超敏反应课件

HYPERSENSITIVITY

本章要点

超敏反应的概念

I、IV型超敏反应的特点

I~IV型超敏反应的发生机制和常见疾病HYPERSENSITIVITY概念超敏反应（hypersensitivity)是指机体受到某些抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。HYPERSENSITIVITY超敏反应的分类介导成分类型名称I速发型/过敏型抗体II细胞毒型/细胞溶解型III免疫复合物型/血管炎型T细胞IV迟发型HYPERSENSITIVITYI型超敏反应（immediatetypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY特点发生快、消退快具有明显的个体差异一般不伴有组织损伤由IgE抗体介导

HYPERSENSITIVITY发生过程

致敏阶段

激发阶段

效应阶段HYPERSENSITIVITY致敏阶段变应原

机体

激活B细胞

产生IgE抗体

IgEFc段结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面

使机体处于致敏阶段HYPERSENSITIVITY激发阶段变应原与IgEFab片段结合

使IgE交联、Fc段变构

激活细胞产生刺激信号

甲基转移酶活化磷酯酶A2活化

促进Ca进入细胞，增强代谢过程促进细胞合成新的生物活性介质

脱颗粒释放介质HYPERSENSITIVITYHYPERSENSITIVITY原存在于细胞内的介质

组织胺：可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加。作用迅速、短暂。

激肽原酶：使血浆中的激肽原成为缓激肽——平滑肌缓慢收缩、血管扩张、毛细血管通透性增加

趋化因子：

NCF、ECF-A——吸引中性粒细胞、嗜酸性粒细胞

类胰蛋白酶：是一种蛋白水解酶，可分解C3为C3a和C3bHYPERSENSITIVITY新合成的介质

白三烯和前列腺素D2(PGD2)：是细胞膜磷脂代谢产生的花生四烯酸的衍生物

细胞膜磷脂

磷脂酶A2花生四烯酸

环氧合酶途径脂氧合酶途径

前列腺素D2白细胞三烯

血小板活化因子（PAF）：凝聚和活化血小板释放组胺等血管活性物质支气管平滑肌收缩血管扩张、通透性增加支气管平滑肌收缩（比组胺强1000倍）毛细血管扩张、通透性增加HYPERSENSITIVITY静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟HYPERSENSITIVITY变应原

刺激机体

产生IgE

结合于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面

IgE交联

产生刺激信号甲基转移酶活化磷酯酶A2活化

脱颗粒合成新介质趋化因子、组胺、激肽原酶白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加

皮肤（荨麻疹）呼吸道（支气管哮喘）消化道（腹痛、腹泻）全身（休克）

再次致敏阶段发敏阶段HYPERSENSITIVITY

药物过敏性休克

血清过敏性休克

支气管哮喘、过敏性鼻炎

食物过敏症

荨麻疹常见疾病HYPERSENSITIVITY初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎（枯草热）常见的I型超敏反应性疾病过敏性鼻炎（枯草热）：是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现，反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部，发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。防治原则

变应原的皮肤试验青霉素.花粉等

异种免疫血清的脱敏疗法

特异性变应原脱敏疗法

药物治疗HYPERSENSITIVITY抑制生物活性介质合成和释放的药物,肾上腺素,色甘酸二纳等生物活性介质的拮抗剂,苯海拉明等改善效应器官反应性的药物II型超敏反应（cytotoxictypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY由于变应原(细胞表面抗原或与细胞结合的Ag)的存在，特异性的IgGIgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合，通过激活补体,巨噬细胞,NK细胞参与造成细胞溶解或组织损伤的病理性免疫反应。细胞毒/细胞溶解型参与反应的成分抗原：同种异体抗原、异嗜性抗原（微生物）、药物、自身变性抗原……抗体：IgG、IgM其他成分：补体、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞HYPERSENSITIVITY发生机制免疫复合物形成后，可通过下列方式参与免疫损伤

激活补体——溶解细胞，并释放C3a、C5a

激活巨噬细胞——参与吞噬及炎症反应

激活NK细胞——介导ADCC杀伤作用HYPERSENSITIVITY抗原半抗原+细胞

机体IgG、IgM抗体抗原抗体复合物刺激产生形成激活补体巨噬细胞NK细胞溶解吞噬清除杀伤

HYPERSENSITIVITY

输血反应

新生儿溶血症

自身免疫溶血性贫血

药物过敏性血细胞减少症

甲状腺机能亢进（GRAVE病）

肾小球肾炎

肺-肾综合征、重症肌无力……

常见疾病HYPERSENSITIVITY

甲状腺机能亢进(Grave病)——刺激型超敏反应

肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)

1.临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征2.发生机制肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染产生IgG类抗体肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原肾、肺组织损伤III型超敏反应（immune-complexmediatedtypehypersensitivity）HYPERSENSITIVITY免疫复合物型 中等大小可溶性免疫复合物形成并沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体和在血小板、嗜碱性及嗜中性粒细胞参与下,引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤参与反应的成分抗原：微生物、免疫血清、自身变性IgG、细胞核抗体：IgG、IgM其他成分：补体、巨噬细胞、嗜中性粒细胞HYPERSENSITIVITY发生机制

免疫复合物的形成

抗原持续存在

吞噬清除能力下降

免疫复合物的沉积

复合物分子的大小

炎症介质的作用

抗体的亲和力

血流动力学的影响

免疫复合物引起组织损伤

激活补体

激活中性粒细胞

引起血小板集聚HYPERSENSITIVITY抗原量多于抗体抗原与抗体比例适当抗原量少于抗体抗原抗体比例与免疫复合物大小的关系HYPERSENSITIVITY变应原机体IgG、IgM刺激产生

免疫复合物

小分子可溶性复合物中等大小可溶性复合物大分子不溶性复合物

肾小球滤过排除沉积于毛细血管基底膜吞噬细胞吞噬清除

激活补体肥大细胞/嗜碱性粒细胞C3a、C5a、C3b血小板释放血管活性胺吞噬细胞集聚、释放血管活性胺血管通透增加溶酶体酶形成微血栓/血管通透增加组织水肿组织损伤局部缺血、出血、水肿

释放

HYPERSENSITIVITY

局部免疫复合物病：

Arthus反应

类Arthus反应

全身免疫复合物病：

血清病

肾小球肾炎

类风湿关节炎

系统性红斑狼疮常见疾病HYPERSENSITIVITY链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原链球菌使肾小球基底膜抗原改变补体、ADCC及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物肾小球基底膜损伤细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮类风湿性关节炎体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。IV型超敏反应（delayedtypehypersensitivity,DTH）HYPERSENSITIVITY

由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应,又称迟发型超敏反应（DTH)。概念

特点发生缓慢由T细胞介导组织损伤病变是以单个核细胞浸润为主的炎症反应HYPERSENSITIVITY参与反应的成分抗原：微生物（胞内寄生菌、病毒）、寄生虫、同种异体抗原、化学物质细胞：CD4+Th1细胞、CD8+Tc细胞HYPERSENSITIVITY变应原

APCTh1细胞Tc细胞TNF、LT穿孔素、颗粒酶促进T细胞分泌IL-2、