药物分析课件

第一章藥典概況

第一節中國藥典的內容與進展

中國藥典的內容分為凡例、正文、附錄和索引四部分。一、凡例（GeneralNotices）

“凡例”是解釋和正確地使用《中國藥典》進行品質檢定的基本原則，“凡例”把與正文品種、附錄及品質檢定有關的共性問題加以規定。有關規定具有法定的約束力。

凡例的分類專案有：名稱及編排，專案與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品，計量，精確度，試藥、試液、指示劑，動物試驗，說明書、包裝、標籤，總計二十八條款。1.名稱及編排2.專案與要求例1～5藥品的近似溶解度以下列名詞表示

A.極易溶解

B.幾乎不溶或不溶

C.微溶

D.溶解

E.略溶1.系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解（B）2.系指溶質1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解（C）3.系指溶質1g（ml）能在溶劑不到lml中溶解（A）4.系指溶質1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解（E）

5.系指溶質1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解（D）例6.《中國藥典》規定的“陰涼處”是指A.放在陰暗處，溫度不超過2℃B.放在陰暗處，溫度不超過10℃C.避光，溫度不超過20℃D.溫度不超過20℃E.放在室溫避光處3.檢驗方法和限度

檢驗方法：按規定的方法進行檢驗。如採用其他方法，應做比較實驗，仲裁時以藥典方法為准。

限度：標準中規定的各種純度和限度數值包括上限和下限兩個數值本身及中間數值，最後一位數字都是有效位。

原料藥原料藥的含量（%），一般按重量計。如未規定上限時，系指不超過101.0％；如規定上限為100%以上時，系指用本方法測定時可能達到的數值，並非真實含量，是本測定方法允許的偏差。

例中國藥典規定鹽酸苯海拉明的含量按乾燥品計算，不得少於99.0％，這一含量應是A.鹽酸苯海拉明的真實含量B.鹽酸苯海拉明的規定限度C.鹽酸苯海拉明的含量D.鹽酸苯海拉明乾燥品的含量E.按苯海拉明計算的含量

4.標準品、對照品

系指用於鑒別、檢查、含量測定的標準物質，由國務院藥品監督管理部門指定的單位製備、標定和供應。

標準品

用於生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，按效價單位（或

g）計，以國際標準品進行標定。

對照品

除另有規定外，均按乾燥品（或無水物）進行計算後使用。

標準品、對照品均應附有使用說明書、標準品質要求（包括水分等）、使用期限和裝量等。例1.標準品系指

A.用於生物檢定的標準物質

B.用於抗生素含量或效價測定的標準物質

C.用於生化藥品含量或效價測定的標準物質

D.用於校正檢定儀器性能的標準物質

E.用於鑒別、雜質檢查的標準物質例2.對照品系指

A.自行製備、精製、標定後使用的標準物質

B.由國務院藥品監督管理部門指定的單位製備、標定和供應的標準物質

C．按效價單位（或

g）計

D.均按乾燥品（或無水物）進行計算後使用

E.均應附有使用說明書、品質要求、使用有效期和裝量等例3.測定土黴素的效價時，需要A.化學試劑（CP）B.分析試劑（AR）C.對照品D.標準物質E.標準品例1～5.物理量的單位符號為：A.kPaB.Pa·sC.mm2/sD.cm-1E.

m1.波數（D）2.壓力（A）3.運動粘度（C）4.動力粘度（B）5.長度（E）5.計量例6～10A．nmB．µlC．KPaD.g/cm3E．Bq6.放射性活度（E）7.長度（A）8.壓力（C）9.密度（D）10.體積（B）例11．按藥典規定，精密標定的滴定液（如鹽酸及其濃度）正確表示為（B）A.鹽酸滴定液（0.152mol/L）B.鹽酸滴定液（0.1524mol/L）C.鹽酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L鹽酸滴定液E.0.152mol/L鹽酸滴定液例12．藥典中溶液後記示的“1→10”符號系指（CD）A.固體溶質1.0g加溶劑10ml的溶液B.液體溶質1.0ml加溶劑10ml的溶液C.固體溶質1.0g加溶劑使成10ml的溶液D.液體溶質1.0ml加溶劑使成10ml的溶液E.固體溶質1.0g加水（未指明何種溶劑時）10ml的溶液6.精確度（1）“稱重”或“量取”可根據數值的有效數位來確定：例：

0.1g0.06~0.14g2g1.5~2.5g2.0g1.95~2.05g2.00g1.995~2.005g（2）“精密稱定”

應準確至所取重量的千分之一；例0.1g，精確至0.0001g。“稱定”應準確至所取重量的百分之一。

“精密量取”

量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

“約”

指取用量在規定量的±10％。“量取”可用量筒或按照量取體積的有效位數選用量具（3）恒重

連續兩次重量差異＜0.3mg（第二次稱重需在乾燥1h或熾灼0.5h後）。例1.乾燥失重測定法中，常取供試品約1g，在規定條件下乾燥至恒重，所謂恒重是指

A.連續二次乾燥後的重量差異在0.3mg以下

B.第二次乾燥後的重量比前一次的少0.4mg以下

C.連續二次乾燥後的重量差異在0.5mg以下

D.最後二次乾燥後的重量相等

E.乾燥前後的重量差異在0.3mg以下例2.中國藥典規定“精密稱定”時，系指重量應準確在所取重量的A.百分之一B.千分之一C.萬分之一D.百分之十E.千分之三例3.按中國藥典精密量取50ml某溶液時，宜選用A.50ml量筒B.50ml移液管C.50ml滴定管D.50ml量瓶E.100ml量筒

