诺科飞-泊沙康唑的介绍-图文

诺科飞-泊沙康唑的介绍_图文.pptx目录恶性血液病中侵袭性真菌感染的流行病学概况诺科飞®有效预防侵袭性真菌感染诺科飞®具有良好的安全耐受性权威指南推荐诺科飞®预防侵袭性真菌感染仅供医药学专业人士参考恶性血液病患者面临侵袭性真菌感染的高风险1该回顾性队列研究汇总了1999-2003年间意大利18家医院血液科室的11,802名成年恶性血液病患者。1.PaganoL,CairaM,CandoniA,etal.Theepidemiologyoffungalinfectionsinpatientswithhematologicmalignancies:theSEIFEM-2004study.Haematologica.2006;91(8):1068–1075.仅供医药学专业人士参考研究设计：本回顾性队列研究是1999年1月至2003年12月间在意大利全国的三级医疗中心进行。患者入组仅限于初诊急性髓细胞或淋巴性白血病（AML和ALL）、慢性粒细胞或淋巴性白血病（CML和CLL）、霍奇金或非霍奇金淋巴瘤（HL和NHL）、或多发性骨髓瘤。7个中心提供的数据仅限于急性白血病患者。其他类型的血液系统恶性肿瘤患者（如骨髓增生异常综合征）或非恶性血液病（溶血性贫血，血小板减少，再生障碍性贫血等）及自体或异体造血干细胞移植的患者被排除在这一分析外。每个参与中心完成的患者临床研究表格，其中包括在调查研究期间的所有恶性血液肿瘤初诊患者的信息，以及这些患者所经历的IFI感染。由EORTC/MSG所提出的共识标准被用来定义IFI，且分析仅限于确诊或疑似感染的分类。对于每次感染，均要求附加信息：首次确诊阳性的日期，分离获得的真菌菌属，微生物学和组织学发现（体内）以及结果（在诊断30天后的评估）。在同一病人的多次感染均算作单独的感染，除非是由同一真菌造成。一项汇总了1999-2003年间意大利11,802名成年恶性血液病患者的回顾性队列研究显示，总计538例确诊或可疑侵袭性真菌感染（IFIS）病例。其中，3,012例急性髓细胞白血病（AML）患者组中，有373例侵袭性真菌感染病例。恶性血液病患者面临侵袭性真菌感染的

高风险1在霉菌和酵母菌感染患者中，曲霉菌和念珠菌是占主导地位的病原菌11.PaganoL,CairaM,CandoniA,etal.Theepidemiologyoffungalinfectionsinpatientswithhematologicmalignancies:theSEIFEM-2004study.Haematologica.2006;91(8):1068–1075.•90.6％的霉菌感染是由曲霉菌引起•92.5％的酵母菌感染是由念珠菌引起•7.1％的AML患者患有曲霉菌感染•4.1％的AML患者患有念珠菌感染一项汇总了1999-2003年间意大利11,802名成年恶性血液病患者的回顾性队列研究显示，AML患者侵袭性真菌感染情况1a：隐球菌或毛孢子菌引起的感染非诺科飞适应症2。1.PaganoL,CairaM,CandoniA,etal.Theepidemiologyoffungalinfectionsinpatientswithhematologicmalignancies:theSEIFEM-2004study.Haematologica.2006;91(8):1068–1075.2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.AML患者侵袭性真菌感染病因1病例数（侵袭性真菌感染总数%）霉菌曲霉菌属Aspergillus

species213（57.1）接合菌Zygomycetes9（2.4）镰刀菌属

Fusarium

species13（3.5）酵母菌念珠菌属

Candidaspecies124(33.2)隐球菌属

Cryptococcusspeciesa5(1.3)毛孢子菌属

Trichosporonspeciesa5(1.3)侵袭性真菌感染病例数总计373仅供医药学专业人士参考AdaptedfromPagano,etal.Haematologica.2006;91(8):1068–1075.免疫功能低下患者

