气雾剂和气压剂

第十二讲气雾剂和气压剂

P4441第一节气雾剂2第一节气雾剂一、概述(一)含义与特点气雾剂(aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中(制成的澄明液体、混悬液或乳浊液)，使用时借抛射剂的压力将内容物呈细雾状喷出的剂型。3(一)含义与特点气雾剂的优点(1)喷出物可直达吸收或作用部位，奏效迅速。(2)药物严封于密闭容器，避免与外界接触，提高了药物的稳定性，不易被微生物污染。(3)通过阀门控制剂量，喷出的雾粒微小且分布均匀，使用方便，剂量准确。(4)可减少局部涂药的疼痛与感染，可避免胃肠道的破坏及肝脏首过作用。4(一)含义与特点气雾剂的缺点：（1）借助抛射剂的蒸气压，可因封装不严密、抛射剂的渗漏而失效。（2）具有一定的内压，遇热或受撞击易发生爆炸。（3）包装需耐压容器和阀门系统，制备需冷却和灌装的特殊机械设备，生产成本高。（4）中药气雾剂因复方成分提纯较困难，含量测定难以实施，影响给药剂量的准确性。5（二）气雾剂的分类1、按内容物组成溶液型、乳剂型、混悬型。2、按给药途径呼吸道吸入气雾剂、皮肤或粘膜给药气雾剂。3、按相的组成二相气雾剂(气相和液相)和三相气雾剂(气相、液相和固相或液相)。二相气雾剂为溶液系统;三相气雾剂为混悬型和乳剂型气雾剂。6一、概述（三）气雾剂经肺吸收的机理1、肺部的吸收肺泡为半球状囊泡，直径为75-300mm，是气体与血液瞬间进行交换的主要场所。肺泡泡壁极薄，由一层扁平上皮细胞构成。肺泡与肺泡之间有丰富的毛细血管网，血管的内皮直接贴近于肺泡上皮，并具有很大的通透性，故肺泡内的物质极易转移到血液中。7（三）气雾剂经肺吸收的机理2、影响药物在呼吸系统分布的因素（1）呼吸的气流正常人15-16次/分，500-600cm3/次。空气进入支气管以下时，气流速度减慢，气体中所含的药物即可沉积。粒子的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。82、影响药物在呼吸系统分布的因素（2）微粒的大小气雾给药能否达到肺泡，主要取决于粒径大小。粒径3~10mm者多沉集于支气管，2mm以下的雾化粒子才能到达肺泡，但粒子过细进入肺泡后可随呼气排出。最合适大小为0.5-5mm。92、影响药物在呼吸系统分布的因素（3）药物的性质

脂溶性药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性（油/水分配系数）成正比

分子大小吸收速度与分子大小成反比。

吸湿性大者呼吸道湿度较大，吸湿性较大者，易聚集增大，影响吸收。10第一节气雾剂二、气雾剂的组成由药物与附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成。11二、气雾剂的组成（一）药物与附加剂1、药物液体、固体均可。2、附加剂潜溶剂：乙醇、丙二醇能与抛射剂混溶，使药物形成溶液型气雾剂表面活性剂：起润湿剂、分散剂、乳化剂作用。其他附加剂：抗氧剂、混悬剂、防腐剂、矫味剂。12二、气雾剂的组成(二)抛射剂抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼作药物的溶剂。1、抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。13(二)抛射剂2、抛射剂的分类分为氟氯烷烃类、碳氢化合物。(1)氟氯烷烃类（CFC）亦称氟里昂(freon)，沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。但因破坏大气层臭氧层，在不久将被禁用。14(二)抛射剂3、抛射剂的用量与蒸气压用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。15(二)抛射剂抛射剂的用量与气雾剂种类有关（1）溶液型气雾剂20-70%，比例大时雾滴小。（2）混悬型气雾剂用于腔道30-45%，吸入99%。（3）乳剂型气雾剂8-10%，产生泡沫的性状取决于抛射剂的性质与用量；抛射剂蒸气压高且用量大时，产生粘稠性和弹性的干泡沫；反之，产生柔软的湿泡沫。16二、气雾剂的组成(三)耐压容器容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。1、金属容器：有铝、不锈钢等。17(三)耐压容器2、玻璃容器：瓶外常搪塑保护。

