遗传病基础知识及常见遗传病的孕前优生咨询

关于遗传病基础知识及常见遗传病的孕前优生咨询

遗传：是指亲代的性状（包括疾病）经由基因通过生殖细胞向子代传递，使子代获得亲代相同的特征遗传病的基础知识第2页,共121页，2024年2月25日，星期天

遗传病：是指疾病的发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础按照一定的方式传给后代发育形成的疾病。因此，遗传病的传递并非是传递现成的疾病，而是传递的遗传病发病基础

遗传病：从父母亲那里接受到已发生突变的遗传物质(基因)而引起相应的疾病或缺陷。这种遗传因素(致病基因)，按一定的方式传给子代，子代就可能发生遗传病第3页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的发生亲代传递：指致病基因从亲代遗传病患者或致病基因携带者向子代传递基因突变或染色体畸变：生殖细胞或孕卵发生基因突变或染色体畸变第4页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的特点遗传病的先天性：是指遗传病是“与生俱来”的疾病“先天”“后天”的区分：遗传学上只把存在于精子、卵子和受精卵中的因素看作“先天性”因素。而整个胚胎期间的各种宫内因素和胎儿出生后的各种环境因素，都是“后天性”因素，由这些因素引起的疾病，都是“后天性疾病”。例如，在妊娠期间，孕妇受到某些病毒感染、接受X光线照射或服用某些能引起胎儿畸形作用的药物，都有导致胎儿异常的危险，习惯上把这类胎儿异常全都划入“先天性异常”之列。但根据遗传学标准，这些疾病不属于遗传性疾病，甚至不能算是严格意义上的“先天性疾病”。只有把由精子、卵子或受精卵的缺陷所引起的疾病称之为“先天性疾病”，这个意义上的“先天性”，是大多数遗传病的一大特征第5页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的发生时间：遗传病的发生是由于精子、卵子或受精卵的遗传物质发生改变所引起的疾病。因此，遗传病一定是先天性疾病遗传病的发病时间：可以在宫内就发病，也可以在出生后一段时间发病遗传病的发现时间：可以在宫内发现，也能在出生后发现，也可能在成人后发现，也可能终身不能发现第6页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的家族性：是指某种病在患者家族中的发病率比群体中的平均发病率高，具有家族聚集性遗传病多数有家族性，但有家族性的疾病不一定就是遗传病。例如，结核和肝炎有可能累及数名家族成员，但这是传染而不是遗传，发病者是受到同种有害环境因素的伤害所致第7页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的罕见性：绝大多数直接由遗传决定的典型的遗传病，都是罕见甚至极罕见的疾病，故“罕见性”是典型遗传病的又—特征。即使在遗传病中属于发病率最高之列的“先天愚型”，在新生儿中的发病率也仅六百分之一左右。至于由遗传基因缺陷引起的先天性代谢缺陷病，发病率常低到数十万分之一。但是，这里说的“罕见性”，是就某种单独的遗传病而言，若就所有遗传病的总体而言，就决非“罕见”了。已知的人类遗传病多达3550种，所以遗传病的总发病率相当可观。这就是当前世界医学界对遗传性疾病予以特殊关注的原因之一

第8页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传性病的终生性：指它至今还无法根治，基本上“一病定终身”。因为遗传病的根本病因在于遗传物质的缺陷，而至今尚无纠正有缺陷的致病基因或染色体的有效办法。但随着“遗传工程”技术的发展，根治遗传病不再是可望而不可及的幻想，不久将来它将变为现实第9页,共121页，2024年2月25日，星期天

