非甾体抗炎药

非甾体抗炎药NSAIDs省立医院药学部谢玉锁NSAIDs简介NSAIDs作用机制NSAIDs的分类NSAIDs代表药物NSAIDs的发展NSAIDs的发展史1、水杨酸钠是最早（1875年）用于治疗风湿和痛风的药物.2、法国药物化学家Hoffman制备了水杨酸酯化物，1899年，拜尔公司，乙酰水杨酸（aspirin）保留了水杨酸钠的解热，镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低.3、1964年首款NSAIDs布洛芬，吲哚类化合物吲哚美辛被引入类风湿关节炎的治疗，上百种全人工合成的NSAIDs相继问世。4、1971年科学家范尼提出阿司匹林作用机制是阻止环氧酶的产生，抑制前列腺素的合成，进而终止发炎过程。范尼因为这项发现荣获诺贝尔奖5、1990年尼德尔曼博士提出COX存在两种异构体，即COX1与COX26、COX3的提出。（）一、NSAIDs简介1、肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等2、.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等3、孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮4、雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等二、NSAIDs作用机制NSAIDs的分类按化学结构按作用机制按“代”数分类

按化学结构水杨酸：阿司匹林、赖氨酸阿司匹林吲哚类衍生物：吲哚美辛、舒林酸苯胺类：非那西汀、对乙酰氨基酚丙酸类衍生物：萘普生、布洛芬、非诺洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬苯乙酸类：双氯芬酸磺酰苯胺类：尼美舒利吡唑酮类：保泰松二芳基吡唑类：吡罗昔康、美洛昔康、塞来昔布二芳基呋喃酮：罗非昔布按作用机制COX-2高度选择性：塞来昔布、罗非昔布等COX-2一定的选择性：尼美舒利、双氯芬酸、依托度酸、美洛昔康等非选择性：吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬等。按“代”数分类一代：阿司匹林、吲哚美辛二代：布洛芬、尼美舒利三代：塞来昔布很少用--略NSAIDs的代表药物阿司匹林对乙酰氨基酚吲哚美辛布洛芬吡罗昔康塞来昔布保泰松双氯芬酸钠阿司匹林药动学：口服易从胃和小肠吸收，吸收后易被胃肠粘膜、血浆、红细胞、肝脏中的酯酶水解成水杨酸，具药理活性，在血液、全身组织中分布。Vd=0.17L/Kg，血浆蛋白结合率80-90%，（抢蛋白，本药与甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、其他有机酸NSAIDs竞争与血浆蛋白结合）体内的水杨酸，25%在肝内氧化代谢，约25%以原形由肾脏排泄，其余的和葡萄糖醛酸结合后随尿排出。本品酸性，在碱性尿液排泄85%，在酸性5%。（酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄）口服1g/次以下剂量，按一级动力学消除，T1/2=2-3h；口服1g/次以上剂量，按零级消除，T1/2=15-30h；增加剂量易中毒。阿司匹林药物功效基本功效：解热镇痛：通过增强散热，使体温降低至正常，对正常体温无影响；用于感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、月经痛、神经痛消炎抗风湿：治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。治疗关节炎：风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。抗血栓：该品对血小板聚集有抑制作用，抑制血栓素A2的合成，阻止血栓形成。临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。其他功效：减轻皮肤粘膜淋巴结综合症（川崎病）抵抗癌症：能减少患上或死于胃癌、肠癌等的几率，减少了30%-40%的肠癌、胃癌和食道癌病人死亡率。在减少乳腺癌、前列腺癌和肺癌的死亡率方面，阿司匹林也起了作用预防消化道肿瘤：长期规律的使用阿司匹林可以大大降低胃肠道肿瘤的发生率。荷兰一项新研究显示，服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期成人口服量①解热、镇痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要时每4小时1次。（建议不要给儿童-未满18/16岁的人服阿司匹林，增加“瑞氏综合征”的风险）②抗风湿，一日3～5g（急性风湿热可用到7～8g），分4次口服。③抑制血小板聚集，多数主张应用小剂量，如50～150mg，每24小时1次。（大量的临床试验显示，对大部分病人来说，包括慢性稳定性或不稳定心绞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低发生急性心肌梗死和死亡的危险）④治疗胆道蛔虫病，一次1g，一日2～3次，连用2～3日；阵发性绞疼停止24小时后停用，然后进行驱虫治疗。不良反应胃肠道：恶心、呕吐、厌食--最常见凝血障碍：凝血时间延长，引起出血--VK预防，术前一周停用水杨酸反应：剂量过大，头晕、耳鸣、视力听力减退、高热、精神错乱等--立即停药，碱化尿液。变态反应：皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克阿司匹林哮喘：哮喘患者，NASIDs抑制COX，使PGs合成受阻，导致白三烯合成增加，引起支气管痉挛，诱发哮喘。瑞氏综合征：肝损伤、脑病，可致死。病毒感染慎用。为您扬名易--胃肠、凝血、水杨酸、过敏、瑞易综合征药物配伍阿司匹林是防治血栓的常用药，但是要注意不可与下列药物同时服用：口服降糖药：降糖灵、优降糖及氯磺丙脲等药物不宜与阿司匹林合用，因为阿司匹林有降血糖作用，可缓解降血糖药的代谢和排泄，使降血糖作用增强，二者合用会引起低血糖昏迷。催眠药：苯巴比妥（鲁米那）和健脑片可促使药酶活性增强，加速阿司匹林代谢，降低其治疗效果。降血脂药：消胆胺不宜与阿司匹林合用，否则会形成复合物妨碍药物吸收。利尿药：利尿药与阿司匹林合用会使药物蓄积体内，加重毒性反应；乙酰唑胺与阿司匹林联用，可使血药浓度增高，引起毒性反应。消炎镇痛药：消炎痛、炎痛静与阿司匹林合用易导致胃出血；药如非甾体镇痛布洛芬和阿司匹林同用可能引起胃肠道出血。抗痛风药：丙磺舒、保泰松和苯磺唑酮的治疗作用，可能被阿司匹林拮抗，导致痛风病发作，不宜联用。维生素：阿司匹林能减少维生素C在肠内吸收，促其排泄，降低疗效；维生素B1能促进阿司匹林分解，加重对胃黏膜的刺激。激素：长期使用强的松、地塞米松、强的松龙会引起胃、十二指肠，甚至食管和大肠消化道溃疡，阿斯匹林可加重这种不良反应，因此不宜同服。

