《天然药物化学》甾体及其苷类-课件

第八章

第八章1一、概述二、

C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷类化合物第八章甾体及其苷类一、概述二、C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷2精品资料精品资料3你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件4甾一、概述环戊烷骈多氢菲甾一、概述环戊烷骈多氢菲5分类C17

侧链A/BB/CC/DC21

甾类羟甲基衍生物反反顺强心苷类不饱和内酯环顺、反反反甾体皂苷类含氧螺杂环顺、反反反植物甾醇脂肪烃顺、反反反昆虫变态激素脂肪烃顺反反胆酸类戊酸顺反反分类C17侧链A/BB/CC/DC21甾类羟甲基衍生物反6C17侧链不同。主要介绍以下三种：

C21甾类（侧链为甲羰基衍生物）强心苷类（侧链为不饱和内酯环）甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）一、概述C17侧链不同。主要介绍以下三种：C21甾类（侧链为7立体化学角度分类（1）.母核的构型：一、概述正系A/B环为顺式，B/C反式，C/D反式粪甾烷（coprostane）别系或异系A/B为反式，B/C反式，C/D反式胆甾烷（cholestane）立体化学角度分类一、概述正系别系或异系8立体化学（2）.取代基的构型：一、概述天然甾类C10、C13、C17侧链大多为β-构型，以实线表示。C3有羟基。取代基的构型实质指C3羟基的空间排列，两种类型的异构体：C3-OH,C10-CH3

顺式:β型（实线表示）C3…OH,C10-CH3

反式:α型或epi(表)型（虚线表示）

3立体化学一、概述天然甾类C10、C13、C17侧链大多为9一、概述二、

C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷类化合物第八章甾体及其苷类一、概述二、C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷10二、C21甾（C21-steroides）类

一类含21个C的甾体化合物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷（pregnane）或其异构体为骨架。二、C21甾（C21-steroides）类一11《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件12常见天然药物有：玄参科、夹竹桃科、毛茛科等植物。白首乌白首乌新苷A白首乌新苷B常见天然药物有：玄参科、夹竹桃科、毛茛科等植物。白首乌白首乌13紫花洋地黄地荠普苷地荠帕尔普苷R为洋地黄毒糖紫花洋地黄地荠普苷14一、概述二、

C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷类化合物第八章甾体及其苷类一、概述二、C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷15三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）强心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物洋地黄毒苷元乌沙苷元夹竹桃苷元绿海葱苷元蟾毒素天然存在的强心苷元三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）强心苷（cardiacg16常见的含强心苷的天然药物铃兰、紫花洋地黄R为鼠李糖铃兰毒苷洋地黄毒苷三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）常见的含强心苷的天然药物铃兰、紫花洋地黄R为鼠李糖洋地黄毒苷17黄花夹竹桃黄夹苷甲黄夹苷乙三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）黄花夹竹桃黄夹苷甲黄夹苷乙三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）18羊角拗R为L－夹竹桃糖羊角拗苷三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）羊角拗R为L－夹竹桃糖三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）19（1）甾体母核部分①B/C环为反式稠合，C/D环为顺式稠合，而A/B环大多数是顺式；少数为反式。②C-3和C-14位上都有羟基。C3-OH多为β-构型，少数是a-构型(C/D环顺式)。C14-羟基均是β-构型(命名时冠以“表”字)。③C10，C13，C17位有侧链，C10，C13多为β-CH3。C17位侧链为不饱和内酯环。④C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）（1）甾体母核部分三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）20强心苷的理化性质（一）性状（二）溶解性（三）脱水反应（四）水解反应

三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）强心苷的理化性质（一）性状三、强心苷类（侧链为不饱和21三、强心苷类

理化性质苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反应条件—含醇短时间加热回流(30min~数小时)水解对象——2-去氧糖不适用于——2-羟基糖三、强心苷类理化性质苷键的水解采用稀酸—H2SO4、H22三、强心苷类

理化性质2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。三、强心苷类理化性质2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水23三、强心苷类

理化性质苷键的水解(2)强酸水解酸的浓度——3~5%水解条件——延长水解时间；同时加压反应特点——引起苷元脱水；可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，不能得到羟基毛地黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）三、强心苷类理化性质苷键的水解酸的浓度——3~5%24三、强心苷类

