药物对血液系统的毒性作用

关于药物对血液系统的毒性作用血液的组成：血浆和血细胞血液系统的主要功能：1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）2）缓冲功能3）参与生理性止血功能和机体防御功能第一节血液系统的组成和血细胞的生成第2页,共29页，2024年2月25日，星期天血细胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血过程（图3-1、图3-2）第3页,共29页，2024年2月25日，星期天图3-1血细胞生成模式图第4页,共29页，2024年2月25日，星期天淋巴细胞库多能干细胞库原红细胞原粒细胞原巨核细胞血小板（200-400）×109/L红细胞♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L网织红细胞白细胞（5.4×109/L~9.1×109/L）从骨髓中释放图3-2血液形成（1）第5页,共29页，2024年2月25日，星期天白细胞吞噬细胞粒细胞中性粒细胞（4.3×109/L）嗜酸性粒细胞（0.2×109/L）嗜碱性粒细胞（0.07×109/L）单核细胞（血液）巨噬细胞（肝、脾、骨髓）淋巴细胞T细胞（胸腺，细胞免疫）B细胞（骨髓，体液免疫）图3-2血液形成（2）第6页,共29页，2024年2月25日，星期天1.概念药物对血液的形成和功能的影响①红细胞的携氧功能②红细胞、白细胞和血小板的生成功能第二节药物的血液毒性第7页,共29页，2024年2月25日，星期天2.内容

对红细胞的毒性作用对白细胞的毒性作用对血小板的毒性作用

骨髓抑制

第8页,共29页，2024年2月25日，星期天三、对红细胞的直接毒性作用基本类型：1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血

——红细胞运输氧能力降低第9页,共29页，2024年2月25日，星期天红细胞毒性作用高铁血红蛋白血症溶血性贫血巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血毒物引起的低氧血症第10页,共29页，2024年2月25日，星期天（一）高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白形成：Fe2+→Fe3+高铁血红蛋白≥1%毒性：不能与氧可逆性结合

分解血红蛋白血红素成几个亚单位，与血浆清蛋白形成色素和高铁清蛋白第11页,共29页，2024年2月25日，星期天伯氨喹诱发的高铁血红蛋白血症机制（G-6-PD缺乏者）：葡萄糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹高铁血红蛋白血症第12页,共29页，2024年2月25日，星期天（二）溶血性贫血1.免疫性溶血2.氧化溶血硫化血红蛋白：体内外没有外源性血红蛋白或色素硫产生的异常血色素第13页,共29页，2024年2月25日，星期天原因：1）服用“氧化性”药物如非那西汀第14页,共29页，2024年2月25日，星期天非那西汀第15页,共29页，2024年2月25日，星期天2）出现异常血红蛋白M或H血红蛋白M病——珠蛋白链氨基酸变异，影响血红蛋白结构和功能血红蛋白H病——包涵体结合在红细胞膜上，使膜对阳离子通透性发生改变，对氧化应激敏感第16页,共29页，2024年2月25日，星期天伯氨喹诱发的氧化溶血机制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸盐GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽还原酶NADPNADPH伯氨喹高铁血红蛋白血症3）G-6-PD缺乏患者第17页,共29页，2024年2月25日，星期天巨幼红细胞性贫血：干扰叶酸、维生素B12吸收和利用铁粒幼红细胞性贫血：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。（三）巨幼红细胞性贫血和铁粒幼红细胞性贫血第18页,共29页，2024年2月25日，星期天一氧化碳中毒竞争性地抑制O2和血红蛋白的结合CO与血红蛋白结合力是氧的200-250倍以上（四）毒物引起的低氧血症第19页,共29页，2024年2月25日，星期天氰化物和硫化物中毒机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。第20页,共29页，2024年2月25日，星期天三、骨髓抑制骨髓抑制（bonemarrowsuppression）根据时间分类：可逆性与永久性临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。第21页,共29页，2024年2月25日，星期天拓扑替康血液毒性发应观察与研究肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制TP：拓扑替康NP：去甲长春花碱HP：羟基树喜碱第22页,共29页，2024年2月25日，星期天第23页,共29页，2024年2月25日，星期天CR：完全缓解PR：部分缓解SD：稳定PD：进展第24页,共29页，2024年2月25日，星期天第25页,共29页，2024年2月25日，星期天粒细胞减少症1）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素三、对白细胞的毒性第26页,共29页，2024年2月25日，星期天药源性白血病引起的主要白血病：AML（急性骨髓性白血病）、MDS（骨髓增生异常综合征）致白血病物质：烷化剂、苯可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体的活性中间体的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、DNA加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活等第27页,共29页，2024年2月25日，星期天血小板减少症1）血小板生成减少：骨髓抑制——肿瘤化疗药2）血小板破坏增多