女生命健康最严重疾病之一流行病学发达国家宫颈癌发病率及病死率近年来呈明显下降趋势,

癌前病变得以良好控制非州等不发达国家宫颈癌高发病率和死亡率我国宫颈癌保持高发病率宫颈癌流行状况与变化趋势我国宫颈癌资料现状缺乏我国长期全面的调查资料缺乏我国宫颈癌资料的动态分析缺乏同时期与国外对比资料分析浙江大学医学院附属妇产科医院上海交通大学BIO-X中心研究院南京医科大学公共卫生学院广西省肿瘤医院上海交通大学附属上海第一人民医院上海交通大学医学院附属仁济医院广西医科大学附属肿瘤医院中山大学（孙逸仙纪念）第二附属医院湖南省肿瘤医院中山大学附属肿瘤医院上海同济大学附属第一妇婴保健院西安交通大学第一附属医院中国医科大学附属盛京医院天津市中心妇产科医院武汉大学中南医院华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉市中心医院山东大学齐鲁医院中南大学附属湘雅二医院第三军医大学大坪医院华中科技大学同济医学院附属襄樊中心医院湖北五峰妇幼保健院中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳市人民医院…全国30余家单位合作我国宫颈癌多中心研究数据库的建立中国人群宫颈癌数据库v1.10(ClinicalTNCT01267851）：10,897例/ct2/show/NCT01267851?term=ding+ma&rank=4This

study

protocol

was

reviewed

by

the

Ethics

Committee

of

Tongji

hospital,

Tongji

MedicalCollege,

Huazhong

University

of

Science

and

Technology,

P.

R.

China.建立宫颈癌患者的完整病例资料电子档案，包括人口信息、年龄、月经史、孕产史、临床诊断、病理诊断、手术方式、高危因素、辅助检查、辅助治疗、副作用、复发情况、预后等详细信息。过去10年1万例住院患者调查Dr.Brown，Editor-in-ChiefDirectorofClinicalReseachHarvardMedical

School《肿瘤学家》新闻发布“对临最具重大影响力的论文”宫颈癌患者的年龄均值明显下降我国宫颈癌患者年龄均值比2000年以前患者下降5-10岁不同年代的中国宫颈癌患者年龄均值比较#ZhaoEF,BaoL,LiC,SongL,LiYL.Changesinepidemiologyandclinicalcharacteristicsofcervicalcanceroverthepast50years.DiYiJunYiDaXueXueBao

2005;25:605-9我国流行病学特征一本研究≤35岁宫颈癌患者比例：16.0%图4.

不同年代的≤35岁中国宫颈癌患者比例CaiHB,LiuXM,HuangY,etal.TrendsincervicalcancerinyoungwomeninHubei,China.IntJGynecolCancer

2010;20:1240-3.≤35岁我国宫颈癌患者比2000年前明显增加我国流行病学特征二94%65%31%4.3%宫颈癌患者早期诊断病人比例明显上升不同年代的宫颈癌患者FIGO分期构比宫颈癌手术比例增多，多辅助治疗图7.

宫颈癌不同治疗方案的构成比我国流行病学特征三图8.

不同年代的宫颈癌手术治疗率的比较HakamaM,WestR.CervicalcancerinFinlandandSouthWales:implicationsofendresultsdataonthenaturalhistory.JEpidemiolCommunityHealth

1980;34:14-8.deRijkeJM,vanderPuttenHW,LutgensLC,etal.Age-specificdifferencesintreatmentand

survivalofpatientswithcervicalcancerinthesoutheastofTheNetherlands,1986-1996.EurJCancer

2002;38:2041-7.宫颈癌手术治疗率患者比2000年前明显增加宫颈癌子宫和卵巢保留理念明确增強我国流行病学特征四卵巢保留

42.8%

保留卵巢不影响宫颈癌患者的5年生存率宫颈癌卵巢保留对预后的影响从我国宫颈癌变化趋势所引起的思考??我国宫颈癌发病年轻化-----预防宫颈癌从青少年做起我国宫颈癌早期患者比例明显增多----继续加强早期预防的措施我国宫颈癌手术比例增多----宫颈癌手术病理分期应提到议事日程宫颈癌卵巢保留及生育功能保护----积极开展保护宫颈癌患者器官功能病因预防——HPV感染的预防与治疗宫颈癌的早期防治宫颈癌宫颈癌的早期防治病因明确致癌机理不清宫颈癌预防性疫苗机制：以HPV晚期结构蛋白L1、L2诱导引发特异性抗体典型代表：Gardasil(R)(4价，抗HPV-6,-11,-16,-18型,默克公司,美国)CervarixTM(2价，抗HPV-16,-18型;葛兰素史克公司,英国).5亿适龄少年

×

2500元1=12,500亿1.

/std/hpv/stdfact-hpv-vaccine-young-women2.中华人民共和国财政部.

