诊断肝病常用实验室检查

关于诊断肝病常用实验室检查

代谢功能

metabolicfunction生物转化作用

biotransformationfunction分泌与排泄功能

Uptakeandtransportfunction肝小叶汇管区肝窦肝板TheLiverFunction第2页,共96页，2024年2月25日，星期天

蛋白质代谢功能检查(proteinsmetabolismtests)

脂类代谢功能检查(lipidsmetabolismtests)

胆红素代谢检查(bilirubinmetabolismtests)

胆汁酸代谢检查(bileacidmetabolismtests)

摄取、排泄功能检查(uptakeandtransporttests)

血清酶及同工酶检查(enzymesmetabolismtests)

其他检查(others)TheLab.TestinLiverDisease第3页,共96页，2024年2月25日，星期天蛋白质代谢功能检查

(proteinsmetabolismtests)

肝细胞合成大部分血浆蛋白（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损→蛋白合成↓，尤其A↓↓→水肿、腹水和胸水

γ球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生→慢性肝病→γG↑

严重肝病→纤维蛋白原、凝血酶原↓↓→皮肤粘膜出血

严重肝病→体内氨基酸及核酸代谢产氨增多→尿素合成↓→肝性脑病第4页,共96页，2024年2月25日，星期天一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定

(plasmaproteins,albumin,globulinstests)总蛋白(totalproteins,TP)：双缩脲法白蛋白(albumin,A)：溴甲酚绿法；半衰期15~19

天，非急性时相蛋白。维持胶体渗透压、物质转运、营养球蛋白(globulin,G)

=总蛋白TP-白蛋白A

可算出A/G第5页,共96页，2024年2月25日，星期天[Normal]

TP60~80g/L，A40~50g/L，G20~30g/L

A/G1.5~2.5:1[ClinicalValue]

TP↓与A↓平行，TP↑与G↑一致1、acutehepaticdisease：TP、A、G、A/G变化不大2、chronichepaticdisease、hepatocirrhosis：

A↓，G↑，A/G低平倒置

TP<60g/L、A<25g/L

低蛋白血症→腹水3、auto-immuniticaldisease、Mproteinemia：G↑一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定

(plasmaproteins,albumin,globulinstests)第6页,共96页，2024年2月25日，星期天Hypoproteinemia（低蛋白血症）血清总蛋白<60g/L或清蛋白<25g/Lhyperproteinemiaorhyperglobulinemia

（高蛋白血症或高球蛋白血症）血清总蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定

(plasmaproteins,albumin,globulinstests)第7页,共96页，2024年2月25日，星期天

TP&Aincrease—血液浓缩，如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等

TP&Adecrease

蛋白合成减少（肝细胞损害→TP及A合成↓）蛋白摄入不足（营养不良）蛋白丢失过多

蛋白消耗增加

各种原因的血液稀释（血清水分增加）一、TP、A、G

——ClinicalValue第8页,共96页，2024年2月25日，星期天合成原料不足慢性肝病营养不良胰腺功能不良小肠吸收不良恶性肿瘤结核肾病甲亢大面积烧伤大出血炎症性肠病蛋白质的合成场所破坏慢性肝病蛋白质丢失及消耗过多一、TP、A、G

——ClinicalValueTP↓A↓第9页,共96页，2024年2月25日，星期天TP&Gincrease—主要是G↑（-G↑）慢性肝脏疾病：肝硬化、慢活肝M蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤自身免疫性疾病：SLE、类风关慢性炎症与感染：TB、疟疾SerumGdecrease生理性减少免疫功能抑制先天性低

球蛋白血症一、TP、A、G

——ClinicalValue第10页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同→把血清蛋白分为不同的区带碱性环境中，A带负电荷，分子量小，

G分子量大→A快，G慢：

A、

1G、2G、G、G五个区带

注：1.

