药品质量管理课件

藥品生產品質管理第一部分現代品質管理一、品質(Quality)

產品、過程或服務滿足規定要求（或需要）的特徵和特徵總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經濟性等方面。產品品質、工作品質、和工序品質

現代品質管理二、品質管理(QMQualitymanagement)

是對產品品質和影響產品品質的各項工作進行科學管理的總稱。包括品質體系、品質控制和品質保證——方針1.品質體系(QSQualitySystem)

為使整個品質管理領域中的品質職能活動能夠有效運轉起來而建立的有機整體。——組織結構

現代品質管理*QS的主要內容：

一是對具體作業技術和活動進行控制即QC，二是使領導層信任而開展的內部品質保證活動即內部的QA。

2.品質控制(QCQualitycontrol)

作業技術和活動。

微生物學、物理學和化學檢定等

現代品質管理3.品質保證(QAQualityAssurance)

是品質管理的精髓，企業為用戶在產品品質方面提供的擔保，保證用戶購得的產品在壽命期內品質可靠。主要工作：檔的制訂、審查、監督和成品的簽發內部品質保證取得企業領導的的信任外部品質保證取得買方信任

現代品質管理

QM方針QS組織結構QC作業技術和活動QA品質保證

它們之間有著相互依託、相互滲透的關係，QM除了

制訂品質方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機構外，還包括QA、QC兩方面的內容，這些總起來才組成QM的一個整體4.QM、QS、QC、QA之間的關係三、全面品質管理(TQCTotalQualityControl)

企業以品質為中心，有領導層負責，全員參與的生產、經營全過程的管理。即把專業技術、經營管理、數理統計和思想教育結合起來，建立貫穿於產品品質形成的全過程的品質保證體系。1.核心：

加強企業素質，提高品質，降低消耗，全面提高企業和社會經濟效益

現代品質管理

2.特點：（三全一多樣：全員、全過程、全面的品質管理，多樣的管理技術和方法。）從過去的事後檢驗“把關”為主

預防、改進為主從管“結果”

為管“因素”

找出影響產品品質的各種因素，抓住主要因素，發動全員各部門參加，運用科學管理程式方法使生產經營所有活動均處於受控狀態，使企業聯繫成為一個緊密的整體。

現代品質管理

3.基本工作方法：PDCA迴圈計畫(plan)

執行(do)

檢查(check)

處理(action)四個階段的順序不斷迴圈(1)特點:

a.各級都有PDCA迴圈；

b.不斷迴圈、不斷上升，四個階段周而復始的轉動，

每轉動一次都有新的內容和目標，不斷前進；

c.關鍵在於計畫階段

現代品質管理(2)分為8個步驟：

P:分析現狀、找出問題

分析產生問題原因

找出主要原因

制訂對策計畫

D:實施對策計畫

C:檢查工作、調查效果

A:鞏固措施、修訂標準

提出存在問題

遺留問題轉到下一輪迴圈

現代品質管理*全面品質管理使企業以最適品質、最優生產、最低消耗、最佳服務，獲取最佳利益的管理方法。一切為用戶服務；一切以預防為主；一切用數據說話；一切按PDCA迴圈辦事

現代品質管理四、品質保證體系

是運用系統的概念和方法，圍繞提高產品質量的共同目標，從企業整體出發，那企業各部門、各環節嚴密的組織起來，規定它們在品質管理方面的職責、要求和許可權，並建立為組織和協調這些活動以及相互關係的組織結構，在企業內形成一個完整的有機的品質管理系統。

基本組成：設計製造、生產製造、輔助過程以及使用過程的品質管理

現代品質管理第二部分藥品品質管理一、藥品品質

1.能满足规定要求和需要的特征总和有效性、安全性、穩定性、均一性、經濟性。為了保證藥品品質還必須保證從藥品研制到使用全過程的品質管理：新藥研製

藥品生產

藥品檢驗

藥品銷售

藥品使用品質確定

品質形成

品質測得

品質保持

品質實現

藥品品質管理2.影響藥品品質的主要因素外部因素：社會政治、經濟、文化、法律、科技內部因素：人、機器設備、原材料、方法、環境3.進行藥品品質管理，必須以系統、整體的觀念為指導，應用統計的方法、系統分析問題，結合企業產品和品種實際，建立品質保證和監督體系，抓主要環節，綜合治理，即實行全面品質管理。

藥品品質管理4.藥品全面品質管理的重要內核—建立健全品質保證體系

有了完善高效的品質保證體系，就能把全體職工發動起來，把企業各個部門、各環節的品質活動納入統一的系統中，把質量管理工作制度化、標準化、程式化，從而有效的保證藥品品質。

藥品品質管理第三部分藥品生產品質管理一、GMP簡介：

GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產品質管理規範》，使藥品生產品質管理的基本準則，它是在藥品生產的全過程中，運用科學合理的條件和方法來保證生產優良藥品的系統科學的管理規範.是否實現GMP成為藥品有無保證的先決條件

藥品生產品質管理(一)產生和發展:

1.產生:

GMP是人類長期從事藥品生產的實踐經驗教訓中形成影響其成為法定性規範。

(1)磺胺酏劑事件：1937,美一家藥廠上市磺胺口服液

上市前未做臨床試驗

107人死亡

1938年美國國會修改《食品、藥品、化妝品法》，要求上市藥品必需證明其安全性。

藥品生產品質管理(2)反應停事件：

1961—63，西德、日本、英國

孕婦服用安眠藥反應停

畸形胎兒

1962年美國國會通過《食品、藥品、化妝品法》修訂案，其中包括要求制藥企業實施GMP

1963，美國FDA頒佈了世界上第一部GMP。2.發展:(1)1967，世界衛生組織將美國的GMP收載於《國際藥典》附錄中，向會員國推薦。

藥品生產品質管理(2)1970年左右,一些發達國家和地區建立了自己的GMP。德國、瑞典、加拿大、英國等。(3)目前已有包括第三世界國家在內的100多個國家制定。國際間開始實施認證美：1972聲明，不按GMP生產，不得進入WHO：出口藥品的生產廠必須按GMP規定進行生產。GMP已經成為藥品進入國際市場的“通行證”

