重症肌无力诊治新进展

关于重症肌无力诊治新进展定义

重点累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体（AchR），主要由AchR的抗体介导的细胞免疫依赖性，补体参与的自身免疫性疾病。第2页,共38页，2024年2月25日，星期天定义

三个层面病变部位--------骨骼肌神经肌肉接头发病机制--------自身免疫临床表现--------波动性全身肌肉无力，疲劳后加重，休息后改善（随波逐流）第3页,共38页，2024年2月25日，星期天历史

1672-英国牛津生理学家ThomasWillis描述第一例MG的表现。

1877-伦敦SameulWilks报道了第一例肌无力危象。上世纪初认识临床表现上世纪30年代定位于突触前膜上世纪60年代认为与自身免疫有关上世纪70年代初将α-银环蛇毒素用于本病的研究，才发现病变部位。第4页,共38页，2024年2月25日，星期天流行病学

人群发病率8~20/10万患病率约50/10万

20~40岁常见,<40岁女性患病率为男性2~倍，中年以上发病者以男性居多胸腺瘤:50~60岁MG患者多见家族性病例少见第5页,共38页，2024年2月25日，星期天神经肌肉接头的突触示意图第6页,共38页，2024年2月25日，星期天神经肌肉接头的突触示意图第7页,共38页，2024年2月25日，星期天突触示意胆碱乙酰化酶作用神经末梢冲动Ac+chAch突触前膜突触间隙突触后膜肌肉收缩Ach活动乙酰胆碱受体抗体Ach胆碱酯酶作用Ach-R第8页,共38页，2024年2月25日，星期天临床表现1、全身骨骼肌均可受累，眼外肌受累最为多见2、症状波动，晨轻暮重，疲劳后加重3、可以从一组肌肉无力开始，在一年至数年内逐步累积其他肌群4、四肢多累积近端，部分以远端肌无力为主5、严重病者可因呼吸肌受累而呼吸困难6、晚期病人可出现肌萎缩7、平滑肌&膀胱括约肌一般不受累第9页,共38页，2024年2月25日，星期天有诊断意义的临床表现

交替性眼睑下垂新斯的明试验疲劳试验晨轻暮重第10页,共38页，2024年2月25日，星期天实验室检查1、70%-80%的全身型MG病人的血清抗体阳性，血中AchRab（＋）。2、MG病人有肌电图低频刺激后电为衰减10%以上。3、CT有胸腺增生。4、合并有甲亢者有T3、T4升高、TSH降低。第11页,共38页，2024年2月25日，星期天

1、常合并其它自身免疫性疾病，如甲亢、SLE、干燥综合征、肌炎等。2、血中可测到多种自身抗体，如AchRab、ANA、抗心肌抗体和抗突触前膜抗体等。3、有T细胞和NK细胞表型的变化。证明与免疫障碍有关的条件第12页,共38页，2024年2月25日，星期天证明与免疫障碍有关的条件4、胸腺增生或肿瘤。

5、胸腺中上皮样细胞表面有AchR样抗原决定族的表达。

6、MG的病变部位不仅仅是在神经肌肉接头处。第13页,共38页，2024年2月25日，星期天MG的诊断步骤1、波动性肌无力易疲劳2、疲劳试验（＋）和新斯的明试验（＋）3、低频、高频重复电刺激4、诊断重症肌无力第14页,共38页，2024年2月25日，星期天ＭＧ病人首诊需开具的检查1、新斯的明试验2、ＡＣＨＲ抗体3、甲状腺功能4、重复电刺激5、胸腺ＣＴ平扫第15页,共38页，2024年2月25日，星期天第16页,共38页，2024年2月25日，星期天第17页,共38页，2024年2月25日，星期天第18页,共38页，2024年2月25日，星期天第19页,共38页，2024年2月25日，星期天第20页,共38页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断

复视神经性——动眼、滑车、外展神经-肌肉接头——眼外肌的疲劳性、症状的波动性第21页,共38页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断

吞咽困难的鉴别1、球麻痹（真性、假性）2、肌张力异常（帕金森、小脑病变）3、疲劳性第22页,共38页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断

呼吸困难的鉴别1、神经性周围性GBS

中枢性脑病脊髓病2、神经肌肉接头处肌无力危象:抗胆碱酯酶药量不够胆碱能危象：抗胆碱酯酶药量过量，N样呼吸去极化中枢抑制；M样心跳骤停，血压下降反抝性危象:抗胆碱酯酶药量不敏感第23页,共38页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断