醋酸纤维素膜电泳法

2.A、α-G、β-G由肝脏合成

-G由浆细胞及B淋巴细胞合成二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

第11页,共96页，2024年2月25日，星期天蛋白电泳二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

第12页,共96页，2024年2月25日，星期天[Normal]

1-G4±1%，2-G6±2%-G10±3%，-G20±4%

[Clinicalvalue]1、A↓：t1/2=15~19天；慢性肝病

2、1G↑：糖蛋白，急性感染、肿瘤

3、2G、G↑：脂肪载体，DM、肾病S4、G↑：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

病理性电泳图型：肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型第13页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

Pre-A肝细胞合成，分子量6.2万，半衰期2d，电泳时较A快，在A前方可见一条染色很浅区带。

Pre-A：组织修复，载体。①甲状腺素结合；②运输VitA；③早期灵敏反映肝C损伤

比清蛋白更能早期反映肝细胞损害[Reference]

280~360mg/L三、血清前白蛋白

(prealbumin，PA)

第14页,共96页，2024年2月25日，星期天

[Clinicalvalue]1、PAdecrease：①营养不良、②肝脏疾病③慢性感染、晚期肿瘤

尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值

2、PAincrease：Hodgkin病三、血清前白蛋白

(prealbumin，PA)

第15页,共96页，2024年2月25日，星期天肌钙蛋白(troponin,Tn)——心肌肌钙蛋白(cardiactroponin,cTn)肌红蛋白(myoglobulin,Mb)脂肪酸结合蛋白测定(fattyacidbindingprotein,FABP)脏器分布：Tn：骨骼肌、心肌、平滑肌(收缩蛋白)——cTn心肌特有蛋白Mb：心肌、骨骼肌FABP：心肌、骨骼肌四、心肌蛋白

(myocardialprotein)

第16页,共96页，2024年2月25日，星期天四、心肌蛋白

(myocardialprotein)

[Clinicalvalue]1、急性心肌损伤：不稳定性心绞痛、AMI等2、急性骨骼肌损伤：挤压综合征等3、肾功能不全4、肌红蛋白尿：遗传性～、挤压综合征、慢性病理性肌肉疾病第17页,共96页，2024年2月25日，星期天1、血清结合珠蛋白（haptoglobin,HP)脏器分布：肝脏和单核－吞噬细胞系统（结合游离Hb→参与血红蛋白代谢）[Clinicalvalue]Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单先天性无结合珠蛋白血症Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、烧伤、AMI和恶性肿瘤等五、特殊蛋白

(specialprotein)

第18页,共96页，2024年2月25日，星期天2、高铁血红蛋白（methermoglobin,METHb）

Hb变为METHb→失去带氧能力血液中METHb>30g/L时→紫绀[Clinicalvalue]

increase先天性METHb血症（METHb还原酶缺乏或珠蛋白异常）获得性METHb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）五、特殊蛋白

(specialprotein)

第19页,共96页，2024年2月25日，星期天五、特殊蛋白

(specialprotein)

3、高铁血红素白蛋白（methermalbumin,METALB）严重血管内溶血→血液中游离Hb↑→超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量→Hb分解高铁血红素+白蛋白→METALB

[Clinicalvalue]

阳性：严重血管内溶血第20页,共96页，2024年2月25日，星期天4、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)

血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)脏器分布：α1-AG，肝脏和白细胞。

α1-AT，肝脏和血液急性时相蛋白[Clinicalvalue]Increase：各种急性时相反应Decrease：严重肝病、营养不良、α1-AT缺乏症五、特殊蛋白

(specialprotein)

第21页,共96页，2024年2月25日，星期天六、血清铜蓝蛋白

(ceruloplasmin，Cp)

[Principle]由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子①储存95%的血清铜；②氧化还原反应③铁氧化酶作用，即铜氧化酶；④抑制膜脂质氧化作用⑤急性时相反应蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓：肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、低蛋白血症2、Cp↑：急性时相反应、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环第22页,共96页，2024年2月25日，星期天

[Principle]正常人体含少量游离氨（NH3）

来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质；血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨；蛋白质代谢生成氨解毒途径：肝内：鸟氨酸循环→尿素→肾脏排出（主要）

NH3+谷氨酸→谷氨酰胺；肾脏：泌氨中和肾小管中的H+→铵盐→排出

[Reference]

11-35μmol/L(140-490μg/L)（不稳定→快检）

[Clinicalvalue]1、病理性↑：严重肝病（肝性脑病、LC、HCC、重症肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流

生理性↑：过多高蛋白饮食，运动2、减低：低蛋白饮食，严重贫血等七、血氨

(ammonia，NH3)

第23页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]除组织因子和V因子外，均肝脏合成

t1/2较A短，VП只有1.5~6小时，早期肝损标志

VitK依赖因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)显著降低（维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸）

血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能晚期肝病→血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成↓