藥品生產品質管理(二)GMP分類

1.適用範圍：

(1)國際組織：WHOEC(歐洲自由貿易聯盟）

(2)國家權力機構：FDASDA

(3)工業組織：中國醫藥工業公司2.性質：

(1)具有法律效應：必須執行(2)不具有法律效應：指導建議性

藥品生產品質管理(三)GMP內容

1.從專業性角度

(1)品質管理—對原材料、中間品、產品的系統品質控制（品質監督系統）

(2)生產管理—對影響藥品品質、生產全過程中易產生的人為差錯和汙物異物引入等問題進行系統嚴格管理（品質保證系統）

藥品生產品質管理

2.從硬體軟體系統

(1)硬體系統—人員、廠房、設備、標準化管理（經濟實力）

(2)軟體系統—組織機構、組織工作、生產工藝、記錄、衛生、制度、方法、標準化檔和教育管理制度；即以智力為主的投入產出。（管理水準）

藥品生產品質管理(四)GMP主導思想

任何藥品的品質形成是生產出來的，而不是檢驗出來的。

藥品生產品質管理(五)GMP特點

1.時效性:依據該國、該地區現有一般水準;2.靈活性:規定目標，具體實施辦法自定;3.強調藥品生產和品質管理法律責任:履行審批手續,接受監督;

4.強調生產全過程的全面品質管理，建立全面質量管理檔案;

藥品生產品質管理5.對凡能影響藥品品質的因素嚴格要求;6.強調生產流程的檢查與防範緊密結合,防範為主要手段7.重視用戶服務,建立銷售檔案,重視用戶資訊的回饋

藥品生產品質管理(六)幾種GMP簡介：1.美國CGMP(Current)

制訂原則:通用性、靈活性、明確性2.WHO_GMP

可以認為其實國際承認的最低標準3.英國GMP—《橙色指南》影響面大，採取一步完成方式，約70多個國家採用。

藥品生產品質管理二、我國GMP的制定1.我國第一部GMP：82年中國醫藥工業公司制定GMP，85年作為行業GMP頒佈。2.第一部法定GMP：始於84年，於88年3月衛生部頒佈3.現行GMP：SDA於98年修訂，8月正式實施；99年6月印發附錄。

藥品生產品質管理三、GMP認證管理(95年）

GMP認證,是國家依法對藥品生產企業(車間)的GMP實施狀況進行監督檢查並對合格者給予認可的的過程(一)意義:確保品質，有利於國民健康

1.調動生產企業積極性，加速GMP在我國規範化實施，降低低水準重複2.與國際慣例接軌，提高企業國際競爭力3.調整藥品生產企業總體結構

藥品生產品質管理(二)認證機構1.SDA：a.全國GMP認證工作

b.對GMP檢查員培訓、考核、聘任

c.國際貿易中GMP互認工作

d.局認證中心承辦認證具體工作2.DA：a.本轄區內認證資料的初審

b.日常監督管理

藥品生產品質管理(三)認證程式1.認證申請與資料審查

申請單位(申請書、資料)

DA初審(資料及意見)

SDA安全監管司受理審查

局認證中心技術審查(意見書面通知)

申請企業2.制定現場檢查方案(初審通過的企業)

3.現場檢查(局認證中心負責)

檢查組SDA檢查員檢查(結果)

局認證中心

檢查員回避本轄區內認證檢查工作

藥品生產品質管理4.檢查報告審核

局認證中心技術審查報告(意見)

安全監管司5.認證批准安全監管司審核上報

SDA局領導審批

合格頒發“藥品GMP證書”予以公告有效期5年，新開辦1年，期滿前3個月

認證不合格的企業，再次認證申請與上次申請間隔一年以上

藥品生產品質管理(四)認證政策與規定1.粉針劑(含凍乾粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產品生產——2000年底前小容量注射劑——2002年底前2.新藥在獲得新藥證書後,必須取得GMP證書,才可辦理生產批准文號;申請仿製藥品的企業必須取得GMP證書

3.對按GMP規劃提前通過認證的企業,在申請新藥研究和生產時按加快程式予以審批的優惠政策

藥品生產品質管理4.GMP認證工作和《生產企業許可證》換證工作結合進行，在規定期限內未取得GMP證書，不予換證5.通過認證企業可接受藥品異地生產和委託加工6.取得證書藥品在參與國際貿易時，可申請辦理藥品出口銷售證明；可按國家有關藥品價格規定，向物價部門重新申請核定該藥價格7.各醫療機構和經營單位優先採購使用取證藥品

藥品生產品質管理四、GMP、ISO9000系列標準與TQC(一)ISO9000系列標準

ISO——InternationalStandardizationOrganization國際標準化組織47年成立

1.ISO為適應國際貿易發展的需要，於87年頒佈90年修訂ISO9000品質管理和品質保證標準系列。2.適用於各行各業：

a.為企業建立質保體系為開展品質管理提供依據；b.規範國際間的經濟交往。

藥品生產品質管理

ISO8402——品質術語

ISO9000——品質管理和品質保證標準，選擇和使用指南

ISO9001——開發設計、生產、安裝和服務品質保證模式

ISO9002——生產和安裝的品質保證模式

ISO9003——最終檢驗和試驗的品質保證模式

ISO9004——《品質管理和品質體系要素指南》

藥品生產品質管理

3.我國88年等效採用，92年等同採用並修訂GB/T19000標準系列，現在執行94年修訂版，適用於產品開發、製造和使用單位。等效：技術內容小差異，編寫相同等同：技術內容相同，不做稍做編輯性修改

藥品生產品質管理(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點：

(1)都是為了保證產品品質，確保達到一定要求(2)通過控制對產品的影響因素確保品質(3)強調以預防為主，實施工序控制(4)都是對生產和品質管理的基本要求

2.不同點：

(1)適用範圍：GMP——藥品生產企業

ISO9000——各行各業

藥品生產品質管理藥品生產品質管理(2)性質：GMP具有法律法規條例性

ISO9000是推薦性技術標準(3)手段：GMP由政府監督發證

ISO9000企業自願申請認證(4)作用：GMP保證藥品安全性、防止交叉污染

ISO9000公司之間商務活動的證明書

GMP的制定與實施參照ISO9000標準，ISO9000對各行各業有普遍性適用性的指導標準；GMP具有較強針對性和操作性的專用標準。(三)GMP、ISO9000與TQC的關係