理化性质苷键的水解(3)盐酸丙酮法(Mannich水解)反应试剂——HCl、丙酮溶液反应条件——室温条件下与氯化氢长时间反应反应物条件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原理——邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物进而水解特点——可得到原苷元和糖的衍生物三、强心苷类理化性质苷键的水解反应试剂——HCl、丙酮25《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件26（4）酶水解具有专属性，不同的酶切断不同的苷元。蜗牛酶几乎能水解所有的苷键，常用来研究强心苷的结构。苷元结构影响水解难易比较：乙型强心苷易，甲型强心苷难；糖基上有乙酰基的慢，糖基上无乙酰基的快。三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）（4）酶水解三、强心苷类（侧链为不饱和内酯环）27（五）显色反应——理化方法苷元甾核不饱和内酯环2-去氧糖（1）基于甾体母核Liebermann-burchard反应Salkowski反应三氯化锑或五氯化锑反应三氯醋酸-氯胺T(chloraminesT反应)全饱和甾类、C3为酮基(无羟基)的化合物呈阴性三、强心苷类（五）显色反应——理化方法三、强心苷类28三、强心苷类㈢理化性质（五）显色反应⑵作用于不饱和内酯环的反应（活性次甲基显色反应）适用对象——主要用于甲型强心苷（作用于五元不饱和内酯环）反应原理——不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。三、强心苷类㈢理化性质（五）显色反应⑵作用于不饱和内酯环29三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑵作用于不饱和内酯环的反应（活性次甲基显色反应）反应名称试剂颜色

max(nm)

Legal反应亚硝酰铁氰化钠深红或兰470

Kedde反应3,5-二硝基苯甲酸深红或红590

Raymond反应间-二硝基苯紫红或兰620

Baljet反应苦味酸橙或橙红490三、强心苷类㈢理化性质3．显色反应⑵作用于不饱和内酯环的30三、强心苷类理化性质（五）显色反应⑶作用于2-去氧糖的反应①Keller-Kiliani反应：应用对象——具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷三、强心苷类理化性质（五）显色反应⑶作用于2-去氧糖的31三、强心苷类理化性质⑶作用于2-去氧糖的反应②对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90℃加热30秒，显灰红色斑点试剂——1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1三、强心苷类理化性质⑶作用于2-去氧糖的反应32三、强心苷类理化性质⑶作用于2-去氧糖的反应④过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂）强心苷+试剂→黄色③呫吨氢醇（Xanthydrol）反应样品+试剂→水浴加热3分钟→红色试剂——10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸三、强心苷类理化性质⑶作用于2-去氧糖的反应④过碘酸-334、强心苷的波谱特征（1）.UV光谱甲型强心苷苷元在217～220nm有最大吸收。乙型强心苷苷元在295～300nm有特征吸收。由此可以区分甲型和乙型两种强心苷的苷元。（2）.IR光谱甲型强心苷苷元一般在1800～1700cm－1有两个羰基的吸收峰。乙型强心苷在此区域也有两个吸收峰，但会向低波数位移40cm－1左右。四、强心苷类4、强心苷的波谱特征（1）.UV光谱甲型强心苷苷元在34三、强心苷类提取分离

1．提取提取原生苷，首先要注意抑制酶的活性，防止酶解，提取时避免酸碱的影响。提取次生苷，可利用酶解或酸水解的方法，提高目标提取物的产量。常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行提取。（提取效率高、使酶失去活性）原料含脂类杂质较多时，可先用石油醚或溶剂汽油脱脂；原料含叶绿素较多时，可用稀碱液皂化法，静置析胶法，活性炭吸附法除去叶绿素。

三、强心苷类提取分离1．提取35三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑴溶剂法——根据化合物的极性选择溶剂进行除杂⑵铅盐法铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量有关增加醇含量——能降低沉淀对强心苷的吸附现象。但纯化效果也随之下降。过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑵铅盐法36三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑴溶剂法⑵铅盐法⑶吸附法——采用活性炭、Al2O3进行吸附经活性炭使叶绿素等脂溶性杂质可被吸附而除去通过Al2O3——糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：强心苷亦有可能被吸附而损失三、强心苷类㈣提取分离2．纯化⑵铅盐法37三、强心苷类提取分离3.分离强心苷浓缩液，可用氯仿和不同比例的氯仿-甲醇（乙醇）溶液依次萃取，将强心苷按极性大小分为几部分，再采用溶剂萃取法、逆流分溶法和色谱分离法分离。分离亲脂性单糖苷、次苷和苷元，一般选用吸附色谱，常以硅胶和氧化铝为吸附剂。弱亲脂性成分

——选择分配层析(硅胶、纤维素等为支持剂)