例4.中國藥典中規定，稱取“2.00g”系指A.稱取重量可為1.5～2.5gB.稱取重量可為1.95～2.05gC.稱取重量可為1.995～2.005gD.稱取重量可為1.9995～2.0005gE.稱取重量可為1～3g例5.藥典規定取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規定量的A.±0.1%B.±1%C.±5%D.±10%E.±2%

例6～10.操作中應選用的儀器是

A.量筒B.分析天平（感量0.1mg）

C.臺秤D.移液管E.容量瓶

6.含量測定時，取供試品約0.2g，精密稱定（B）7.配製硝酸銀滴定液時，稱取硝酸銀17.5g（C）8.標定四苯硼鈉液（0.02mol/L）時，精密量取本液10ml（D）9.氯化物檢查中，配製標準氯化鈉溶液1000ml（E）10.配製高效液相色譜流動相

[甲醇-水（30∶70）]500ml（A）例11.中國藥典規定“按乾燥品計算”，系指

A.稱取乾燥供試品進行試驗

B.稱取未經乾燥供試品進行試驗

C.隨機取樣進行試驗

D.稱取原樣進行試驗

E.稱取未乾燥供試品進行試驗，並將稱取量扣除乾燥失重後進行計算結果例12.中國藥典規定稱取2.0g藥物時，系指稱取A.2.0gB.2.1gC.1.9gD.1.95g～2.05gE.1.9g～2.1g

7.試藥、試液、指示劑

試驗用水，除另有規定外，均系指純化水。酸鹼度檢查所用的水，均系指新沸並放冷至室溫的水。酸鹼性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。二、正文（Monographys）

是藥典的主要內容，為所收載藥品或製劑的品質標準。（1）品名（2）有機藥物的結構式（3）分子式與分子量（4）來源或有機藥物的化學名稱（5）含量或效價規定（6）處方（7）制法（8）性狀（9）鑒別（10）檢查（11）含量或效價測定（12）類別（13）規格（14）貯藏（15）製劑苯巴比妥

Benbabituo

Phenobarbital

本品為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按乾燥品計算，含C12H12N2O3

不得少於98.5%。C12H12N2O3232.24【性狀】本品為白色有光澤的結晶性粉末；無臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解熔點本品的熔點(附錄VIC）為174.5~178C【鑒別】

（1）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，（略）（2）取樣品約50mg，置試管中，（略）（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集227圖）一致（4）本品顯丙二醯脲類的鑒別反應（附錄III）【檢查】

酸度乙醇溶液的澄清度中性或鹼性物質乾燥失重（附錄VIIIL）熾灼殘渣（附錄VIIIN）

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄VIIA），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L)相當於23.22mg的

C12H12N2O3【類別】

鎮靜催眠藥、抗驚厥藥【貯藏】

密封保存【製劑】

苯巴比妥片

三、附錄（Appendix）

附錄部分記載了製劑通則、一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、理化常數、有關滴定法和測定法、一般雜質檢查方法、製劑檢查法、抗生素微生物檢定法、試劑配製法等內容。《中國藥典》2005年版二部附錄收載有：“藥品品質標準分析方法驗證指導原則”、“藥物製劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則”、“藥品雜質分析指導原則”、“近紅外分光光度法指導原則”、“原料藥和藥物製劑穩定性試驗指導原則”等十大指導原則。

十大指導原則雖不作為法定要求，但對考察藥品品質，規範和統一藥品標準試驗方法將起到指導作用。

四、索引（Index）

中文索引（中文拼音索引）和英文索引。

五、進展六、有效數字的處理（一）有效數字

在分析工作中實際能測量到的數字稱為有效數字。

1.在記錄有效數字時，只允許末位欠准，而且只能上下差1。

2.常量分析要達到千分之一的準確度，需保留四位有效數字。

3.0在數字前面時，是定位用的無效數字，其餘都是有效數字。

5.首位為8或9的數，可多計一位有效數字。

6.pH、lgK等對數數值，小數點後的位數為有效數字。

4.單位改變時，有效數字的位數不變。（二）數字修約規則

1.四舍六入五成雙。若5後還有數，宜進位。

2.原測量值要一次修約至所需位數，不可分次修約。

3.運算中可多保留一位有效數字，算出結果後再按規定修約。

4.修約標準偏差值或其他不確定度時，只要有效數字後面還有數字，都進位。（三）運算法則

1.加減運算

可按小數點後位數最少的數保留。

2.

乘除運算

可按有效數字位數最少的數保留。例1～5.修約後要求小數點後保留一位

A.23.2B.23.3C.23.5D.23.8E.23.9修約前數字為1.23.3421（B）2.23.8621（E）3.23.2500（A）4.23.7500（D）5.23.5404（C）例6～10.修約後要求小數點後保留二位

A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修約前數字為6.1.2349（B）7.1.2351（A）8.1.2050（E）9.1.2051（C）10.1.2245（D）

例11-15.修約後要求小數點後保留二位

A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各題修約後的數字各為11.22.4449（A）12.22.4451（E）13.22.4050（D）14.22.4150（C）

15.22.4259（B）例16.在滴定分析中，從滴定管上讀取的滴定溶液的體積應為A.0.02mlB.8.250mlC.15.8mlD.25.00mlE.20.000ml例17.用25ml移液管移取25ml溶液，應記成A.25mlB.25.0mlC.25.00mlD.25.000mlE.25±1ml例18.以下三個數字0.5362、0.0014、0.25之和應為A.0.79B.0.788C.0.787D.0.7876E.0.8第二節主要國外藥典簡介