1.相同點：

三者均強調全過程、全員參與品質管理，以預防為主。變事後把關為各工序過程控制。指導思想和基本原理一致

藥品生產品質管理2.不同點：

(1)性質上：

TQC屬於理論範疇，講的是產品的適用性

GMP與ISO9000屬標準範疇，產品的符合性(2)TQC與ISO9000強調品質成本、市場調查等品質體系要素要求，GMP未做要求。(3)對質量體系的表徵，ISO9000較TQC完善

藥品生產品質管理第四部分我國現行GMP藥品生產品質管理規範

國家藥品監督管理局令第9號（1998年修訂）藥品生產質量管理規範總則機構和人員廠房與設施設備物料衛生生產管理文件驗證品質管理產品銷售與收回投訴與不良反應報告自檢附則藥品生產品質管理規範

總則

GMP—總則

（1—2）一、制定該規範的依據（1）

《中華人民共和國藥品管理法》二、適用範圍（2）

是藥品生產和品質管理的基本準則。適用於藥品製劑生產全過程、原料藥生產中影響成品品質的關鍵工序。藥品生產品質管理規範

機構和人員GMP—機構和人員（3—7）一、機構

企業應建立生產和品質管理機構，各機構和人員應明確職責,並配備一定數量與藥品生產相適應的具有專業知識、生產經驗及組織能力的管理和技術人員。(3)GMP—機構和人員（3—7）(一)品質職責

1.企業經理部制定品質政策和參與領導品質管理；企業經理部必須對藥品品質直接負責，必須干預所有與藥品品質有重大關係的活動。

2.品質保證部

制藥企業必須有一個獨立的、強有力的品質保證部門GMP—機構和人員（3—7）品質保證(QA)的主要工作是檔的制定，審查、監督和成品的簽發，即不僅負責原料、輔料、包裝材料和成品的檢驗，還負責批記錄的審查，做出合格與否的決定，並協調所有與產品品質有關的事宜。QC屬於QA，主要工作是微生物學、物理學和化學檢定。企業經理部和品質保證部擔負企業主要品質職責GMP—機構和人員（3—7）3.研究開發部—負責品質設計

a.制定原料的品質規格與檢驗方法；

b.設計劑型；

c.通過臨床試驗確定與藥品的適應性；

d.確定中間控制專案、方法和標準；

e.確定生產過程；

f.選擇合適的包裝形式並制訂包裝材料的品質規格；GMP—機構和人員（3—7）g.制定成品的品質規格與檢驗方法；h.確定藥品穩定性4.計畫部

投產之前，做出生產和品質管理的計畫；安排提供事宜的廠房、設施、設備和儀器；制定必要的標準記錄與檢驗方法和指令；進行人員培訓。GMP—機構和人員（3—7）5.供應部——保證物料的品質

通過好的審計選擇好的供應商，建立良好的關係6.生產部——產品品質

對產品的數量、品質以及成品入庫時間安排負責生產的全過程應體現出高質量的的產品，嚴格工藝操作和標准化管理。7.銷售部——市場開發，品質實現

向用戶介紹藥品特性，銷售人員的素質及其工作品質可以使用戶直接感受到企業品質，可以是用戶對藥品質量產生間接信賴。與用戶常接觸，及時回饋用戶資訊

GMP—機構和人員（3—7）(二)組織機構定編定崗1.企業應根據實際工作需要和法規有關要求確定內設機構和人員崗位。2.組織機構及編制一般由經理辦公會議研究審定。貫徹精簡、高效原則。3.各部門應嚴格按編制選聘人員，不得超編。4.每一崗位都要制定崗位責任制，並認真實施。GMP—機構和人員（3—7）二、人員（生產要素的主動因素）(一)人員配備的重要性

人員是藥品生產的首要條件，產品品質取決於全體人員的共同努力，一切管理工作均應以調動人員積極性和創造性，以人為本。藥品生產企業需要造就一支高水準的藥學技術人員以及管理人員隊伍，它是衡量制藥水準和潛在力量的重要指標。(二)人員素質

GMP—機構和人員

（3—7）GMP—機構和人員（3—7）*藥品生產管理部門和品質管理部門負責人不得互相兼任(5)*從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的，應經相應專業的技術培訓。(6)(三)人員培訓對從事藥品生產的各級人員應按本規範要求進行培訓考核(7)1.培訓內容：(1)職業培訓(2)法規、規定、制度培訓

GMP—機構和人員（3—7）2.培訓要求(1)各級負責人進行藥品法規學習，GMP、實施指南及企業規章制度的教育和培訓

a.認識藥品生產、經營、使用等各個環節都已進入到法制化管理階段。

b.確立品質第一的原則

c.具有管理知識，掌握規範的知識、方法和評價的基本原則；掌握企業規章制度(2)技術、管理人員應進行專業知識和管理知識的培訓，時期在各自的工作崗位上認真實施規範所規定的本崗位的職責和活動內容

GMP—機構和人員（3—7）(3)檢驗和操作人員全面進行規範學習以及藥品檢驗專業知識的培訓和本崗位的操作規程、工藝流程、崗位責任制度的學習，瞭解本崗位的品質責任。(4)對全體職工進行清潔衛生教育，養成良好的衛生習慣對從事無菌生產和清潔衛生人員，掌握清潔衛生的基本知識和無菌生產的概念、操作程式、操作方法。(5)著重對從事潔淨區淨化設施管理人員、設備維修保養人員進行培訓，明確崗位職責3.培訓考核職工培訓教育應建立考核制度，並對各級人員進行定期考核，合格上崗。

