兽医学-犬类肾上腺与糖尿病课件

内分泌疾病EndocrineDisorders第四节肾上腺疾病

(Disordersoftheadrenalgland)Thearrowspointtothepairedadrenalglandsinfrontofeachkidney.肾上腺皮质激素盐皮质激素：以醛固酮为代表糖皮质激素：以皮质醇为代表性激素属于甾体激素，其生物合成都是以胆固醇为原料，经过一系列复杂的酶促反应，在线粒体或光面内质网合成。一.库兴氏综合征

（Cushing’ssyndrome）库兴氏综合征，又称肾上腺皮质机能亢进（Hyperadrenocorticism）。由于肾上腺皮质增生，或因垂体分泌ACTH过多，引起以糖皮质激素分泌过多为主的疾病。临床上以多尿、烦渴、贪食、肥胖、脱毛和皮肤钙质沉着等现象为特征。主要发生于中、老年犬(2~16岁)，峰期发病年龄为7~9岁，性别、品种间无明显差异。亦散发于猫。

(一)病因和发病机理①垂体依赖性:

垂体前叶和间叶肿瘤，因垂体ACTH分泌过多，引起肾上腺皮质机能亢进。犬80－90％的肾上腺皮质功能亢进由此引起。②肾上腺依赖性：占15％，肾上腺皮质肿瘤，大多为腺瘤，亦有腺癌，一般为单侧性，个别为双侧性，多数属自发性肿瘤，在无ACTH时自动分泌皮质醇；③医源性：在治疗疾病时大量使用皮质醇或ACTH；④某些非垂体肿瘤分泌ACTH，称为异位ACTH综合征，犬猫少见。不论何种原因，其结果是糖皮质激素分泌过多，也有其他皮质激素分泌过多的现象。

（二）症状

本病的病理发展过程缓慢，一般需数年才表现出临床症状。一些病例的临床症状很典型，另外一些则可能很不典型。泌尿系统多饮，多尿尿路下部感染心血管系统常见气喘全身性高血压并发症—肺血栓栓塞可引起严重的呼吸窘迫（二）症状皮肤系统双侧对称性脱毛，被毛干枯，无光泽皮肤变薄，钙化，无弹性，尤其是腹部皮肤。（皮下静脉清晰可见）中枢神经和神经肌肉系统嗜唾，精神不振腹部膨大（由肝脏肿大和腹部肌肉虚弱引起）肌肉肌蛋白异化加剧，引起肌肉虚弱、运动耐力下降，以头，肩，大腿和骨盆部肌肉最明显。生殖系统母犬不发情，公犬睾丸萎缩（二）典型的症状多饮，多尿多食腹部膨大肝肿大肌肉消耗/萎缩昏睡，耐受差皮肤出现变化母犬不发情，公犬睾丸萎缩皮肤变薄，矿化，肾上腺皮质机能亢进的10岁约克夏犬出现对称性脱毛11岁狮子犬患肾上腺皮质机能亢进，因肌肉强直而导致机体僵硬。犬肾上腺皮质机能亢进。皮肤弹性降低，形成永久的皮褶。肾上腺皮质机能亢进的犬皮肤钙质沉着，黑头粉刺皮肤变薄，皮下静脉清晰可见（三）诊断1.病史调查：本病多发生于10岁以上的老龄犬，呈慢性渐进性的过程。2.临床症状：根据多尿、烦渴、肚腹渐渐增大、被毛脱落和皮肤变薄及钙沉着等特点，可作出初步诊断。

