2024儿童KMT2A重排急性淋巴细胞白血病研究进展

摘要的问题。近年来随着人们对KMT2A-r机制的深入了解将KMT2A-rALL关键词植(allogeneichematopoieticstem90%[1-2]St.Jude儿童研究医院对比2000年至2007年(498例)和2007年至2017年(598例)两个阶段儿童ALL的OS率分别为93.5%和94.3%,提示传统化疗已无法进一步提高儿童ALL远期疗效[1]。赖氨酸甲基转移酶2A(lysinemethyltransferase2A,KMT2A)基因重排善儿童KMT2A-rALL的治疗和预后仍是亟待攻克的难关。现就儿童基因是位于人11号染色体(11q23.3的一种蛋白质编码基因由90343种人体组织中普遍表达的相对分子质量约为431000的蛋白质。KMT2A复、内部缺失和扩增，其中染色体易位最常见。断点簇区域主要位于第4位赖氨酸甲基转移酶活性缺失，导致表观遗传调控异常[8].KMT2A基因可与80多个不同的伙伴基因发生重排，4个最常见的比90%以上其中AFF1占KMT2A-rALL病例的60%[8]KMT2A-rALL约占儿童ALL的5%和婴儿ALL的75%[1],KMT2A-rALL的特点是高3、KMT2A-rALL的风险分层KMT2A-r是儿童ALL的一种高危基因亚型[1]。Dana-Farber癌症研究应不良定义为极高危特征之一[13]。中国儿童白血病协作组(Chinese归入高危组[10],而中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会(ChineseChildren'sCancerGroup,CCCG)-ALL-2015方案将年龄小于6个月且药物(如柔红霉素、多柔比星)的三药或四药联合方案[15]。巩固治疗 疗可能包括4~6个治疗周期，持续时间可达8个月[13]大多数维持方皮质类固醇)2~3年[13]。Interfant-06研究显示婴儿ALL在早期强化单倍体移植在儿童受者中导致GVHD的发生率与全相合移植相当[16]4.3.1类端粒沉默干扰体1(disr策略[17]Krivtsov等18开发了新的Menin-KMT2A相互作用抑制剂VTP50469,COG)AALL0631纳入146例KMT2A-rALL婴儿，测试了在诱导化疗计学意义(3年EFS率：36%比39%,P=0.67)。尽管添加来他替尼并未同时为血浆药效学试验提示有效FLT3抑制和离体FLT3抑制敏感3年EFS期临床研究纳入首次复发的ALL患儿135例，应用长春新碱+泼尼松+L-68%,总体耐受性良好[19]。然而，最近的一项研究显示选择性蛋白酶他滨和5-阿扎胞苷多用于治疗儿童急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)。既往研究已经证实地西他滨可在体外有效根除[21],一项来自儿童白血病和淋巴瘤治疗进展(TherapeuticAdvances诺他联合化疗治疗复发性儿童ALL的临床研究显示，23例患者中9例实研究.节RNF20/RNF40/WAC-H2B泛素化轴对KMT2A-rALL发挥体外抗白血抗白血病作用[9]。最新研究表明帕比司他与新型抗癌药物Curaxin安全性，这种药物组合有望成为一种新型靶向治疗方法，以改善儿童过维奈克拉介导的BCL-2抑制可有效去除KMT2A-rALL细胞[24]。此4.3.8RAS通路抑制剂KMT2A-r白血病中RAS突变的频率为22%~45%,且RAS突变是KMT2A-rALL不良预后的预测因子[9]。有HOXA7/HOXA9和RUNX1基因网络的失4.4免疫治疗靶向CD19的