微生物学药学专业特异性免疫应答

微生物学药学专业特异性免疫应答免疫应答的概述

概念免疫细胞识别抗原后活化、增殖、分化为效应细胞，并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。即是抗原性物质进入机体后激发免疫细胞（T及B）活化、分化和发挥效应的过程，称为免疫应答或抗原特异性免疫应答。免疫应答的类型根据发挥效应的机理体液免疫细胞免疫根据抗原进入体内的时间和次数初次免疫应答再次免疫应答根据是否产生排斥效应正免疫应答负免疫应答(免疫耐受)一、免疫应答的过程主要场所：外周免疫器官(主要是淋巴结和脾脏)是产生免疫应答的主要场所。外源性抗原进入机体后，经淋巴液转运至外周免疫器官，在该处被吞噬细胞捕获。免疫原性多肽及免疫应答的诱导：外周淋巴组织中均含有APC，能捕获外源性抗原，并将其加工、处理为免疫原性多肽，后者与MHC分子结合成复合物，共表达于APC表面，供抗原特异性淋巴细胞识别与结合，从而诱导免疫应答。APC启动获得性免疫应答外来抗原的捕获与递呈淋巴结输出淋巴管输入淋巴管皮质

局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原免疫应答过程可人为地划分为三个阶段：（一）抗原提呈与识别阶段（二）免疫细胞活化、增殖和分化阶段（三）效应阶段（一）抗原提呈与识别阶段

APC摄取、加工、处理、提呈抗原T/B细胞的抗原识别受体特异性识别抗原T/B细胞启动活化（二）免疫细胞活化、增殖和分化阶段含义：是指T/B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子和细胞因子协同作用下，活化、增殖、分化为T效应细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子(各种细胞因子和抗体)。记忆细胞的形成：在此阶段，部分接受抗原刺激而活化的T、B细胞可中止分化，转变为长寿记忆细胞。记忆细胞的作用：记忆细胞再次接触同一抗原后，可迅速增殖分化为效应淋巴细胞和浆细胞，产生免疫应答的再次效应。（三）效应阶段含义：是指免疫效应细胞和效应分子共同发挥作用，产生体液免疫和细胞免疫效应的阶段。结果：是清除非己抗原物质或诱导产生免疫耐受，从而维持机体正常生理状态，也可能引发免疫相关性疾病。效应保护效应自己——不排己非己——排异损伤效应自己——排己非己——不排异或高应答免疫应答的特点排异性特异性记忆性放大性（一）

B细胞介导的体液免疫应答概念：B细胞BCR特异性识别及结合抗原后，活化、增殖、分化成浆细胞分泌抗体介导的特异性免疫应答。参与的细胞主要包括：B细胞、APC、CD4+TH细胞。中性粒细胞、巨噬细胞、补体等也参与。B细胞识别的抗原：主要是TD抗原，还有TI抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞辅助。B1CD5+B2CD5-浆细胞与抗体分子的分泌

B细胞合成抗体的类别转换和亲和力成熟

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE

IgAorIgG2bIFN-gTGF-βIgG2aorIgG3活化B细胞浆细胞

Ab1

Ab1

Ab1

Ab1

Ab1Avidity（抗体与抗原之间的亲合力）1.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律(1)个体发育中免疫球蛋白产生规律：人类个体发育过程中，免疫球蛋白的产生类似于种系发生的规律：体内首先生成IgM类免疫球蛋白，其在胚胎晚期已能由胎儿自身合成；新生儿约第3个月开始合成IgG；第4～6个月出现IgA。(2)初次应答和再次应答的规律B细胞对抗原刺激的应答可分为两种不同情况：机体初次接受抗原刺激发生初次应答；机体再次接受相同抗原刺激可产生再次应答，或称回忆应答。