遗传病的传播方式：一般而言，遗传病与传染性疾病、营养性疾病不同，它不延伸至无亲缘关系的个体。就是说，如果某些疾病是由于环境因素致病，在群体中应该按照“水平方式”出现，如果是遗传病，一般按照“垂直方式”出现第10页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中以一定数量比例出现，即患者于正常成员间有一定的数量关系，通过特定的数量关系，可以了解疾病的遗传特点和发病规律，并预期再发风险第11页,共121页，2024年2月25日，星期天什么是基因基因是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以脱氧核糖核酸（DNA）化学形式存在于染色体上。在人类，基因通过生殖细胞从亲代向子代传递基因是具有特定“遗传学效应”的DNA片段，它决定细胞内RNA和蛋白质（包括酶分子）等的合成，从而决定生物遗传性状第12页,共121页，2024年2月25日，星期天基因突变一切细胞内的基因都能保持其相对的稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其所引起的表型改变称为突变第13页,共121页，2024年2月25日，星期天基因突变的诱发因素物理因素：紫外线：在紫外线的照射下，细胞内DNA的结构发生损伤，使DNA的局部结构变形电离辐射、电磁辐射：均可以引起基因突变。化学因素：可以造成基因突变生物因素：病毒—麻疹、风疹、流感、疱疹病毒等是诱发基因突变的明显因素。真菌和细菌所产生的毒素或代谢产物也能诱发基因突变，例如生活中的花生、玉米等上黄曲霉素具有致基因突变的作用人类的生殖细胞在成熟过程中，如果受到环境不良因素的影响后更容易发生基因突变第14页,共121页，2024年2月25日，星期天什么是染色体染色体是遗传物质（基因）的载体，它由DNA和蛋白质等组成，具有储存和传递遗传信息的作用。真核细胞的基因大部分存在于细胞核内的染色体上，通过细胞的分裂，基因随着染色体的传递而传递，从母细胞传给子细胞，从亲代传给子代。各种不同生物的染色体数目、形态、大小各具特征。而在同一物种中，染色体的形态、数目是恒定的第15页,共121页，2024年2月25日，星期天

示男性（左）和女性（右）的中期染色体及核型照片男性核型为46,XY

女性核型为46,XX1号—22号男女共有称为常染色体

X、Y染色体与性别有关称为性染色体同一对染色体又称为同源染色体，一条来自父方，一条来自母方中期染色体（由两条姊妹染色单体组成）染色单体(cht)着丝粒(cen)短臂(p)长臂(q)人类染色体的数目第16页,共121页，2024年2月25日，星期天第17页,共121页，2024年2月25日，星期天染色体畸变染色体畸变是体细胞或生殖细胞内的染色体发生异常改变。染色体畸变的类型包括数量异常和结构异常第18页,共121页，2024年2月25日，星期天化学因素：药物、农药、工业毒物和食品添加剂物理因素：电离辐射生物因素：类毒素、病毒（风疹、乙肝、麻疹和巨细胞病毒）母亲年龄：年龄越大，生殖细胞越老化；一般认为，生殖细胞在母体内停留时间越长，受到各种因素的影响的机会就越多，在以后的减数分裂过程中，容易产生染色体不分离而导致染色体数目异常染色体畸变发生的原因第19页,共121页，2024年2月25日，星期天小剂量或小能量的诱发因素长期持续的影响可以造成基因突变大剂量或大能量的诱发因素短期影响可以造成染色体畸变第20页,共121页，2024年2月25日，星期天人类遗传病的分类常染色体显性遗传基因病单基因病多基因病常染色体性染色体常染色体隐性遗传Y染色体X连锁隐性遗传X连锁显性遗传X染色体第21页,共121页，2024年2月25日，星期天染色体病常染色体病性染色体病数目异常结构异常X染色体病Y染色体病数目异常结构异常数目异常结构异常第22页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅23

