药物效应动力学讲解

pharmacology药物效应动力学pharmacology药物作用的基本规律一、药物作用与药物效应药物作用药物效应继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。药物作用药物效应两者意义相近，常相互通用。兴奋作用如肾上腺素升高血压尼可刹米加快呼吸频率能使机体原有生理、生化功能增强的作用。二、药物作用的基本规律抑制作用如地西泮降低中枢神经兴奋性西咪替丁减少胃酸分泌能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。二、药物作用的基本规律三、药物作用的方式药物吸收入血以前，在用药局部产生的作用。局部作用如：口服硫酸镁的导泻、利胆作用。三、药物作用的方式药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各组织器官产生的作用，又称吸收作用。全身作用如：肌内注射硫酸镁的降血压、抗惊厥作用。四、药物作用的选择性药物在治疗剂量时对某组织器官有明显作用，而对其他组织器官无明显作用。如：治疗量的洋地黄，对心肌有较高的选择性，但对骨骼肌的作用不明显。四、药物作用的选择性药物分类的依据临床选择用药的依据评价药物的依据择性高的药物不良反应少，应用范围窄。五、药物作用的两重性防治作用：符合用药目的,有利于防病、治病的作用。不良反应：不符合用药目的，并给患者带来痛苦与危害的反应。判断标准：是否符合用药目的五、药物作用的两重性标本兼治缓则治本急则治标利于预防疾病发生的药物作用预防作用利于治疗疾病的药物作用治疗作用五、药物作用的两重性对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子、彻底治愈疾病的治疗，或称治本。1对症治疗：用药目的在于改善症状、减轻病人痛苦的治疗，或称治标。2补充疗法：用药目的在于补充体内营养物质或代谢物质的不足，或称替代疗法。3不良反应不良反应：不符合用药目的，并给患者带来痛苦与危害的反应。药品不良反应，是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。严重药品不良反应，是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。新的药品不良反应，是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。不良反应01020304变态反应后遗效应毒性反应停药反应0506副反应继发反应副反应副作用药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。原因：药物作用的选择性低。副反应01药物固有的作用。02可随用药目的转变，与防治作用相互转化。03一般反应较轻，可预知，应预防，但难避免。心率加快心悸扩瞳眼压升高全身麻醉前给药口干、皮肤干燥缓解内脏绞痛解痉阿托品解除迷走神经对心脏的抑制松弛瞳孔括约肌腺体分泌减少松弛内脏平滑肌毒性反应因用药量过大或时间过长致药物在体内蓄积而引起的对机体危害较大的药物不良反应。用量过大（或静注速度太快）；用药时间过长。危害性大，可以预知，应该避免。原因特点毒性反应短期大量应用发生，多损害循环、呼吸、神经系统。长期使用由于药物在体内蓄积而缓慢发生，多损害肝、肾、骨髓、内分泌系统。急性毒性慢性毒性靠增加剂量来增加疗效是有限的，也是危险的！变态反应由药物引起的病理性免疫反应，也称为过敏反应。原因：药物（或其代谢物或其所含杂质）作为抗原或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性免疫反应。变态反应010203见于少数过敏体质的患者。是否发生与剂量无关，但反应程度与剂量有关。反应性质不尽相同，且不易预知。变态反应遗传异常原因只发生于遗传异常的个体(特异体质个体)，一般具有终身性。特点特异质反应(idiosyncrasy)：因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。变态反应机体的自身调节功能受药物影响后，尚未恢复正常。原因逐渐减量缓慢停药可避免发生；一旦发生，需增加剂量重新治疗至病情稳定后再缓慢减量停药。特点停药反应(aftereffect)：指长期用药后突然停药，使原有疾病重现或加重的现象，又称反跳现象。变态反应药理效应的消除慢于体内药物的消除。原因可预知特点后遗效应(aftereffect)：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。变态反应药物的药理作用干扰了机体正常功能。原因可预知可防治特点继发反应(secondaryreaction)：由药物的防治作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。pharmacology药物的量效关系一、量效关系.1在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低呈正相关。.2可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。二、量效曲线以药物剂量（或对数剂量）为横坐标，以药物效应（实际数值或百分率）为纵坐标作图。量效曲线药物所产生的效应是可以计量的，可以用数字或量表示：如心率、血压等。量反应二、量效曲线药物所产生的效应是不能计量的，只能用全或无、阳性或阴性表示，结果以反应的阳性率或阴性率的方式作为统计量。质反应三、量效关系中的药效学参数作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量三、量效关系中的药效学参数反应数%死亡数%对数剂量对数剂量半数有效量（ED50)半数致死量（LD50)三、量效关系中的药效学参数引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数有效率（ED50）引起50%实验动物死亡的药物剂量。半数致死量（LD50）

治疗指数（TI）三、量效关系中的药效学参数亦称为最大效应。它反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。效能三、量效关系中的药效学参数指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效应和效价强度并不平行。效价强度三、量效关系中的药效学参数各种利尿药的效价强度和最大效应比较pharmacology药物作用机制一、药物作用的非受体途径理化性质的改变影响自体活性物质影响酶的活性参与或干扰细胞代谢过程影响细胞膜离子通道影响免疫功能二、药物作用的受体途径配体受体与受体特异性结合的物质称为配体。受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。二、药物作用的受体途径01020304特异性饱和性可逆性多样性05敏感性药物与受体的相互作用药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生理、生化反应，引起药理效应，必须具备两个条件：01亲和力：药物与受体相结合的能力。02内在活性：药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力。药物与受体的相互作用亲和力内在活性激动剂较强较强拮抗剂较强无部分激动剂较强较弱拮抗剂竞争性拮抗剂与激动剂竞争与受体的结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动剂的量效曲线右移（a）但最大效应不变。01拮抗剂非竞争性拮抗剂不与激动剂竞争受体，但它与受体结合后，可使激动剂亲和力和内在活性降低，即不仅使