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禁忌症胃溃疡严重肝损伤低凝血酶原血症VK缺乏血友病哮喘鼻息肉慢性荨麻疹儿童青少年的发烧感冒孕妇甲亢危象而引起高热的病人慎用通风葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷者心功能不全肾功能衰竭时可有加重肾脏毒性的危险酒精同服会增加胃出血危险手术前一周应停用对乙酰氨基酚又名扑热息痛是非那西丁的体内代谢产物，属于苯胺类。通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似，但无明显的抗炎作用；通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。适应症：用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。本品可用于对阿司匹林过敏或不能耐受的患者。本品对各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。（WHO儿童高热首选-不诱发溃疡、瑞士综合征）不良反应：1、常规剂量下，乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。2、过量中毒造成肝坏死，使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸预防肝损伤吲哚美辛最强的COX抑制剂之一，适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛（西药类癌痛药）；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如乙酰水杨酸；用于胆绞痛、输尿管结石引起的绞痛有效；对偏头痛也有一定疗效，也可用于月经痛，也可用于其他不易控制的发热。用量用法：口服：开始时每次服25mg，日2～3次，饭时或饭后立即服（可减少胃肠道不良反应）。治疗风湿性关节炎等，若未见不良反应，可逐渐增至每日125～150mg。现亦采用胶丸或栓剂剂型，使胃肠道副反应发生率降低，栓剂具有维持药效时间较长的特点，一般连用10日为1疗程。注意事项：胃肠道反应、中枢神经系统症状、肝功能、造血系统、过敏反应、肾功能、溃疡病、儿童、老年患者、副作用：同“阿”--胃、凝、杨、敏、瑞易塞来昔布通过抑制COX-2来抑制前列腺素合成，治疗浓度下，对COX-1无抑制，临床缓解骨关节炎、成人类风湿关节炎、100mg至200mg，每日两次。急性疼痛。第1天首剂400mg,必要时，可再服200mg；随后根据需要，每日两次，每次200mg。没有对血小板的作用不良反应：同“阿”，轻、少，双氯芬酸钠适应症：1．急慢性风湿性关节炎、急慢性关节炎、急慢性强直性脊椎炎、骨关节炎。2．肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3．腰背痛、扭伤、劳损及其他软组织损伤。4．急性痛风。5．痛经或附件炎、牙痛和术后疼痛。6．创伤后的疼痛与炎症，如扭伤、肌肉拉伤等；7．耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等)，应同时使用抗感染药。不良反应：1．腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应。2．血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶(AST)，血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(ALT)升高。3．少见的有肾功能下降，可导致水钠潴留。极少数可引起心律不齐、耳鸣等。4．罕见：皮疹、困睡、过敏反应如哮喘、肝炎、水肿。5．有导致骨髓抑制或使之加重的可能。用法用量：口服：75～150mg/日，分3次服，缓释剂型为一日100mg，一日一次吡罗昔康为非甾体抗炎药，具有解热镇痛、抗炎作用。本品通过抑制环氧合酶使组织局部前列腺素的合成减少，抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而发挥药理作用用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用，近期有效率可达85%以上。用量用法：每次服20mg（必要时可酌增剂量），每日1次，饭后服。1日总量一般不超过40mg。1疗程自2周至3个月不等。栓剂：塞肛20mg/d.针剂：肌内注射10-20mg/(次。d).药效学：具有解热镇痛及抗炎作用。通过抑制COX使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用。本品治疗关节炎时的镇痛、消肿等疗效与吲哚美辛、阿司匹林、萘普生相似。药动学：口服吸收好。食物可降低吸收速度，但不影响吸收总量。血浆蛋白结合率高达90%以上。经肝脏代谢。半衰期平均为50小时(30～86小时)，肝肾功能不全患者半衰期延长。由于半衰期较长，一次给药即可维持24小时的血药浓度相对稳定，多次给药易致蓄积。一次服药20mg，3～5小时血药浓度达峰值，血药有效浓度为1.5～2μg/ml。血药稳定浓度在开始治疗后7～12天方能达到。66%自肾脏排泄，33%自粪便排泄，内有<5%为原形物。不良反应：(1)恶心、胃痛、纳减及消化不良等胃肠不良反应最为常见，发生率约为20%。(2)中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血尿素氮增高、头晕、眩晕、耳鸣、头痛、全身无力、水肿、皮疹或瘙痒等，发生率1%～