一、美國藥典

USP（32）—NF（27）

藥典內容凡例、正文、附錄、索引1.凡例（1）有效數字與允許偏差（2）藥典論壇

用於USP標準進展及藥典修訂的雜誌，是USP修訂委員會對藥典通用部分及注意點交流的內部資料，同時向公眾提供對USP和NF修訂標準提出建議的機會2.正文

收載藥物品種數為世界第一位。正文部分根據品種和劑型的不同，每一品種項下分別列有：品名、有機藥物的結構式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學名稱、化學文摘（CA）登錄號、含量或效價規定、包裝和貯藏、參比物質要求、鑒別、物理常數、檢查、含量或效價測定等。3.附錄

正文品種的內容包括：品名、分子結構式、分子式與分子量、CA登錄號、作用與用途、製劑、來源或含量限度、化學名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測定、貯藏和可能的雜質結構。二、英國藥典

BP（2009）三、歐洲藥典Ph.Eur（6）

四、日本藥局方

JP（15）

第三節藥品檢驗工作的機構和基本程式一、藥品檢驗工作的機構《中華人民共和國藥品管理法》第六條:“藥品監督管理部門設置或確定的藥品檢驗機構，承擔依法實施藥品審批和藥品品質監督檢查所需的藥品檢驗工作”國家級藥品檢驗所中國藥品生物製品檢定所

各省、市、自治區藥品檢驗所承擔各轄區之內的藥品檢驗工作

藥品檢驗工作的基本程式一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。

二、藥品檢驗工作的基本程式（一）取樣（Sample）

要考慮取樣的科學性、真實性與代表性

1.基本原則均勻、合理

2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣

3.取樣量設樣品總件數為x當3＜x≤300時，

當x﹥300時，

當x≤3時，每件取樣

取樣時，應先檢查品名、批號、數量、包裝等情況，符合要求後方可取樣。應全批、分部位、等量取樣，混合後作為樣品進行檢驗。一次取得的樣品至少可供3次檢驗用。

（二）性狀（Description）

性狀項下記述藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數等。

1.外觀性狀是對藥品的色澤和外表感官的規定；

2.溶解度；

3.物理常數

物理常數包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收係數、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品品質的主要指標之一。

構成法定藥品品質標準，測定方法收載於藥典附錄。（1）熔點系指一種物質按規定方法測定，由固體熔化成液體的溫度、融熔同時分解的溫度或在融化時自初熔至全熔的一段溫度。是多數固體有機藥物的重要物理常數。測定熔點可以鑒別藥物或檢查藥物的純度。

中國藥典共收載三法

第一法測定易粉碎的固體藥品第二法測定不易粉碎的固體藥品。如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等。第三法測定凡士林或其他類似物質（2）比旋度

偏振光通過長1dm且每1ml中含旋光物質1g的溶液，在一定波長與溫度下測得的旋光度稱為比旋度。

比旋度是手性藥物的特徵物理常數，可以鑒別或檢查藥物的純雜程度（3）吸收係數C以“g/100ml”為單位的吸收係數。百分吸收係數摩爾吸收係數

C以“mol/L”為單位的吸收係數。

例：苯甲酸

【性狀】本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結晶性粉末；質輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發性；水溶液顯酸性反應。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點本品的熔點（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

（三）鑒別（Identifcation）

鑒別是指用規定的試驗方法來證明已知藥物的真偽。

1.分類（1）一般鑒別試驗

依據某一類藥物的化學結構或理化性質的特徵，通過化學反應來鑒別藥物的真偽。只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪一種藥物。（2）專屬鑒別試驗

依據每一種藥物化學結構的差異及其所引起的物理化學特性，選用某些特有的靈敏的定性反應，來鑒別藥物的真偽。（1）化學鑒別法2.鑒別方法

化學鑒別法是根據藥物與化學試劑在一定條件下發生離子反應或官能團反應產生不同顏色、生成不同沉澱、放出不同氣體，呈現不同螢光，從而做出定性分析結論。如果供試品的反應現象和品質標準中鑒別專案和反應相同，則認定為同一種藥物。

（1）呈色反應鑒別法（2）沉澱生成反應鑒別法（3）螢光反應鑒別法（4）氣體生成反應鑒別法（5）使試劑褪色鑒別法（6）測定生成物的熔點

化學鑒別法操作簡便、快速，實驗成本低，應用廣，有一定的專屬性和靈敏度，但專屬性比儀器分析法差。

（2）光譜鑒別法①紫外光譜鑒別法

紫外光譜法主要是有機藥物的共軛系統產生的光譜，它可提供

max、

min、A、及K（A

max/A

min）等參數。含有芳環或共軛雙健的藥物在紫外光區有特徵吸收，含有生色團和助色團的藥物在可見光區有特徵吸收，它們都可用紫外—可見分光光度法進行鑒別。紫外光譜鑒別常用的方法：A.測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長；B.規定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸光度；C.規定吸收波長和吸收係數法；D.規定吸收波長和吸光度比值法；E.經化學處理後，測定反應產物的吸收光譜特性。

A.結構完全相同的化合物應有完全相同的吸收光譜注意：

B.吸收光譜完全相同的化合物不一定是同一個化合物

紅外光譜是有機藥物分子的振動—轉動光譜，分子中每個基團一般都有相應的吸收峰，且特徵性強。藥物分子的組成、結構、官能團不同時，其紅外光譜也不同。②紅外光譜鑒別法

藥物的紅外光譜能反映藥物分子的結構特點，具有專屬性強的特點，是驗證已知藥物的有效方法，應用較廣，主要用於組分單一、結構明確的原料藥，亦可用於製劑的鑒別。

在用紅外光譜進行鑒別試驗時，中國藥典一般採用標準圖譜對照法，藥典要求按指定條件繪製供試品的紅外光吸收圖譜，與《藥品紅外光譜集》中的相應標準圖譜對比，如果峰位、峰形、相對強度都一致時，即為同一種藥物。③近紅外光譜法④原子吸收法⑤核磁共振法（3）X射線粉末衍射法（4）色譜鑒別法