GMP—機構和人員（3—7）4.培訓管理

(1)企業主管培訓部門會同主管規範部門，對企業全體職工的規範普及教育制定年度計畫，由企業主管培訓部門納入企業年度教育計畫，負責組織實施和考核(2)企業各部門人員的深化教育，由部門負責人提出年度計畫，經主管培訓部門確認，由各部門自行組織培訓考核，主管培訓部門定期檢查實施情況。(3)受訓人員培訓，需填寫個人培訓記錄，主管培訓部門設立個人技術檔案留存

藥品生產品質管理規範

物料GMP—物料

（38—47）*原料、輔料是藥品生產的基礎物質，是藥品生產過程的第一關，其品質狀況直接影響藥品的品質。實施規範，必須從生產藥品的基礎物質抓起，通過嚴格、科學系統的管理，原料、輔料、包裝材料從採購、驗收、入庫、發放等環節的管理有章可循，使用有標準可依，由記錄可查，從而保證合格、優質的物料用於生產

GMP—物料

（38—47）一、物料管理制度及品質標準(一)物料管理制度

藥品生產所用的物料的購入、儲存、發放、使用等應制定管理制度(38)1.藥品生產所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物製品規程或其他有關標準，不得對藥品的品質產生不良影響。進口原料藥應有口岸藥檢所的檢驗報告。(39)2.藥品所用中藥材，應按品質標準購入，其產地保持相對穩定。(40)3.藥品生產所用物料應從符合規定單位購進，按規定入庫(41)GMP—物料

（38—47）4.待驗、合格、不合格物料要嚴格管理

不合格物料要專區存放、有易於識別的明顯標誌，並按規定及時處理。(42)(1)對濕度、溫度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品，應按規定條件儲存。固體、液體原料應分開；揮發性物料應避免污染其他物料；炮製、整理加工後的淨藥材應使用清潔容器或包裝，並與未加工、炮製藥材分開。(2)特殊藥品及易燃易爆的其他危險品的驗收、儲存、保管嚴格執行國家規定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學微生物菌種報關的規定(43_44)GMP—物料

（38—47）(3)物料應按規定的使用期限儲存，無規定期限的，起初存一般不超過二年，期滿後複驗。儲存期內如有特殊情況應及時複驗。(45)(4)藥品的標籤和說明書必須與藥品監督管理部門批准的內容、式樣和文字相一致，經企業品質管理部門校對無誤後印製、發放和使用(46)(5)藥品的標籤、說明書應有專人保管、領用。其要求：

a.標籤和說明書均應按品種、規格有專櫃或專庫存放，憑批包裝指令發放；b.標籤要計數發放，領用人核對、簽名，使用數、殘損書、及剩餘數之和與領用數相符，印有批號的殘損數或剩餘標籤由專人計數銷毀；發用銷有記錄。GMP—物料

（38—47）(二)物料的品質標準

1.法定標準：(1)《中華人民共和國藥典(2)《生物製品規程》(3)《進口藥品標準》、(4)SDA頒佈的藥品標準(5)其他：醫用輸液橡膠瓶塞——GB9890—88

大輸液瓶——GB2639—90

安培——GB2637—90

鋁蓋——GB5197—85GMP—物料

（38—47）2.行業標準藥品生產系統內部制定的，一般情況下高於法定標準，多用於開展同品種評比、考核或考察各企業間的品質、生產水準等。3.企業標準企業依據法定標準、行業標準和企業生產水準、用戶要求等制定的高於法定標準、行業標準的內控標準，目的是保證藥品出廠後，確保其在規定期限內的品質，並隊伍法定標準的物料進行品質控制GMP—物料

（38—47）二、原輔料的管理藥品生產過程中使用的所有投入物。原料包含主藥、生產過程中的揮發性液體、過濾用助劑以及其他不作為最後產品成分的的中間控制用原料藥。輔料藥品生產和調配處方時所用的賦形劑和添加劑。(一)採購1.廠家的選擇與定點：選擇市場信譽好的供貨單位、定點採購；同一種物料，一般要選擇兩個供貨單位；對供貨單位生產能力、產品品質及其它相關因素定期調查。2.索證及簽訂合同：產品檢驗合格證、檢驗結果，並填寫經濟合同等書面根據。注意品質標準要求和衛生要求。GMP—物料

（38—47）(二)驗收、待驗1.驗收：原輔料進廠、專人驗收，驗收應注意：(1)審查書面憑證：合同、訂單、發票、產品合格證等(2)進行外觀目檢：品名、批號、商標、標籤、破損等(3)填寫進貨記錄：一般情況、收料情況、供貨方、外觀

2.編號：同一編號、避免混藥

(1)原則：名稱類似，代號差異大；編號後可加控制號(2)方法：原料藥代號—進庫日期—進庫次數的流水號如：4—99—2—13代號為4的原料於99年2月，第13次進庫

3.待驗：編號後

填寫原料總帳

清潔、除塵

放置待驗區(黃色待驗標誌)

填寫請驗單

質檢科

GMP—物料

（38—47）(三)檢驗1.質控部門專人抽樣

封好，貼取樣證,填寫取樣記錄

送檢驗報告，按貨物件數發證

留樣2.取樣室或取樣區——潔淨級別與配料室相同(四)入庫與儲存

1.倉庫保管員根據檢驗結果

取待驗，貼合格與不合格

合格填寫庫存貨位卡和分類帳、記錄收發結存情況

2.儲存保持清潔，設置溫濕度調節設施。(1)貨物按批次堆垛，存放有序，便於通風和先進先出。

垛與垛、垛與牆、垛與地、垛與照明設施適當距離GMP—物料

（38—47）(2)待驗、合格、不合格嚴格分開(3)分類分開儲存，避免交叉污染：固、液、揮發性原料

(4)加工炮製後的淨藥材應用清潔容器包裝與未加工藥材分開存放(5)特殊管理藥品、易燃、易爆物品、菌毒種嚴格執行有關規定(6)應制定貯存期限，一般不超過三年。期滿後複驗。特殊情況及時複驗。不合格或超過有效期的藥品按規定處理，記錄。

GMP—物料

（38—47）(四)發放1.發料原則：先進先出、按生產指令和領料單計量發放。2.車間按生產需要填領料單送倉庫備料。倉庫所發原料包裝完好、附合格證、檢驗報告單；盛放容器易於清洗和一次性使用，加蓋密封，運輸過程中加保護罩，容器貼有配料標誌。發料按規定稱重計量，填寫稱重記錄。發料、送料、領料人在領發料單上簽字。3.配料在備料時，潔淨級別與生產車間要求一致GMP—物料