3.实验室检查（1）血象：中性及单核白细胞增多，淋巴细胞减少，红细胞增多。（2）血糖升高，10％的犬会发生明显的糖尿病（糖皮质激素对胰岛素的拮抗作用），90％的病犬ALP活性升高。（3）血浆尿素氮和肌酐下降（多尿而导致尿素氮和肌酐丢失）（4）胆固醇浓度升高，常有高脂血症（糖皮质激素的脂解作用）（5）尿比重在1.015以下，经常为低渗尿，禁水后可浓缩尿液（多尿），但能力通常会减弱。4.X线照片检查可能发现的变化包括：1）肾上腺肿大2）肝脏肿大3）皮肤，肾脏，肾上腺，气管的矿化结节4）膀胱膨大5）骨质减少9岁牧羊犬右肾上腺肿瘤5.特殊检测皮质醇基础值：5～65ng/ml尿皮质醇：肌酐比升高低剂量地塞米松抑制试验ACTH刺激试验升高五倍，或>20ug/dl内源性ACTH浓度高剂量地塞米松抑制试验糖和糖原耐受测试：高血糖时间延长内源性血浆

ACTH浓度

Indication

用于区分垂体依赖型或肾上腺依赖型的肾上腺皮质机能亢进，

Method

放免法。

Interpretation

正常值：10-70pg/ml

垂体依赖肾亢：>40pg/ml肾上腺肿瘤肾亢：<20pg/ml高剂量地塞米松抑制试验(HDDST)

Indication

用于区分垂体依赖或肾上腺依赖肾上腺皮质机能亢进

Method

0.1mg/kg

Interpretation

垂体依赖的肾上腺皮质机能亢进病例在注射后4或8小时，其血浆中皮质醇的量下降50%以上，而肾上腺依赖的肾上腺皮质机能亢进时，其值下降不会超过50%。

评价

犬垂体-肾上皮质轴的诊断试验（四）治疗

库兴氏综合征治疗的主要目的是使血液中皮质类固醇降到正常水平。如由垂体肿瘤引起，应予切除，但术后注意防止激素缺乏。由垂体肿瘤引起的库兴氏综合征，可行垂体或肾上腺切除术。但技术难度较大，切除垂体或肾上腺的动物，需终身补充皮质类固醇。术后，肌肉注射醋酸去氧皮质酮，其剂量为0.1~0.2mg/5kg体重。（四）治疗

用米托坦（Mitotane，又称为邻对滴滴涕，O,P’—DDD）治疗，可选择性破坏束状带，保护球状带，使糖皮质激素分泌减少，开始剂量为25mg/kg体重，口服，2次/d，直到动物每天每kg体重需水量降到60ml以下后，改为每7~14d给药2次，以防复发。但此药对胃有刺激作用，副作用包括厌食，呕吐，腹泻，用药3~4d后如出现反应，可少量多次服用或停止几天给药。酮康唑（Ketaconazole）对糖皮质激素的合成具有可逆的抑制作用，同时对盐皮质激素的合成副作用很小，用于治疗犬库兴氏综合征效果很好。推荐剂量为10mg/kg,每天两次，持续14天。但此药对猫的效果很差。（四）治疗

医源性库兴氏综合征的治疗ThisformofCushing'sistheeasiesttotreatsincewearenotgivingamedicationbuttakingoneaway.Inmostcasestheeliminationofexogenouscortisonewillreturnyourpettonormalfunction,althoughthismighttakeseveralmonths.Someoftheskinchangesmighttakelonger,andmaynotevenreturncompletelytonormal.Insomecasesweuseadecreasingdoseofsupplementalprednisoneforseveralweekstogivetheadrenalglandstimetoresumenormalproductionofcortisol.二.肾上腺皮质机能减退（Hypoadrenocortisim）肾上腺皮质机能减退，又叫阿狄森氏病(Addison‘sdisease)，是指肾上腺皮质分泌糖皮质激素和盐皮质激素减少的一种综合症，临床以表现体虚无力，体重减轻、血清钠离子浓度下降、钾离子浓度升高为特点。本病主要发生于幼龄至中年犬，6个月龄即可患病。雌性动物发病较多，没有品种和体型大小的差异。猫尚未见报道。