利用不同物質在不同色譜條件下，產生各自的特徵色譜行為（Rf值或保留時間）進行鑒別試驗。①薄層色譜法（TLC）

對照品（或標準品）比較法，要求供試品斑點的Rf與對照品斑點一致。TLC法具有專屬性強、操作簡便、實驗成本低等優點。所以，在中藥鑒別中，TLC法是色譜法中應用最廣的一種方法。

對照品（或標準品）比較法，要求供試品和對照品色譜峰的保留時間一致②高效液相色譜法（HPLC）和氣相色譜法（GC）③質譜鑒別法

是利用微生物或實驗動物進行鑒別，主要用於抗生素和生化藥物的鑒別。（5）生物學法

採用一組（二個或幾個）試驗專案全面評價一個藥物。

例：苯甲酸

【鑒別】（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉澱。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集233圖）一致（四）檢查

包括反映藥品的安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等製備工藝要求等內容。

用生物學方法檢測藥品中存在的某些痕量雜質，如熱原檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏試驗、升壓或降壓物質檢查等內容。

1.安全性2.有效性

有效性的檢查是指和藥物的療效有關，但在鑒別、純度檢查和含量測定中不能有效控制的專案。

如抗酸藥物需檢查“制酸力”，含氟的有機藥物因氟為其有效基團，要檢查“含氟量”，含乙炔基的藥物要檢查“乙炔基”，對難溶性的藥物，為改善溶解性，要求達到微粉化，需檢查“粒度”等。如“晶型”、“異構體”的檢查等。

3.均一性

均一性主要是檢查製劑的均勻程度，主要指製劑含量的均勻性，溶出度或釋放度的均一性，裝量差異及生物利用度的均一性。

純度要求即藥物的雜質檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）4.純度要求（五）含量測定（Assay）

含量測定是指用規定的方法測定藥物中有效成分的含量。

對於原料藥，用“含量測定”的藥品，其含量限度均用有效物質的重量百分數表示。用“效價測定”的抗生素或生化藥品，其含量限度用效價單位（國際單位IU）表示。製劑的含量（效價）限度一般用含量占標示量的百分率表示。常用的含量測定方法

化學分析法儀器分析法生物學方法酶化學方法容量分析法

經典化學分析

重量分析法

現代儀器分析技術

光譜分析法

色譜分析法

電化學分析法

容量分析法（滴定分析法）

酸堿滴定法

氧化還原滴定法

配位滴定法

沉澱滴定法

非水溶液滴定法

光譜分析法

紫外—可見分光光度法UV—Vis原子吸收分光光度法AAS

螢光分析法

色譜分析法

高效液相色譜法HPLC氣相色譜法GC

生物學方法包括生物檢定法和微生物檢定法。生物檢定法是利用藥物對生物體或其離體器官組織所起的藥理作用來檢定藥物效價的方法，用於無適當理化方法進行檢定的藥物

抗生素微生物檢定法是利用抗生素在瓊脂培養基內的擴散作用，採用量反應平行線原理的設計，比較標準品與供試品兩種對接種的試驗菌產生抑菌圈的大小，以測定供試品效價的一種方法。

含量測定

用化學分析法和儀器分析法測定藥物含量的方法，測定結果一般用含量百分率（%）表示。

效價測定

以生物學方法或酶化學方法測定藥物的含量，測定結果一般用效價（國際單位IU）來表示。

判斷一個藥物的品質是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結果。

（六）記錄與報告

1.檢驗記錄

完整、真實、簡明、具體，清晰（1）供試品情況（品名、規格、批號、數量、來源、外觀、包裝等）；

（2）日期（取樣、檢驗）；（3）檢驗情況（依據、專案、操作步驟、數據、計算結果、判定等）；

（4）若需塗改，只可劃線，重寫後要簽名；

塗改方式：在錯誤的地方劃單線或雙線，在旁邊改正重寫，並簽名例9.6543-8.12701.5272張傑例0.10312例消耗22.31ml張傑05張傑3（5）記錄完成後，需復核。復核後的記錄，屬內容和計算錯誤的，由復核人負責；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負責。（6）檢驗人、復核人簽名或蓋章品名包裝規格批號廠牌來源數量取樣日期取樣數量報告日期檢驗依據檢驗記錄結論復核人檢驗人檢驗記錄（省略上半頁）【檢查】溶液顏色

=0.0217.569816.55741.0124符合規定熾灼殘渣

6#16.5572g+樣1.0124g→700℃→放置45′→17.5693g符合規定【鑒別】樣0.2g+1滴NaOHT.S.→黑色↓符合規定【性狀】白色粉末符合規定【含量測定】碘滴定液（0.1026mol/L）符合規定9.84259.63470.20780.00→22.95ml2.檢驗報告書

完整、簡潔，結論明確。除無操作步驟外其他內容檢驗記錄。

檢驗報告必須有檢驗人、復核人及部門負責人簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。

（1）全面檢驗均符合品質標準。3.結論如：本品為“維生素C”；符合中國藥典（2005年版）的規定。（2）全面檢驗後有個別專案不符合規定。

本品為“葡萄糖”，檢“乙醇溶液的澄清度”不符合規定，其他各項檢驗均符合中國藥典（2005年版）的規定。認為可改作“口服葡萄糖”用，但不得供製備注射劑用。（3）全面檢驗後不合藥用者，或雖未全面檢驗、但主要專案不合規定，已可作不得供藥用處理者。如：本品為“葡萄糖注射液”，其熱原檢查不符合中國藥典（2005年版）的規定，不得供藥用。（4）根據送檢者要求，僅作個別專案檢驗者。如：

