当归的有效成分及其药理作用的研究进展

第第页当归的有效成分及其药理作用的研究进展摘要：当归作为一味补血药，因其功效作用比较多，在中医临床中得到了广泛的应用。根据中内外学者研究结果发现，当归中含有当归多糖、必须氨基酸甲硫氨酸等，挥发油藁本内酯和有机酸阿魏酸、黄酮类、香豆素类等复杂的化学成分，这些有效成分有促进人体造血功能、抗血栓形成、调节子宫平滑肌、抗炎和镇痛、抗氧化、抗抑郁等药理作用。本文主要总结近年来学者关于研究当归的有效成分及药理作用的研究成果，为之后研究当归的学者们提供依据。关键词：当归；有效成分；药理作用；研究进展引言当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diel的干燥根，其断面色黄白，因含有大量挥发油气味浓郁。不同的炮制方法产生的功效不同，有全当归、当归炭、土炒当归、酒当归等炮制品。当归的不同部位也具有不同的药理作用。其有效成分的化学成分的分布也不同，挥发油含量归身和归头中最高，阿魏酸归尾中含量最高，总鞣质含量归头中最高。[1]随着现代学者们对当归研究的不断深入，当归中更多的化学成分被发现。[2]根据田景祥对于当归的文献记载，其中当归中所含有的有效化学成分包括苯酞类化合物、有机酸类、香豆素类、黄酮类化合物、挥发油成份、多糖类、氨基酸、微量元素等，因其补血活血，调经止痛，润肠通便，功效较多，在配伍中也较多的被应用，在《神农本草经》中也有关于当归的记载，被称之为“十方九归”。[3]这些当归中所含有的化学成分也产生了诸多的药理作用，赵静等阐述了当归有舒张胃肠平滑肌，抗氧化，保护肝脏，抗炎，抗肿瘤，抗抑郁，平喘，促进造血功能，强肾健体等作用，目前在心脏疾病，血管疾病的治疗中得到了广泛的应用。[4]随着近年来中医药的不断发展，在疫情中一些中药方剂也发挥了重要的作用，在2020版中国药典一部中记录了当归流浸膏、当归龙荟丸、当归补血口服液、当归养血丸、当归调经胶囊等中成药，国家对于中医药的发展也大力支持，人们也越来越热衷于研究中药，中医药也广泛的被人们所认可，当归作为较多被投入临床使用治疗的中药，在很多复方中得到了应用，以下是对目前国内外研究当归的有效成分和药理作用的成果的概括。1当归的有效成分当归中所含有的化学成分复杂[5],根据2020版中国药典规定当归中的有效成分主要为挥发油和阿魏酸，依据挥发油测定法进行测定，所测得的挥发油的含量应当大于0.4%，阿魏酸则运用高效液相色谱法进行含量测定，所测得干燥品当归中所含有的阿魏酸含量应当大于0.050%，与此同时，药典中规定当归水分不得大于15.0%，总灰分不得大于7.0%，酸不溶性灰分不得大于2.0%。当归中除了化学成分挥发油和阿魏酸之外，当归中也含有黄酮类、多糖类、及氨基酸等成分。[6]有研究发现酒炙当归的有效成分含量与生品比较降低，但有效成分的提取率增高。当归的不同药用部位有效成分的含量也不同，表一则是归纳整理苏丙贺[7]研究当归的有效化学成分在其不同药用部位的含量。1.1挥发油通过对于当归的一系列实验研究得知当归中含有的最主要的化学成分为挥发油，而挥发油中所含有的主要成分为中性油苯酞类化合物藁本内脂[8]，此外也含有少量苯酚、对甲苯酚、香荆芥酚、间乙苯酚、正丁烯基内酯、别罗勒烯、β-罗勒烯-X、棕榈酸、邻苯二甲酸酐等，其中当归苯酚类主要化合物成分名称及存在部位见表一，其中孙敏等[9]在当归挥发油新进展中阐述了在使用水蒸气蒸馏法提取当归挥发油时，当归的粉碎目数越大，所提取的挥发油含量越多，其影响因素不仅仅局限在蒸馏时间，加水量等。