（一）病因和发病机理

按发病原因分原发性和继发性肾上腺皮质机能减退2种。原发性肾上腺皮质机能减退多见于自身免疫性肾上腺皮质萎缩，组织胞浆菌等深部真菌感染、淀粉样变性、出血性梗塞、腺癌转移、某些药物、X射线照射等引起肾上腺皮质损伤；继发性肾上腺皮质机能减退一般是由于丘脑-垂体前叶受到损伤和破坏，引起促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌不足，或突然停止长期和/或大剂量的使用外源性皮质醇治疗，引起糖皮质激素不足,盐皮质激素通常保持足够产量。（一）病因和发病机理

糖皮质激素不足产生的影响糖原分解降低能量代谢受损盐皮质激素不足产生的影响钠、氯和水分的肾性丢失钾和氢离子的肾性滞留（二）症状腺体的破坏是渐进性的，有90％的肾上腺皮质破坏时，开始出现临床症状。低血钠：引起昏睡、无力和呕吐，高血钾：引起肌肉无力，反射减弱和心功能受损。糖皮质激素不足：引起应激抵抗力减弱，食欲不振和轻度正常细胞贫血。（三）实验室检查血常规嗜酸性白细胞增多、淋巴细胞过多症、中性粒细胞减少贫血（红细胞正色素性）血清生化低钠血症（低于106mmol/L）、高钾血症（5mmol/L），肾血液灌注不足，引起高氮血症浓度升高达44.30~54.98mmol/L(正常仅为1.79~8.2lmmol/L)

Na+/K+比值从27~40：1降到20以下，但继发性肾上腺皮质机能减退的动物，其Na+、C1-离子浓度变化不明显。（三）实验室检查尿液分析尿比重：1.015～1.030内分泌检测皮质醇基础值较低:5～65ng/ml促ACTH刺激失败血浆ACTH值升高：35～60pg/ml>5.5mmol/L,T波高耸，Q-T间期缩短>6.5mmol/L,QRS增宽>7.0mmol/L,P波波幅减小，P-R间隔延长>8.5mmol/L,P波消失，心动过缓阿狄森氏病病犬的心电图，心率不齐，P波消失（四）心电图变化（五）治疗对急性病例，先纠正脱水、电解质不平衡和酸中毒，可静脉注射生理盐水和碳酸氢钠。急性病例早期可应糖皮质激素治疗，如琥珀酸钠脱氢皮质醇，还要给予长期的维持治疗。用葡萄糖生理盐水增加血糖浓度。当病情稳定时，可每天口服盐皮质激素醋酸氟氢可的松片（15ug/kg.d），但不宜间断给药。在食物中还可多加些盐分,纠正低血钠。

第五节糖尿病

（Diabetesmellitus）糖尿病是指胰岛

细胞分泌的胰岛素不足引起的碳水化合物代谢障碍性疾病。临床上以烦渴、多尿、多食、体重减轻和血糖升高为特征。犬猫均可发生，两者发病率相同，有报道其发病率为1：100

500。

Thisisapictureofthepancreasfromacat.Itisadjacenttothebeginningpartofthesmallintestinecalledtheduodenum.

一.病因及分类

根据病因分Ⅰ型（原发性）和Ⅱ型（继发性）糖尿病。Ⅰ型即为胰岛素依赖型糖尿病，Ⅱ型为非胰岛素依赖型糖尿病。Ⅰ型是临床上最常发生的一种糖尿病，犬猫均可发生，但犬比猫多见。临床统计表明，几乎所有的犬和50