本品（維生素B12注射液）的pH值為5.5，檢“pH值”符合中國藥典（2005年版）的規定。

pH值應為4.0～6.0檢驗報告書(省略上半頁)例溶液顏色≤0.07=0.02符合規定負責人羅紅復核人羅紅檢驗人張傑結論本品經檢驗符合中國藥典（2005年版）規定【含量測定】≥99.0％99.8%符合規定熾灼殘渣≤0.1%0.03%符合規定【檢查】【鑒別】應生成黑色↓生成↓黑符合規定【性狀】應白色粉末白色粉末符合規定檢驗專案檢驗標準檢驗結果檢驗結論例1.在藥典標準中，同時具有鑒別和純度檢查意義的專案是A.熔點B.吸收係數C.色譜法的tR

D.比旋度E.氯化物檢查一、藥物的純度

指藥物純淨程度，反映了藥物品質的優劣，含有雜質是影響藥物純度的主要因素。

第一節概述

雜質（forin、impurities）是指：

1.有毒副作用的物質

2.本身無毒副作用，但影響藥物的穩定性和療效的物質

3.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩定性和療效，但影響藥物的科學管理的物質二、藥物中雜質的來源1.生產過程中引入（1）原料、反應中間體及副產物（2）試劑、溶劑、催化劑類

（3）生產中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質2.貯藏過程中產生

水解、氧化、分解、異構化、晶形轉變、聚合、潮解和發黴等

易發生水解反應的結構：

酯、內酯、醯胺、鹵代烴、苷類等易發生氧化反應的結構：

醚、醛、酚羥基、巰基、亞硝基、雙鍵等96：131．在藥物生產過程中引入雜質的途徑為

A.原料不純或部分未反應完全的原料造成

B.合成過程中產生的中間體或副產物分離不淨造成

C.需加入的各種試劑產生吸附，共沉澱生成混晶等造成

D.所用金屬器皿及裝置等引入雜質

E.由於操作不妥，日光曝曬而使產品發生分解引入的雜質三、雜質的分類

（一）藥物中的雜質按理化性質分為：無機雜質、有機雜質及殘留溶劑（二）藥物中的雜質按性質分為：信號雜質、有毒雜質（三）藥物中的雜質按來源分為

1.一般雜質（generalimpurities）如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質的檢查方法收載在中國藥典的附錄中。

2.特殊雜質（specialimpurities）：指某一個或某一類藥物的生產或貯藏過程中引入的雜質，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的有關物質。特殊雜質檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的品質標準中。例：中國藥典（2005年版）中規定的一般雜質檢查中不包括的專案是

A.硫酸鹽檢查

B.氯化物檢查

C.溶出度檢查

D.重金屬檢查

E.砷鹽檢查

四、藥物的純度與化學試劑的純度

藥物的純度考慮雜質的生理作用，藥物必須進行臨床試驗。藥品只有兩個等級：合格或不合格。化學試劑有很多等級，如基準試劑、優級純（GR）、分析純（AR）、化學純（CP）、色譜純、光譜純。例.臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區別是A.所含雜質的生理效應不同B.所含有效成分的量不同C.所含雜質的絕對量不同D.化學性質及化學反應速度不同E.所含有效成分的生理效應不同第二節藥物的雜質檢查法一、雜質限量

指藥物中允許雜質存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾來表示雜質量≤雜質限量＜雜質量藥品合格藥品不合格

二、藥物的雜質檢查法

1.對照法限量檢查法（LimitTest）

供試品供試溶液對照物質對照溶液同一條件下反應顏色渾濁色斑比色比濁比較色斑特點：不需知道雜質的準確含量2.靈敏度法

系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，不得有正反應出現。

特點：不需對照物質

3.比較法

含量測定法：測定雜質的絕對含量，如測定吸光度、pH值等。

特點：準確測定雜質的量，不需對照物質三、雜質限量的計算97：71．檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當於1

g的As）製備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001％，應取供試品的量為

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：C＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應吸取標準鉛溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2.0mlD.1.0mlE.20ml第三節一般雜質檢查一、一般雜質檢查規則

《藥品檢驗操作標準》規定：

1.遵循平行操作原則（1）儀器的配對性如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致（2）對照與供試同步操作2.正確的比色、比濁方法

3.檢查結果不符合規定或在限度邊緣時應對供試和對照各復查二份二、氯化物檢查法（一）原理對照法

（二）檢查方法

藥典附錄除另有規定外，取各藥品項下規定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯鹼性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項下規定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，搖勻，即得對照溶液。於供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得（三）測定條件

1.標準NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所顯渾濁梯度明顯，相當於標準NaCl溶液5.0～8.0ml。

（1）加速AgCl渾濁的形成；

2.反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。

（3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉澱的形成。

（2）產生較好的乳濁；

3.試劑：硝酸銀

4.供試液和對照液稀釋後，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉澱

6.比濁方法：同置於黑色背景上，自上向下觀察。

7.平行操作原則

5.避光、暗處放置5分鐘後比濁，因氯化銀見光易分解。

（四）干擾及排除

1.若供試品有色，需經處理後方可檢查。

（1）內消色法：倍量法2倍量的供試品20ml稀硝酸水約80ml供試品對照品硝酸銀試液1.0ml加水至50ml硝酸銀試液1.0ml反復過濾等分濾液+↓

（棄去）標準氯化鈉溶液加水至50ml

（2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色後再依法檢查。

如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。

2.當有其他干擾物質存在時，必需在檢查前除去

I2Cl-還原劑

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl過濾Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色渾濁（1）碘中氯化物的檢查（2）碘化物中氯化物的檢查