遗传咨询是通过咨询医生与咨询者共同商讨咨询者提出的各种遗传学问题和在医生指导帮助下合理解决这些问题的全过程。在这一过程中，需要解答遗传患者或其亲属提出的有关遗传病病因、遗传方式、诊断、预防、治疗、预后等问题，估计亲属或再生育时该病的再发风险或患病风险，提出可以选择的各种处理方案，供咨询者作决策的参考涉及生育的遗传咨询是在一个家庭范围内预防严重遗传病患儿出生最有效的程序。通过广泛开展遗传咨询，配合有效的产前诊断措施，就能降低遗传并的发病率，从而减轻家庭和社会的负担，提高人口素质。常见遗传病的咨询原则与技巧第23页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅24遗传咨询的分类遗传咨询的分类婚前遗传咨询1、了解男女双方及双方家族中有无不利婚育的情况存在，并按照国家有关法律法规和有关医学知识，针对具体情况进行分析，对能否婚育给予解答2、进行婚前卫生指导，对咨询对象进行有关性卫生知识、生育知识和遗传病知识的教育。3、对高危人群进行遗传病筛查孕前遗传咨询1、指导咨询对象在孕前避免环境不良因素可能造成的遗传损伤，并创造一个良好的生育环境2、对高危人群进行遗传筛查3、指导高危人群生育并提供产前诊断信息孕期遗传咨询1、指导咨询对象在妊娠期内建立一个最佳的孕期环境，避免不良环境因素的影响2、对在孕期内接触过不良环境因素的咨询对象进行医学分析，在此基础上对是否继续妊娠提出建议，供咨询对象进行参考并作出决定3、指导高危孕妇在妊娠期内选择适当的时期接受相关产前诊断技术服务，以帮助生育一个健康的小孩第24页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅25遗传咨询的对象遗传咨询的对象1、夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或先天畸形者。2、曾生育过遗传病患儿的夫妇。3、不明原因智力低下或先天畸形儿的父母。4、不明原因的反复流产或有死胎死产等情况的夫妇。5、婚后多年不育的夫妇。6、35岁以上的高龄孕妇。7、长期接触不良环境因素的育龄青年男女。8.、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病的孕妇。9、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者。10、其他需要咨询的情况。第25页,共121页，2024年2月25日，星期天家族遗传病史、医疗史、生育史（流产史、死胎史、早产史）、婚姻史（婚龄、配偶健康状况）、环境因素和特殊化学物接触及特殊反应情况、年龄、居住地区、民族。收集先证者的家系发病情况，绘制出家系谱。采集信息遗传咨询的步骤第26页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传咨询人员根据确切的家系分析及医学资料、各种检查化验结果，诊断咨询对象是哪种遗传病或与哪种遗传病有关，单基因遗传病还须确定是何种遗传方式必要时到专科进行诊断遗传病诊断及遗传方式的确定第27页,共121页，2024年2月25日，星期天家系分析的步骤家系调查绘制系谱家系分析家系分析第28页,共121页，2024年2月25日，星期天系谱是当遇到初诊者—先证者后，通过问诊或随访，弄清其直系或旁系亲属中的发病情况，并按一定方式绘成的一个图解系谱第29页,共121页，2024年2月25日，星期天系谱调查 调查家系时要广泛全面而且要求尽量准确，不仅患病个体，而且家系中的所有正常个体也应该调查并绘在图上，对于已死亡的个体，应着重弄清是否患有此病，并在系谱中注明。应尽可能的了解更多的世代数和个体第30页,共121页，2024年2月25日，星期天系谱绘制:常用国际通用符号第31页,共121页，2024年2月25日，星期天家系分析家系分析常用方法是逐一排除法第32页,共121页，2024年2月25日，星期天家系分析主题明确一个系谱一般只表示一个主题（即一种疾病或性状异常的情况）第33页,共121页，2024年2月25日，星期天应当注意的问题遗传异质性表型模拟第34页,共121页，2024年2月25日，星期天

单基因遗传

人类的一些遗传性状，包括一些少见的遗传病，其遗传信息主要与一对基因有关，这样的病叫单基因遗传病。再发风险的估计---单基因遗传病第35页,共121页，2024年2月25日，星期天常染色体显性遗传