70%的猫所患均为Ⅰ型糖尿病。而Ⅱ型糖尿病多发生于猫，约占30

50%。犬偶见。

Ⅰ型(原发性）糖尿病病因(1)遗传

本病在某些犬种有家族史，如匈牙利长毛牧羊犬、迷你笃宾犬等较其他品种犬有更高的遗传倾向性。但猫却没有明显的遗传倾向.(2)免疫介导性胰岛炎(3)慢性胰腺炎(4)胰岛淀粉样变Ⅱ型(继发性）糖尿病病因(1)肥胖症：犬猫营养过度（肥胖），增加胰岛负荷及胰岛素受体下调，出现糖尿病或糖耐量减退的倾向.(2)某些疾病引起内源性激素如生长激素(肢端肥大症)、肾上腺皮质激素分泌过多(肾上腺皮质机能亢进)，孕酮引发GH过量（仅见于犬），颉颃胰岛素，引起血糖升高和糖尿。Ⅱ型糖尿病病因(3)某些药物，如糖皮质激素、孕激素、非类固醇类消炎镇痛药（阿司匹林、消炎痛）等均可引起糖耐受减退，提高血糖水平。但多数为可逆性，即停药后，高血糖恢复正常；(4)各种感染、创伤、手术等应激及怀孕等也可引起肾上腺素、生长激素、胰高血糖素等内源性激素的增加，使胰岛素减少，血糖升高。二.发病机理胰岛素的减少降低了组织对葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的利用，不能分解和转化来自食物和肝糖原异生的葡萄糖，血糖升高。血糖浓度增加，促使肾小球滤过和肾小管吸收葡萄糖的作用加快。犬葡萄糖肾阈值为10

12.2mmol/L，猫肾阈值变动范围较大，为11.1

17.8mmol/L（平均16.1mmol/L）。如血糖过高，超过这个阈值，就发生糖尿。糖尿增加渗透性利尿而造成多尿。尿量愈多，口渴愈甚。二.发病机理由于葡萄糖不能被充分利用，使机体处于半饥饿状态，故有强烈的饥饿感。进食虽多，但糖不能充分利用，大量脂肪和蛋白质分解，使身体逐渐消瘦而失重。胰岛素不足时，脂肪分解增强，导致高血脂；血中非酯化脂肪酸增多，脂肪酸在肝内经

氧化分解生成大量乙酰辅酶A。由于葡萄糖利用率减少，生成草酰乙酸减少，故大量乙酰辅酶A不能与草酰乙酸结合进入三羧循环，而使辅酶A转化为酮体的过程加强。若超过外周组织氧化利用的速度，则可使血中酮体蓄积增多，形成酮血病、酮尿病和酮酸中毒。

三.症状典型糖尿病主要发生于较年老的犬猫，其中犬发病年龄最高为7~9岁，猫为9

11岁。母犬发病约是公犬的2倍，猫主要见于去势的公猫。糖尿病的典型症状是多尿、多饮、多食和体重减轻，尿比重加大，含糖量增多，一般尿中含葡萄糖超过正常的4~10%，甚至高达11~16%（犬）。更严重病例，见有顽固性呕吐和黏液性腹泻，最后极度虚弱而昏迷，称糖尿型昏迷，亦称酮酸中毒性昏迷。早期约25%病例从眼睛晶体中央开始发生白内障，角膜溃疡，晶体混浊，视网膜脱落，最终导致双目失明，并在身体各部出现湿疹。有时出现脂肪肝。有些病例尾尖坏死。

四.诊断临床诊断

根据典型的多尿、多饮、多食和体重减少“三多一少”症状，可初步诊断为糖尿病。实验室诊断血糖糖尿病犬空腹血糖超过11.10mmol/L(正常值3.89~6.11mmol/L)，最高达27.50mmol/L。尿糖尿病犬尿糖呈强阳性，且尿液中不含炎性细胞和红细胞时，可以确诊为糖尿病；尿比重增加，尿酮体在酮症时为阳性。四.诊断实验室诊断生化

