皮肤淋巴瘤病理诊断和鉴别诊断课件

此ppt下载后可自行编辑皮肤淋巴瘤病理诊断和鉴别诊断皮肤淋巴瘤（CL）是第二个最常见的结外非霍奇金淋巴瘤，在临床、形态学和免疫表型上有显著差异的一组肿瘤，可分为原发性和继发性二大类原发性CL起自皮肤，在诊断和临床分期时，肿瘤局限在皮肤，并且长期局限于皮肤；继发性CL是淋巴结或结外其他部位淋巴瘤浸润到皮肤成熟T/B细胞肿瘤远比前体T/B细胞肿瘤常见皮肤淋巴瘤的一般特点（一）皮肤淋巴瘤的一般特点（二）有些淋巴瘤只发生在皮肤，从不原发于淋巴结或结外其他部位，如蕈样肉芽肿有些CL在形态学上相似于淋巴结相应的肿瘤，但在表型、遗传学和临床行为上不同，如原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤有些CL在表型和遗传学上相似于淋巴结相应的肿瘤，但临床行为和预后不同，如原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性皮肤淋巴瘤的一般特点（三）皮肤T/NK细胞淋巴瘤(CTCL)远比B细胞淋巴瘤常见，前者约占CL的65%。但如除去蕈样肉芽肿（约占所有CL的40%）后，皮肤T/NK细胞淋巴瘤

与B细胞淋巴瘤二者发病率相似有些类型CL单独依据形态学和免疫表型难以区分，甚至无法区分，必须结合临床表现，有时还需结合分子遗传学才能做出正确诊断反应性淋巴组织增生(RLH)(假性淋巴瘤)淋巴瘤前病变(PLD)明确的低度恶性淋巴瘤(LLM)明确的高度恶性淋巴瘤(LHM)皮肤淋巴组织增生性疾病(CLD)淋巴瘤临床特点形态学免疫表型遗传学皮肤淋巴瘤WHO-EORTC的分类皮肤T细胞和NK细胞淋巴瘤

蕈样肉芽肿（MF）亲毛囊MF

佩吉特样网状细胞增多症

肉芽肿性松弛皮肤

Sézary

综合征成人T细胞淋巴瘤/白血病

原发性皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病淋巴瘤样丘疹病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤*

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤，非特指性

原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤（暂定名）

皮肤γ/δT细胞淋巴瘤

（暂定名）

原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴瘤（暂定名）

成熟T细胞和NK细胞肿瘤蕈样肉芽肿（MF）

MF变型和亚型亲毛囊MF佩吉特样网状细胞增多症

肉芽肿性松弛皮肤

Sézary

综合征成人T细胞淋巴瘤/白血病原发性皮肤CD30+T细胞淋巴组织增生性疾病原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤样丘疹病皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤*

结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型水疱痘疮样T细胞淋巴瘤

原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤，非特指性

原发性皮肤侵袭性亲表皮CD8+T细胞淋巴瘤

（暂定名）

皮肤γ/δT细胞淋巴瘤

原发性皮肤CD4+小/中T细胞淋巴瘤（暂定名）

WHO4thEdition,2008WHO分类（2008）皮肤淋巴瘤WHO-EORTC的分类

皮肤B细胞淋巴瘤皮肤边缘区B细胞淋巴瘤原发性皮肤免疫细胞瘤原发性皮肤浆细胞瘤滤泡增生伴单克隆性浆细胞原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤增生方式：滤泡性、滤泡性和弥漫性、弥漫性原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型原发性皮肤弥漫性大B细胞淋巴瘤，其他原发性皮肤血管内大B细胞淋巴瘤前体血源性肿瘤CD4+/CD56+血源性皮肤肿瘤（以前的母细胞性NK细胞淋巴瘤）WHO分类（2008）

WHO4thEdition,2008成熟B细胞肿瘤结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT）淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指性弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型血管内大B细胞淋巴瘤前体肿瘤母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤皮肤T细胞和NK细胞淋巴瘤蕈样肉芽肿

（Mycosisfungoides，MF)最常见的CTCL，约占所有原发性CL的40-50%好发于成人/老年人；M:F=2:1病变位于皮肤，分布广泛临床经过缓慢，病程长达数年至数十年:非特异性有少量鳞屑的斑片→局限性斑片/斑块→广泛浸润性斑块→肿块;偶尔伴有红皮病晚期皮肤外播散(淋巴结、肝、脾、肺和血液)，很少累及骨髓预后因素：年龄、LDH水平和临床分期相关临床特点小至中等大、细胞核呈脑回样的T细胞浸润表皮和真皮浅层亲表皮性(Pautrier