除此之外超临界CO2流体萃取技术也是经常使用的一种提取挥发油含量的方法，其中影响当归挥发油的最主要因素为萃取时的压力以及温度。根据实验研究[10]表明以上两种方法在测定同一产地的当归时，所测得挥发油含量不同，利用水蒸气蒸馏法测得的挥发油成分藁本内酯的含量显著低于运用超临界CO2流体萃取技术所测的挥发油含量，则超临界CO2流体萃取技术能够比较完全的将挥发油从当归中提取出来[11]。当归生长环境的不同也会导致其挥发油含量的差异，有研究表明当归在野外生长时的挥发油含量远远大于人工种植的当归。当归的干燥方式有晒干和熏干，在40℃烘干时的挥发油含量最高。所以在临床应用当归时，应根据用药目的的不同来合理的使用其炮制品。丁军霞等[13]在研究不同产地的挥发油含量时，采用水蒸气蒸馏法提取，鉴别出35中化合物，其中藁本内酯的含量最高，其结论也表明环境因素海拔、经度、纬度、温度、湿度及土壤等均可影响当归挥发油以及其它有效成分。其中朱丽娟[14]等在研究当归挥发油影响人结肠癌SW480细胞凋亡和自噬的作用时，利用噻唑蓝比色法检测VOAS抑制SW480细胞增殖，其机制为抑制信号传导通路，结论为当归挥发油可以诱导细胞凋亡及自噬，从而抑制结肠癌细胞的增殖。当归挥发油可以被作为治疗结肠癌的有效成分纳入临床使用。吕成龙等[15]在对当归中苯酚类化合物进行总结归纳。1.2有机酸阿魏酸作为最早被分离出的化学成分，具有一定的代表性，其化学名称为4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，也是有当归有机酸的主要组成。近年来阿魏酸的药用价值越来越被人们所重视，从当归中提取阿魏酸的方法主要是超临界CO2萃取法，此方法优越性突出，能较完全的将阿魏酸提取出来。从当归中测定阿魏酸含量的方法主要是高效液相法，此方法简单方便，灵敏度较高，也是2020版中国药典所规定的方法。阿魏酸性质不稳定，见光易分解，易溶于甲醇、乙醇，难溶于石油醚，在水溶液中稳定性较差。[16]其中巢蕾等通过HPLC来研究不同产地当归身与当归尾阿魏酸含量，一系列实验数据表明云南省所产的当归阿魏酸含量最高，且不同产地主干当归身与枝干当归尾阿魏酸的含量差异较大，当归尾的含量较多。炮制的工艺不同也会影响当归中阿魏酸的含量，分别对5种当归的炮制品（生当归、酒当归、土当归、油当归及当归炭）进行含量测定，发现所测得的阿魏酸的含量分别为生品当归均大于其它炮制品，另外几种炮制品的阿魏酸含量为酒当归最多，当归炭的含量最小。[17]其中管西芹等在比较当归不同提取液中阿魏酸、咖啡酸含量及抗氧化作用时发现阿魏酸用碱水溶液提取时含量最高，随着提取醇浓度的不断增加，阿魏酸含量随之增加到一定程度后又减少。[18]马燕春等在研究当归中的化学成分时，则对当归中的有机酸进行了概括。1.3黄酮类当归中重要的化学成分之一为黄酮类化合物，可分离出主要黄酮苷为木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷和木犀草素-7-O-芦丁糖苷。黄酮类化合物溶解性差，生物利用率低，影响黄酮的提取效率因素的有溶剂、温度、时间等。提取当归中黄酮类化合物主要利用醇提取法，蔡璇[19]设计单因素实验，最终以乙醇体积分数70%，提取时间为2.5h，温度控制在60℃，料液比设置为1:11，得到了黄酮的最佳工艺提取条件。