胆汁淤积→VitK吸收↓→VitK依赖因子不能激活→凝血障碍→PT延长，但可被VitK纠正八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

第24页,共96页，2024年2月25日，星期天肝病时，常用过筛试验（screentest）

1、凝血酶原时间（PT）:反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征

2、活化部分凝血活酶时间（APTT）：

Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ合成↓

3、凝血酶凝固时间（TT）：TT延长10sec：纤维蛋白原↓，FDP存在

4、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）：Π、Ⅶ、Χ

5、抗凝血酶Ш（AT-Ш）：AT-Ш↓↓八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

第25页,共96页，2024年2月25日，星期天凝血酶原时间（PT）：

反映血浆因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ含量（VitK依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病预后；PT延长是肝硬化失代偿特征

胆汁淤积→PT延长暴发性肝炎，如PT延长+纤维蛋白原↓+血小板↓→DIC八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

第26页,共96页，2024年2月25日，星期天活化部分凝血活酶时间测定（APTT）:

严重肝病→凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成减少→APTT延长

Vit-K缺乏→凝血因子Ⅸ、Ⅹ不能激活→

APTT延长八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

第27页,共96页，2024年2月25日，星期天凝血酶凝固时间（TT）:TT延长：血浆纤维蛋白原↓或结构异常、存在FDP时→因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对TT也有影响

肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时→TT延长八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

第28页,共96页，2024年2月25日，星期天胆红素代谢检查

(bilirubinmetabolismtests)

血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85%

非血液系统：骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素

15-20%。即旁路胆红素(shuntbilirubin)Metabolismroute——source第29页,共96页，2024年2月25日，星期天normalbilirubinmetabolism第30页,共96页，2024年2月25日，星期天单核-巨噬细胞系统

血红蛋白

血红素

胆绿素

胆红素（游离）

肝脏

游离胆红素与葡萄糖醛酸作用

结合胆红素

（肠道）

结合胆红素经细菌作用

尿胆原、尿胆素

随粪便排出

（胆红素肠肝循环）（20%肠道吸收）normalbilirubinmetabolism第31页,共96页，2024年2月25日，星期天normalbilirubinmetabolism

结合胆红素(conjugatedbilirubin,CB)游离胆红素非结合胆红素（unconjugatedbilirubin,UCB)透过细胞膜能（肝细胞膜）细胞毒性不能少有细胞毒性水溶性水溶性非水溶性肾排出能不能偶氮试剂直接间接第32页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

血清标本+偶氮试剂1min→CB

紫红色+加速剂→UCB显色→OD值(STB)STB-CB=UCB[Reference]

STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清胆红素

(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)

第33页,共96页，2024年2月25日，星期天[Clinicalvalue]

有无黄疸、黄疸程度及演变

隐性黄疸或亚临床黄疸：STB17.1~34.2

mol/L

轻度黄疸：34.2~171

mol/L

中度黄疸：171~342

mol/L

重度黄疸：>342

mol/L一、STB、CB、UCB

—ClinicalValue第34页,共96页，2024年2月25日，星期天[Clinicalvalue]

黄疸病因(pathogeneticofjaundice)

溶血性黄疸

STB<85.5mol/L，UCB↑↑

CB/STB<20%

肝细胞黄疸

STB

17.1~171mol/L，CB↑、

UCB↑；CB/STB20%~50%

不全梗阻性黄疸

STB171~342mol/L

完全梗阻性黄疸

STB>342mol/L，CB↑↑

CB/STB>50%一、STB、CB、UCB

—ClinicalValue第35页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

SCB为水溶性→肾→尿中排出[Reference]

正常为阴性[Clinicalvalue]

溶黄：BIL阴性

肝黄：BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精)

阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性

碱中毒：BIL阳性(分泌↑)

注：尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素

(bilirubinuria,BIL)

第36页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

尿胆原+苯甲醛→紫红色化合物[Reference]

定量0.84~4.2mol/24h

定性阴性或弱阳性[Clinicalvalue]

溶血性黄疸：URO强阳性

肝细胞黄疸：URO阳性

梗阻性黄疸：URO减少、消失三、尿胆原

(urobilinogen,URO)

第37页,共96页，2024年2月25日，星期天[Clinicalvalue]

UROincrease：①肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎）②外周红细胞破坏↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①

胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻→URO↓、缺失

②

新生儿、长期服用广谱抗生素：肠道细菌缺乏或受药物抑制→URO↓三、尿胆原

(urobilinogen,URO)

第38页,共96页，2024年2月25日，星期天黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素尿液粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色粪色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性淡黄色淡黄色溶血性黄疸+++++<20%+++阴性？变深肝细胞性黄疸+~++++++20-50%++~++？浅或正常阻塞性黄疸++~+++++++>50%阴性+++？浅或白色第39页,共96页，2024年2月25日，星期天胆汁酸代谢检查

(bileacidmetabolismtests)[Principle]

胆汁主要成分①游离胆汁酸(freebileacid)②结合胆汁酸(conjugatedbileacid)在肝细胞内与甘氨酸或③胆汁酸的“肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收→门脉入肝④胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、抑制胆固醇析出。[Reference]

总胆汁酸(BA)（酶法）0~10μmol/L[Clinicalvalue]

increase1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。

4、进食后生理性增高第40页,共96页，2024年2月25日，星期天脂质代谢检查

(lipidsmetabolismtests)脂质英文缩写总胆固醇TotalcholesterolTC游离胆固醇FreecholesterolFC胆固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游离脂肪酸FreefattyacidFFA第41页,共96页，2024年2月25日，星期天脂质代谢常用检测

(commontestsoflipidsmetabolism)

血清胆固醇测定血清甘油三酯(TG)测定血清脂蛋白(a)测定[LP(a)]

低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)

高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)

血清载脂蛋白测定(A和B)

阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X,Lp-X)第42页,共96页，2024年2月25日，星期天血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺TC功能：合成类固醇激素、构成细胞膜[Normal]

TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]

physiologicincrease:

高胆固醇饮食、妊娠后期、口服避孕药

pathologicincrease:1.

胆道梗阻：PHC、胰头癌、胆石症

2.肝外疾病：高脂血症、肾病综合征内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等心血管疾病：冠心、AS

pathologicdecrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇

(Totalcholesterol，TC)

第43页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

胆道阻塞→胆汁淤积→胆汁内磷脂逆流入血→大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]

Lp-X阴性[Clinicalvalue]

1、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。敏感性、特异性>STB、ALP、GGT

2、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程度相关肝外阻塞>肝内梗阻；恶性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X

(lipoprotein-X,Lp-X)

第44页,共96页，2024年2月25日，星期天摄取转化排泄功能检查

(uptake&biotransformation&transporttests)

肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量↓→外源性人工染料、药物排泄↓→检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验（indocyaninegreen,ICG）[Principle]

ICG是感光染料；入血后+A和α1脂蛋白结合，>90%肝细胞摄取→原形从胆道排出。清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min对侧肘静脉采血→OD值第45页,共96页，2024年2月25日，星期天[Reference]

15min内ICG滞留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加：①肝损害（CH15~20%；LC35%左右）②胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别：

Dubin-Johnson和Gilbert可正常

Rotor患者ICG>50%摄取转化排泄功能检查

(uptake&biotransformation&transporttests)第46页,共96页，2024年2月25日，星期天血清酶学检查

(serumenzymesmetabolismtests)

酶(enzyme)——活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质

肝脏：人体含酶最丰富的器官许多酶合成、代谢都与肝脏有关血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶(isoenzyme)——相同催化活性，但分子结构、理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中检测同工酶→对肝胆疾病的鉴别能力↑第47页,共96页，2024年2月25日，星期天酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类诊断肝实质损害的酶类诊断胆汁淤积的酶类

诊断肝纤维化的酶类

诊断肝肿瘤的酶类serumenzymesmetabolismtests第48页,共96页，2024年2月25日，星期天血清酶活性的测定

测定有二种方法：含量、活性每分钟催化1umol底物产生反应的酶量，即一个国际单位（IU）serumenzymesmetabolismtests第49页,共96页，2024年2月25日，星期天丙氨酸氨基转移酶

(alanineaminotransferase,ALT;GPT;SGPT)

天门冬氨酸氨基转移酶

(aspartateaminotransferase,AST;GOT;SGOT)一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

第50页,共96页，2024年2月25日，星期天

ALTAST脏器分布肝、肾、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布肝细胞浆线粒体内肝脏内含量(比血清高1000倍)低高反应肝损害轻度肝损→ALT/AST↑重度肝损→ALT/AST↓灵敏度高（t1/2是47h）低（t1/2是17h）正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