面临侵袭性真菌感染的危险因素4AML患者和异基因造血干细胞移植（HSCT）受者的高危风险最高44.PaganoL,AkovaM,DimopoulosG,etal.Riskassessmentandprognosticfactorsformould-relateddiseasesinimmunocompromisedpatients.JAntimicrobChemother.2011;66(suppl1):i5–i14.免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染中高危风险因素4中危因素•急性淋巴细胞白血病•慢性阻塞性肺病（COPD）•慢性淋巴细胞白血病（CLL）•获得性免疫缺陷综合征（AIDS）•淋巴瘤

•骨髓增生异常综合征（MDS）高危因素•急性髓细胞白血病（AML，第一次诱导化疗）•异基因造血干细胞移植（尤其是脐血移植）•移植（心脏，肺，肝脏）意大利的一篇综述报道指出，仅供医药学专业人士参考目录恶性血液病中侵袭性真菌感染的流行病学概况诺科飞®有效预防侵袭性真菌感染诺科飞®具有良好的安全耐受性权威指南推荐诺科飞®预防侵袭性真菌感染为预防可疑真菌感染，

须根据适应症选择抗真菌药物7.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].China2012.8.Diflucan[summaryofproductcharacteristics].ChinaMIMS.9.Sporanox[summaryofproductcharacteristics].ChinaMIMS抗真菌药物的适应症预防性用药未发生真菌感染的高危患者诺科飞®口服液7本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

氟康唑胶囊8艾滋病患者可服用本品用来维持治疗，以预防隐球菌病的复发。对接受放疗或化疗而容易发生真菌感染的白血病患者及其他恶性肿瘤患者，可用本品进行预防治疗。

伊曲康唑口服液9对血液系统肿瘤、骨髓移植患者并且预期发生中性粒细胞减少症（亦即<500细胞/μL）的患者，可预防深部真菌感染的发生。对于伴有发热的中性粒细胞减少症患者，疑为系统性真菌病时，可作为伊曲康唑注射液经验治疗的序贯疗法。仅供医药学专业人士参考上述药品适应症的详细信息请详见药品说明书诺科飞®：广谱覆盖，对抗酵母菌和霉菌感染2预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。

治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病本品适用于治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.诺科飞®提供广谱体外抗菌覆盖，包括曲霉菌和念珠菌以及接合菌2诺科飞®体外活性2诺科飞®体外活性2念珠菌属曲霉菌属及其它白色念珠菌Calbicans烟曲霉Afumigatus光滑念珠菌Cglabrata黄曲霉Aflavus克柔念珠菌Ckrusei土曲霉Aterreus近平滑念珠菌Cparapsilosis构巢曲霉Anidulans热带念珠菌Ctropicalis黑曲霉Aniger都柏林念珠菌Cdubliniensis焦曲霉Austus法氏念珠菌Cfamata

镰刀菌Fusariumspecies平常念珠菌Cinconspicua根毛霉属Rhizomucorspecies溶脂念珠菌Clipolytica毛霉菌Mucor

species挪威念珠菌Cnorvegensis酒曲菌属Rhizopusspecies假热带念珠菌Cpseudotropicalis霉菌+酵母菌球孢子菌Coccidioidesimmitis裴氏着色霉Fonsecaeapedrosoi仅供医药学专业人士参考体外研究不代表临床疗效仅供医药学专业人士参考10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.研究说明：随机，开放标签,评价者单盲，阳性对照，平行组，多中心临床研究（每个研究中心指定氟康唑或伊曲康唑作为标准唑类治疗）。因急性髓细胞白血病（AML），首次复发的AML，骨髓增生异常综合征（MDS）而进行化疗，预计长期中性粒细胞减少（ANC≤500细胞/mm3，且≥7天）的602例IFI高危患者诺科飞®治疗组：n=304；氟康唑治疗组：n=240；伊曲康唑治疗组：n=58主要终点：在随机化的期间内以及药物最后给药（口服）7天后的确诊或疑似IFI的发生率（简称“预防”或“治疗”）。87％（525/602）的研究患者经历了ANC≤100细胞/mm359％（356/602）的研究患者在以抗菌药物进行预防性治疗期间，完成1个化疗周期。诺科飞®（n=304）的预防措施平均持续时间29天。氟康唑组（n=240）或伊曲康唑组（n=58）预防措施平均持续时间25天诺科飞®：中性粒细胞减少症患者的卓越预防10