指致病基因位于常染色体上，而且这种基因是显性的。通常只要在成对染色体上的一个位点中有一个这种基因就会发病，即在杂合子中表达的性状或疾病。这种遗传方式叫常染色体显性遗传第36页,共121页，2024年2月25日，星期天第37页,共121页，2024年2月25日，星期天第38页,共121页，2024年2月25日，星期天第39页,共121页，2024年2月25日，星期天患者的双亲之一必定是患者，且往往是杂合子在一个世代中正常人和患者各占一定比例（理论上各占1/2）男女患病机会均等，与性别无关。根据这一点，可以判定致病基因位于常染色体上连续几代都有患者（既所谓代代相传）特点第40页,共121页，2024年2月25日，星期天常见常染色体显性遗传病并指多指软骨发育不全第41页,共121页，2024年2月25日，星期天成骨不全地中海贫血第42页,共121页，2024年2月25日，星期天常染色体显性遗传病子代发病风险为50%，严重的常染色体显性遗传病无法进行产前诊断，则不宜生育。如果不是严重遗传性疾病，可以生育如果男女双方表型正常，但曾生育过常染色体显性遗传病患儿，则可能是新的基因突变所致，可以生育常染色体显性遗传病生育指导原则第43页,共121页，2024年2月25日，星期天常染色体隐性遗传 是指致病基因位于常染色体上，其性质是隐性的。只有当位于同源染色体上的一对等位基因都是致病基因，即隐性纯合子（aa）时才出现症状。当一个个体只带有一个（a）基因时，本人不发病，但能将致病基因（a）传给后代，这样的个体称为致病基因携带者。由这种隐性基因所决定的遗传方式叫做常染色体隐性遗传第44页,共121页，2024年2月25日，星期天第45页,共121页，2024年2月25日，星期天第46页,共121页，2024年2月25日，星期天患者双亲表型正常，但均为致病基因携带者（Aa）男女患病机会均等，根据这一点，可以判定致病基因位于常染色体上患者约占同胞的1/4。但其他未患病成员中，有2/3可能是携带者，1/3是正常的在系普中看不到连续遗传（不是代代相传），常为散发的，有的系普只见到先证者近亲婚配后代中发病率显著增高特点第47页,共121页，2024年2月25日，星期天常见常染色体隐性遗传病白化病苯丙酮尿症第48页,共121页，2024年2月25日，星期天近亲结婚

