药理学-胰岛素及口服降血糖药课件

第三十七章

胰岛素及口服降血糖药

Insolinandoralhypoglycaemicdrugs

药理学-胰岛素及口服降血糖药糖尿病分型Ⅰ型：胰岛素依赖性糖尿病，IDDMⅡ型：非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM，90%以上药理学-胰岛素及口服降血糖药

糖尿病

Ⅰ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素控制饮食、运动口服降血糖药药理学-胰岛素及口服降血糖药糖尿病的治疗：综合治疗措施注意饮食体育锻炼药物治疗药理学-胰岛素及口服降血糖药

第一节胰岛素药理学-胰岛素及口服降血糖药

胰岛素（insulin）两条多肽链组成（A、B链），通过两个二硫链以共价相联的酸性蛋白质。由猪、牛胰腺提得胰岛素，引起过敏反应重组DNA技术人工合成胰岛素，从猪胰岛素获得人胰岛素药理学-胰岛素及口服降血糖药体内过程口服无效，必须注射，皮下注射吸收快。t1/2为10分钟，作用维持数小时。主要在肝、肾灭活，严重肝肾功能不良者能影响其灭活。药理学-胰岛素及口服降血糖药药理作用促进肝脏、脂肪、肌肉组织糖原和脂肪储存1.脂肪合成↑、游离脂肪酸和酮体↓、脂肪酸和葡萄糖利用↑2.糖原↑和葡萄糖↓→血糖↓3.蛋白质的合成↑、蛋白质的分解↓4.心率↑、心肌收缩力↑、肾血流↓药理学-胰岛素及口服降血糖药脂肪酸葡萄糖氨基酸甘油三酯脂肪组织糖原肝脏蛋白质肌肉胰岛素对代谢的影响药理学-胰岛素及口服降血糖药作用机制通过第二信使产生生物效应α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位；β-亚单位为跨膜蛋白，含酪氨酸蛋白激酶结合α-亚单位→β-亚单位磷酸化→激活酪氨酸蛋白激酶→磷酸化的连锁反应→生物效应药理学-胰岛素及口服降血糖药-S-S--S-S-胰岛素胰岛素受体αβαβ

ATP蛋白质

ADP磷酸化蛋白质转运葡萄糖载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应药理学-胰岛素及口服降血糖药药理学-胰岛素及口服降血糖药临床应用治疗Ⅰ型糖尿病的最重要药物主要用于下列情况：①IDDM；②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；药理学-胰岛素及口服降血糖药临床应用③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；⑤细胞内缺钾。药理学-胰岛素及口服降血糖药胰岛素制剂分类依据起效快慢、活性达峰时间、作用时间长短速效胰岛素；6~8h中效胰岛素：18~24h长效胰岛素：24~36h单组分胰岛素药理学-胰岛素及口服降血糖药速效胰岛素正规胰岛素及lisproinsulin溶解度高；可静脉注射；皮下注射起效快，作用时间短。药理学-胰岛素及口服降血糖药中效胰岛素低精蛋白锌胰岛素：中性，临床应用最广和珠蛋白锌胰岛素：酸性药理学-胰岛素及口服降血糖药长效胰岛素精蛋白锌胰岛素及glargine不能静脉给药药理学-胰岛素及口服降血糖药单组分胰岛素纯度高（99%），抗原性弱，胰岛素抗体减少，需要量降低药理学-胰岛素及口服降血糖药不良反应1.低血糖症2.过敏反应3.胰岛素抵抗4.脂肪萎缩药理学-胰岛素及口服降血糖药1.低血糖症

原因：胰岛素过量，最常见、最重要。表现：饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。预防：病人熟知反应治疗：轻者---饮用糖水或摄食，严重者---立即静脉注射50%葡萄糖。药理学-胰岛素及口服降血糖药2.过敏反应

原因：①动物与人的胰岛素结构差异；②制剂纯度较低、杂质所致。反应轻微而短暂，偶可引起过敏休克。药理学-胰岛素及口服降血糖药3.胰岛素抵抗急性抵抗性：感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态；处理诱因、调整水电解质平衡、加大胰岛素剂量。慢性抵抗性：每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者；产生了抗胰岛素受体抗体；胰岛素受体数量的变化；葡萄糖转运系统及酶系统失常药理学-胰岛素及口服降血糖药4.脂肪萎缩见于注射部位,应用高纯胰岛素制剂药理学-胰岛素及口服降血糖药口服降血糖药包括磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药。药理学-胰岛素及口服降血糖药胰岛素增敏药噻唑烷酮类化合物：罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮药理学-胰岛素及口服降血糖药药理作用1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.改善脂肪代谢紊乱3.对2型糖尿病血管并发症的防治作用4.改善胰岛B细胞功能药理学-胰岛素及口服降血糖药作用机制竞争性激活过氧化物酶增殖体γ（PPARγ）受体，调节胰岛素反应性基因的转录有关。药理学-胰岛素及口服降血糖药临床应用胰岛素抵抗2型糖尿病药理学-胰岛素及口服降血糖药一、磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲（D860，甲糖宁）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖），格列吡嗪（吡磺环已脲）第三代：格列齐特（达美康）药理学-胰岛素及口服降血糖药体内过程胃肠道吸收迅速完全，血浆蛋白结合率高。肝内氧化，尿中排出。甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短;氯磺丙脲t1/2最长，每日给药一次。新型磺酰脲类作用较强，维持24小时，每日给药1～2次药理学-胰岛素及口服降血糖药

药理作用及作用机制

1.降血糖作用：（1）刺激胰岛β细胞释放胰岛素。受体结合→Ik(ATP)↓→钾外流↓→膜去极化→ICa↑→钙内流↑→胰岛素释放↑（2）降低血清糖原水平（3）增加胰岛素与靶组织的结合能力2.对水排泄的影响：抗利尿作用3.对凝血功能的影响药理学-胰岛素及口服降血糖药β细胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲类+-ATP-—ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜电位↓胰岛素药理学-胰岛素及口服降血糖药临床应用

1.糖尿病胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。2.尿崩症氯磺丙脲药理学-胰岛素及口服降血糖药不良反应

1.常见:皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛、肝损害。2.白细胞、血小板减少及溶血性贫血，定期检查肝功能和血象。3.持久性的低血糖症，药物过量，氯磺丙脲为甚。4.老人及肝、肾功能不良者易发生，老年糖尿病人不宜用氯磺丙脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖药理学-胰岛素及口服降血糖药二、双胍类国内应用的有甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）。主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖者，单用饮食控制无效者。不良反应为乳性酸血症、酮血症。药理学-胰岛素及口服降血糖药三、α-葡萄糖甙酶抑制药阿卡波糖，单独应用或与其它降血糖药合用，降低病人的餐后血糖。药理学-胰岛素及口服降血糖药餐时血糖调节药瑞格列奈：促胰岛素分泌药，模仿胰岛素的生理性分泌；用于2型糖尿病，老年糖尿病，糖尿病肾病。药理学-胰岛素及口服降血糖药

双胍类葡萄糖苷酶抑制药胰岛素增敏药

作用机制促进摄取、减少吸收、减少糖异生增加