发表于《新英格兰医学杂志》的包括中性粒细胞减少症602例IFI高危患者的临床研究显示，诺科飞®：中性粒细胞减少症患者的显著生存获益10

与氟康唑或伊曲康唑相比，使用诺科飞®，卓越的100天总生存率（N=602）10

仅供医药学专业人士参考10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.发表于《新英格兰医学杂志》的包括中性粒细胞减少症602例IFI高危患者的临床研究显示，仅供医药学专业人士参考天数诺科飞®：中性粒细胞减少症患者的显著生存获益10

将试验结果应用到临床实践——固定治疗时间（100天）10诺科飞®与氟康唑或伊曲康唑相比，治疗100天时全因死亡率更低10诺科飞®的死亡率（n=304）伏立康唑或伊曲康唑的死亡率（n=298）治疗组间的绝对差（P值）需要使用诺科飞®预防至少1件额外事件的患者数全因死亡率（100天时）14%21%7%（P=0.04）14与氟康唑或伊曲康唑相比，使用诺科飞®，卓越的100天总生存率（N=602）10

10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.发表于《新英格兰医学杂志》的包括中性粒细胞减少症602例IFI高危患者的临床研究显示，研究说明：随机，三期试验,双盲，平行组，阳性对照，多中心临床研究（每个研究中心指定氟康唑或伊曲康作为标准唑治疗）。由于2级至4级急性或慢性GVHD而接受强化免疫抑制治疗，包括：高剂量皮质类固醇，抗胸腺细胞球蛋白，保类固醇结合≥2免疫抑制剂或方式（例如，他克莫司，霉酸酯，补骨脂素长波紫外线治疗，放射治疗，或光泳治疗）的造血干细胞移植患者600例。主要终点为在固定治疗时间内（112天基线后）的确诊或疑似IFI的发病率，无论是否停用药物。次要终点：在预防性治疗或治疗的时间内（药物最后给药+7天）的确诊或疑似IFI的发生率。诺科飞®治疗组：n=301；氟康唑治疗组：n=299诺科飞®的预防措施平均持续时间80天，中位数为111天。氟康唑组预防措施平均持续时间77天，中位数为108天。11.UllmannAJ,LiptonJH,VesoleDH,etal.Posaconazoleorfluconazoleforprophylaxisinseveregraft-versus-hostdisease.NEnglJMed.2007;356(4):335–347. 12.Supplementaryappendixto:UllmannAJ,LiptonJH,VesoleDH,etal.Posaconazoleor fluconazoleforprophylaxisinseveregraft-versus-hostdisease.NEnglJMed.2007;356(4):335–347.诺科飞®：移植物抗宿主病（GVHD）的