微脓肿)大细胞转化:主要发生在肿瘤期，真皮浸润的淋巴细胞中存在>25%大细胞(CD30-或CD30+)，预后差免疫P表型和遗传学:CD2+,CD3+,beta-F1+,CD5+,CD4+,CD8-/+(儿童MF),CD7-,CLA+,细胞毒蛋白（TIA1,GrB,perforin）-/+;TCR

基因克隆性重排病理学CD3MF患者肿大的淋巴结常显示皮病性淋巴结病（DL）ISCL-EORTC对MF/SS中在临床上有异常淋巴结(>1.5cm)进行组织病理学分期

N1：DL，无非典型淋巴细胞

N2：DL，散在无非典型淋巴细胞早期累及

N3：大量非典型淋巴细胞湮没正常结构MF的淋巴结累及亲毛囊MF佩吉特样网状细胞增生症肉芽肿性松弛皮肤MF变型赛塞利综合征

（Sézarysyndrome，SS)少见，大约占CL的3-5%以红皮病、全身淋巴结肿大和皮肤、淋巴结、周围血中存在脑回状核肿瘤性T细胞（Sézary

细胞）为特征的白血病性病变；此外，还需要符合下列标准：(Sézary

细胞≥1000/mm3,CD4:CD8＞10:1和/或丢失一个或数个T细胞抗原免疫表型和遗传学特点相似于MF预后差，中位生存时间2-4年，5年生存率10-20%原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病

（PrimarycutaneousCD30-positive

T-celllymphoproliferativedisorders）第二种最常见的CL，占所有病例的30%，分为三类原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（Primarycutaneousanaplasticlargecelllymphoma，C-ALCL)淋巴瘤样丘疹病（Lymphomatoid

papulosis

，LyP)交界性病变（Borderlinelesions）原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(C-ALCL)C-ALCL由间变性、多形性或免疫母细胞形态特征的大细胞组成的淋巴瘤表达CD30的大细胞大于肿瘤细胞的75%诊断时肿瘤局限于皮肤无MF临床证据需排除系统性ALCL累及皮肤平均年龄60岁；M:F=2-3:1孤立性、局限性皮肤病变(肿瘤、结节和丘疹，常有溃疡形成)，约20%为多灶性病变大约＜10%病例可累及皮肤外器官，主要是累及区域淋巴瘤皮肤病变可部分或完全自发性消退，但常仍在皮肤复发

预后良好，10年生存率达90%临床特点CD30+肿瘤性大细胞粘附成片，弥漫性非亲表皮性浸润瘤细胞细胞学为间变性，但少数可以为非间变性溃疡性病变可显示

LyP样组织学改变，表皮可增生免疫表型:CD30+,CD2+/-,CD3+/-,CD5+/-,CD4+,CLA+,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56-/+,EMA-,ALK-,CD15-遗传学:TCR基因克隆性重排;无涉及ALK基因的2p23易位病理学CD4CD8CD3CD30CD30CD45RO一种由间变性大细胞散布在明显炎症性背景中的慢性、复发性、自愈性皮肤丘疹或结节性病变淋巴瘤样丘疹病(LyP)临床特点好发于成人，中位年龄45岁;M:F=2-3:1病变限于皮肤，常累及躯干和四肢受累皮肤在疾病不同阶段表现为丘疹、丘疹坏死性和/或结节性病变皮肤病变在3-12周消退，可留下浅表瘢痕，之后可以反复复发和消退，长达数十年大约达20%LyP

病例可发生在MF、C-ALCL或HL之前、同时或之后预后极好，5年生存率100%病理学组织学上分为三个亚型:

-A型（“组织细胞”亚型）：散在大细胞

-B型（MF样型）：小-中细胞，有亲表皮现象

-C型（ALCL样型）：成片大细胞免疫表型A和C型,相似于C-ALCL;B型,相似于MF60%LyP有TCR基因克隆性重排CD30交界性病变

“交界性病变”是指结合临床病理仔细分析后仍然无法确定归入C-ALCL或LyP的病变皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤（Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphoma，SPTCL)一种主要浸润皮下组织的细胞毒性T细胞淋巴瘤，由α/β型非典型淋巴细胞组成，伴有肿瘤细胞核碎片和脂肪坏死少见，仅占CL的<1%，但占所有皮下型TCL的75%中位年龄35岁，20%发生在20岁以下年轻人；女性稍多大约达20%患者有自身免疫性疾病(SLE)临床表现为四肢和躯干多发性皮下结节或斑块，很少有溃疡，无淋巴结肿大

