赫赛汀新辅助研究进展-解说词-图文

赫赛汀新辅助研究进展-解说词_图文.pptx目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一治疗目标临床意义病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选新辅助治疗临床定义、适宜人群临床定义适宜人群又称术前化疗，在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗一般适合临床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者对隐匿性乳腺癌行新辅助治疗也是可行的肿瘤科医生外科医生病人

获得手术机会减小手术范围

判断治疗的疗效调整治疗的方案

减少外形破坏提高治疗信心最佳疗效新辅助治疗的治疗目标新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义使肿瘤缩小、分期降低，可提高手术的根治性切除率可测病灶的存在提供了活体药敏检测的依据使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗筛选化疗过程中病情进展的患者以避免不必要的手术新辅助治疗与单纯手术相比提高了患者化疗的耐受性季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛2012-06-18辅助化疗手术出现复发或转移后判定：无效达到理想疗效新辅助治疗手术以未切除的肿瘤为药物疗效观察指标，通过肿瘤的缩小程度，判定使用的化疗方案是否敏感有效，达到了体内药敏试验的效果筛选后的敏感辅助化疗方案新辅助治疗作为体内药敏测试能提示化疗敏感性、指导化疗方案调整目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果12项新辅助随机对照研究明确定义了pCR收集了所有需要的数据收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.研究患者数GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589总计12993CTNeoBC荟萃分析：pCR定义&EFS定义pT0pN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤无DCISpT0/TispN0乳腺和腋窝淋巴结无浸润性肿瘤可有DCISpT0/Tis乳腺无浸润性肿瘤，可有DCIS无论是否有淋巴结侵犯CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*局部区域或远处复发事件或全因死亡事件**局部区域或远处复发事件或全因死亡事件；或术前远处复发辅助全身治疗新辅助全身治疗手术随机DFS*EFS**随机手术pCRCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSpCR(n=2131)无pCR(n=9824)pCR(n=2131)无pCR(n=9824)HR=0.48;P*<0.001HR=0.36;P*<0.001时间(月)时间(月)CTNeoBC荟萃分析：pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益CTNeoBC荟萃分析：pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善pCR,病理完全缓解；EFS，无事件生存期；OS，总生存期CTNeoBC荟萃分析：pCR定义与EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0时间(月)时间(月)ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.44ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.48ypT0/is(n=2598)：HR=0.60ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.36ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.36ypT0/is(n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0ypN0n(%)ypT0/isypN0n(%)ypT0/isn(%)pCR1554(13%)2131(18%)2599(22%)无pCR10401(87%)9824(82%)9356(78%)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC荟萃分析：

不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR(n)无pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2级14818380.630.07

3级1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,无T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,无T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠单抗；*有pCRvs.无pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC荟萃分析：

不同肿瘤亚组中pCR与EFS有pCR(n)无pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2级14818380.630.07

3级1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,无T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,无T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠单抗；*有pCRvs.无pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC荟萃分析：小结pCR与长期结果相关(EFS/OS)与长期结果相关的最佳pCR定义：ypT0ypN0或ypT0/isypN0不同亚组pCR与长期结果的相关性不同：侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大

HR+组织学3级、HER2阳性、三阴性HER2+/HR-且曲妥珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*数据未在本幻灯片中显示目录新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点赫赛汀

联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选——曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究NOAH研究NOAH研究设计GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者

(IHC3+和/或FISH+)n=113H+AT

q3wx3H+T

q3wx4Hq4wx3

+CMFq4wx3手术后放疗aHq3w持续至52周T

q3wx4CMF

q4wx3手术后放疗an=115AT

q3wx3AT

q3wx3T

q3wx4CMF

q4wx3手术后放疗an=99HER2阴性LABC患者

(IHC0/1+)IHC,免疫组化FISH,荧光原位杂交

LABC,局部晚期乳腺癌

H,曲妥珠单抗

(8mg/kg负荷剂量然后

6mg/kg)AT,多柔比星

(60mg/m2),紫杉醇

(150mg/m2)

q3w,每3周T,紫杉醇

(175mg/m2)q4w,每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤＋氟尿嘧啶

a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗研究终点首要终点EFS（无事件生存期）次要终点pCR率总反应率安全性和耐受性pCR,病理完全缓解GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍

pCR(ypT0/Tis)pCR(ypT0/TisypN0)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.0007*P=0.37**43%22%16%pCR(%)01020304050接受H不接受HHER2阴性HER2阳性P=0.001*P=0.52**38%19%16%pCR(%)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.*P值：Hvs.无H；**P值：HER2+vs.HER2-EFS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS时间(月)不接受H组(n=118)接受H组(n=117)HR=0.6495%CI=0.44-0.93P=0.016GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案降低复发/进展风险达36%NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组(n=118)接受H组(n=117)HR=0.64;95%CI=0.44-0.93;P=0.016时间(月)OSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.OS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H组(n=90)接受H组(n=98)HR=0.58;95%CI=0.38-0.90;P=0.012时间(月)RFS对于接受手术患者的RFS(HER2+)：GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位随访5.4年：

赫赛汀

联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42%NOAH研究中位随访3年：