（38—47）三、包裝材料的管理(一)內包裝材料要求：必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，由藥監管部門在審批藥品時一併審批。1.無毒，與藥品不發生化學反應，不發生組分脫落或遷移到藥品當中，保證安全用藥。2.不得重複使用；抗生素原料藥的周轉包裝容器除外3.定購時必須在定購合同中明確包裝材料的衛生要求4.內包裝材料無菌化和潔淨化要求不斷提高，積極開展測定內包裝材料上附有微生物菌數的工作5.適合藥品的品質要求，方便貯存、運輸、使用；GMP—物料

（38—47）(二)印刷性包裝材料——標籤和說明書

藥品的包裝必須按規定印有或貼有標籤並附有說明書。設計

印刷

接收

取樣

檢查

批准

發放

1.內容要求：標籤和說明書必須注明藥品的通用名、成分、規格、生產企業、批准文號、產品批號、生產日期、有效期、適應症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應、和注意事項。特殊管理藥品、外用藥品和OTC藥品的標籤，專有標識。2.經SDA審核批准的說明書是法定檔，不得自行修改3.OTC每一個銷售單元包裝中附有標籤和說明書。藥品生產品質管理規範

衛生GMP—衛生

（48—56）《藥品管理法》第五條：開辦生產企業的條件之二：具有與所生產藥品相適應的廠房、設施和衛生環境。第九條：藥品生產企業必須按照規範的要求制定執行保證藥品品質的規章制度和衛生要求。

*衛生——主要包括：環境衛生、工藝衛生、廠房衛生、人員衛生一、生產衛生管理監督1.藥品生產企業應有防止污染的衛生措施，制定各項衛生管理制度，並由專人負責。(48)GMP—衛生

（48—56）2.藥品生產車間、工序、崗位均應按照生產和空氣潔淨等級的要求制定廠房、設備、容器等清潔規程，內容包括：清潔方法、程式、間隔時間、使用清潔劑消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。(49)3.衛生監督應包括微生物檢測以及可能影響生產工藝的各種因素的監測：(1)潔淨區進氣的過濾；(2)空氣分佈和空氣交換頻率；(3)相鄰潔淨區的壓差；(4)廠房佈局和物流；(5)物料人員的緩衝；(6)人員防護和人員的衛生規程；(7)廠房和設備的清潔、消毒規程。二、環境衛生GMP—衛生

（48—56）1.與藥品生產相關的空氣、水源地面、生產車間、設備、空氣、處理系統、生產介質和人等。2.

廠址、廠房環境要求(1)藥品生產企業所處環境的空氣、地場、水質應符合要求。廠房周圍無污染源。(2)廠區環境綠化、路面硬化。50%—70%(3)廢料及垃圾中轉站遠離生產區。生產區不得存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物應及時處理。(50)更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔淨時產生不良影響(51)GMP—衛生

（48—56）三、人員衛生

人是藥品生產過程中最大的污染源。(一)個人健康檔案的建立藥品生產人員應有健康檔案。直接接觸藥品的生產人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。(56)新入廠工人應全面體檢。(二)個體衛生1.手的衛生——主要因素(1)進入潔淨區的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸收直接接觸藥品。(54)

GMP—衛生

（48—56）(2)生產操作前要進行手的清洗和消毒工作，生產過程中保持手的清潔。(3)無菌生產區，必須戴上無菌手套2.口腔、鼻腔、頭髮的衛生生產過程中必須戴口罩或防靜電的口罩。3.經常洗澡、理髮、刮鬍鬚、修剪指甲、換洗衣服保持個人清潔。(三)工作服和防護服1.作用：(1)防止生產人員對藥品污染(2)保護操作人員不受藥物影響

GMP—衛生

（48—56）2.工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔淨度級別要求相適應，並不能混用。(1)潔淨工作服的質地應光滑。不產生經典，不脫落纖維和顆粒物質。無菌工作服必須包蓋全部頭髮、鬍鬚及腳部，並能阻留人體脫落物。(2)不同空氣潔淨級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質。工作服應制定清洗週期。(52)

(3)洗滌、乾燥和包裝工作服的房間原則上要與使用工作服的潔淨室潔淨度相一致。

GMP—衛生

（48—56）GMP—衛生

（48—56）(四)人員在潔淨區內的自我約束在潔淨區工作人員嚴格遵守潔淨區的規則,操作和行動要有自我約束潔淨區僅限該區域生產操作人員和經批准的人員進入。(53)固定人數，進出次數儘量少；操作小幅度動作，儘量避免不必要的走動和移動

四、生產工藝衛生生產工藝衛生包括原輔料、設備、容器、工藝流程等的衛生。(一)原輔料衛生從定購開始到進廠檢驗、使用全過程衛生要求嚴格

GMP—衛生

（48—56）(二)設備衛生1.產塵少、脫落粒子少、易清洗、消毒、滅菌；表面光滑、平整，耐腐蝕。2.

安裝管道定期清洗，易消毒。3.

設立單獨或專用的設備清潔室，定期清潔保養。(三)生產介質衛生生產過程中使用較多，大部分介質都有一個產生輸送和使用過程。每個過程都隱藏著介質本身受污染的機會。介質本身衛生量情況不穩定——藥品品質波動。例如：蒸餾水

GMP—衛生

（48—56）(四)潔淨室管理1.潔淨室使用(1)人員進入潔淨室必須保持個人清潔衛生，應穿戴本區域工作服，淨化服經過吹淋室或氣閘室進入潔淨室。(2)潔淨區使用物料、器具、工藝用水等必須按規定程式淨化。進入無菌室的物品，要在室外做清潔處理或滅菌後經傳遞窗或氣閘室進入無菌室。(3)潔淨度一百級、一萬級區域的空調宜連續運行。非連續運行的潔淨室，可根據工藝要求，在非生產班次時，空調系統做值班運行，使室內保持正壓並防止室內結露。