50%病例可出现全身症状，约20%病人有噬血细胞综合征（HPS）病程迁延，皮下病变可复发，但不会播散到皮肤外5年生存率达80%，但有HPS预后差临床特点肿瘤主要累及皮下的脂肪小叶，不累及小叶间隔、其上的真皮和表皮肿瘤细胞小或大，细胞核不规则、深染，常见核碎片，伴有坏死和血管侵犯肿瘤细胞完整围绕各个脂肪细胞病变内混有数量不等反应性组织细胞，可见噬血现象免疫表型:CD2+,CD3+,CD4-,CD8+,βF1+,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56-,CD30-TCR基因克隆性重排;EBV阴性病理学CD8CD4CD3perforin原发性皮肤周围T细胞淋巴瘤,

非特指性（PrimarycutaneousperipheralT-celllymphoma,NOS）一组不能归入任何一种已知特殊类型T/NK细胞肿瘤的异质性原发性皮肤淋巴瘤

C-PTCL约占所有CL<10%肿瘤侵袭性强，5年生存率<20最近认识到三种少见的C-PTCL

-原发性皮肤γδT-细胞淋巴瘤

（PrimarycutaneousγδT-celllymphoma）-原发性皮肤CD8+侵袭性亲表皮细胞毒性T-细胞淋巴瘤

（PrimarycutaneousCD8+aggressiveepidermotropic

cytotoxicT-celllymphoma）

-原发性皮肤CD4+小/中T-细胞淋巴瘤（PrimarycutaneousCD4+small/mediumT-celllymphoma）Ki-67CD3原发性皮肤γδT-细胞淋巴瘤

(PCGD-TCL)少见，约占CTCL的1%；好发于成人，无性别差异病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓临床表现不一：主要累及表皮时表现为斑片/斑块；累及真皮和皮下组织时表现为肿块组织学上可以累及表皮、真皮或皮下为主，但常累及一个以上区域；肿瘤细胞中等到大，常伴有凋亡、坏死和血管侵犯免疫表型和遗传学:CD2+,CD3+,CD4-,CD8-/+,CD5-,CD7+/-,CD56+,TIA1+,GrB+,perforin+,βF1-,TCRδ+；

TCRG

和TCRD基因克隆性重排;EBV阴性预后差，中位生存期15个月TCRGCourtesyofDr.JohnChan原发性皮肤CD8阳性侵袭性亲表皮细胞毒性T-细胞淋巴瘤

少见，约占CTCL＜1%；好发于成人病变最好发于四肢，也可累及皮肤其他部位，并可播散到黏膜和皮肤外，但很少淋巴结、脾脏和骨髓临床表现为局限性或播散性丘疹、结节和肿块，病变中央可有溃疡和坏死或有角化过度的斑片和斑块组织学上，肿瘤细胞大小不一，核多形性，可呈苔藓样伴明显佩吉特样浸润表皮，也可向下侵犯皮肤附件结构和血管免疫表型和遗传学:CD3+,CD4-,CD8+,CD5-,CD7+/-,TIA1+,GrB+,perforin+,βF1+;TCR基因重排;EBV阴性预后差，中位生存期32个月原发性皮肤CD4阳性小/中T-细胞淋巴瘤

少见，约占

所有CTCL的2%；好发于成人最常累及面部、颈部和躯干上部皮肤，表现为孤立性斑块或肿瘤，缺乏MF的斑片病损组织学上，肿瘤细胞小或中等大小，核多形性，可有少量大细胞（＜30%），弥漫或结节性浸润真皮和皮下组织，无亲表皮性，肿瘤内可混合一些小淋巴细胞、组织细胞和嗜酸性粒细胞免疫表型和遗传学:CD3+,CD4+,CD8-,CD30-,TIA1-;TCR基因克隆性重排;EBV阴性预后好，5年生存率80%Ki-67CD4结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（ExtranodalNK/T-celllymphoma,nasaltype）

本病可以原发于皮肤，常见于亚洲和中南美洲好发于成人，男性多见临床表现为单个或多个皮肤斑块或结节，可伴有全身症状和噬血细胞综合征组织学上，肿瘤细胞大小不一，以中小细胞为主，在真皮中弥漫浸润，可侵犯皮下组织和有亲表皮现象，血管明显侵犯和破坏伴坏死免疫表型和遗传学NK-或细胞毒T-细胞系:CD2+,sCD3-,CD3ε+,CD43+,CD56+/-,CD30-/+,TIA1+，