是指在几代以内（一般是3代），有共同祖先的个体之间的婚配，即有共同的祖（外祖）父母者之间的婚配亲缘系数

是指有亲缘关系的两个人具有相同基因的概率近亲结婚与亲缘系数第49页,共121页，2024年2月25日，星期天近亲通婚表型

第50页,共121页，2024年2月25日，星期天第51页,共121页，2024年2月25日，星期天亲属之间的亲缘系数亲属级别亲属关系亲缘系数一级亲属父母与子女，同胞1/2二级亲属祖（外祖）父母与孙（外孙）子女，伯、叔、姑与侄、侄女，舅、姨与甥、甥女1/4三级亲属曾祖（外曾祖）父母与曾（外曾）孙子女，堂兄妹，表兄妹1/8第52页,共121页，2024年2月25日，星期天双方虽非近亲，但患有相同的常染色体隐性遗传疾病，可以结婚，如不能进行产前诊断，则不宜生育如果男女双方所患常染色体隐性遗传疾病不是同一种疾病，则可以婚育如一方患有常染色体隐性遗传疾病，对方不是相同疾病的携带者，子代一般不会发病，则可以婚育虽然男女双方表型正常，但双方的近亲中有同样常染色体隐性遗传疾病患者，他们有可能是同一种遗传病的携带者，故可以结婚，如不能进行产前诊断则不宜生育如果男女双方近亲中患有不同的常染色体隐性遗传疾病，男女双方均正常，可以婚育常染色体隐性遗传病生育指导原则第53页,共121页，2024年2月25日，星期天X-连锁显性遗传 由于致病基因是显性的，而且位于X染色体上，所以致病基因就只能随X染色体传递。这种遗传方式叫X-连锁显性遗传（X-linkeddominantdisease,XD）。因此，不论男女，只要有一个这种基因就会发病。但女性有两条X染色体，故女性得到这种基因的机会比男性多一倍，所以在临床上，女性患者比男性患者为多第54页,共121页，2024年2月25日，星期天第55页,共121页，2024年2月25日，星期天第56页,共121页，2024年2月25日，星期天连续几代遗传。患者正常后代所生的子女中不会再出现患者；患者双亲之一必定是患者男性患者的后代中，女儿都是患者（交叉遗传），儿子全部正常女性患者的后代中，男女患病机会均等，儿子和女儿各有1/2是患者，另1/2正常在人群中，女性患者比男性患者约多一倍，但女性患者病情较轻，而男性患者病情较重特点第57页,共121页，2024年2月25日，星期天X-连锁显性遗传病生育指导原则如果女方是患者则子代再发风险为50%，严重遗传病且不能进行产前诊断则不宜生育，非严重遗传病可以生育如果男方是患者，则女性后代全部为患者，男性后代全部正常，因此只能生育男性后代第58页,共121页，2024年2月25日，星期天X-连锁隐性遗传 由于致病基因是隐性的，而且位于X染色体上，所以致病基因就只能随X染色体传递。这种遗传方式叫X-连锁隐性遗传(X-linkedrecessivedisease,XR)。在男性，只要在X染色体上存在一个致病基因，就会出现症状。女性有两条X染色体，必须有两个隐性致病基因同时存在于同一对同源染色体上，才能出现症状。如果只有一个致病基因，而另一条同源染色体上的等位基因是正常的，则为表型正常的携带者第59页,共121页，2024年2月25日，星期天第60页,共121页，2024年2月25日，星期天第61页,共121页，2024年2月25日，星期天在群体中男性患者多于女性患者。在多数系普中常常只有男性患者男性患者的致病基因来自携带者的母亲。女性患者的父亲一定是患者，母亲必然是携带者。从这里可见“父传女，母传子”的交叉遗传现象由于交叉遗传，患者的同胞弟兄、舅父、姨表兄弟、外甥等可能出现患者。舅舅传外甥母亲是携带者则其子女中儿子患者占1/2，正常1/2；女儿携带者占1/2，正常1/2。母亲是患者，则其子女中，儿子全部是患者；女儿全部是携带者。父亲是患者，其儿子全部正常；女儿全部为携带者特点第62页,共121页，2024年2月25日，星期天常见X连锁隐性遗传病血友病进行性肌营养不良第63页,共121页，2024年2月25日，星期天如不能进行产前诊断，则男性患者只能生育男性后代，女性患者不能生育或只能生育女性后代女性为致病基因携带者，如不能进行产前诊断，则只能生育女性后代X-连锁隐性遗传病生育指导原则第64页,共121页，2024年2月25日，星期天某些遗传性状或遗传性疾病的出现，往往是由两对以上基因控制的，而且每对基因彼此没有显性和隐性之分，它们的作用尽管是微弱的，但有累加作用。即是说，当某一些基因尚未累积到一定数量之前，一般不会表现特有的性状（或症状）。一旦这种基因累计到一定数量时就会发病。这种遗传方式叫多基因遗传或多因子遗传再发风险的估计---多基因遗传病第65页,共121页，2024年2月25日，星期天遗传与环境