GMP—衛生

（48—56）2.潔淨室監測(1)為確保潔淨室淨化環境和潔淨度，需定期監測溫濕度、風量和風速、空氣壓力、塵埃粒子、塵降菌、浮游菌等。(2)發現下列情況，高效篩檢程式應予更換：

a.氣流速度降到最低限度，即使更換初效和中效過濾氣後，氣流速度仍不增大；

b.高效篩檢程式風量為原風量的70%；

c.高效篩檢程式出現無法彌補的滲漏GMP—衛生

（48—56）3.潔淨室維護(1)應建立潔淨室的安全措施綜合系統設置火災報警、排煙、消防、事故照明等設施；對生產中使用化學藥品、氣體潔淨室，還應根據腐蝕、爆炸、可燃、自燃、有毒等物品的性質採取相應安全措施(2)潔淨室維護管理包括對潔淨室的空氣淨化設備、生產中使用物料、設備和潔淨室的操作人員等管理。建立相應管理制度，明確管理內容、方法和責任者，記錄。(3)建立檢修制度、定期維修、保養(4)潔淨區定期消毒。使用消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染。消毒劑定期更換，防止產生耐藥菌株。(55)

藥品生產品質管理規範

驗證GMP—驗證

（57—60）一、驗證與GVP概述驗證—證明任何程式、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有檔證明的一系列活動。

GVP—GoodValidationPractice

驗證管理規範—對驗證進行管理的規範，是GMP的重要組成部分。(一)GVP的原則和目的藥廠應採取措施以驗證其生產所用原輔料、方法、工藝過程、規程和設備能夠達到預期結果，以達到均一的的生產和無缺陷的管理。保證藥品在開發、製造和管理每項主要操作都是可靠的，且具有重現性，能保證最後得到符合品質標準的藥品。

GMP—驗證

（57—60）(二)驗證的適用範圍1.新藥研究開發方面對任何新處方、新工藝、新產品投產前(1)驗證確能適合常規生產；(2)驗證使用其規定的原輔料、設備、工藝、品質控制方法的等能始終如一的生產符合要求的產品。2.藥品生產方面(1)藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證(57)

即所有設備、設施和儀器的操作參數，保證適用於指定生產產品，保證工藝安全和效力；對已生產、銷售產品，積累生產、檢驗控制資料作為依據，始終如一符合要求。

GMP—驗證

（57—60）(2)產品的生產工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。(58)3.複驗證或再驗證：(1)當影響藥品品質的主要因素、如工藝、品質控制方法、主要原輔料、主要生產設備或生產介質等發生改變時;(2)生產一定週期時(3)政府法規要求時(58)4.在藥品檢驗方面再驗證之前應先驗證藥品檢驗儀器和分析方法，特別是在其他驗證之前，首先完成計量部門和指控部門的驗證。

GMP—驗證

（57—60）(二)驗證的基本內容包括廠房、設備與設施的鑒定，檢驗及計量驗證，生產過程驗證、產品驗證1.廠房、設備與設施的鑒定(1)廠房按GMP的要求，從施工開始，主體結構驗收後，應特別注意室內裝修工程、門窗安裝、縫隙密封和各種管線、照明燈具、淨化空調設施、工藝設備與建築結合部位縫隙的密封作業。(2)設備及安裝鑒定主要是對選型、安裝位置、設備的基本功能、裝置的介質供應及管道敷設的正確與否、有無死角、測試儀表是否齊全、正確做出評價。記錄

GMP—驗證

（57—60）2.質控部門和計量部門質控部門驗證重點：無軍事、無菌設施、分析測試方法、取樣方法、熱源測試、無菌檢驗、檢定菌、標準品、滴定液、實驗動物以及儀器等。計量部門的驗證按國家計量部門法規進行。3.生產過程對生產線所在生產環境及裝備的局部或整體功能、質量控制方法及工藝條件的驗證

生產工序有效，具重現性4.產品驗證全過程的投料驗證。每個品種進行，預先合格標準檢驗方法—有效期的穩定性。成品——貯存期的穩定性

GMP—驗證

（57—60）二、驗證的實施與程式(一)驗證實施階段

預驗證

工藝驗證

驗證後的維持期(二)驗證程式應根據驗證對象提出驗證專案、制定驗證方案、並組織實施。驗證工作完成後寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核批准。(59)

GMP—驗證

（57—60）程式：

各部門或專案小組提出驗證要求

建立驗證組織

提出驗證專案

制定驗證方案

驗證方案的審批

組織實施

驗證報告

驗證報告的審批

發驗證證書

驗證檔歸檔再驗證（強制、改變、定期）三、驗證的檔管理

驗證過程中的數據和分析內容應以檔形式歸檔保存，驗證檔應包括驗證方案、驗證報告、評價及建議、批准人等。藥品生產品質管理規範

文件GMP—檔

（61—65）一、概述(一)概念

1.檔(Documentation)：一切涉及藥品生產、管理的書面標準和實施中的記錄結果。2.檔系統(DocumentationSystem):貫穿於藥品生產全過程、連貫有序的系統檔，是制藥企業GMP管理軟體的基礎。3.檔管理(DocumentationManagement):指檔的設計、制定、審核、批准、分發、執行、歸檔以及檔變更等一系列過程管理活動，是制藥企業品質保證體系的重要部分。GMP—檔

（61—65）(二)實施檔管理的目的

1.明確規定保證高質量產品的品質管理體系。保證企業生產經營活動全過程按書面檔的規定進行運轉。促進企業實施規範化、科學化、法制化的管理，企業向管理要效益。2.如實反映執行情況，減少純口頭方式產生錯誤危險性。3.明確管理責任和行動標準。保證有關人員收到指令並切實可行，規範操作者的行為。4.任何行動後均有文字記錄可查，可保證對不良產品進行調查和跟蹤，為追究責任、改進工作提供依據。5.書面檔系統有助於企業成員進行GMP培訓，保持企業內部良好的聯繫，有助於GMP認證工作的進行。GMP—檔

（61—65）二、制藥企業檔的類型

藥品生產企業應有生產品質、管理品質的各項制度和記錄(61)(一)制度(標準)