造血干细胞移植患者的卓越预防11,12

发表于《新英格兰医学杂志》的600例GVHD的HSCT患者的临床研究显示，目录恶性血液病中侵袭性真菌感染的流行病学概况诺科飞®有效预防侵袭性真菌感染诺科飞®具有良好的安全耐受性权威指南推荐诺科飞®预防侵袭性真菌感染诺科飞®：具有良好耐受性的药物2,10,11,13–15临床研究证实具有良好的耐受性2,10,11,13–15对＞2400名个体进行安全性评估（健康志愿者和患者）2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.11.UllmannAJ,LiptonJH,VesoleDH,etal.Posaconazoleorfluconazoleforprophylaxisinseveregraft-versus-hostdisease.NEnglJMed.2007;356(4):335–347.13.UllmannAJ,CornelyOA,BurchardtA,etal.Pharmacokinetics,safety,andefficacyof posaconazoleinpatientswithpersistentfebrileneutropeniaorrefractoryinvasivefungalinfection.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(2):658–666. 14.WalshTJ,RaadI,PattersonTF,etal.Treatmentofinvasiveaspergillosiswithposaconazoleinpatientswhoarerefractorytoorintolerantofconventionaltherapy:anexternallycontrolledtrial.ClinInfectDis.2007;44(1):2–12. 15.RaadII,GraybillJR,BustamanteAB,etal.Safetyoflong-termoralposaconazoleuseinthetreatmentofrefractoryinvasivefungalinfections.ClinInfectDis.2006;42(12):1726–1734.最常见的不良事件包括恶心，呕吐，腹泻，发热和胆红素水平升高长期治疗（超过1年）仍具有良好的安全性15肝脏安全性a肝功能变化一般为轻度，短暂性，极少需要停药a:对于诺科飞®治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括肝功能试验室评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病，必须停止诺科飞®治疗。诺科飞®的肝脏安全性aCYP450酶的代谢少，仅抑制CYP3A4需要在诺科飞®使用前、使用中及使用后监测环孢霉素、他克莫司、及西罗莫司的血浆水平，并根据其血浆水平调整药物剂量当对已接受环孢霉素的患者进行诺科飞的治疗时，须将环孢霉素的剂量减少至大约当前剂量的四分之三当对已接受他克莫司的患者进行诺科飞的治疗时，须将他克莫司的剂量减少至大约当前剂量的三分之一诺科飞®禁止用于接受麦角生物碱、特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、卤泛群、奎尼丁、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的患者2。a:对于诺科飞®治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括肝功能试验室评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病，必须停止诺科飞®治疗。2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.16.Diflucan[summaryofproductcharacteristics].Hamburg,Germany:AlfredE.Tiefenbacher(GmbH&Co);2004. 17.Sporanox[summaryofproductcharacteristics].HighWycombe,England:Janssen-CilagLtd;2009. 18.CuppMJ,TracyTS.CytochromeP450:newnomenclatureandclinicalimplications.AmFamPhysician.1998;57(1):107–116.19.Vfend[summaryofproductcharacteristics].Sandwich,England:PfizerInc;2008.抗真菌药物对CYP450酶的抑制2,16-19CYP3A4CYP3C9CYP2C19药物抑制剂底物抑制剂底物抑制剂底物泊沙康唑

氟康唑

伊曲康唑

伏立康唑

诺科飞®：具有良好安全性的口服液2,10,11,13–15无论对于住院还是门诊患者，口服液均提供便利，良好的耐受剂量2,10,11,13–15樱桃口味的口服混悬液诺科飞®口服混悬液无需冷冻,运输和储藏无特殊要求液体制剂可轻松给药适用于预防——可对抗霉菌和酵母菌感染（如曲霉菌和念珠菌），具有良好的口服耐受性适用于口咽念珠菌感染的一线治疗2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.13.UllmannAJ,CornelyOA,BurchardtA,etal.Pharmacokinetics,safety,andefficacyof posaconazoleinpatientswithpersistentfebrileneutropeniaorrefractoryinvasivefungalinfection.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(2):658–666. 14.WalshTJ,RaadI,PattersonTF,etal.Treatmentofinvasiveaspergillosiswithposaconazoleinpatientswhoarerefractorytoorintolerantofconventionaltherapy:anexternallycontrolledtrial.ClinInfectDis.2007;44(1):2–12. 15.RaadII,GraybillJR,BustamanteAB,etal.Safetyoflong-termoralposaconazoleuseinthetreatmentofrefractoryinvasivefungalinfections.ClinInfectDis.2006;42(12):1726–1734. 2.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.根据适应症对诺科飞®的推荐剂量2适应症剂量和治疗时间预防侵袭性真菌感染200mg（5ml），每日三次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。口咽念珠菌病第1天的负荷剂量100mg（2.5ml），每日2次，之后100mg（2.5ml），每日1次，为期13天。伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病400mg（10ml），每日2次。疗程根据患者基础疾病的严重程度和临床应答而定。诺科飞®的用法用量2目录恶性血液病中侵袭性真菌感染的流行病学概况诺科飞®有效预防侵袭性真菌感染诺科飞®具有良好的安全耐受性权威指南推荐诺科飞®预防侵袭性真菌感染诺科飞®：侵袭性真菌感染高危患者