在多基因遗传形状或疾病中既有遗传的因素，又有环境因素的影响多基因遗传病的再发风险率

多基因遗传病的遗传规律远比单基因遗传病复杂，而且其发病又受到环境因素的影响，使预测风险率与遗传咨询更为困难第66页,共121页，2024年2月25日，星期天多基因遗传病亲属患病率与下列因素有关群体患病率：常见病的亲属患病率较高，少见病较低亲属等级：亲属关系越密切，患病率越高。一级亲（父母、子女、同胞）高于二级亲（祖父母、外祖父母、伯叔舅姨姑等）；二级亲又高于三级亲（堂表兄弟姐妹）已有患病人数：一个家庭中的患者人数越多，今后出生子女发病机会也越多遗传度：遗传度越高，亲属患病率也越高第67页,共121页，2024年2月25日，星期天常见多基因遗传病唇腭裂马蹄内翻足第68页,共121页，2024年2月25日，星期天男女双方或一方为患者，其一、二级亲属中无患者，再发风险低于5%，可以生育。一、二级亲属中有相同疾病患者，则再发风险高于10%，如不能进行产前诊断，则不宜生育如果男女双方表型正常，但双方近亲中有相同的多基因遗传病患者，则双方可能是同一疾病的致病基因携带者，如不能进行产前诊断，则不宜生育如果双方近亲中所患疾病非同一疾病，则可以婚育如果男女双方中的一方患有严重的多基因遗传病如精神分裂症，但疾病已经控制，且三级亲属中没有患者，预测其子代的发病率低，可以生育如果一级亲属中已有几人发病，则子代再发风险高，不宜生育多基因遗传病生育指导原则第69页,共121页，2024年2月25日，星期天染色体病的定义由于染色体异常而引起的疾病，称为染色体疾病或染色体异常综合征。若仅有染色体异常，而无恒定的临床特征者，则不能叫综合征。如21-三体综合征；某一号染色体臂内倒位则不能称为综合征。主要分为常染色体病、性染色体病、携带者三大类。染色体病的发生率——流产胚胎占50%、死产婴占8‰、新生儿死亡者占6‰、新生活婴占5-10‰、一般人群占5‰第70页,共121页，2024年2月25日，星期天减数分裂的意义

1、染色体复制一次，细胞连续分裂两次，造成配子的染色体数目减半；

2、同源染色体的分离和非同源染色体之间的自由组合，造成后代的极其多样性；

3、通过同源染色体间的配对与交换，将造成染色体新的重组。示在减数分裂中同源染色体间的分离与非同源染色体间的自由组合所造成的后代遗传的多样性染色体数目异常第71页,共121页，2024年2月25日，星期天如果在减数分裂时，每一染色体复制后不能平均分离（称染色体不分离）至二个子细胞时，则形成的精子或卵子中有的染色体数目将增加，有的则相应减少，结果受精后所形成的子代的染色体数目也有增加或减少，而引起染色体数目异常性疾病，例如先天愚型（21三体综合征）第72页,共121页，2024年2月25日，星期天如果染色体不分离发生在受精卵的卵裂早期，就将产生具有2-3个细胞系的嵌合体。如：46，XY/47，XY，+21嵌合型先天愚型核型染色体丢失也是嵌合体形成的一种方式。如：XY/X0或XX/X0两种嵌合体的病例，即可用染色体丢失来解释第73页,共121页，2024年2月25日，星期天 染色体结构异常又称结构畸变，其发生的基础是首先发生了染色体的断裂。断裂后的断片如果发生了丢失、倒位重接或易位到其他染色体上时，就将形成各种结构异常的染色体—重排染色体。由两条或两条以上染色体重排形成的染色体称衍生染色体染色体结构异常第74页,共121页，2024年2月25日，星期天

缺失（delrtion,del）染色体发生断裂后，无着丝粒断片丢失。包括末端缺失及中间缺失第75页,共121页，2024年2月25日，星期天第76页,共121页，2024年2月25日，星期天

倒位（inversion,inv）

某一染色体臂内发生两次断裂形成的中间片段旋转1800后重接，即形成臂内倒位；如果一条染色体的长短臂同时发生断裂后，涉及长、短臂的断片旋转1800后重接，称臂间倒位第77页,共121页，2024年2月25日，星期天第78页,共121页，2024年2月25日，星期天