標準化是品質管理的基礎，品質管理是貫徹執行標準的基礎。標準化的實質和核心是統一，只有達到統一，才能保證所生產的每批成品的品質均能和其設計一致。作為標準化成果的標準是藥品GMP重生產管理和品質管理檔的重要組成部分。標準化檔包括：技術標準檔、管理標準檔、工作標準檔。

GMP—檔

（61—65）1.技術標準檔是由國家與地方、行業與企業所頒佈和制定的技術性規範、準則、規定、辦法、標準、規程和程式等書面要求(1)產品工藝規程；(2)產品檢驗操作規程；(3)物料品質標準；(4)驗證規程2.管理標準檔是企業為了行使生產計畫、指揮、控制等管理職能使之標准化、規範化而制定的制度、規定、標準、辦法等生產管理、品質管理、衛生管理、驗證管理等(1)生產管理檔（62）生產工藝規程、崗位操作法、標準操作規程、批生產記錄

GMP—檔

（61—65）

a.生產工藝規程包括：品名，劑型，處方，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的品質標準和技術參數及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等

b.崗位操作法包括：生產操作方法和要點，重點操作的複核、復查，中間產品品質標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生

c.標準操作規程：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批准人及批准日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。

GMP—檔

（61—65）

d.批生產記錄：產品名稱，生產批號、日期，操作者、複核者的簽名，有關操作與設備、相關生產階段產品數量、物料平衡的計算、生產過程控制記錄及特殊問題記錄。(2)品質管理檔(63)：

a.藥品的申請和審批檔；b.物料、中間產品和成品的品質標準及其檢驗操作規程；c.產品品質穩定性考察。d.批檢驗記錄。(3)衛生管理：人的衛生、物的衛生、環境的衛生(4)驗證管理：廠房、設備、工藝等(5)其他：人員培訓、檔管理、輔助部門管理、緊急情況處理

GMP—檔

（61—65）3、工作標準檔是指以人或人群的工作為對象，對工作範圍、職責、權限以及工作內容考核等提出的規定、標準、程式等書面要求包括崗位職責指令、崗位責任制、崗位操作法(標準操作規程)和其他(人員更衣、環境監測、設備校驗、清洗等標準操作規程)。(二)記錄和憑證反映實際生產活動執行標準情況的實施結果（61）1、廠房、設施和設備的使用、維護、保養、檢修等2、物料驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等GMP—檔

（61—65）3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等；4、環境、廠房、設備、人員衛生管理等5、GMP培訓和專業技術培訓等三、制定檔的程式和要求(一)程式:起草

審查

批准

生效

修正

廢除(二)制定檔要求(65)1.檔的標題應清楚的說明文件的性質2.各類檔應有便於識別其文本、類別的系統編碼和日期3.檔使用的語言要確切、易懂4.填寫數據是應有足夠的空格5.檔的制定、審查和批准的責任應明確，負責人簽名。GMP—檔

（61—65）四、檔的管理1.藥品生產企業應建立檔的起草、修訂、審查、批准、撤銷、印製及保管制度。分發、使用的檔應為批准的現行本。已撤銷和過時的檔除留檔備查外，不得在工作現場出現。(64)2.檔應定期審閱，及時修訂，並制定檔修改、撤銷程序。檔修改、撤銷的審閱、批准程式應與制訂時的相同.3.檔的保管和歸檔符合國家、地方有關法規規定，制訂企業各類檔的檔案管理制度。各種生產記錄應保存三年或產品有效期後一年。

藥品生產品質管理規範

產品的銷售與收回GMP—產品的銷售與收回

（77—79）一、藥品的銷售與廣告監督管理(一)藥品生產企業銷售監督管理

《藥品流通監督管理辦法(暫行)》規定：

1.藥品生產企業只能銷售本企業生產的產品；2.藥品生產企業設立的辦事機構不得進行藥品現貨銷售活動。接受所在地藥品監督管理部門的監督管理。3.藥品生產企業不得從事下列銷售活動：(1)將本企業生產藥品銷售給無證的單位或個人以及鄉村中的個體行醫人員、診所和城鎮中的個體行醫人員、個體診所。

GMP—產品的銷售與收回

（77—79）(2)在非法藥品市場或其他集貿市場銷售本企業藥品(3)將處方藥銷售給非處方經營單位(4)銷售更改生產批號的藥品(5)銷售說明書、標籤不符合規定的藥品(6)銷售違反藥品批准文號管理規定的藥品(7)法律法規禁止的其他情況3.禁止藥品生產企業向無證的單位或個人以償還債務、貸款的方式為其無證經營提供藥品。(二)藥品廣告管理

1.藥品廣告必須經所在地省級藥監管理部門的批准，發藥品廣告的批准文號。批准文號應作為廣告內容同時發佈GMP—產品的銷售與收回

（77—79）

2.藥品廣告的內容必須真實、合法，以國務院藥品監督管理部門批准的說明書為准，不得含有虛假內容。(1)不得含有不科學的表示功效的斷言或者保證“療效最佳”“藥到病除”“根治”“安全无副作用”(2)不得利用國家機關、醫藥科研單位、學術機構或者專家、學者、醫師、患者的名義和形象做證明。(3)不得與其它藥品功效和安全性對比，不得進行藥品使用前後的比較。(4)不得含有治癒率、有效率及獲獎內容

GMP—產品的銷售與收回

（77—79）3.處方藥可以在國務院衛生行政部門和藥品監督管理部門共同指定的醫藥學專業刊物上宣傳，但不得在大眾傳播媒介發佈廣告或以其他方式進行以公眾為對象的廣告宣傳。4.廣告的禁止發佈(1)特殊管理的藥品；(2)治療腫瘤、愛滋病、改善和治療性功能障礙的藥品、計劃生育用藥、防疫製品；(3)法定的假劣藥；(4)戒毒藥品及SDA認定的特殊藥品；(5)未經批准生產和試生產藥品；

GMP—產品的銷售與收回

（77—79）(6)藥品監督管理部門明令禁止銷售、使用的藥品和醫院製劑；(7)除中藥飲片外，未取得註冊商標的藥品二、銷售記錄1.每批成品均應有銷售記錄。根據銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。銷售記錄的內容應包括：品名、劑型、批號、規格、數量、收貨單位和地址、發貨日期。(77)