1.4多糖类作为当归中主要的活性物质，具有多种药理活性，当归多糖经粗提、精提、提纯后无色、无味，且易溶于水，不含核酸、多肽及蛋白质，由葡萄糖、阿拉伯糖和糖醛酸构成，构型为α－Ｄ－葡萄吡喃型。其中张艳[20]将不同体重的小鼠分为五个小组，给每只小鼠腹腔注射卵清白蛋白（OVA）致敏，然后注射当归多糖，观察小鼠行为（抓鼻、挠痒次数、哮喘发作程度），用肺功能仪测定肺功能的方法来探讨当归多糖对哮喘幼龄小鼠的平喘作用及对抗氧化系统的影响，结果发现当归多糖可显著抑制幼龄小鼠哮喘发作，改善其肺功能。李晶晶[21]等通过体外实验刺激海马神经元细胞，发现低分子量的当归多糖可能通过促进脑组织血管生成和抑制海马神经元细胞的凋亡进而缓解大鼠脑缺血再灌注损伤。当归多糖因其多种药理活性，也展现了多种药理作用，研究发现当归多糖可以改善贫血(缺铁性贫血，慢性贫血，使用化疗药物导致的骨髓抑制导致贫血等),保肝（酒精性肝损伤，病毒性肝炎以及高血糖高血脂和药物引起的肝损伤），抗肿瘤(白血病，肝癌，乳腺癌，宫颈癌，神经母细胞瘤等),也可以通过增强免疫细胞的活性来调节免疫系统。1.5其它有效成分当归中含有氨基酸，使用外标法测定其中氨基酸的含量时，发现精氨酸在其中所占的比例最高，可占氨基酸总量的1／4左右。氨基酸的鉴定方法主要有离子交换液体色谱法，盐酸水解等。此外还含有维生素和微量元素铁、钾、镁、锌、锰，其中硒的含量最高，铁和锌的含量偏高，均为人体必不可少的元素，硒具有解毒作用，可预防白内障，锌则可以调节人体免疫功能，铁元素则与当归补血的功效息息相关，分析微量元素的方法主要有强酸消解以及原子吸收光谱等，可以改变体内血液流向，有抗氧化的作用。随着现代研究的不断深入，在当归中也发现了另一种有效成分，为呋喃香豆素类衍生物。2当归的药理作用当归含有多种化学成分，具有丰富的药理作用，（可舒张平滑肌，抗氧化，抗炎和镇痛，抗抑郁，促进血小板聚集等）在中医临床上得到了广泛的应用。不同炮制方法也会导致当归的药理作用发生变化，主要体现在抗氧化和清除自由基方面，其中生用补血作用最强，油制润肠通便作用更为突出，酒制其活血作用增强，炭炒止血等。2.1对平滑肌的作用当归可补血活血，为血中之气药，有调节全身气机，五脏六腑的功能。当归中所含的有效成分挥发油对脏腑中最常见的平滑肌有显著的药理作用，可舒张胃肠、血管、子宫、气道平滑肌。当归挥发油的浓度与平滑肌的状态影响着其药理作用,对胃肠平滑肌痉挛有解痉作用，且对有动力障碍的胃肠平滑肌产生兴奋作用，其抑制机制为抑制M受体、阻滞钙离子通道及兴奋多巴胺受体，抑制效应与阿托品相一致。小剂量挥发油对子宫平滑肌产生兴奋作用，大剂量时则会抑制子宫平滑肌收缩，其解痉作用可治疗痛经。其中当归挥发油作为当归主要质量控制的指标，临床上可用来配伍治疗高血压等心脑血管疾病。当归挥发油及其苯酞类成分亦可舒张血管平滑肌，用于治疗心脑血管疾病，可降血压、降血脂，改善贫血，抑制动脉粥样化，这些在中药方剂四物汤，当归补血汤中都得到了体现。其中丁苯酚能增加脑供血量，提高脑血管储备能力，从而缓解血管平滑肌的重新构造。当归挥发油可以舒张气道平滑肌，有一定的平喘作用。2.2抗氧化作用现阶段的研究内容主要是当归中的化学成分多糖产生抗氧化作用，刘丽花等[22]通过为小鼠注射不同浓度的当归多糖注射液，表明当归多糖可显著提高小鼠血清中CAT、SOD、GSH-PX等的活力，进而产生抗氧化作用，可用于预防衰老。与此同时也有关于当归挥发油产生抗氧化作用的相关研究，形冬梅利用气相色谱－质谱联用测定提取的当归挥发油抗氧化活性，通过谱效研究筛选出了当归挥发油的抗氧化有效化学成分为Ｅ－藁本内酯、（Ｅ）－β－罗勒烯、别罗勒烯、Ｚ－藁本内酯、α－蒎烯、丁烯基苯酞。