关于高血压患者血清胱抑素C与冠心病的关系

关于高血压患者血清胱抑素C与冠心病的关系

【摘要】目的探讨高血压患者血清胱抑素C(CysC)与冠心病的相关性。方法行冠脉造影检查的115例高血压患者，根据结果分为高血压冠心病组(66例)和高血压冠状动脉粥样硬化组(49例)，检测血清脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、CysC等。分析冠心病与CysC的相关性，并用二元Logistic回归方法分析CysC、糖尿病、性别、年龄、身高、体重及IBM等因素与冠心病之间的相关性。结果高血压合并冠心病组CysC含量明显高于冠状动脉粥样硬化组(P<0.001)，应用二元Logistic回归方法进行分析，发现CysC、脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、糖尿病、性别、年龄、体重指数与冠心病相关。结论CysC是高血压患者发生冠心病的独立危险因素，与血管的病变程度有正相关性，检测CysC是预测冠心病发病的有意义的指标。【关键词】血清胱抑素C;冠心病;高血压[Abstract]ObjectiveTostudycorrelationofserumcystainC(CysC)andcoronaryheartdiseaseinhypertensionpatients.MethodsAtotalof115hypertensionpatientwiththedocoronaryangiographyinspectionwerepidedintothehypertensionandcoronarydiseasegroup(66cases)andthehypertensionandcoronaryartherosclerosisgroup(49ones)forthedeterminationofserumlipoproteinA，apolipoproteinA，apolipoproteinB，high-densitylipoprotein，low-densitylipoprotein，triacylglycerol，cholesterol，creatinine，andCysC.Thecorrelationbetweencoronaryheartdisease，andeachofCysC，diabetes，gender，age，height，bodyweight，andIBMwasanalyzed，respectively，bybinaryLogisticregression.ResultsTheCysCcontentsforthehypertensionpluscoronaryheartdiseasegrouparesignificantlyhigherthanthoseforthecoronaryatherosclerosisgroup(P<0.001).Thereisthepositivecorrelationbetweencoronaryheartdisease，andeachofCysC，diabetes，gender，age，height，bodyweight，andIBM.ConclusionSerumCysCisanindependentriskfactorthehypertensionpatientsufferingforcoronaryheartdisease，andhasthepositivecorrelationwiththedegreeofvascularlesions.SerumCysCisagoodindexforpredictingcoronaryheartdisease.[Keywords]serumcystainC;coronaryheartdisease;hypertension长期以来胱抑素C(CysC)是仅用来评价肾功能损伤的一项敏感指标，可是近年来的研究发现胱抑素C与动脉粥样硬化包括冠心病的发生、发展、病变程度以及预后有明确的相关性，这种相关性与肾性方面胱抑素C生物学是不一样的[1]。为了解血清胱抑素C水平与冠心病患者的关系，对本院最近3个月115例行冠脉造影检查的高血压患者行CysC测定，同时测脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐等，探讨血清CysC水平与冠心病之间的相关性。1对象与方法1.1对象资料2010年7—10月本院住院并行冠脉造影检查的患者115例，男82例，女33例，年龄31~84岁。所有研究对象均符合下列标准：(1)符合WHO/ISH诊断标准;(2)无继发性高血压;(3)肝肾功能正常，均无大量蛋白尿，并排除原发性肾脏疾病、泌尿系感染;(3)无心功能不全(按照NYHA标准);(4)均行冠脉造影检查。分组：造影显示至少1支冠状动脉主要分支狭窄��>50%者为冠心病组66例，平均年龄(62.0±10.5岁)，其余为非冠心病组49例，平均年龄(56±12.9岁)。1.2方法所有病例均测身高和体重并计算体重指数。脂蛋白a、载脂蛋白A、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、CysC等。生化指标均使用全自动生化分析仪测定。CysC采用颗粒增强透射免疫比浊法测定。1.3统计学处理数据采用均数±标准差(x±s)表示，应用SPSS17.0统计软件进行统计分析，两组之间的比较用t检验和卡方检验，危险因素采用Logistic回归方法分析。2结果2.1两组临床资料的比较见表1。高血压合并冠心病组BMI明显高于无冠心病组(P均<0.01)。而性别、年龄、身高与无冠心病组相比差异无显著性。表1两组临床资料比较2.2两组实验室资料比较见表2。糖尿病合并冠心病组患者CysC含量明显高于无冠心病组(P<0.01)。高血压合并冠心病组的脂蛋白a(a)、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、CysC高于高血压无冠心病病组，载脂蛋白A、HDL低于无冠心病组，差异有显著性(P<0.01)。表2两组患者实验室资料比较2.3病变血管实验室资料比较见表3。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组患者CysC含量明显低于冠心病左右冠状动脉病变组(P<0.01)。高血压合并冠心病左冠状动脉病变组的脂蛋白a、载脂蛋白B、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐、CysC、载脂蛋白A、HDL与冠心病左右冠状动脉病变组比较，差异无显著性(P>0.05)。表3病变血管实验室资料比较2.4CysC水平与冠心病的相关性见表4。