I-Cl-NH3·H2OAgNO3AgI↓+Ag(NH3)2Cl過濾Ag(NH3)2ClHNO3AgCl白色渾濁方法一

I-Cl-I2↑Cl-方法二Ch.P（2005）H2O2+H3PO4△（3）溴化物中氯化物的檢查Br-Cl-HNO3+H2O2△Br2↑Cl-Cl-Cl-

3.不溶於水的有機藥物

（1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢查。

（2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。

4.有機藥物中有機氯雜質的檢查，具體情況，具體分析。

（3）溶於有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解後進行檢查。

95：82.藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.鹽酸D.醋酸E.磷酸

例1.中國藥典（2005年版）規定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使檢查反應完全B.藥物中含氯化物的量均在此範圍C.加速反應D.所產生的濁度梯度明顯E.避免干擾

例2.採用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化銀渾濁反應B．消除某些弱酸鹽的干擾C．消除碳酸鹽干擾D．消除磷酸鹽干擾E．避免氧化銀沉澱生成例3.當採用比濁法檢查氯化物雜質時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為（AB）A．內消色法B．外消色法C．比色法D．差示比濁法

E．差示可見分光法

例4.若要進行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D）A.加入一定量氯仿提取後測定B.氧瓶燃燒C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不對例5.下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分鐘D.用硝酸銀標準溶液做對照E.在白色背景下觀察

三、硫酸鹽檢查法（一）原理

對照法（二）測定條件

1.標準K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg所顯渾濁梯度明顯，相當於標準K2SO4溶液1.0～5.0ml。

2.反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。

3.試劑：氯化鋇

4.供試液和對照液稀釋後，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉澱

若供試品有色，也可用內消色法即倍量法處理。

（三）干擾及排除

5.比濁方法：同置於黑色背景上，自上向下觀察。

例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標準對照液是（D）A.標準氯化鋇B.標準醋酸鉛溶液C.標準硝酸銀溶液D.標準硫酸鉀溶液

E.以上都不對

四、鐵鹽檢查法1.原理

對照法（一）硫氰酸鹽法

Ch.P（2005）、USP（32）

2.檢查方法

藥典附錄

除另有規定外，取各藥品項下規定量的供試品，加水溶解使成25ml，移置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成

35m1後，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯色，立即與標準鐵溶液一定量製成的對照溶液（取各藥品項下規定量的標準鐵溶液，置50ml納氏比色管中，

加水使成25ml，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成35m1後，加30%硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得

3.測定條件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸鐵銨）配製標準鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標準鐵溶液臨用前稀釋而成，標準鐵溶液10

gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50

g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標準鐵溶液1.0～5.0ml

（2）反應需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。

（3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應向正反應方向進行

（4）檢查Fe2+和Fe3+

（5）鐵鹽檢查時，加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸後加熱也可氧化Fe2+為Fe3+

（6）比色方法：同置於白色背景上，自上向下觀察。

4.干擾及排除

（1）為了提高靈敏度或供試管與對照管色調不一致時，可用正丁醇提取後，分取正丁醇層比色。

（3）干擾離子的影響

（2）具環狀結構的有機藥物，需經700～800℃熾灼破壞處理後再依法檢查。

（二）巰基醋酸法

BP（2009）對照法本法靈敏度較高，但試劑較貴

例1.中國藥典（2005年版）規定鐵鹽的檢查方法為（A）A.硫氰酸鹽法B.巰基醋酸法C.普魯士藍法D鄰二氮菲法E.水楊酸顯色法例2.中國藥典（2005年版）規定，硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時，加入過硫酸銨的目的是（AB）

A.使藥物中鐵鹽都轉變為Fe3+B.防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色

C.使產生的紅色產物顏色更深

D．防止干擾

E．便於觀察、比較

例3.某藥物（黃色）欲進行鐵鹽檢查，應採用下麵哪種方法（E）A.倍量法B.微孔濾膜過濾法C.調色法D.600～700℃熾灼殘渣後測定E.以上都不對

例4.中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不對

五、重金屬檢查法以鉛為代表

中國藥典（2005年版）共收載四法。

（一）第一法硫代乙醯胺法1.原理

對照法

適用於溶於水、稀酸和乙醇的藥物。

2.測定條件

（1）用硝酸鉛配製標準鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標準鉛溶液臨用前稀釋而成，標準硝酸鉛溶液10

gPb2+/ml，適宜比色範圍為27ml溶液中含10～20

g的Pb2+。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸鹽緩衝液控制溶液pH值為3～3.5

（3）顯色劑：從Ch.P（1990）開始改用硫代乙醯胺做顯色劑

（1）供試品如有色，需經處理後方可檢查。

A.外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。

B.內消色法

C.改用第四法，微孔濾膜過濾法3.干擾及排除

（2）若供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.5～1.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾（3）若供試品為鐵鹽，Fe3+在鹽酸中生成HFeCl，用乙醚提取除去，剩餘微量鐵在氨鹼性溶液中，加KCN掩蔽，然後用第三法檢查

（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在鹼性下加KCN掩蔽Zn2+後，依第三法檢查

（二）第二法熾灼殘渣法

適用於含芳環、雜環以及難溶於水、稀酸、乙醇及堿的有機藥物。

500～600℃熾灼後的殘渣，經處理後，依一法檢查。

1.原理對照法2.操作方法

含鈉及氟的有機藥物應用鉑坩堝、石英坩堝或硬質玻璃蒸發皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）