四肢肌无力鉴别1、神经性上运动神经元－脑、脊髓下运动神经元－GBS2、肌肉性：多发性肌炎、周围性麻痹第24页,共38页，2024年2月25日，星期天鉴别诊断3、神经-肌肉接头（1）重症肌无力（2）Lambert-Eaton（和氨基糖甙类药）（Ach合成、释放减少）（3）有机磷中毒：Ach酶抑制剂（4）肉毒杆菌中毒、高血鎂阻碍钙离子进入神经末梢，突触前膜病变，囊泡不能释放。（5）美洲箭毒素与AchR结合第25页,共38页，2024年2月25日，星期天胸腺问题

1、70％的MG胸腺增生，小儿、女性多。

2、10％的MG胸腺瘤，中年后起病的男性多，应进行胸腺的CT或MRI检查。第26页,共38页，2024年2月25日，星期天

胸腺问题

应该首选胸腺切除的理由

1、胸腺内有肌样细胞可启动自身免疫

2、胸腺内有AchR致敏的T细胞

3、胸腺内有分泌AchR抗体的B细胞

4、大量的病例证实愈早切除的愈早根治

第27页,共38页，2024年2月25日，星期天胸腺术后问题

术后延迟除气管插管，辅助呼吸及气管切开：MG病人术后呼吸衰竭的危险性较大，有人统计，经胸骨胸腺切除后约有50%病人术后需延长呼吸支持。有危象高发因素者可用延长拔管时间代替预防性气管切开。术后呼吸困难均在早期发生，延迟24～48小时拔除气管插管可使大部分病人避免气管切开。第28页,共38页，2024年2月25日，星期天胸腺问题

术后用药：术后继续用抗胆碱酯酶药物和激素，用量同术前用量，用药要求按时、有效安全，严密观察药物疗效及副作用，术后易因药量不足或过量而诱发危象发生。用药后主要观察瞳孔大小，唾液分泌，有无腹痛等，最好列出每次用药时间，剂量及药物反应表。术后禁用或慎用镇静止痛药物，注意水电解质平衡，因水电解质失衡可诱发危象发生。第29页,共38页，2024年2月25日，星期天胸腺术后问题

危象的判断

MG术后最易出现的肌无力危象，胆碱能危象和反拗性危象，三种危象都可以表现为呼吸困难，口唇和四肢发绀，烦躁不安等，肌无力危象和胆碱能危象均可引起肌无力和通气不足。反拗性危象是在感染、中毒、电解质紊乱情况下，抗胆碱酯酶突然失去效力出现，因此要预防感染和电解质紊乱，消除诱因。第30页,共38页，2024年2月25日，星期天

治疗

激素

1、激素的应用：冲击疗法、大剂量疗法、小剂量疗法

2、激素的一过性加重：从用药1－17天开始，持续1－20天。机制（1）从EMG发现N-M-J急性抑制；

(2)促发胆碱能危象；（3）使AchR-ab增高第31页,共38页，2024年2月25日，星期天

治疗3、激素的应用技巧：（1）重症用小剂量法（2）轻症用大剂量法（3）有呼吸机困难才能冲击

4、激素的应用误区：（1）激素恐惧－谈虎色变。（2）激素的滥用－剂量、方法、用量、应用对象的错误。

5、应十分熟悉激素的各种副作用的处理。第32页,共38页，2024年2月25日，星期天

治疗2、胆碱酯酶抑制剂（1）改善症状的最有效方法（2）单独长期应用易致受体的萎缩（3）手术后超敏状态，宜减量应用。（4）疗效独到的“干涸疗法”。3、中药治疗4、难治型MG的综合治疗法正在探索之中第33页,共38页，2024年2月25日，星期天治疗5、血浆置换疗法-移植于肾功能衰竭的治疗危象患者有呼吸困难时间约5-8小时后，症状明显改善副作用：心力衰竭、心律失常低血压休克第34页,共38页，2024年2月25日，星期天治疗6、大剂量免疫球蛋白冲击疗法对象：所有重症肌无力患者方法：400毫克/公斤时间：5天疗效：症状在一周后明显改善第35页,共38页，2024年2月25日，星期天免疫球蛋白治疗原理（1）抑制细胞因子和补体（2）中和自身抗体（3）阻断致敏T细胞对自身抗原的识别通过封闭Fc受体和Ig受体阻断