2.銷售記錄應保存至藥品有效期後一年。未規定有效期的藥品，其銷售記錄應保存三年(78)

GMP—產品的銷售與收回

（77—79）三、售後服務1.用戶訪問：藥品品質方面、工作品質、建議和要求明確訪問目的，擬定訪問提綱

做訪問記錄

建立用戶訪問工作檔案

對顧客意見和問題跟蹤瞭解，研究整改措施。“件件有交代，樁樁有答復”

2.退貨處理(79)藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程式，並有記錄。藥品退貨和收回記錄內容包括：品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因、日期、處理意見。因品質原因退貨和收回的藥品製劑。應在品質管理部門的監督下銷毀，涉及其他批號時應同時處理

GMP—產品的銷售與收回

（77—79）3.企業對售後藥品的品質抽查通過對售後藥品品質抽查以監督藥品的品質：得到數據以支持企業產品在有效期內具有的預期穩定性；可以在尚沒有明顯用戶意見時採取適當措施。

良好的品質聲譽生產企業應制訂書面的售後成品檢查規程，包括企業所有產品和每一類的藥品包裝系統。4.售後藥物安全性評價發現尚未認識的藥品安全性問題及一些潛在的藥品安全性問題。

藥品生產品質管理規範

投訴與不良反應報告GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）一、藥品不良反應及其監測藥品不良反應監測是藥品品質監督管理的重要工作醫療實踐表明，即使按照品質標準以檢驗合格的藥品，在正常用法用量情況下也會在一部分人身上出現不良反應或藥源性疾病，嚴重的會致殘、致畸、致癌或死亡。據國家藥品不良反應檢測中心報告，我國各級醫院住院患者中，每年約有19.2萬人死於藥品不良反應。據調查測算，我國每年有5000萬人住院，其中至少5%與藥品不良反應有關

WHO在1963年建議在世界範圍內建立藥品不良反應監測系統；1968年建立國際藥品監測合作中心——諮詢機構，發揮資訊中心作用。

GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(一)藥品不良反應概念1.藥品不良反應(ADR—AdverseDrugReaction)：合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。包括藥品的副作用、毒性作用、後遺反應、過敏反應、特異質反應、三致、二重感染，有害的相互作用和藥物依賴性。2.可疑不良反應：懷疑而未確定的不良反應。3.新的藥品不良反應：藥品使用說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應。

GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(二)開展藥品不良反應監測目的

藥品不良反應監測是藥品品質管理一項內容，建立藥品不良反應監測報告制度，其目的為：1.保障人民用藥安全，防止歷史上藥害時間的重演2.為評價、整頓、藥品提供服務和依據，為臨床提供用藥資訊3.可促進新藥研製，促進臨床合理用藥，有利於國際藥品資訊的交流，提高藥物治療水準和醫療品質*藥品不良反應監測不包括由於藥品品質問題和用藥不當引起的有害反應。

GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(三)藥品不良反應分類

1.A類藥品不良反應(量變異常型)由於藥品本身藥理作用增強而發生的，與劑量或合成用藥有關——多數能檢測，發生率較高死亡率較低。副作用、毒性作用、二重感染、後遺反應、藥物依賴性2.B類藥品不良反應(質變異常型)與藥品正常藥理作用完全無關的異常反應——難預測、發生率低、死亡率高。過敏反應、特異質反應

3.藥物相互作用引起的不良反應4.

遲現型不良反應三致GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(四)藥品不良反應監測範圍1.WHO檢測中心：(1)未知的、嚴重的、罕見的、異乎尋常的、不可預測的藥品不良反應；(2)屬於已知的不良反應，期程度和頻率有較大改變的，醫生認為值得報告的；(3)新藥要求全面監測報告，不論該反應是否說明書注明。2.我國藥品不良反應監測報告範圍(1)對上市5年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品

其引起的所有可疑不良反應(2)5年以上

嚴重的、罕見的和新的不良反應。

GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(四)我國建立藥品不良反應報告制度

法制化管理。99年SDA會同衛生部組織制定《藥品不良反應監測管理辦法》要求：藥品生產、經營、使用單位均需建立藥品不良反應監測管理制度，設置相應的機構，做好本單位藥品不良反應情況的收集和管理工作。《藥品法》71：國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產、經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產經營使用藥品的品質、療效、反應，必須及時向當地省級藥品監督管理和衛生部門報告。對已確認發生嚴重不良反應的藥品，國務院或省級藥監部門可採取停止生產、銷售和使用積極控制措施，在5日內組織鑒定，15日內依法做行政處理。GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）1.我國不良反應監測的主管部門(1)SDA：主管全國藥品不良反應的監測工作(2)DA:負責轄區內藥品不良反應監測工作(3)各級衛生行政部門：負責醫療預防保健機構中藥品不良反應的監測工作。

SDA和衛生部負責制定藥品不良反應監測規章、標準、工作方針、政策和管理制度，並監督實施。2.我國藥品不良反應監測專業機構

SDA藥品評價中心藥品不良反應監測專業機構3.國家對藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，嚴重罕見的不良反應應隨時報告，必要時可越級報告。GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）*藥品不良反應報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理、指導合理用藥的依據，不是醫療糾紛、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據。4.藥品生產企業、經營企業和醫療預防保健機構的具體規定企業應建立藥品不良反應監察報告制度，制定專門機構或人員負責管理。(80)對用戶藥品品質投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。對藥品不良反應及時向當地藥監管部門報告。(81)藥品生產出現重大品質問題，及時向當地藥監管理部門報告。(82)GMP—投訴與不良反應報告

（80—82）(1)藥品生產企業對本企業上市5年以內的藥品的安全、有效情況進行密切追蹤，隨時收集所有可疑不良反應病例，按季度向省級藥品不良反應監測專業機構集中報告。嚴重、罕見和新的藥品不良反應病例。須用有效方式快速報告，最遲不超過15日。(2)經營企業和醫療保健機構隨時收集本單