等臂染色体（isochromosome,i）

在细胞分裂中期，如果连接两姐妹染色单体的着丝粒，不是正常纵裂。而发生横裂时，即将形成短臂等臂染色体和长臂等臂染色体

第79页,共121页，2024年2月25日，星期天第80页,共121页，2024年2月25日，星期天 易位（translocation,t）

当一个染色体的断片和另一个染色体相接时，称为易位。若两个染色体的断片互换位置，则称相互易位。如果相互易位涉及两条近端着丝粒染色体（如13-15、21-22号染色体），且断裂点均在着丝粒附近时同称罗伯逊易位第81页,共121页，2024年2月25日，星期天第82页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-183第14号和第21号染色体之间的罗伯逊易位第83页,共121页，2024年2月25日，星期天常染色体综合征的特点

常染色体病：由于1-22号染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病，已记载常染色体综合征108个。

常染色体病的临床表现：先天性非进行性的智力异常，生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形。常见染色体综合症的类型：单体综合征：某号染色体仅含1条（多涉及21号单体、22号单体）三体综合征：某号染色体有3条（多涉及7号、8号、9号、13号、14号、18号、19号、20号、21号、22号三体）部分单体综合征：某一条染色体某一区带有缺失（可以涉及到每条染色体）部分三体综合征：某一条染色体的某一区带有3份（可以涉及到每条染色体）第84页,共121页，2024年2月25日，星期天21-三体综合征第85页,共121页，2024年2月25日，星期天4p-三体综合征13-三体综合征第86页,共121页，2024年2月25日，星期天13-三体综合征21-单体综合征第87页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅88性染色体综合征的特征

性染色体病(sexchromosomaldisease)：是由于X和Y染色体先天性数目异常或结构畸变所引起的疾病。已记载性染色体综合征6个。

性染色体综合征的共同临床特征：性发育不全或两性畸形，有的患者仅表现出生殖力下降、继发性闭经、智力稍差、行为异常等综合征名称

首报作者及年限

典型核型

生存期

Turner(特纳)综合征

Tuner(1938)

45,X等

大部分可活到成年

Superfemale(超X)综合征

Jacobs,etal(1959)

47,XXX等

生存期正常，有的生育正常

Klinefelter’s(克氏)综合征

Klinefelter(1942)

47,XXY等

一般能活到成年

超Y综合征

Sandberg,etal(1961)

47,XYY

生存期和生育正常

Mosaics(嵌合体)

Grace,etal(1970)

46,XX/47,XXY等

一般生存期正常

Chimaera(开米拉)

Gartler,etal(1962)

46,XX/46,XY等

一般生存期正常

第88页,共121页，2024年2月25日，星期天杜纳氏综合征第89页,共121页，2024年2月25日，星期天XXX综合征克氏综合征第90页,共121页，2024年2月25日，星期天亲代的生殖细胞及孕卵染色体发生畸变第91页,共121页，2024年2月25日，星期天第92页,共121页，2024年2月25日，星期天第93页,共121页，2024年2月25日，星期天第94页,共121页，2024年2月25日，星期天第95页,共121页，2024年2月25日，星期天染色体异常大部分是由于亲代的生殖细胞发生畸变引起，只有小部分是由于双亲之一是染色体平衡易位者，前一种情况，其同胞的再发危险率和一般人相同，后一种情况则再发危险率较高，所以，在推算染色体的再发危险率时，应根据其父母的核型分析来判断染色体异常再发危险率的推算第96页,共121页，2024年2月25日，星期天

染色体病生育指导原则第97页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅98染色体异常携带者生育指导原则携带者：带有染色体结构异常但表型正常的个体。可分为易位和倒位两大类，至今已记载16000余种，我国已记载1200余种，几乎涉及到每号染色体的每个区带。

