真菌变态反应-儿研所会课件

真菌变态反应

北京协和医院变态反应科王良录真菌的概念

真菌是具有真正的细胞核、能产生孢子、无叶绿素、以吸收为营养方式，进行有性和无性繁殖，常有分支的丝状营养结构、细胞壁含有几丁质和/或纤维素的有机体无细胞生物界、原核生物界、原生生物界、植物界、真菌界、动物界真菌对人体的危害感染毒性致畸致癌变态反应

致敏真菌进入肌体的途径吸入：孢子、菌丝食入：蘑菇、酒、酱油、酱、发酵面食接触：职业接触注入：药物真菌变态反应的影响因素

大多为动植物腐生菌，少数为条件致病菌真菌孢子的体积真菌孢子、菌丝的飘散量空气中存留时间气味环境温度、湿度：最适温度：18-32℃；最适湿度：相对湿度>65%日晒腐殖质的存在空气流速氧供真菌变态反应发病机制研究真菌变应性哮喘发病与父母特异质、真菌暴露的关系：一项为期6年的前瞻性队列研究，1984名1-7岁儿童，随访率77%，138（7.2%）名儿童出现哮喘，发病率：125/10,000人年（95%可信限：104-146）父母特异质：IRR1.52（95%可信限：1.08-2.13）

室内有霉味：IRR2.44（95%可信限：1.07-5.60）两因素间无交互关系JaakkolaJJK,etal.EnvironmentalHealthPerspectives20051989、1993年分别初步完成全国性气传致敏花粉、真菌调查，并于1991、1995年著书出版真菌变应原致敏蛋白组分的影响因素菌株培养基接种条件培养时间（生长阶段）用于提取的繁殖体提取方法气象因素：温度、湿度烟曲菌（Aspergillusfumigatus）Af293菌株基因组：8条染色体29.4x106碱基9,926个基因某些基因的表达与温度相关Nature.2005Dec22;438(7071):1151-6

不同来源烟曲菌的致敏蛋白组分的差异ABCABCABCABCABCABCABCSourcematerialSerumsampleno.1234567Immunoblotting:Sourcematerialcomparision,Aspergillusfumigatus

P.Olsson,1995真菌孢子与菌丝致敏蛋白组分及效价的比较枝孢芽枝菌(C.

cladosporioides)

孢子的效价高于菌丝，而且有其特异性致敏蛋白组分1互隔交链孢霉(A.alternata)

菌丝的效价高于孢子（31kD主要致敏蛋白组分含量高），但孢子亦有其特异性致敏蛋白组分21BauzianeH,etal.Allergol

Immunopathol2005.2FadelR,etal.AnnAllergy,1992真菌变应原的标准化EschR.JACI2004真菌变应原的标准化（续）EschR.JACI2004真菌变态反应的临床表现变应性鼻炎支气管哮喘变应性结膜炎变应性胃肠炎特应性皮炎接触性皮炎I型真菌变态反应临床表现特点时间性常年发病22%

常年发病季节性加重37.5%

季节性发病40.5%I型真菌变态反应临床表现特点（续）地区性：

真菌变态反应与花粉症不同地区发病情况的比较地区真菌变态反应（%）花粉症（%）华北29.3<31.5东北13.3<25.0西北2.7<12.5中南20.0>11.8华东25.3>8.1西南9.3>5.2真菌过敏性哮喘的临床特点（续）可表现为单纯变应性鼻炎（6.5%）、单纯哮喘（46%）或变应性鼻炎伴发哮喘（46%）结膜症状不如花粉症突出受气象因素的影响明显：阴雨天加重与居住楼层有一定关系接触腐殖质可诱发症状真菌变态反应的临床表现(续)变应性肺炎或过敏性肺泡炎

空调器性嗜热性放线菌湿化器性真菌孢子或枯草杆菌职业性

农民肺（干草小多孢菌）蘑菇工作者肺（担孢子或嗜热性放线菌）发酵工人肺（棒曲霉）蔗尘沉积病（干草小多孢菌或嗜热性放线菌）制酪工人肺（乳酪青梅）洗涤剂工人肺（枯草杆菌或枯草杆菌酶）磨坊工人肺（食谷菌）枫皮病（树皮酵母菌）红杉锯末病（茁霉属孢子）软木尘屑病（常现青霉）……ABPA或ABPM变应性肺炎或过敏性肺泡炎速发型：大量吸入4～8小时起病畏寒、发热、咳嗽、咯痰、胸闷、憋气、头痛肺底湿罗音、喘鸣外周血WBC↑、通气功能↓、重者肺浸润病变隐匿型：长期吸入早期症状轻微咳嗽、气短（活动后加重）、乏力、消瘦肺底少量湿罗音、少数杵状指早期肺纹理↑、晚期肺间质纤维化、限制性通气功能障碍真菌变态反应的诊断非特异性诊断特异性诊断体内：

皮试激发试验：结膜、鼻、支气管体外：

痰涂片

sIgE、sIgG

检测

免疫扩散真菌变态反应的鉴别诊断主要与螨变态反应及花粉症相鉴别，鉴别要点：是否伴发变应性鼻炎发作是否有季节规律是否有地区性是否与所处环境相关是否受某些气象因素的影响是否有较明确的诱因常见过敏性哮喘的临床特点尘螨花粉真菌宠物伴发鼻炎+/-++/-+时间性常年、常年+季节、季节季节性常年、常年+季节、季节常年性*地区性++++-工作、生活环境++++++++气象因素++++++-自觉诱因+++++++++真菌变态反应的治疗（I型变态反应）避免接触真菌对症处理免疫治疗适应症疗效安全性不良反应配伍禁忌真菌变态反应的免疫治疗LizasoMTetal..PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):76-81真菌变态反应的免疫治疗TabarAIetal.PediatrAllergyImmunol.2008;19(1):67-75免疫治疗疗效HelblingA.etal.CurrAllergyAsthmaRep2003免疫治疗的疗效及不良反应疗效Dreborgetal.：眼、鼻、支气管、PEF两组无显著差异，但C.herbarum

治疗组用药积分明显下降，支气管、结膜敏感度显著降低。Mallingetal.：临床有效率：81%(安慰剂组27%)Horstetal.：症状－用药积分明显降低，患者自我评估↑，鼻粘膜激发试验激发剂量↓Cantanietal.80％有效不良反应

Tabaretal.报道：发生率：39.5%（51/129)，1.95%（3892次注射），62%速发性呼吸道症状，7/38儿童中止免疫治疗。真菌的毒性与免疫治疗的安全性真菌毒素分两类：

脂溶性水溶性动物毒性试验权衡利弊含水溶性毒素的真菌不能应用于临床真菌变应原混合配制对效价的影响镰刀霉与桦树、梯牧草花粉混合：Betv1、Phlp1相对稳定，而Betv6和Phlp5混合后一天内几乎完全降解1梯牧草、百慕大草等牧草花粉与尘螨、枝孢芽枝菌、互隔交链霉、蟑螂混合可引起牧草花粉效价降低，但对豚草花粉的效价无影响2蠕孢霉、蟑螂与常年黑麦草花粉混合花粉的效价明显下降，而与粉尘螨混合对其效价无影响3结论：致敏蛋白组分具有酶活性的真菌与花粉混合、对不同的花粉甚至同一种花粉不同致敏蛋白组分的影响不尽相同1HoffM,etal.JAllergyClin

Immunol,20022NelsonHS,etal.JAllergyClin