第51页,共96页，2024年2月25日，星期天AH：转氨酶升高阳性率80-100%①ALT和AST↑↑，可达20~50倍（100倍）（ALT↑为主）ALT/AST>1②恢复期若ALT、AST不降反升→CH③重症肝炎初期，ALT、AST↑(AST↑为主)→

恶化→ALT、AST↓+黄疸加深——“胆酶分离”CH：①ALT、AST轻度上升100~200间（正常）

ALT为主、ALT/AST>1②AST为主，ALT/AST<1→CH进入活动期一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

[Clinicalvalue]第52页,共96页，2024年2月25日，星期天酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC：①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→线粒体毒性→AST↑↑肝硬化、胆汁淤滞：ALT、AST↑或正常AMI：AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢复（与心肌坏死范围及程度有关）其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

[Clinicalvalue]第53页,共96页，2024年2月25日，星期天ALT和AST在疾病时的变化疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎随不同病期和严重程度而异，常明显升高，可达10-100倍正常上限同ALT，但程度没有ALT明显，恢复正常早于ALT＜1.0重症肝炎不超过20倍正常上限→“胆酶分离”增高程度常超过ALT＞1.0肝硬化变化不定，常轻度增高同ALT，但增高程度常超过ALT＞1.0右心衰合并肝溢血正常或轻度升高，个别可高达10倍正常上限增高程度常超过ALT＞1.0梗阻性黄疸变化不足，常不超过5倍正常上限同ALT不定，常＜1.0Gilbert综合征无变化无变化

溶血性黄疸无变化无变化

AMI正常或轻度升高明显升高，与CK和LDH相比，无何优点＞1.0心肌炎正常或轻度升高急性期可轻度升高＞1.0肌肉损伤正常或轻度升高可高达2-5倍正常上限＞1.0肌萎缩明显上升，可达8倍正常上限同ALT＞1.0第54页,共96页，2024年2月25日，星期天AST同工酶(isoenzymeofAST)肝细胞有两种AST同工酶：

supernatant-AST，ASTs（胞浆）

mitochondrial-AST，ASTm（线粒体）①正常血清：大部分为ASTs，ASTm<10%②轻度肝损→ASTs↑，ASTm正常③严重肝损→线粒体破坏→血中ASTm↑↑[Clinicalvalue]1、轻中度肝炎，AST轻度↑（ASTs为主）

2、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎→ASTm↑3、ASTm持续↑→慢性化一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

第55页,共96页，2024年2月25日，星期天♣脏器分布：肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘♣细胞分布：肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上→胆道疾病ALP↑+排泄减少→血ALP↑♣血清大部分ALP来自肝脏和骨骼→肝胆疾病检查指标[Reference]

成人40~110U/L，儿童<350U/L三、碱性磷酸酶和同工酶

(alkalinephosphatase,ALP,AKP)

第56页,共96页，2024年2月25日，星期天ThereferencerangeforALPishighlydependentonmethodandage

AgeMaleU/LFemaleIU/L1-30days75-31648-4061month-1year82-383124-3411-3years104-345108-3174-6years93-30996-2977-9years86-31569-32510-12years42-33251-33213-15years74-39050-16216-18years52-17147-119Adult46-13235-10460-90years46-12250-162>90years56-15543-160第57页,共96页，2024年2月25日，星期天[Clinicalvalue]physiologicincrease：生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年pathologicincrease:1、肝胆疾病：①肝内外胆管阻塞→ALP与STB平行↑↑②肝炎、肝硬化时→ALP轻度↑2、骨骼疾病：佝偻病、成骨瘤、骨折时ALP↑↑3、黄疸的鉴别（ALP、转氨酶、STB）①胆汁淤滞：ALP和STB↑↑，ALT和AST轻↑②肝黄：ALT+AST↑↑+STB中度↑，ALP正常或轻↑③肝内局限性胆道阻塞：ALP↑↑+ALT轻↑，STB正常四、碱性磷酸酶和同工酶

(alkalinephosphatase,ALP,AKP)

第58页,共96页，2024年2月25日，星期天

细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上→参与谷胱甘肽代谢

脏器分布：肾脏、胰腺、肝脏中血清中GGT主要来自肝胆

GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统→肝内合成亢进或胆汁排出受阻时→GGT↑↑[Reference]<50U/L五、