（三）第三法硫化鈉法

適用於溶於堿而不溶於稀酸或在稀酸中生成沉澱的藥物。如磺胺類、巴比妥類。1.原理對照法

2.測定條件

（1）NaOH鹼性條件下（2）顯色劑：硫化鈉

（四）第四法微孔濾膜法

適用於重金屬限量低及有色供試液的檢查。依一法檢查，結果微孔濾膜過濾後比較色斑。USP（32）檢查重金屬時，除用供試管、對照管，還規定用監控管，三管同法檢查。我國《藥品檢驗操作標準》中規定，檢查新產品中重金屬時，應用該法。

BP（2009）檢查重金屬時，亦採用三管法檢查。97：78．重金屬檢查中，加入硫代乙醯胺時溶液控制最佳的pH值是（B）A.1.5B.3.5C．7.5D.9.5E.11.595：84．微孔濾膜法是用來檢查（C）A.氯化物B.砷鹽C.重金屬D.硫化物E.氰化物例1.中國藥典(2005年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC）

A.硫化氫試液

B.硫代乙醯胺試液

C.硫化鈉試液

D.氰化鉀試液

E.硫氰酸銨試液例2.葡萄糖中進行重金屬檢查時，適宜的條件是（C）A.用硫代乙醯胺為標準對照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸鹽緩衝溶液中D.用硫化鈉為試液E.結果需在黑色背景下觀察

例3.現有一藥物為苯巴比妥，欲進行重金屬檢查，應採用《中國藥典》上收載的重金屬檢查的哪種方法（C）A.一法B.二法C.三法D.四法E.以上都不對例4.下麵哪些方法為《中國藥典》收載的重金屬檢查方法（ACD）

A.500～600℃熾灼殘渣後,按一法操作

B.pH3～3.5條件下，加入硫化氫試液

C.鹼性下，加入硫化鈉試液

D.按一法操作，結果用微孔濾膜過濾後觀察色斑

E.以上都對六、砷鹽檢查法

（一）古蔡氏法

Ch.P（2005）、BP（2009）、JP（15）遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1.原理對照法

2.操作方法（1）標準砷斑用2.0ml標準砷溶液製備（2）供試品需經有機破壞，則標準砷溶液應平行操作3.測定條件

（1）標準砷溶液臨用新配，1

gAs/ml（2）酸為反應物，酸量應足夠，所以加濃鹽酸5ml

（3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A.還原As5+為As3+，加快反應速度；

B.碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應中生成的Zn2+能形成穩定的配位離子，有利於生成砷化氫的反應不斷進行；

C.氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續地發生；

D.可抑制微量Sb的干擾，在實驗條件下，100

gSb存在不干擾。（4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度60～80mm。

（5）鋅粒應無砷（6）砷斑不穩定，應立即觀察4.干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加HNO3，△，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。（2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環狀結構的有機藥物，要先行有機破壞後再進行檢查。常用的有機破壞方法：（4）本法適用於不含Sb或含Sb量小於100

g的供試品。

堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查（二）Ag-DDC法檢查、含量測定

Ch.P（2005）、USP（32）、JP（15）

對照法

直接比色或於510nm波長處測定吸光度，進行比較。

用有機堿吸收反應產生的HDDC有利於反應的進行。USP（32）用吡啶，Ch.P（2005）用三乙胺。

本法適用於含Sb量小於500

g的供試品。（三）白田道夫法Ch.P（2005）含Sb藥物中砷鹽的檢查如葡萄糖酸銻鈉原理對照法（四）次磷酸法BP（2009）原理對照法98：82.在藥物的雜質檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是（D）A.氯化物B.硫酸鹽C.醋酸鹽D.砷鹽E.澱粉

97：79.在用古蔡法檢查砷鹽時，導氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（C）A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH399x：75．砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（C）A.吸收砷化氫B.吸收溴化氫C.吸收硫化氫D.吸收氯化氫E.吸收銻化氫

95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.組成鋅錫齊E.除去其他雜質

95：83.Ag—DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag—DDC吡啶作用，生成的物質是（E）A.砷斑B.銻斑C.膠態砷D.三氧化二砷E.膠態銀98：137.中國藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（BE）

A.與鋅、酸作用生成H2S氣體

B.與鋅、酸作用生成AsH3氣體

C.產生的氣體遇氯化汞試紙產生砷斑

D.比較供試品砷斑與標準品砷斑的面積大小

E.比較供試品砷斑與標準品砷斑的顏色強度

例[1～5]用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時，排除干擾的方法：

A.先用硝酸或溴水氧化

B.先加酸性氯化亞銻還原

C.改用白田道夫法D.先加氰化鉀掩蔽

E.先加草酸生成沉澱

1.硫化物（A）

2.亞硫酸鹽（A）

3.硫代硫酸鹽（A）

4.高鐵鹽（B）

5.銻鹽（C）例6.Ag—DDC法檢查砷鹽時，所產生的紅色溶液為（C）

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的膠態溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液例7.Ch.P（2005）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時，應選用（B）A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法例8.葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應有（BCDE）

