胆碱受体阻断药讲解

pharmacology抗胆碱药基本要求一类能与胆碱受体结合，本身不激动胆碱受体，但却能阻断神经递质乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，产生拮抗乙酰胆碱作用的药物。胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药按其对M和N受体选择性的不同，可分为N胆碱受体阻断药一、M胆碱受体阻断药本类药物主要有阿托品东莨菪碱山莨菪碱一、M胆碱受体阻断药从颠茄植物中分离出的生物碱。现已人工合成。阿托品(atropine)一、M胆碱受体阻断药叔胺类化合物。口服吸收迅速，1h血药浓度达高峰。作用维持3～4h，肌内注射15~20min血药浓度达峰值。眼科局部应用，作用维持数天；可透过血脑屏障。体内过程体内过程一、M胆碱受体阻断药作用机制阿托品为M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。作用机制药理作用一、M胆碱受体阻断药1.抑制腺体分泌其中唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强。阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，依次是唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体和胃腺等。药理作用一、M胆碱受体阻断药2.对眼睛的作用扩瞳阻断瞳孔括约肌上M受体。药理作用一、M胆碱受体阻断药2.对眼睛的作用眼内压升高药理作用一、M胆碱受体阻断药2.对眼睛的作用调节睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚。麻痹药理作用一、M胆碱受体阻断药2.对眼睛的作用调节睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚。麻痹药理作用一、M胆碱受体阻断药2.对眼睛的作用调节睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚。麻痹药理作用一、M胆碱受体阻断药3.松弛内脏平滑肌阿托品阻断多种内脏平滑肌的M受体，平滑肌产生松弛作用。对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。1对膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。2药理作用一、M胆碱受体阻断药3.松弛内脏平滑肌阿托品阻断多种内脏平滑肌的M受体，平滑肌产生松弛作用。对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。3药理作用一、M胆碱受体阻断药4.兴奋心脏阿托品阻断心脏的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经对心脏控制的张力高低。加快心率药理作用一、M胆碱受体阻断药4.兴奋心脏解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。加快房室传导药理作用一、M胆碱受体阻断药5.扩张血管，改善微循环治疗量阿托品对血管无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。药理作用一、M胆碱受体阻断药6.中枢兴奋较大剂量（1~2mg）可兴奋延髓呼吸中枢，3~5mg兴奋大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等，严重时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。临床应用一、M胆碱受体阻断药用于全身麻醉给药1.抑制腺体分泌用于严重的盗汗及流涎症适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急疗效较好；对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常与镇痛药哌替定合用以增强疗效。2.缓解内脏绞痛临床应用一、M胆碱受体阻断药虹膜睫状体炎3.眼科验光配眼镜检查眼底由于阿托品对眼睛作用持续时间长，视力恢复缓慢，故临床上常被后马托品取代。但儿童仍选择阿托品。临床应用一、M胆碱受体阻断药虹膜睫状体炎3.眼科验光配眼镜检查眼底临床应用一、M胆碱受体阻断药4.治疗缓慢型心律失常大剂量阿托品可用于多种原因引起的感染中毒性休克（中毒性菌痢、中毒性肺炎等）。临床用山莨菪碱替代。5.抗休克6.解除有机磷酸酯类中毒不良反应一、M胆碱受体阻断药口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。用药注意观察心率和体温变化。阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg。过量中毒出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等，常因呼吸衰竭死亡。解救主要以对症处理为主，用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋作用，同时用胆碱受体激动药毒扁豆碱、毛果芸香碱对抗外周作用。禁忌症一、M胆碱受体阻断药禁忌症青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。禁忌症一、M胆碱受体阻断药山莨菪碱(anisodamine，654-2)扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。特点及作用天然品是654-1，人工合成品是654-2。禁忌症一、M胆碱受体阻断药山莨菪碱(anisodamine，654-2)本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。青光眼及前列腺肥大者禁用。特点及作用天然品是654-1，人工合成品是654-2。禁忌症一、M胆碱受体阻断药东莨菪碱（scopolamine)东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。麻醉前给药。抗晕动病（抑制前庭神经功能）。治疗帕金森病。特点及作用二、N胆碱受体阻断药三、N2胆碱受体阻断药肌松药选择性的和终板膜上N2受体结合啊，阻碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在浅麻醉下进行外科手术。又称骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药（一）除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使之长期处于不应期状态，N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。（一）除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用特点14药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。治疗量无神经节阻滞作用。2快速耐受性。3抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。琥珀胆碱(司可林，scoline)药理作用(1)肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。(2)肌松作用顺序及恢复顺序(3)肌松作用以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。琥珀胆碱(司可林，scoline)临床应用气管内插管术及气管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。1211静脉滴注适用于较长时间的外科手术，以减少麻醉药用量。琥珀胆碱(司可林，scoline)不良反应术后肌痛。眼内压升高。12血钾升高禁用于烧伤、广泛软组织损伤、脑血管意外、肾功能不全伴有高血钾者。3琥珀胆碱(司可林，scoline)不良反应呼吸肌麻痹：避免与毒扁豆碱、氨基糖苷类抗生素配伍用药。4用药期间注意观察血压、心率及呼吸状况，用药前需备好呼吸机。（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制作用机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制特点肌松前无肌束颤动。吸入性全身麻醉药能增强此类药物的肌松作用，合用时应减少肌松药的用量。胆碱酯酶抑制药可对抗其肌松作用，故药物过量时可用适量的新斯的明解救。肌松前无肌束颤动。（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）筒箭毒碱（d-tubocurarine）眼部肌肉⇆四肢肌⇆躯干肌⇆肋间肌⇆膈肌肌松顺序及恢复顺序本药静注后3~6min起效，持续20~40