初次与再次体液免疫应答再次应答初次应答初次免疫再次免疫天数0714212835421000001000010001001010抗原特异性血清抗体滴度（Log）IgGIgM维持时间短长初次与再次免疫应答的特性比较初次应答再次应答应答B细胞静息B细胞Bm所需Ag浓度高低Ag类型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潜伏期5-10天2-5天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高初次与再次体液免疫应答ABCDE抗C抗体抗C抗体Bm细胞Bm细胞C再次应答的强弱再次应答的强弱取决于两次抗原注射的间隔长短：间隔过短则应答弱，因为初次应答后存留的抗体可与再次注入的抗原结合，形成抗原-抗体复合物而被迅速清除；间隔过长应答也弱，因为记忆细胞并非永生。再次应答的免疫学效应可持续数月或数年，故机体一旦被感染后，可在相当时间内具有抵御相同病原体感染的免疫力。抗体产生规律的意义1.制定最佳免疫方案，用于制备免疫血清或预防接种；2.检测IgM作为传染病的早期诊断或宫内感染诊断；3.根据抗体效价增长（一般为四倍）进行追溯诊断。2.体液免疫应答的效应发挥效应的途径：效应：抗感染（胞外感染）—抗细菌、病毒、外毒素引起I、II、III型超敏反应某些自身免疫病中和作用激活补体调理作用介导ADCC通过胎盘和粘膜细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌抗原抗体复合物调理吞噬作用肥大细胞脱颗粒炎症反应补体介导杀伤（二）T细胞介导的细胞免疫概念：T细胞经相应抗原激发后可活化、增殖、分化为T效应细胞，直接或分泌各种细胞因子介导的特异性免疫应答。通常由TD抗原引起。依赖于多种免疫细胞和免疫分子参与，并受遗传因素调控。参与细胞免疫应答的细胞主要包括：APCCD8+CTL和CD4+Th细胞巨噬细胞NK细胞巨噬细胞因子趋化因子移动抑制因子淋巴毒素γ干扰素(IFN-γ)

参与细胞免疫应答的细胞因子：效应活化的T细胞增殖分化为：效应细胞

效应性Tc细胞

记忆细胞（Tm）：发挥细胞免疫的再次效应效应性Th细胞效应性Th细胞：效应性Tc细胞：直接杀伤靶细胞Th1Th2——引起迟发型超敏反应（DTH）辅助B细胞激活——体液免疫IL-2、IFN-γ、TNF-βIL-4、5、6、10、13记忆T细胞（Tm):

静息期（G0期) 寿命长(不断更新)易激活(不需要协同刺激信号)负责保持免疫记忆CD4+T活化—效应性Th1细胞—分泌细胞因子IL-2：促进T细胞增殖IFN-γ：活化Mφ增强其表达MHC-II分子的表达TNF-β：使血管内皮细胞表达粘附因子，分泌趋化因子早期：活化的TDTH及活化的Mφ浸润为主，它们聚集在活化血管内皮细胞周围，并外渗到局部组织晚期：以簇状上皮样Mφ和巨细胞增生为主并伴有大量的纤维母细胞形成组织纤维以代替胶原组织形成纤维化的结节和肉芽肿DTH迟发型超敏反应抗胞内菌感染CD8+T细胞活化——效应性Tc细胞特异性杀伤携带抗原的细胞机理：穿孔素颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）FasL-Fas蛋白诱导的凋亡特点：特异性杀伤作用杀伤作用受MHC-I类分子限制效应性细胞Tc可连续杀伤靶细胞。抗病毒免疫抗肿瘤免疫移植排斥反应细胞免疫的特点发生缓慢（1-3天）多局限于抗原所在部位组织学变化以单个核细胞细胞浸润为主的炎症浸润细胞以T淋巴细胞为主，M、NK细胞起协同作用细胞免疫的生物学效应抗胞内感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫参与移植排斥反应迟发型超敏反应某些药物过敏某些自身免疫病免疫后天数外周血中抗原特异性T细胞的比率初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542

T细胞免疫应答的一般规律免疫记忆免疫耐受免疫耐受：是指在一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对该抗原的特异性低应答或无应答状态。必须强调：这种表面上的无应答，乃由于某种机制使通常的免疫应答未能表现，故有时也称负免疫应答。免疫耐受指机体仅对诱发免疫耐受的抗原无应答，而对其他无关抗原仍保留免疫应答能力。因此，免疫耐受亦具有特异性，它有别于免疫抑制或免疫缺陷所导致的非特异免疫抑制或无反应。免疫耐受可为天然形成，如机体对自身组织抗原的耐受性（自身耐受）；也可为获得性，如人工注射某种抗原后产生的免疫无应答。