化疗罕见严重急症及其机制课件

化疗所致罕见严重急症概述浙江大学医学院附属第一医院陈建PublishedonlineJan27th,2011

LancetOncology罕见：<1%严重急症：Developasimmediatelife-threateningillnesses

Cardiorespiratoryemergencies

Haematologicalemergencies

Gastrointestinalemergencies

Nervous-systememergencies

Acuteskinreactions

Drug-inducedhepatotoxicity

Acutevascularevents循环呼吸系统急症---致命性的心律失常循环呼吸系统急症---致命性的心律失常处理：立即停用该药，并及时纠正相关的水电解质紊乱，行心电监护至少24小时，予以抗心律失常药物治疗，必要时可安置起搏器。后续化疗须谨慎选择细胞毒性药物。循环呼吸系统急症---致命性的心律失常循环呼吸系统急症---自发性气胸多与化疗敏感性肿瘤相关，如生殖细胞肿瘤、淋巴瘤和肉瘤。发生：自发性气胸常在化疗后的第2~7天发生，单侧和双侧均有可能。表现：化疗后患者出现呼吸困难循环呼吸系统急症---自发性气胸循环呼吸系统急症---急性肺炎鉴别：对于化疗后出现急性呼吸困难、干咳、低热的患者，在排除感染后，应考虑化疗相关性肺炎，明确诊断后停止化疗。胸部X线有助于诊断，有条件者可行高分辨率CT检查。处理：立即使用大剂量类固醇激素（泼尼松龙60~100mg/d）治疗，因为只有在急性炎症阶段激素治疗才有效。多数化疗相关性肺炎患者对激素治疗反应良好，但应小心缓慢地减量，以防复发。循环呼吸系统急症---急性肺炎循环呼吸系统急症---急性肺炎循环呼吸系统急症---ARDS循环呼吸系统急症---ARDS吉西他滨吉西他滨引起的ARDS可发生在末次用药后11天，并在数个疗程后才发生。吉西他滨多引起轻度的呼吸道症状，其中8%~10%的患者出现短暂的呼吸困难，但罕见发生ARDS（0.002%）。

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Acutevascularevents血液系统急症---急性溶血性贫血氟达拉滨、顺铂、卡铂、奥沙利铂

表现：急性背痛、发热和寒颤，呼吸困难、心衰加重和溶血（黄疸、尿色加深）症状

血液系统急症---急性血小板减少患者临床表现为皮肤瘀斑或出血，通常发生在用药后数小时至48小时内。

化疗后数小时患者出现血小板减少，伴或不伴急性溶血时都应考虑到可能是化疗药物引起的急性血小板减少

立即停用细胞毒性药物，并进行血常规和凝血功能检查。输注血小板至安全范围，不建议再次使用相同的化疗药。

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Acutevascularevents消化系统急症---中性粒细胞减少性盲肠炎

易引起该急症的药物紫杉醇类、顺铂、奥沙利铂、伊立替康、蒽环类临床特点：肠壁全层炎症，通常累及回盲部，伴骨髓抑制和明显的中性粒细胞减少。机制：细胞毒性药物引起急性黏膜损伤，导致处于免疫抑制状态的患者肠壁继发感染，引起脓肿和肠穿孔。消化系统急症---中性粒细胞减少性盲肠炎消化系统急症---中毒性巨结肠MACE、ChlVPP、FEC方案可见机制：可能是由于化疗引起肠壁损伤，推测与缺血性损伤有关。须与感染区别，尤其是难辨梭菌的感染。

消化系统急症---中毒性巨结肠消化系统急症---急性胰腺炎

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Acutevascularevents神经系统急症----脑卒中神经系统急症----脑卒中最易：顺铂机制：可能是因为其导致肾小管功能障碍，引起低镁血症，导致血管痉挛、缺血，镁浓度降低继发高肾素血症也是原因之一。血清胆固醇水平升高，也可能降低纤维蛋白溶解酶活性，升高纤维蛋白肽A浓度，使血液处于高凝状态，增加脑血管风险。神经系统急症----可逆性后白质脑病综合征

典型表现：突然发作的头痛、行为改变或意识状态改变，多有癫痫性发作和视力改变。机制：可能是由于继发性脑血管自动调节机制缺失和容易发生在后循环部的小动脉渗漏，细胞毒性药物亦能直接损伤其血管内皮细胞。处理：去除致病因素，病变是可逆的，可在数月内恢复。在症状完全缓解后，化疗（包括鞘内注射）还可继续进行。

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Acutevascularevents急性皮肤反应---中毒性表皮坏死难以确定是否药物导致，何种药物导致。中毒性表皮坏死一般累及30%以上的皮肤，且几乎均伴有黏膜受累。在累及皮肤的同时伴发热和乏力的全身症状。机制：可能是因免疫介导的皮肤损伤，导致皮肤黏膜剥脱和坏死。中毒性表皮坏死的死亡率高达20%~30%。

急性皮肤反应---中毒性表皮坏死须立即给予支持治疗，包括大量补液、皮肤破损处的护理、营养支持、眼睛保护和抗生素治疗。尚不清楚类固醇激素治疗是否有效。不建议再次使用同类药物化疗。

溶血尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜

很罕见的化疗急症，但已有明确的报道。共同特点：血小板减少和微血管病性溶血性贫血，伴多系统受累和器官衰竭。溶血尿毒综合征（HUS）：肾皮质坏死导致的急性肾衰竭，血栓性血小板减少性紫癜（TTP）：神经系统症状，如癫痫性发作和昏迷。

溶血尿毒综合征、血栓性血小板减少性紫癜相关药物：顺铂、长春碱类和吉西他滨机制：由于药物对内皮细胞的损伤，与药物剂量有关。处理：停用可疑药物、严格控制血压，必要时行血透治疗。通常情况下，如果该病由化疗所致，则血浆置换无效。（？？）

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Acutevascularevents药物相关肝毒性----急性爆发性肝衰竭

药物相关肝毒性----急性爆发性肝衰竭

应与病毒性肝炎、肿瘤转移灶进展、肝衰竭时药物排泄减少导致的全身毒性反应进行鉴别处理方法：立即停药并予保肝治疗确定存在爆发性肝衰竭，在适宜情况下，肝脏移植是唯一可行的选择

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Acutevascularevents急性血管事件

包括：脑血管事件、静脉血栓栓塞、肺栓塞和心肌梗死顺铂和氟尿嘧啶与血管事件的发生有关，特