3、塑料容器：价贵且具有较高的渗透性和特殊的气味，及由于增塑剂的迁移往往引起药液变色。18二、气雾剂的组成(四)阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，加工应精密。基本功能是调节药物和抛射剂从容器中流出即控制药物的喷射剂量。19三、气雾剂的制备气雾剂的制备工艺容器阀门系统的处理与装配→药物配制→分装和充填抛射剂（压灌法和冷灌法）→质量检查20三、气雾剂的制备(一)气雾剂的处方类型与举例1、溶液型气雾剂最简单的方法是将药物溶解在抛射剂中，但多数品种需加入适量的乙醇或丙二醇作潜溶剂。抛射剂在整个处方中约占20-70%。处方中抛射剂多，压力高、雾粒细小，否则雾粒较大。21(一)气雾剂的处方类型与举例2、混悬型气雾剂须提高分散系统的稳定性，要控制以下几点：①水分应在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水药物聚结；②药物粒径应小于5

m，不得超过10

m；③选用溶解度最小的衍生物，以免在储存过程中药物微晶变粗；④尽量使抛射剂和混合固体的密度相等；⑤添加适当助悬剂（HLB值低的表面活性剂）。22(一)气雾剂的处方类型与举例3、乳剂型气雾剂抛射剂是内相，药物为外相，中间相为乳化剂。当乳剂经阀门喷出后，内相中的抛射剂立即气化，使乳剂呈泡沫状喷出。乳化剂的选择很重要，其乳化性能好坏的指标为：在振摇时应完全乳化成很细的乳滴，外观白色，较稠厚，至少在1-2分钟内不分离，并能保证抛射剂与药物同时喷出。23(一)气雾剂的处方类型与举例应根据药物性质和治疗需要选择合适的乳化剂。以硬脂酸-月桂酸-三乙醇胺为乳化剂时成品具有泡沫量多，维持时间长的特点，适用于耐碱性的药物。以吐温-司盘-月桂醇硫酸钠为乳化剂，则具有泡沫渗透性强、持续时间短的特点，适用于耐酸性药物。24第二节气压剂25第二节气压剂一、概述（一）气压剂的含义1、喷雾剂（spray）指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状喷出的制剂。抛射药液的动力为压缩在容器内的气体，但并未液化。内服气压剂常用压缩氮气或二氧化碳为抛射药液的动力。26（一）气压剂的含义2、雾化剂（nebulizer）是由雾化器及雾化吸入用溶液组成的药剂。常用的雾化器以超声雾化装置为多，产生的雾滴较细，可在1mm左右，吸入后可直达肺泡，一般吸入时间为10~15分钟，药物雾滴与病变部位接触后发挥最佳疗效。27一、概述（三）气压剂的特点与气雾剂相比有以下特点1、不含氟利昂对大气无污染。2、采用惰性气体为动力，增加了与药物的相容性、稳定性，减少了副作用与刺激性。3、简化了处方与生产设备，降低了成本，提高了生产安全性。4、随内容物的减少，压力也随之下降。5、气压剂与外界隔绝性不及气雾剂。28第二节气压剂二、气压剂的制备（一）药物的处理（二）压缩气体的选择CO2、N2O、N2。一般内压在61.8~686.5kPa容器需耐1029.7kPa的压力。（三）附加剂包括增溶剂、助溶剂、防腐剂及pH值调节剂。29二、气压剂的制备（四）容器与阀门系统容器金属容器。阀门系统与气雾剂相同，但阀杆的内孔一般有3个，且比较大，以便于物质的流动。30二、气压剂的制备（五）药液的配制与分装药物与附加剂加水配成所需的分散体系。溶液型：澄清溶液混悬液型：应将药物微粉化乳剂型：制成稳定的乳剂配好检验合格后，定量分装在已处理好的容器内，安装阀门，轧紧封帽，压入压缩气体，即得。31第三节其他气体药剂(P465)32第三节其他气体药剂四、吸入粉雾剂微粉化药物与载体以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。粒度应控制在10mm以下，大多数应在5mm左右。为增加流动性可加入适宜的载体或润滑剂，所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道粘膜或纤毛无刺激性。应特别注意防止吸潮，置于凉暗处保存，以保持粉末细度和良好流动性。33粉末雾化器也称吸纳器是简单的粉末药物吸入装置，装置结构主要有雾化器的主体、扇叶推进器和口吸器三部分组成。在主体外套有能上下移动的套筒，套筒内上端装有不锈钢针；口吸器的中心也装有不锈钢针，作为扇叶推进器的轴心及胶囊一端的致孔针。34使用时将组成的三部分卸开先将扇叶套于口吸器的不锈钢针上，再将胶囊的深色盖端插入推进器扇叶的中孔中，然后将三部分组成整体，并旋转主体使与口吸器连接，并试验其牢固性。压下套筒，使胶囊二端刺入不锈钢针，再提起套筒，使胶囊二端不锈钢针脱开，扇叶内胶囊的二