-谷氨酰转移酶及同工酶

(-glutamyltransferase,GGT,-GT)

第59页,共96页，2024年2月25日，星期天[Clinicalvalue]

1、良恶性胆道阻塞：GGT与ALP、STB平行↑↑（如肝癌→肝内阻塞→肝细胞产生GGT↑+癌细胞合成GGT↑

→血GGT↑↑）2、AH、CH、肝硬化：GGT中度↑，若持续升高→病变活动或恶化3、急慢性酒精性、药物性肝炎：GGT↑↑+ALT和AST轻↑4、其他：脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤→GGT也↑

(肾脏病变时，血清GGT不↑)五、

-谷氨酰转移酶及同工酶

(-glutamyltransferase,GGT,-GT)

第60页,共96页，2024年2月25日，星期天脏器分布：心脏、骨骼肌、肾脏、肝、脾、胰、肺、肿瘤、红细胞细胞分布：主要存在细胞质不同组织中同工酶可分为三类：1、LDH1为主（心肌、肾脏、红细胞）2、LDH5为主（横纹肌、肝脏）3、LDH3为主（脾、肺、胰）临床：诊断和鉴别诊断心、肝和骨骼肌的疾病六、乳酸脱氢酶及同工酶

(lactatedehydrogenase,LDH)

利于组织定位第61页,共96页，2024年2月25日，星期天1、单胺氧化酶

(monoamineoxidase,MAO)

血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶

(prolylhydroxylase,PH)胶原纤维合成酶3、透明质酸酶

(hyaluronicacid,HA)细胞外间质成分4、Ⅲ型前胶原氨基末端肽

(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)

是纤维形成的活动性指标肝脏纤维化的检查指标

(hepaticfibrosistests)

第62页,共96页，2024年2月25日，星期天脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏细胞分布：线粒体血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关→肝脏纤维化程度[Clinicalvalue]

increase

1、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）→MAO

2、肝外疾病：慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、单胺氧化酶

(monoamineoxidase,MAO)

第63页,共96页，2024年2月25日，星期天胶原纤维合成酶脏器纤维化PH活性释放入血肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PH[Clinicalvalue]

increase1、肝纤维化：PH明显

2、肝病随访及预后判断：PH进行性→肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效二、脯氨酰羟化酶

(prolylhydroxylase,PH)

第64页,共96页，2024年2月25日，星期天HA由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成，是细胞外间质成分(ECM)血清HA能反映其合成能力+肝窦内皮细胞功能[Clinicalvalue]

increase1、肝纤维化：慢性肝病肝内HA合成+对HA清除↓三、透明质酸

(hyaluronicacid,HA)

第65页,共96页，2024年2月25日，星期天与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比

[Clinicalvalue]

increase

1、肝炎：AH↑、CH持续↑、酒精性肝炎↑

2、肝硬化：明显↑

3、用药监护及预后判断：CH用免疫制剂的疗效检测，判断预后指标四、Ⅲ型前胶原氨基末端肽

(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)

第66页,共96页，2024年2月25日，星期天肿瘤标志物检测

(commontestsoftumormarker)

Tumormarker(TM)

是肿瘤细胞合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质⑴存在于血液、组织或体液中⑵蛋白质、激素、酶和多胺等⑶反映恶变细胞各阶段表型和基因特征→肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类：⑴肿瘤特异抗原⑵肿瘤相关抗原第67页,共96页，2024年2月25日，星期天原发性肝癌肿瘤标志物

(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰转移酶(-glutamyltransferase,

GGT2)异常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)第68页,共96页，2024年2月25日，星期天[Principle]

AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白，出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变→已丧失合成AFP能力的细胞重新合成→血中AFP↑

血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关

——肝癌重要标志物[Reference]

RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白

(alphafetoprotein,AFP,αFP)

第69页,共96页，2024年2月25日，星期天

[Clinicalvalue]1、PHC原发性肝癌：>300g/L，阳性率75~80%注意：18%为AFP阴性的HCC

2、生殖腺胚胎癌：睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤

3、活动性肝病（AH，CH）：均可升高（20~200g/L）

4、孕妇：<300g/L，分娩后3周即恢复

5、其他：胃癌、胰腺癌；先天性胆总管闭锁；

注射马血清制剂等一、甲胎蛋白

(alphafetoprotein,AFP,αFP)