临床特征：婚后引起流产、死产、新生儿死亡、生育畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患；有的类型分娩畸形儿和智力低下儿的可能性高达100%。根据广泛的群体调查，在欧美的发生率为0.25%，即200对夫妇中就有一对夫妻的一方为携带者；而根据夏家辉等在长沙的调查，携带者在我国的发生率为0.47%，即106对夫妻中就有一方为携带者第98页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-199染色体异常携带者的类型易位携带者：相互易位携带者同源染色体相互易位非同源染色体相互易位罗伯逊易位携带者同源染色体罗伯逊易位非同源染色体罗伯逊易位倒位携带者：臂间倒位携带者臂内倒位携带者第99页,共121页，2024年2月25日，星期天100相互易位携带者的生育指导原则2011-5-1四川大学华西第二医院张迅同源染色体相互易位：如果简单地按照分离定律，同源染色体间的相互易位不可能形成正常的配子，也不能生育正常的后代。但若按照分离和交换律，在配子形成的减数分裂中，则可形成易位圈，经过易位圈内的奇数互换，可形成四种类型的配子，其中三种具有部分重复和缺失的染色体，一种为正常配子，即可形成正常的后代，因此，在遗传咨询中，不能简单地根据分离定律劝阻妊娠，而应建议进行产前诊断，选择生育正常的胎儿第100页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1101非同源染色体相互易位：非同源染色体相互易位携带者的易位染色体在减数分裂中，至少可以形成18种类型的配子，它们分别与正常的配子结合，则可形成18种合子，其中仅一种为正常，一种为表型正常的携带者，其它均为部分三体、部分单体或单体、单体并三体患者。可以怀孕，但必须进行产前诊断。或建议进行辅助生殖技术（植入前遗传学诊）第101页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅102罗伯逊易位携带者的生育指导原则非同源罗伯逊易位第102页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅103非同源罗伯逊易位第103页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅104

同源罗伯逊易位携带者：在其配子形成中仅能产生两种类型的配子，其与正常的配子相结合，则形成三体型和单体型的合子，不能形成正常的合子，因此不宜生育非同源罗伯逊易位携带者：在其配子形成中，可以形成6种不同的配子，与正常的配子结合后，可以形成6种合子，其中一种为正常，一种为染色体异常携带者，其余4种均为染色体异常。可以生育但必须进行产前诊断第104页,共121页，2024年2月25日，星期天2011-5-1四川大学华西第二医院张迅105染色体倒位携带者的生育指导原则臂间倒位：理论上可以形成4种配子，其中一种正常，一种为倒位染色体，其余两种均带有部分重复和缺失的染色体。建议进行产前诊断臂内倒位：可以形成4种配子，其中一种正常，一种为倒位染色体，其余两种均带有部分重复和缺失的无着丝粒片段或双着丝粒染色体。建议进行产前诊断以上两种情况均可表现为不育、月经延长、早期自然流产等第105页,共121页，2024年2月25日，星期天异染色区、随体柄和随体的变异：长度变异：通过相应染色体或其臂描述的符号h、stk、s之后加上“＋”或“－”号，可以将异染色质片段，随体柄或随体长度变异和由于其他结构变异导致的染色体臂的长度的增减区分开来16qh+：16号染色体长臂异染色质区长度的增加Yqh-：Y染色体长臂异染色质区长度的减少21ps+：21号染色体短臂的随体长度的增加22pstk+：22号染色体短臂的随体柄长度的增加13cenh+pat：从父亲来的13号染色体的着丝粒的异染色质长度的增加1qh-,13cenh+,22ps+：1号染色体长臂的异染色质长度减少，13号染色体着丝粒的异染色质长度的增加，以及22号染色体短臂的随体长度的增加正常变异染色体的生育指导原则第106页,共121页，2024年2月25日，星期天数目和位置变异：可使用与上述相同的命名符号描述异染色质区，随体柄和随体的多样性。17ps：17号染色体短臂的随体。Yqs：Y染色体长臂的随体。9phqh：9号染色体长臂和短臂的异染色质。9ph：9号染色体短臂的异染色质。1q41h：1号染色体短臂4区1带的异染色质。21pss：21