[23]2.3抗炎和镇痛作用有研究表明，当归中的有效成分均有抗炎和镇痛活性，可用于治疗呼吸系统炎性疾病、神经炎性疾病、以及消化系统和心血管系统炎性疾病同时也可用于治疗关节炎，脓毒症等，其作用机制与抑制炎性因子的释放、增加抗炎因子的释放，抑制炎性反应相关蛋白的表达，抑制炎症信号通路相关蛋白的表达与核转位、调节机体免疫系统、相关代谢途径，以及降低活性氧、钙离子等的释放有关。当归主要在用于治疗炎性痛、神经痛、痛经等方面发挥镇痛活性，其主要作用机制与抑制促炎性介质的释放、影响神经递质的释放、抑制子宫平滑肌的收缩，以及对神经系统肾上腺素等的影响有关。其中当归挥发油主要是通过调节代谢网络发挥以及抗炎机制发挥多种疾病的治疗作用，在当归炮制品抗血栓抗炎镇痛泻下作用的比较研究中，得出当归不同炮制品抗炎和镇痛作用不同，通过小鼠抗炎实验，得出了生当归抗炎作用最强，酒炙当归镇痛作用最强这一结论。2.4抗抑郁作用通过查阅近年来的文献，发现当归在治疗抑郁方面使用的也很多，根据宫文霞[23]等在当归抗抑郁化学成分及药理作用研究中得出当归发挥抗抑郁作用的主要化学成分为有机酸类、苯酞类成分等。在中医临床中使用的抗抑郁复方无忧汤、抑肝散、逍遥散等中发挥了重要作用。当归的抗抑郁作用机制与促进海马神经再生，调节神经递质系统、调节细胞因子、抗氧化应激、抗炎症损伤等有关。2.5对心脑血管的作用刘雪东等在研究当归化学成分及对心脑血管系统作用进展时，表述了当归中的多糖类成分可以促进血小板聚集，达到止血凝血的作用。当归挥发油对心肌电生理和动作电位也产生影响，抑制心肌收缩力，降低动作电位振幅。可以降低心率失常发生频率，预防缺血性脑损害，对局部脑缺血损伤有显著的保护作用。对造血功能有促进作用[24]。其中胡颖在研究当归多糖处理血细胞的双向调节作用时，发现当归多糖能刺激小鼠骨髓重新造血，提高造血干细胞的活动，促进小鼠造血功能的恢复，临床可用于治疗白血病[25]。2.6其它药理作用除了上述几种药理作用之外，当归也含有其它的药理作用。当归可以保护损伤神经及促进神经再生，可直接杀死肿瘤细胞，诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤活性。对脏器产生保护作用，当归多糖可防止肺纤维化，治疗肺损伤，提高肝细胞的抗氧化能力，提高免疫力，保护肝脏。除此之外，一些临床研究表明，当归可以促进胰岛素B细胞再生，起到降血糖的作用。此外，一些学者通过研究发现当归多糖也可以用来治疗肾性贫血，其中方剂当归补血汤起到了重要的作用，可以与西医辅助治疗，安全性高。吴俊研究在当归多糖改善炎症性贫血和肾性贫血的作用及机制时，发现当归多糖可刺激内源性肾脏，从而提高血清水平，促进红细胞的生成，由于促红细胞生成素的缺乏是导致肾性贫血的原因，当归多糖抑制铁调素的表达，从而增加了红细胞生成所需要的原料，用于治疗肾性贫血。有研究表明当归也具有治疗溃疡性结肠炎的作用，其中张琪琳等在研究多糖治疗溃疡性结肠炎的药理作用及机制时，阐述了当归多糖主要是通过抗炎、促进肠黏膜屏障修复、改善免疫功能，增强组织修复再生能力等来发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。结语随着国内外学者对于当归药理作用和有效成分的不断深入研究，当归中更多的药理作用被发现，在实际临床应用中也得到更为广泛的应用。当归中的有效化学成分复杂多样，对免疫系统、造血系统、循环系统等均产生了诸多的药理作用。对于当归研究不应只局限于一种品种，我们可以选取不同产地的当归来进行比较研究，也许会发现其它未研究出来的有效化学成分。本文结合近些年来有关的文献研究成果，就当归的化学成分及药理作用的进展，进行了较全面的叙述，为以后的研究者提供了一定的理论基础，为中药当归资源的再开发贡献出一份力量。