的预防性治疗三类权威抗真菌治疗指南推荐诺科飞®（泊沙康唑）作为合并AML或MDS的中性粒细胞减少患者与合并GVHD的异基因造血干细胞移植（HSCT）受者的预防性抗真菌治疗用药20-2220.MaertensJ,MarchettiO,HerbrechtR,etal;onbehalfofThirdEuropeanConferenceonInfectionsinLeukemia.Europeanguidelinesforantifungalmanagementinleukemiaandhematopoieticstemcelltransplantrecipients:summaryoftheECIL3-2009update.BoneMarrowTransplant.2011;46(5):709–718. 21.PappasPG,KauffmanCA,AndesD,etal.Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofcandidiasis:2009updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.2009;48(5):503–535. 22.BadenLR,BensingerW;forNCCNPreventionandTreatmentofCancer-RelatedInfectionsPanel.Preventionandtreatmentofcancer-relatedinfections:V.2.2011.http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf.Accessed20March2012. 诺科飞®（泊沙康唑）在权威指南中均获得高级别的推荐20-22诺科飞®（泊沙康唑）的指南推荐地位及根据适应症的推荐内容指南地位推荐内容ECIL-3（欧洲白血病感染治疗指南第3版）

2011更新版本：第四届欧洲白血病感染会议A-1接受诱导化疗的白血病患者初始预防性抗真菌治疗合并急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）的异基因造血干细胞移植（HSCT）受者的初始预防性抗真菌治疗IDSA（美国感染病学会）念珠菌属治疗临床实践指南：2009更新版本A-1化疗引起的中性粒细胞减少患者的预防性治疗中性粒细胞减少的干细胞移植受者的预防性治疗NCCN（美国国家综合癌症网络）2011版肿瘤临床实践指南：预防和治疗肿瘤相关的感染I类接受诱导或重新诱导化疗的急性白血病患者的预防性治疗接受免疫抑制治疗的的移植物抗宿主病（GVHD）患者的预防性治疗总结诺科飞®：广谱覆盖，对抗侵袭性真菌感染2诺科飞®：中性细胞减少患者的有效预防与显著生存获益10诺科飞®：发生移植物抗宿主病（GVHD）的造血干细胞移植患者的有效预防与强效保护11诺科飞®：疗效确切，耐受性良好10,11,13-15诺科飞®：权威指南推荐侵袭性真菌感染高危患者的预防性治疗用药20-222.Noxafil[summaryofproductcharacteristics].EUSPC2012.10.CornelyOA,MaertensJ,WinstonDJ,etal.Posaconazolevsfluconazoleoritraconazoleprophylaxisinpatientswithneutropenia.NEnglJMed.2007;356(4):348–359.11.UllmannAJ,LiptonJH,VesoleDH,etal.Posaconazoleorfluconazoleforprophylaxisinseveregraft-versus-hostdisease.NEnglJMed.2007;356(4):335–347.13.UllmannAJ,CornelyOA,BurchardtA,etal.Pharmacokinetics,safety,andefficacyof posaconazoleinpatientswithpersistentfebrileneutropeniaorrefractoryinvasivefungalinfection.AntimicrobAgentsChemother.2006;50(2):658–666. 14.WalshTJ,RaadI,PattersonTF,etal.Treatmentofinvasiveaspergillosiswithposaconazoleinpatientswhoarerefractorytoorintolerantofconventionaltherapy:anexternallycontrolledtrial.ClinInfectDis.2007;44(1):2–12.15.RaadII,GraybillJR,BustamanteAB,etal.Safetyoflong-termoralposaconazoleuseinthetreatmentofrefractoryinvasivefungalinfections.ClinInfectDis.2006;42(12):1726–1734.20.MaertensJ,MarchettiO,HerbrechtR,etal;onbehalfofThirdEuropeanConferenceonInfectionsinLeukemia.Europeanguidelinesforantifungalmanagementinleukemiaandhematopoieticstemcelltransplantrecipients:summaryoftheECIL3-2009update.BoneMarrowTransplant.2011;46(5):709–718. 21.PappasPG,KauffmanCA,AndesD,etal.Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofcandidiasis:2009updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica.ClinInfectDis.2009;48(5):503–535. 22.BadenLR,BensingerW;forNCCNPreventionandTreatmentofCancer-RelatedInfectionsPanel.Preventionandtreatmentofcancer-relatedinfections:V.2.2011.http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf.Accessed20March2012. 【药名名称】商品名：诺科飞®