2014中国医疗卫生预算2= 3,030亿5年80%妇女感染HPV＜3%发展宫颈癌现实问题: 如何甄别宫颈癌易感高危人群？国际上首次报导 Nature

Genetics

2013;13:1038 IF:35.8

(通讯作者)对16988例中国妇女宫颈癌全基因组关联分析，首次发现我国宫颈癌遗传易感变异位点二、中国人群宫颈癌全基因组关联分析宫颈癌流行病学遗传风险预测研究中国宫颈癌高发区 湖北五峰地区遗传变异SNP位点流行病学临床参数支持向量机模型敏感性79.63%;特异性99.61%;阳性预测值97.87%;阴性预测值93.67%;总准确率94.29%适龄人群高危人群通过检测宫颈癌遗传易感性,可将宫颈癌疫苗接种的范围从全体适龄人群缩小到易感高危群体,

为国家节约巨额开支宫颈癌筛查的国际现状宫颈细胞学检测HPV检测阴道镜检组织学检查国际通用的三阶梯诊断步骤HPV是宫颈癌及癌前病变的主要病因，已列为许多国家宫颈癌及癌前病变常规筛查指标，其分型检测对宫颈癌的筛查及治疗意义深远！美国肿瘤学会/阴道镜和子宫颈病理学会/临床病理学学会（AmericanCancerSociety/AmericanSocietyforColposcopyandCervicalPathology/AmericanSociety

forClinicalPathology，ACS/ASCCP/

ASCP）欧洲生殖器感染和肿瘤研究组织（EuropeanResearchOrganizationonGenitalInfectionandNeoplasia，EUROGIN)突出了HPV16和HPV18型的重要性，只要出现HPV16（+）或HPV16/18（+）就是进行阴道镜检查的指征！NCCN宫颈癌筛查指南(2012第2版)年龄推荐筛查方法筛查结果的处理备注30～65HPV和细胞学联合筛查，每5年1次HPV（+）的ASC-US或≥LSIL：参考NCCN或ASCCP指南进行处理一般不推荐单独使用HPV筛查HPV（+）、细胞学（-），可选择：①1年后再次复查细胞学和HPV；②行HPV16或HPV16/18检测：如HPV16或HPV16/18（+），行阴道镜检查；如果HPV16或HPV16/18（-），1年后复查细胞学和HPV细胞学（-）或ASC-US+HPV（-），5年后再次联合筛查HPV检测方法目前美国食品药品监督管理局（FDA）已批准三种HPV-DNA检测方法：①HC-2(USA，2003)

（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68)②CervistaHPV

HR（USA，2009)③CobasHPV(USA,

2011)

宫颈癌发病分子机制--HPV整合HPV整合持续感染HPV整合进入宫颈细胞形成持续感染是宫颈癌发生的必然条件国际上大多数学者认为HPV在宿主细胞的整合是隨机的无法对感染HPV的宫颈细胞基因序列进行定点靶向清除致病基因

E6、E7

游离E6发现HPV整合进入易感人群导致宫颈癌HPVE2基因断裂，使致病基因E6、E7游离致病基因整合进入易感人群宫颈上皮细胞，持续感染 癌变HPV

E2基因E7三、首次确定HPV感染人类特定整合位点易感脆性位点病

毒宿主(人)Nature

Genetics

2015.15

年目前治疗宫颈癌早期病变多釆用宫颈锥切，如果随后患者妊娠，有一定的流产率发生宫颈癌3%高危人群提出宫颈癌早期防治的新理念应用分子剪辑促使宫颈癌前病变逆转HPV整合持续感染以封面文章发表在JCI 2015.1癌正常逆转恢复正常

Can

Gene

Ther

2011;18:825 IF:6.3

Int

J

MolMed

2013;

31:120 IF:5.阻碍癌前病变向宫颈癌进展成功制备针对HPV致癌基因E6/E7反义多价治疗性疫苗在癌前病变期清除HPV致癌蛋白，阻碍癌变进程E6/

E7多价疫苗癌前病变5年宫颈癌防治新理念宫颈癌的治疗大量良性或早期病变被过度治疗妇女宫颈机能和生育功能被损伤患者生理和心理两重伤害新时期宫颈癌特点年轻化发病年龄提早5-10年早期↑

↑防癌宣教,筛查技术的普及早期发现特殊类型↑

↑腺癌、腺鳞癌5-20%,多种类型出现我国宫颈癌最年轻患者为16岁一位好医生应该能治病救人一位优秀的医生既要救治病人，又要最大限度保护患者器官功能原则是要在保证患者预后良好的基础上尽可能器官功能现代医学和现代社会对妇产科医师要求传统放疗或根治手术将使患者失去内分泌和生育功能欧州癌症杂志

IF=5.2我国10897例宫颈癌分析宫颈癌新辅助化疗疗效新辅助化疗+手术与单纯手术治疗比较P=0.075P=0.021P<0.01P<0.01新辅助化疗+手术与单纯手术治疗比较新辅助化疗+手术与单纯手术治疗比较影响新辅助化疗疗效的可能因素肿瘤对化疗的敏感性…?用药方案的选择….?新辅助化疗的暂时效果对疾病势态的掩盖…?如术前IB2局部晚期病灶术后虽然病灶得到很好控制,术后应继续巩固化疗宫颈根治手术切除宫颈80%30%—50%的流产率宫颈根治手术容易引起流产保留宫颈癌器官功能宫颈锥形切