前列腺癌根治术后辅助内分泌治疗

前列腺癌根治术后

辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗适应证：1）根治术后病理切缘阳性2）术后病理淋巴结阳性（pN+）3）术后病理证实为T3期（pT3）或者≤T2期但伴高危因素(Gleason>7，PSA>20ng/ml)；4）局限性前列腺癌若伴有以下高危因素(Gleason>7，PSA>20ng/ml)，在根治性放疗后可进行辅助内分泌治疗5）局部晚期的前列腺癌放疗后可进行辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗目的：治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小转移灶，提高长期存活率。时机：多数主张在术后或放疗后即刻开始。方式：1）最大限度雄激素阻断2）药物或手术去势3）抗雄激素治疗即刻：根治后2-3个月内开始辅助内分泌治疗中国前列腺癌诊断治疗指南2014版中华医学会泌尿外科学分会前列腺癌联盟.中华泌尿外科杂志.2015;36(8):565-567.EAU指南2016MottetN,etal.GuidelinesonProstateCancer.EuropeanAssociationofUrology2016.

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EAU指南2016MottetN,etal.GuidelinesonProstateCancer.EuropeanAssociationofUrology2016.

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NCCN指南2015

NCCNGuidelines.ProstateCancer.2015.

NCCN指南2015推荐高危、极高危患者行前列腺根治术+扩大淋巴结清扫术后有淋巴结转移的前列腺癌患者应给予即刻辅助内分泌(1类推荐)

NCCNGuidelines.ProstateCancer.2015.

NCCN指南2015推荐高危、极高危患者行前列腺根治术+扩大淋巴结清扫术后有淋巴结转移的前列腺癌患者应给予即刻辅助内分泌(1类推荐)

NCCNGuidelines.ProstateCancer.2015.

Inonerandomizedtrial,immediateandcontinuoususeofADTinmenwithpositivenodesfollowingRPresultedinsignificantlyimprovedoverallsurvivalcomparedtomenwhoreceiveddelayedADT.Therefore,suchpatientsshouldbeconsideredforimmediateADT.NCCN指南2015RCT证据RCT证据：

即刻内分泌治疗显著改善根治术后N+患者的OS、CSS、PFS中位随访7.1年MessingEM,etal.LancetOncol2006;7(6):472-479.中位随访11.9年延迟内分泌治疗等到疾病进展时才开始内分泌治疗满足以下条件之一：新出现的有症状的转移灶或可导致严重并发症的转移灶因前列腺癌引起的疼痛加重2分或以上因前列腺癌引起的WHOPS恶化两分以上因原发灶或转移灶引起的输尿管梗阻PilepichMV,etal.IntJRadiationOncologyBiolPhys2005;61(5):1285-1290.StuderUE,etal.JClinOncol2006;24:1868-1876.即刻or延迟？

大型配对队列研究：

淋巴结阴性患者术后即刻内分泌治疗延长PFS及CSS但OS无显著差异SiddiquiSA,etal.JUrol2008;179(5):1830-1837.1990-1999年6401例按接受ADT时机分5组1)术后90天内2)PSA≥0.4ng/ml时3)PSA≥1.0ng/ml时4)PSA≥2.0ng/ml时5)全身进展时10-yrPFS95%vs90%,

p<0.001;10-yrCSS98%vs95%,p=0.009;10-yrOS84%vs83%,p=0.427EarlierADTmaybebetterthandelayedADT,althoughthedefinitionsofearlyandlate(whatlevelofPSA)arecontroversial.SincethebenefitofearlyADTisnotclear,treatmentshouldbeindividualizeduntildefinitivestudiesaredone.PatientswithashorterPSADT(orarapidPSAvelocity)andanotherwiselonglifeexpectancyshouldbeencouragedtoconsiderADTearlier.NCCN指南2015MenwhochooseADTshouldconsiderintermittent.Aphase3trialshowedthatintermittentADTwasnotinferiortocontinuousADTwithrespecttosurvival,andqualityoflifewasbetter.The7%increaseinprostatecancerdeathsintheintermittentADTarmwasbalancedbymorenon-prostatecancerdeathsinthecontinuousADTarm.AnunplannedsubsetanalysisshowedthatmenwithGleasonsum8–10prostateca