化学名：泊沙康唑口服混悬液【成分】本品主要成分泊沙康唑【性状】白色混悬液，可观察到透明至不透明白色半固体颗粒【适应症】1.预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染。本品适用于13岁和13岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。这些患者包括接受造血干细胞移植（HSCT）后发生移植物抗宿主病（GVHD）的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者。2.治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。本品适用于治疗口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病。

【用法用量】1.用量本品用量见表1。表1：本品用量2.用法使用前请充分振摇本品，必须在进餐期间服用本品，或者对于无法进餐的患者，可以伴随营养液或碳酸饮料（如：姜汁汽水）服用本品。3.肾功能不全在轻度至中度肾功能受损患者中，不需要进行剂量调整。由于暴露水平存在变异性，必须对重度肾功能受损患者出现的突破性真菌感染进行密切监测。4.肝功能不全在轻度至重度肝功能不全（Child-PughA、B和C级）患者中，不建议对本品进行剂量调整。

适应症剂量和治疗持续时间预防侵袭性真菌感染200mg（5ml），每日三次。疗程根据中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复程度而定。口咽念珠菌病第1天的负荷剂量100mg（2.5ml），每日2次，之后100mg（2.5ml），每日1次，为期13天。伊曲康唑和/或氟康唑难治性口咽念珠菌病400mg（10ml），每日2次。疗程根据患者基础疾病的严重程度和临床应答而定。简明处方信息【不良反应】1.严重不良反应和其他主要不良反应1）过敏反应2）心律失常和QT间期延长3）肝毒性

2.临床试验经验曲霉菌和念珠菌的预防：预防临床研究中最频繁报告的不良反应（>30%）包括发热、腹泻和恶心。预防临床研究中最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应与胃肠病症相关，具体而言包括恶心（2%）、呕吐（2%）和肝酶水平升高（2%）。发生口咽念珠菌病的HIV感染受试者：在OPC/rOPC研究中，最常见的不良反应包括发热、腹泻、恶心、头痛和呕吐。在对照OPC汇总研究中，最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应包括呼吸功能不全（1%）和肺炎（1%）。在难治性OPC汇总研究中，最常导致停止泊沙康唑治疗的不良反应包括AIDS（7%）和呼吸功能不全（3%）。在难治性口咽念珠菌病患者汇总中，不良反应更为常见。在这些合并晚期HIV感染的高度免疫缺陷患者中，严重不良反应（SARs）发生率为55%（132/239）。最常见的严重不良反应为发热（13%）和中性粒细胞减少症（10%）。较不常见的不良反应：血液和淋巴系统：溶血性尿毒性综合症、血栓形成性血小板减少性紫癜、中性白细胞减少加重。内分泌系统：肾上腺功能不全。神经系统：感觉异常。免疫系统：过敏反应。心脏：尖端扭转型室性心动过速。血管：肺栓塞。肝胆系统：胆红素血症、肝酶水平升高、肝功能异常、肝炎肝肿大、黄疸、SGOT水平升高、SGPT水平升高。代谢和营养：低钾血症。血小板、出血和凝血：血小板减少症。肾脏和泌尿系统：急性肾衰竭。