参考文献YANS,QIAOGF,LIUZF,etal.EMAJP,GUOZB,JINL,etal.PhytochemicalprogressmadeininvestigationsofAngelicasinensis(Oliv.)Diels[J].ChinJNatM时，2015,13(4):241-249.王华,孙娜.当归的有效化学成分及药理作用研究进展分析[J].山东化工,2017,46(18):59-60.[3]田景祥.当归的有效成分及其药理作用的研究进展[J].工企医刊,2013,26(04):364-365[4]赵静,夏晓培.当归的化学成分及药理作用研究现状[J].临床合理用药杂志,2020,13(06):172-174.[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2020版.北京：中国医药科技出版社，2020：282-283.[6]滕菲,张学兰,徐鑫等.炮制对当归中挥发油和阿魏酸含量及其提取率的影响[C]//.中华中医药学会中药炮制分会2008年学术研讨会论文集.,2008:353-356.[7]苏丙贺.当归中不同部位有效化学成分分析[J].中国药物经济学,2019,14(01):34-37.[8]周桂生，杨念云，唐于平，等.当归地上部分的化学成分及其生物活性研究［J］.中国天然药物，2012，10（4）：295-298.DOI：10.3724/SP.J.1009.2012.00295.[9]孙敏,马清林,刘峰林,任远.当归挥发油研究新进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(16):56-58.[10]金元宝,杜志琳,刘明石,等.响应面法优化超临界CO2萃取当归挥发油工艺及抑菌活性研究[J].安徽农业科学,2013,41(11):477-4776.3[11]李冬华,马潇,宋平顺,等.三种方法提取当归挥发性成分的气相色谱-质谱联用分析[J].西部中医药,2013,26(08):15-18.[12]李涛,何璇.GC-MS测定野生当归挥发油中的化学成分[J].华西药学杂志,2015,30(02):249-250.[13]徐志英.不同炮制工艺对当归挥发油组分的影响[J].临床合理用药杂志,2016,9(35):94-95.[14]丁军霞,王亚丽.不同产地当归挥发油化学成分研究[C].中国化学会.中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十三分会：复杂样品分离分析.中国化学会:中国化学会,2016:148.[15]朱丽娟,罗建云,宋润泽,王丽娟,张安平,臧凯宏.当归挥发油影响人结肠癌SW480细胞凋亡和自噬的作用研究[J].中国临床药理学杂志,2021,37(23):3253-3256.DOI:10.13699/ki.1001-6821.2021.23.011.[16]吕成龙,李会会,史永洁,毛雨洁,高庆贺,闫慧娟,张来宾,吕洁丽.中药当归现代研究进展及其质