第70页,共96页，2024年2月25日，星期天可溶性糖蛋白分布：胎儿消化管、胰腺、肝脏，出生后极低广谱恶性肿瘤标志物：胃肠道、乳腺癌、肺癌等[Reference]

ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]

increase

1、CEAincreaseobviously：

结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好转时CEA↓，病情加重↑

2、CEAincreaseslightly：溃疡性结肠炎、结直肠息肉憩室、胰腺炎、肝病、肺气肿、支气管哮喘吸烟者和老年人等二、癌胚抗原

(carcinoembryonicantigen,CEA)

第71页,共96页，2024年2月25日，星期天肿瘤相关糖蛋白

——胃肠肿瘤和卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1.胃肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125联合→卵巢癌（原发或复发）特异性↑↑（100%）3.少数正常人、良性胃肠病也↑三、糖链抗原72-4

(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)

第72页,共96页，2024年2月25日，星期天分布：胎儿胰腺、肝胆和肠等组织；成人胰腺、胆也有少量

——胰腺癌、胆囊癌和胃肠肿瘤相关抗原[Clinicalvalue]

increase

1.阳性检出率依次：胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、胃结肠癌、直肠癌、肝癌早期诊断敏感性低(30%)→早期诊断价值低2.急性胰腺炎、胆囊炎胆管炎胆石症、LC、肝炎→CA19-9轻度↑四、糖链抗原19-9

(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)

第73页,共96页，2024年2月25日，星期天分布：结直肠、空回肠、肺、胰、胆、膀胱、子宫、肝脏等肿瘤组织中

[Clinicalvalue]

increase1、消化道癌、子宫癌、前列腺癌阳性率较高2、鉴别良恶性胸腹水：恶性胸腹水中检出率较高五、癌抗原-50

(cancerantigen–50,CA-50)

第74页,共96页，2024年2月25日，星期天糖蛋白——乳腺癌相关抗原[Clinicalvalue]

increase1.

乳腺癌时↑↑，CA15-3+CEA→乳腺癌早诊敏感性、特异性均↑；随访指标2.其他肿瘤：胃肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、胰癌均↑3.良性疾病：消化道、肺、乳腺、卵巢等非肿瘤疾病时轻度↑六、癌抗原15-3

(cancerantigen15-3,CA15-3)

第75页,共96页，2024年2月25日，星期天分布：卵巢肿瘤上皮细胞内

——卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、卵巢癌：明显↑↑(阳性率97%)2、其他癌症：宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃肠癌、肺癌等↑3、良性疾病：良性妇科疾病（盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位）也↑。肝炎、LC失代偿↑七、癌抗原125

(cancerantigen125,CA125)

第76页,共96页，2024年2月25日，星期天分布：前列腺上皮细胞中（糖蛋白）

——前列腺癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、前列腺癌：90~97%患者↑↑（疗效、转移或复发）2、良性前列腺疾病：前列腺炎、前列腺肥大，泌尿生殖系疾病轻度↑3、T-PSA/F-PSA对判断前列腺癌、前列腺肥大有意义4、5%前列腺癌的PSA（-）；PSA+PAP→检出率↑八、前列腺特异性抗原

(prostatespecificantigen,PSA)

第77页,共96页，2024年2月25日，星期天由3个亚基(α,β,γ)组成→5种同工酶

γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞

——小细胞肺癌(SCLC)、神经母细胞瘤标志物[Clinicalvalue]

increase1.神经母细胞瘤（90%以上），疗效和复发指标2.SCLC(80%以上)，高特异高灵敏（疗效、转移或复发）3.神经内分泌肿瘤(NEST)→NSE↑4.正常红细胞（溶血→NSE↑）九、神经元特异性烯醇化酶

(neuronspecificenolase,NSE)

第78页,共96页，2024年2月25日，星期天鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]

increase1.胰腺癌、结肠癌、胃癌2.非恶性肿瘤（5~33%）3.卵巢癌、子宫癌、肺癌十、癌抗原242

(cancerantigen242,CA242)