简明处方信息

【禁忌】1、过敏反应对泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑类抗真菌药过敏者禁用本品。2、与西罗莫司联用禁止本品与西罗莫司联合使用。本品与西罗莫司联合用药可导致西罗莫司血液浓度升高9倍，从而会导致西罗莫司中毒。3、与CYP3A4底物联合用药可导致QT间期延长禁止本品与CYP3A4底物联合使用，因为联合使用会导致QT间期延长。本品与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁联合用药可导致上述药品的血浆浓度升高，从而导致QTc间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。4、主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂禁止本品与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂联合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于联合使用后这些药物的血药浓度会增加，从而导致横纹肌溶解。5、与麦角生物碱联用禁止本品与麦角生物碱联合使用。泊沙康唑会导致麦角生物碱（麦角胺和双氢麦角胺）血浆浓度升高，可能导致麦角中毒。

【注意事项】与神经钙蛋白抑制剂的药物相互作用

本品与环孢菌素或他克莫司联合用药可导致这些神经钙蛋白抑制剂的全血浓度谷值升高。临床疗效研究中，对环孢菌素浓度升高患者已有肾毒性和脑白质病（包括孤立的死亡病例）报告。在泊沙康唑治疗期间和停止治疗后应该频繁监测环孢菌素或他克莫司的全血浓度谷值，并且依据此调整环孢菌素或他克莫司的剂量。心律失常和QT间期延长

某些唑类药物，包括泊沙康唑在内会导致心电图QT间期延长。本品不得与属于CYP3A4底物和已知可延长QTc间期的药品联合使用。可能发生药物性心律失常状况的患者应该慎用泊沙康唑。肝毒性

在临床试验中，出现了肝脏不良反应（例如轻度至中度丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶、总胆红素水平升高和/或临床肝炎）。肝功能检查参数升高通常在停止治疗时可逆转，在某些情况下，在未暂停药物治疗时，这些试验结果可恢复正常，极少需要停药。在罕见情况下，患有严重基础疾病（例如血液系统恶性肿瘤）的患者在泊沙康唑治疗期间出现更重度的肝脏不良反应，包括胆汁淤积或肝功能衰竭，甚至死亡。

在开始泊沙康唑治疗和治疗期间，必须对肝功能检查进行评估。对于泊沙康唑治疗出现肝功能检查异常的患者，必须对发生更重度的肝损伤进行监测。患者管理必须包括肝功能实验室评估（尤其是肝功能检查和胆红素）。如果临床体征和症状符合肝病，并且与泊沙康唑相关，必须停止泊沙康唑治疗。简明处方信息【注意事项】与咪达唑仑联用

本品与咪达唑仑联合用药会导致咪达唑仑血浆浓度约升高5倍。而咪达唑仑血浆浓度升高则会增强并且延长催眠和镇静作用。必须密切监测治疗患者是否发生咪达唑仑血浆浓度过高导致的不良反应，并且必须备有苯二氮卓受体拮抗剂用于逆转这些反应。其他

过敏反应尚无泊沙康唑与其他唑类抗真菌药物有交叉过敏的相关信息。在对其他唑类药物过敏的患者使用泊沙康唑时，应注意观察过敏情况。胃肠道紊乱在重度腹泻或呕吐患者中，必须对突破性真菌感染进行密切监测。利福霉素抗菌药物（利