高血糖、高血脂，肝酶升高，胆汁酸异常，胰腺炎病例有淀粉和脂肪酶升高。糖尿病酮酸症，体液、电解质、酸碱平衡紊乱，最常见肾前性氮血症，低血钠，低血钾，酸中毒四.诊断实验室诊断葡萄糖耐量试验患糖尿病动物口服或静注葡萄糖耐量试验异常。在患犬禁食12h后，按1.75g/kg体重的葡萄糖，配成25%溶液经口给予，并分别在给予前与给予后0.5、1、2、3h分别测定血糖值。正常犬在投喂后0.5~1h，血糖可达8.96mmol/L(高峰)，2~3h后即恢复到空腹水平。但患犬在口服1h后血糖值超过8.4mmol/L,并持续不降低。胰岛素测定正常犬空腹血清胰岛素浓度为(86.16±35.90)pmol/L。患IDDM动物的胰岛素水平下降或不能测出，患NIDDM动物的胰岛素水平可在正常范围或高于正常范围。胰岛素释放试验患IDDM的动物呈低平曲线，无高峰。患NIDDM的动物胰岛素分泌增多或反应延迟。血清果糖胺测定犬的正常参考值为1.70~3.38mmol/L，糖尿病犬血清果糖胺浓度明显高于正常值。五.治疗首先改善饮食，多喂肉食，限制碳水化合物的摄入。饲喂含大量纤维素的食品能降低饭后血糖的波动，对控制肥胖也很有益。药物治疗主要是用胰岛素，如中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）和鱼精蛋白锌胰岛素（PZI）等。按病情轻重，给予1~10U/kg体重/d，剂量由小到大，皮下注射。胰岛素应保存在2－8℃的冰箱，注射时使用特殊注射器（0.5或1ml）。RegularNPHUltralenteFastActingPeaksin2-4hoursLasts5-8hoursIntermediateActingPeaksin8-12hoursLasts18-26hoursProlongedActingPeaksin16-24hoursLasts24-36hours

Herearethe3maintypesofinsulinTheneedleisverysmallandsharpsothepetwillnotfeelitduringitsinjection.五.治疗还可口服降血糖药(hypoglycemics)如氯磺丙脲（chlorpropamide)100mg，或甲苯磺丁脲(tolbutamide)500mg，可降低小肠对糖的吸收和减少肝糖元转化为葡萄糖。适用于单用饮食控制疗效不满意的Ⅱ型糖尿病，胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。五.治疗糖尿病患者因多尿而使体液大量丢失。为维持正常血容量，可根据尿量多少，进行静脉输液（尿量少时，输液量加大，反之亦然）。补充液体最好是等渗溶液，如生理盐水、林格氏液交替使用。若动物出现酮酸中毒，应静脉补充5%碳酸氢钠溶液，以缓解酸中毒。酮酸中毒病例在治疗时易发生低血钾，应根据心电图和血钾的测定情况，在上述输液中，适当地添加氯化钾，以维持正常血钾水平。

低钾血症:1.渗透性利尿性排钾2.胰岛素治疗后因葡萄糖利用增加，钾离子进入细胞内3.纠正酮酸中毒时细胞释放氢离子而摄取钾离子病例分析病畜:13岁去势过的雄性波士顿梗目前症状:全身性脱毛症,鱼鳞状红斑,脓皮病，超重,烦渴多饮,曾用皮质类固醇治疗过血液学检测结果

红细胞压积48.8%血红蛋白16.6g/dl红细胞计数6.89×106/μl红细胞平均容积71fl红细胞平均血红蛋白量24.1pg红细胞平均血红蛋白量（率）34.0%红细胞计数（形态学）:正常血小板468白细胞计数30.3×106/μl分叶状27.573(12%)H×106/μl杆状0.0×106/μl淋巴0.303(17%)L×106/μl单核细胞2.424(9%)H×106/μl嗜酸粒细胞0.0×106/μl嗜碱粒细胞0.0×106/μl白细胞形态学:正常血液学检测结果血尿素氮26mg/dl肌酐0.7mg/dl总蛋白6.0g/dl白蛋白3.0g/dl白蛋白/球蛋白比率