GrB+,perforin+;EBER+;TCR基因无克隆性重排或偶有重排预后差，中位生存期<15个月EBER水疱痘疮样淋巴瘤（Hydroavacciniforme-likelymphoma）主要累及亚洲和中南美洲的儿童和青少年患者对昆虫（蚊子）叮咬和日光超敏反应皮肤病变主要位于日光暴露部位（面部和四肢），临床表现最初为丘疹和水疱，继之破溃、溃疡形成和结痂组织学上，肿瘤细胞小-中等大小，主要浸润真皮，尤其血管壁和附件周围，也可浸润表皮和皮下组织，常伴有坏死和溃疡

免疫表型和遗传学：大多表达细胞毒性T细胞表型，少数为NK细胞表型，即CD3+,CD4-,CD8+/-,TIA1+,GrB+,perforin+,CD56+/-,CD30+/-;TCR基因大多数有克隆性重排;EBER+临床经过不一，皮肤病变可反复复发，病程长达10-15年，如疾病播散到全身，预后很差CD56TIA-1CD3TdTCD3其他皮肤T细胞淋巴瘤原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，非特指性

一组无法归类到其他类型原发性皮肤T细胞淋巴瘤的肿

瘤，患者无蕈样肉芽肿病史及其皮损；免疫表型:

βF1+,

CD3+,CD4+/-,CD8-,CD56-,CD30-,TIA1+/-；TCR基因

克隆性重排；预后差，5年生存率＜20%血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤

好发于老年人，偶以皮损为首发症状；免疫表型：CD3+,

CD4+,CD8-,CXCL13+,CD10+/-,CD21+(不规则扩大的

FDC网)；非肿瘤性免疫母细胞CD20+/EBV+；TCR基因

克隆性重排；CutaneousT/NK-celllymphomaIndolentclinicalbehaviourMFFolliculotropicMFPagetoidreticulosisGranulomatousslackskinC-ALCLLyPSPTCLPrimarycutaneousCD4+small/mediumT-celllymphoma例数发病率(%)8008614414623618391965例原发性CTCL的相对发病率和5年生存率(1)WHO-EORTC分类5年生存率(%)444<1<1812128880100100951008275CutaneousT/NK-celllymphomaAggressiveclinicalbehaviourSSPTCL,NOSExtranodalNK/T-celllymphomaPCGD-TCLPrimarycutaneousCD8+aggressiveT-celllymphoma例数发病率(%)5247713141965例原发性CTCL的相对发病率和5年生存率(2)WHO-EORTC分类5年生存率(%)32<1<1<12416NRNR18WillemzeR,JaffeES,BurgG,etal.WHO-EORTCclassificationforcutaneouslymphomas.Blood2005;105:3768-850皮肤B细胞淋巴瘤原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型弥漫性大B细胞淋巴瘤，其他血管内大B细胞淋巴瘤原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤（PrimarycutaneousmarginalzoneB-celllymphoma,PCMZL）

PCMZL在2008年WHO分类中归入结外黏膜相关淋巴组织边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）中最近资料显示：PCMZL的Ig类别转换（class-switched）和CXCR3的表达不同于其他结外边缘区淋巴瘤

PCMZL表达IgG、IgA和IgE，不表达CXCR3

大多数非皮肤MZL则表达IgM，表达CXCR3原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤（Primarycutaneousmarginalzone

B-celllymphoma,PCMZL）

形态学上可分为三型：

1.普通型：最常见。多见于年轻人和成人男性，好发于

躯干和上肢，组织学上以边缘区细胞增生为主

2.淋巴浆细胞变型（皮肤免疫细胞瘤）：多见于老人

，

男女均可发生，好发于下肢，常与伯氏疏螺旋杆菌

（Borrelia

burgdorferi

）感染相关，组织学上以淋巴浆

细胞样细胞和小淋巴细胞增生为主

3.浆细胞变型：非常少见，实际上大多数是多发性骨髓

瘤的继发性皮肤累及。好发于躯干和上肢，组织学上

以成熟浆细胞增生为主原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤（Primarycutaneousmarginalzone

B-celllymphoma,PCMZL）

临床表现为红色或红棕色丘疹、斑块或肿块，常为单发，但也可多发组织学上，瘤细胞由边缘区细胞、数量不等淋巴浆细胞样细胞、浆细胞和小淋巴细胞组成。淋巴浆细胞变型中的瘤细胞内常可见到PAS+的Dutcher小体免疫表型和遗传学：边缘区细胞和淋巴浆细胞样细胞显示CD20+