A．Pb2+標準液

B．SnCl2試液

C．KI試液

D．ZnE．醋酸鉛棉花例9.Ag-DDC法檢查砷鹽時，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用為（ABCDE）A．將As5+還原為As3+B．有利於AsH3生成反應C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齊以均勻而連續地發生氫氣E．催化加速生成AsH3例10.古蔡氏法檢砷，藥典規定製備標準砷斑時，應取標準砷溶液（C）A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小決定E.以上都不對例11.古蔡氏法檢查所用的溶液是(B)A.強鹼性溶液B.強酸性溶液C.含稀鹽酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含強氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液96：[96—100]所含待測雜質的適宜檢測量為A.0.002mgB.0.01～0.02mgC.0.01～0.05mgD.0.05～0.08mgE.0.1～0.5mg

96：96.硫酸鹽檢查法中，50ml溶液中(E)96：97.鐵鹽檢查法中，50ml溶液中(C)96：98.重金屬檢查法中，35ml溶液中(B)96：99.古蔡氏法中，反應液中(A)96：100.氯化物檢查法中，50ml溶液中(D)97：[106—110]A.硝酸銀試液B.氯化鋇試液C.硫代乙醯胺試液D.硫化鈉試液E.硫氰酸鹽試液97：106．藥物中鐵鹽檢查（E）97：107．磺胺嘧啶中重金屬檢查（D）97：108．藥物中硫酸鹽檢查（B）97：109．葡萄糖中重金屬檢查（C）97：110．藥物中氯化物檢查（A）98：[96—100]可用於檢查的雜質為A.氯化物B.砷鹽C.鐵鹽D.硫酸鹽E.重金屬98：96．在酸性溶液中與氯化鋇生成渾濁液的方法（D）98：97．在酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色的方法（C）98：98．在實驗條件下與硫代乙醯胺形成均勻混懸溶液的方法（E）98：99．Ag-DDC法（B）98：100．古蔡法（B）例[1～5]雜質檢查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀鹽酸C.硝酸D.鹽酸E.醋酸鹽緩衝液1.氯化物檢查法（A）2.硫酸鹽檢查法（B）3.鐵鹽檢查法（B）4.重金屬檢查法（E）5.砷鹽檢查法（D）

檢查不含金屬的有機藥物或揮發性無機藥物中混入的非揮發性無機雜質（金屬氧化物或無機鹽類）。

七、熾灼殘渣檢查法1.原理

樣品炭化後+H2SO4濕潤→700～800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣（硫酸灰分）限量一般為0.1%～0.2%

2.操作方法

3.注意事項

（1）供試品的取樣量應根據熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。

（3）若殘渣需留作重金屬檢查，則500～600℃熾灼至恒重。

（2）含氟的藥品對瓷坩堝有腐蝕，應採用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質轉化為穩定的硫酸鹽，並幫助有機物炭化例1.熾灼殘渣檢查法一般加熱恒重的溫度為（C）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例2.熾灼殘渣檢查後，將殘渣留作重金屬檢查時，熾灼溫度應為（A）A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例3.熾灼殘渣的限量一般為（E）A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％例4.熾灼殘渣檢查時，炭化後經硫酸處理後灰化至完全的稱為（C）A.灰分B.殘渣C.硫酸灰分D.熾灼灰分E.殘餘灰分八、溶液顏色檢查法

控制藥物中有色雜質限量的方法。

Ch.P（2005）採用三種方法檢查。

第一法目視比色法即與標準比色液比較的方法，全波長範圍定性觀察觀察方法

標準比色液的配製

第二法分光光度法單一波長定量第三法色差計法全波長範圍定量

本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。

測色儀器一般為光電積分型色差計

九、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質。

方法：H2SO4炭化後與對照液比較。

對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標準比色液；（2）由比色用氯化鈷液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規定方法配成的對照液；比色：同置白色背景前，平視觀察比較。（3）高錳酸鉀液十、溶液澄清度檢查法

檢查藥物中的微量不溶性雜質，用作注射劑的原料藥一般應作此項檢查。

1.檢查方法對照法

2.濁度標準液的配製

中國藥典規定用濁度標準液作為澄清度檢查的標準。

反應原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶於水，形成白色渾濁。1.00％硫酸肼溶液與10％烏洛托品溶液等量混合配製濁度標準貯備液濁度標準原液濁度標準液（5個級號）3.判斷藥典中規定的“澄清”，系指供試品溶液的澄清度相同於所用溶劑，或未超過0.5號濁度標準液。4.溶劑：水、酸、堿、有機溶劑有機酸的鹼金屬鹽類藥物強調用“新沸過的冷水”十一、乾燥失重測定法

乾燥失重是指藥物在規定條件下經乾燥後所減失的重量，主要是水分，也包括其他揮發性物質。測定方法：

（一）常壓恒溫乾燥法

適用於受熱較穩定的藥物。乾燥溫度一般為105℃。

乾燥失重：第二次及以後各次稱重均應在規定條件下繼續乾燥1h後進行。

熾灼殘渣：第二次及以後各次稱重均應在規定條件下繼續熾灼0.5h後進行。

（二）乾燥劑乾燥法

適用於受熱易分解或揮發的供試品。乾燥劑：無水氯化鈣、矽膠、P2O5

。（三）減壓乾燥法

適用於熔點低，受熱不穩定或水分難趕除的藥物。

除另有規定外，壓力應在2.67kPa（20mmHg）以下。例[1～5]A．乾燥失重測定法B．熾灼殘渣檢查

C．兩者皆是D．兩者皆不是1.有機物雜質檢測法（D）2.不溶物的測定法（D）3.雜質檢查法（C）4.有機藥物中不揮發無機物的檢測法(B)5.藥物中揮發性物質的檢測法（A）例6.乾燥失重測定的方法有（BCDE）A．熾灼（500～600℃）法B．常壓恒溫幹澡法C．減壓乾燥法D．乾燥劑乾燥法E．減壓乾燥劑乾燥法例7.乾燥失重測定中應注意