解热镇痛抗炎药课件

LOGO第十六章解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。Antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药开展历史历史回忆非甾体抗炎药的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松有机酸类羧酸类甲酸类水杨酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯芬酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗昔康美洛昔康其他尼美舒利

本类各药物化学结构虽可能属于不同类,但共同的药理作用为:1.解热

2.镇痛

3.抗炎

机制:抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)

抑制前列腺素的合成。解热镇痛抗炎药药理作用解热降低发热者体温,对正常者几乎无影响。一般性发热不应急于使用。热度过高,或小儿高热时使用。仅为对症治疗,应着重于病因。解热镇痛抗炎药解热作用：降低发热病人的体温而对正常人体温无影响〔内热原→丘脑下部体温调节中枢→PGE2↑体温调节点↑→体温↑〕注意：⑴仅对症治疗，应着重对因治疗；⑵诊断未明，不轻易用药；⑶过高热、长期发热应及时用药；⑷退热→大量出汗→虚脱

思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降温作用有什么异同？异丙嗪冬眠合剂1号氯丙嗪哌替啶?

NSAIDs

氯丙嗪机制：抑制COX，抑制下丘脑减少PGs产生体温调节中枢作用特点：降低高热体温使体温随环境对正常体温影变化而变化响不大

应用：炎性发热人工冬眠2．镇痛作用2.镇痛作用特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

药理作用镇痛轻中度,尤其是炎症性疼痛。严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。解热镇痛抗炎药局部炎症局部致炎致痛物质痛觉感受器PGs直接作用或放大思考：本类药物的镇痛作用与镇痛药的镇痛作用有什么不同？?镇痛药解热、镇痛抗炎药中枢性外周性激动阿片受体抑制PG的合成镇痛作用强 镇痛作用中用于剧痛用于各种饨痛有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用有解热、镇痛抗炎等作用易成瘾不易成瘾解热镇痛抗炎药药理作用解热镇痛抗炎药二、作用机制

NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。COX有两种同工酶：COX1保护稳定细胞,保护粘膜等。COX2存在于炎症组织,致炎致痛。NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管。不良反响解热镇痛抗炎药分类及代表性药物解热镇痛抗炎药【体内过程】【体内过程】

PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。主要经肝药酶代谢，大局部代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸〔少局部〕结合，由肾排泄；可通过血脑屏障及胎盘屏障；尿液的pH变化对其排泄影响大。

在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。非选择性环氧酶抑制药1.水杨酸类【药理作用】◆解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方〔APC〕。用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。非选择性环氧酶抑制药抗炎、抗风湿作用较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反响及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。◆抗炎抗风湿非选择性环氧酶抑制药◆抗血栓形成〔小剂量〕机理：抑制环加氧酶，使血栓素A2〔TXA2〕形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。非选择性环氧酶抑制药

阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成减少，促进血栓形成。因为PGI2是TXA2的对抗剂，它的合成减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量(40-80mg/日)治疗缺血性心脏病〔心梗〕及和冠心病。非选择性环氧酶抑制药【不良反响】1.胃肠道反响：最常见。表现为上腹不适、胃出血〔无痛性出血〕及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高那么兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。非选择性环氧酶抑制药2.凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。与抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。3.过敏反响：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘--阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故AD治疗无效。非选择性环氧酶抑制药4.瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染病症。5.水杨酸反响〔＞5g/d〕：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。措施:停药，静脉注射碳酸氢钠加速水杨酸排泄。非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药非那西丁乙酰氨基苯酚〔扑热息痛〕口服易吸收，主要在肝脏代谢。非那西丁在肝内去乙基，产生对乙酰氨基酚；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚，该物质可进一步转化为羟基化的毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。[体内过程][作用及应用][不良反响和本卷须知]非选择性环氧酶抑制药吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。毒性较大。[体内过程][作用及应用][不良反响和本卷须知]3.吡唑酮类

保泰松及羟基保泰松林非选择性环氧酶抑制药[不良反应和注意事项]胃肠道反应中枢神经系统反应（眩晕）抑制造血系统（再障）过敏反应口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。[体内过程]4.其他类很强的非选择性COX抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。[作用及应用]非选择性环氧酶抑制药【作用与应用】◆解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。◆对胃肠道刺激小，病人易耐受◆偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。布洛芬非选择性环氧酶抑制药镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强，速效、强效、长效；用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.

吡罗昔康〔炎痛喜康〕非选择性环氧酶抑制药本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。有过敏史的患者慎用。不良反响较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。【应用注意】非选择性环氧酶抑制药双氯芬酸〔diclofenac，双氯灭痛，扶他林〕非选择性环氧酶抑制药

药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶抑制药尼美舒利〔nimesulide〕是一种新型非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎作用对COX-2的选择性抑制作用较强，因而其抗炎作用强而不良反响较小口服吸收迅速而完全，生物利用度高血浆蛋白结合率高达99%;t1/2为2~3h常用于类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经胃肠道反响少且轻微选择性环氧酶抑制药患者，女，60岁，2型糖尿病，一直服用甲苯磺丁脲治疗，血糖控制良好。近日感冒，体温38.5℃、头痛，处方如下，分析是否合理，为什么？Rp．

甲苯磺丁脲片

0.5g×100Sig．1g.p.o.阿司匹林片0.3g×10Sig．0.3g.p.o.p.c.

处方分析分析：不合理。因阿司匹林与甲苯磺丁脲的血浆蛋白结合率均较高，阿司匹林可从血浆蛋白结合部位置换出甲苯磺丁脲，使其游离型药物浓度增高，降血糖作用增强，易致低血糖反响。痛风是嘌呤代谢紊乱引起血尿酸增高的代谢性疾病由于血尿酸浓度过高，尿酸盐沉积于关节、肾和结缔组织等处，引起局部粒细胞浸润及炎