以冠心病(有=1，无=0)为因变量，年龄、性别、BMI、糖尿病病程、高血压病程、脂蛋白a、apA1、apB、HDL、LDL、TG、TC、Cr、CysC为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示LDL、TG、TC、HDL、BMI与冠心病的发生相关。表4Logistic回归分析高血压病患者发生冠心病的危险因素3讨论胱抑素C(CystatinC)是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是半胱氨酸蛋白质超家族的成员之一[2]，以前也被称为γ-微量蛋白质或γ-白球蛋白，是一种由122个氨基酸残基组成低分子量碱性非糖化蛋白质，分子量为13.3kD，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生率恒定[3]，血清浓度与GFR密切相关[4]，因此是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。尽管对胱抑素C的确切生理功能了解不多，但新近的研究发现[5~7]，CysC还与心血管疾病的发生与发展有关，可能CysC可以影响中性粒细胞的迁移，参与炎症过程[8];在动脉粥样硬化、动脉瘤等心血管疾病的病理过程中发挥作用[9]。本研究显示：高血压合并冠心病组的CysC及脂蛋白a、载脂蛋白B、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇、血肌酐高于无冠心病组，载脂蛋白A及HDL显著低于无冠心病组，差异有显著性;CysC在双支病变与单支病变之间差异有显著性(P<0.01)。进一步行Logistic回归方法进行分析，发现高血压患者发生冠心病的危险因素有CysC、TC、LDL、BMI，说明CysC与冠心病显著相关，为冠心病的独立危险因子。高血压病患者CysC水平升高是发生冠心病的独立危险因子，分析可能存在以下几个原因：(1)CysC与冠心病的高危因素相关。从心脏基因的表达和调节来参与心肌的炎症反应[10]，可能CysC与hsCRP有良好相关性与冠心病有关[11]。(2)高Hey对心脏、血管的直接和间接毒性作用。(3)Koenig等[12]前瞻性研究发现胱抑素C与心血管事件的危险性相关，而肌酐与心血管事件发生无关。(4)高CysC可从蛋白质代谢水平可直接影响血管壁重塑，与动脉粥样硬化、动脉粥样斑块的消退及其稳定性有关[13，14]，高水平的血CysC与死亡率和急性心肌梗死明显相关[15，16]。综上所述，血清CysC水平与高血压冠心病密切相关，可作为冠脉病变的预测因子之一，冠心病患者CystC水平常规检测和动态监测，不但为临床诊断、治疗提供依据，而且可以有助于预测冠心病的发病、发展、预后。2AbrahamsonM，MasonRW，HanssonH，etal.HomancystianC.RoleoftheNterminalsegment.Intheinhibitionofhumancysteineproteinasesandinitsinactivationbyleucocyteelastase.BiochemJ，1991，273：621-626.3GrubbA.DiagnosticvlueofanalysisofcystatinandproteinHCinbiologicalfluids.ClinNephol，1992，38(1):20-27.4GrubbA，SimonsenO，SturfeltG，etal.ActaMedScand，1985，218:499-503.5刘玉胜，盛林，土群，等.血清组织蛋白酶s、胱抑素C水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度相关性的研究—附107例报告.新医学，2008，39：219-221.6ShlipakMG，SamakMJ，KatzR，eta1.CysmtinCandtheriskofdeathandcardiovasculareventsamongelderlypersons.NEnslJMed，2005，352：2049-2060.7NiL，LnJ，HouLB，eta1.CystatinC，associatedwithhemorrhagicandischemicstroke，isastrongpredictoroftheriskofcardiovasculareventsanddeathinChinese.Stroke，2007，38：32870288.8BengtssonE，ToF，GrubbA，etal.Atherosclerosis，2005，180(1):45-53.9YetkinE，AcikgozN，SivriN，etal.IncreasedplasmalevelsofCystatinCandtransforminggrowthfactor-betalinpatientswithcoronaryartcryectasia:cantherebeapotentialinteractionbetweenCystatinCandtransforminggrowthfactor-betal.CoronArteryDis，2007，18(3):211-214.10BarkaT，VanderNoenH.ExpressionofthecysteineproteinaseinhibitorCystatinCgeneinratheart:useofdigoxigenin-labeledprobesgeneratedbypolymerasechainreactiondirectlyforinsitu-andnorthernblothybridization.JHistochemCytochem，1993，41(12):1863.11GawaY，GotoT，TamasawaN，eta1.Serumcystatincindiabeticpatients.Notonlyanindicatorforrenaldysfunctioninpatientswithovert-nephmpathybutalsoapredictorforcardiovasculareventsinpatientswithoutnephropathy.DiabetesResClinPract，2008，79：357-361.12LoewM，HoffmannMM，KoenigW，eta1.Genotypeandplasmaconccn-trationofCystatinCinpatientswithcoronaryheartdiseaseandriskforseconda