第79页,共96页，2024年2月25日，星期天主要有：

HepatitisvirusesA（HAV）

HepatitisvirusesB（HBV）

HepatitisvirusesC（HCV）

HepatitisvirusesD（HDV）

HepatitisvirusesE（HEV）目前还有：

HepatitisvirusesF（HFV）

HepatitisvirusesG（HGV）病毒性肝炎血清标志物检测

(commoncausativeagentsofviralhepatitis)第80页,共96页，2024年2月25日，星期天病毒检测方法血清学方法---抗原、抗体---ELISA病原学方法---病毒培养、鉴定分子生物学方法---PCR、杂交、基因芯片免疫组织化学、原位杂交、原位PCR病毒性肝炎血清标志物检测

(commoncausativeagentsofviralhepatitis)第81页,共96页，2024年2月25日，星期天

HAV——27nmRNAvirus；球形；肠道病毒transmission:fecal-oral(H2O-,foodborne)onlyonesystemofantigen&antibody

临床过程：AH，SAH[Reference]

negative(antigenorantibodyofHAV)[Clinicalvalue]

1.HAV-Ag：发病前2周从粪便中排出2.HAV-RNA：早期诊断意义大3.anti-HAV-IgM:发病1周内阳性→2周100%阳性→6月后转阴。现症感染HAV特异性指标4.anti-HAV-IgG：出现较晚、终生、保护性抗体既往感染；流调指标一、甲型肝炎病毒

(HepatitisvirusA,HAV)

第82页,共96页，2024年2月25日，星期天42nmDNAviruscoreandsurfacecomponents(Daneparticle)transmission:bloodinfection;directcontactperpendicularly

infection

体液/血液传播Clinical:AH、CH、LC、HCC二、乙型肝炎病毒

(HepatitisvirusB,HBV)

第83页,共96页，2024年2月25日，星期天Threesetsofantigen&antibodysystem乙肝两对半：HBsAg、anti-HBsHBeAg、anti-Hbeanti-HBc

大三阳：

HBsAg、HBeAg、anti-HBc

小三阳：

HBsAg、anti-Hbe、anti-HBc二、乙型肝炎病毒

(HepatitisvirusB,HBV)

第84页,共96页，2024年2月25日，星期天HBV与二对半：1、HBsAg：HBV-Dane颗粒外层的囊膜，糖蛋白存在与肝细胞浆内2、HBcAg：Dane颗粒的核心部分，核心蛋白，存在于HBV核心和受染肝细胞核内血清中无游离HBcAg但可检出anti-HBc(半对)3、血清中：HBsAg+HBcAg+HBeAg→Daneparticle(HBsAg为外壳，HBcAg+HBeAg为核心)二、乙型肝炎病毒

(HepatitisvirusB,HBV)

第85页,共96页，2024年2月25日，星期天4、HBsAg量>HBcAg量→血清中可检出HBV过剩的外壳

HBsAg+anti-HBs(一对）5、HBeAg为Daneparticle中可溶性抗原(HBcAg的一部分)血清中可检出HBeAg+anti-HBeAg(一对)它与HBsAg伴随出现，多数情况HBsAg阳性才有HBeAg6、Daneparticle：含有DNA+DNAP+HBcAg+HBeAg

→病毒复制的主体二、乙型肝炎病毒

(HepatitisvirusB,HBV)

第86页,共96页，2024年2月25日，星期天[Reference]

negative(ELISA、RIA)[Clinicalvalue]HBsAg(+)：1、有HBV存在（乙肝潜伏期、AH、CH、LC、HCC）2、chronicHBV-carrierHBsAb(+)：1.保护性抗体：曾有过HBV感染、乙肝已痊愈对HBV有一定免疫力、无传染性2.乙肝疫苗接种后（单项阳性，主动免疫；效价检测）3.注射anti-HBs免疫球蛋白（被动免疫）、输血后二、乙型肝炎病毒

(HepatitisvirusB,HBV)

第87页,共96页，2024年2月25日，星期天HBeAg(+)：乙肝；多伴有HBsAg阳性、较多DaneparticleHBV大量复制，极大传染性肝脏组织学：多有慢性损害(CH>AH)HBeAb(+)：

1、HBV部分被清除、复制↓、传染性↓、损害修复

2、HBeAb(+)的CH多为非活动性

3、HBeAb(+)的HBsAg-carrier多无肝损害

4、非保护性抗体（较小传染性）HBcAb(+)：HBV感染、复制

1、检出HBsAg(-)的HBV感染

2、高浓度：与HBsAg同存→现症感染

3、低浓度：与anti-HBs同存→既往感染

4、anti-HBc-IgM和IgG均为感染指标（早或迟）二、乙型肝炎病