三、强心苷类提取分离3.分离强心苷浓缩液，可用氯仿和38三、强心苷类波谱特征1．紫外光谱UV主要是由不饱和内酯环引起的吸收甲型苷——220nm（λmax）乙型苷——295~300nm（λmax）2．红外光谱——由不饱和内酯环产生两个吸收峰特征：(在1800~1700cm-1皆产生两个羰基吸收峰)△αβ-γ内酯(甲型)——两个羰基峰△αβ,γδ-δ内酯(乙型)峰位向低波数移40cm-1三、强心苷类波谱特征1．紫外光谱UV主要是由不39三、强心苷类㈤波谱特征2．红外光谱IR低波数为正常峰；高波数为非正常峰（随溶剂性质改变而改变）（在极性大的溶剂中，吸收强度减弱甚至消失）应用：①根据IR可区别甲型和乙型强心苷②依非正常峰因溶剂的极性增强而吸收强度减弱甚至消失的现象，可指示不饱和内酯环的存在。三、强心苷类㈤波谱特征2．红外光谱IR低40三、强心苷类㈤波谱特征3.质谱强心苷苷元质谱裂解方式较多也较复杂，如羟基脱水、醛基脱CO、脱甲基、脱C17内酯侧链、双键逆DA裂解等。甲型苷元——产生：m/z111、124、163、164(内酯和D环)

乙型苷元——产生：m/z109、123、135、136(δ-内酯环的碎片)三、强心苷类㈤波谱特征3.质谱强心苷苷元41三、强心苷类㈤波谱特征4.1H-NMR①苷元——δ1.00左右（二个叔甲基单峰——C10、C13角甲基峰）②C3-H——δ3.90左右，为多峰③内酯环中的质子三、强心苷类㈤波谱特征4.1H-NMR①苷元——δ1.042三、强心苷类波谱特征4.1H-NMR③内酯环中的质子三、强心苷类波谱特征4.1H-NMR③内酯环中的质子43三、强心苷类㈤波谱特征5.13C-NMR观察信号——烯碳、羰基碳、连氧碳、甲基碳（数目）、糖端基碳等信号。与模拟化合物进行比对，用苷化位移规律及技术图谱进行碳归属。三、强心苷类㈤波谱特征5.13C-NMR44一、概述二、

C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷类化合物第八章甾体及其苷类一、概述二、C21甾类化合物三、强心苷类化合物四、甾体皂苷45四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）

分布主要分布于单子叶植物中，大多存在于百合科、薯蓣科、石蒜科和龙蛇科等植物中。生物活性抗生育、治疗心血管疾病、降血脂和抗血栓等作用。四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）

分布主要分布于单子46（一）、甾体皂苷的结构甾体皂苷的结构特征由27个碳原子组成基本碳架是螺甾烷的衍生物。FABCDE（一）、甾体皂苷的结构甾体皂苷的结构特征FABCDE47四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）

根据C25的构型和F环的状态，分为四类：1、螺甾烷醇类（Spirostanols）:C25为S构型2、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）:C25为R构型3、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式4、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）：F环四氢呋喃环báqiā四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）根据C25的构481、螺甾烷醇类（Spirostanols）:C25为S构型四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）1、螺甾烷醇类（Spirostanols）:C25为S构型四492、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）:C25为R构型四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）2、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）:C25503、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）3、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式四、514、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）：

F环四氢呋喃环四、甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环）4、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）522.常见的甾体皂苷元薯蓣皂苷元(地奥心血康中甾体皂苷元）剑麻皂苷元shǔyù激素类药物的原料药2.常见的甾体皂苷元薯蓣皂苷元shǔyù激素类药物的原料药53（二）、理化性质1.形态。2.溶解性。3.具有表面活性作用、溶血作用。（但F环开裂的甾体皂苷往往不具溶血作用，表面活性低）。4.水解生成苷元和单醣,(强酸、温和水解有氧化降解法、酶解法、光解法）。6.甾体皂苷与甾醇可形成分子复合物，可用于鉴定和纯化目的；7.甾体皂苷与醋酐－硫酸试剂反应，最后显绿色（三萜皂苷与醋酐－硫酸试剂反应，最后显红色）（二）、理化性质1.形态。54（三）、提取利用皂苷的溶解性，溶剂法提取。甲醇、稀乙醇溶液，提取回收溶剂后，用丙酮或乙醚进行沉淀，或加水，再用水饱和过的正丁醇萃取。皂苷进一步酸水解可得皂苷元。（三）、提取利用皂苷的溶解性，溶剂法提取。55（四）、甾体皂苷的鉴定1显色反应Liebermann-Burchard反应最后呈绿色；RosenHeimer反应，加热到60℃生成红色，渐变成紫色。2色谱鉴定（1）.薄层色谱（2）.纸色谱（四）、甾体皂苷的鉴定1显色反应56一、单项选择题

1．甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是

A.

甾体母核稠合方式

B．C10位取代基不同

C.

C13位取代基不同

D.

C17位取代基不同

E．C5—H的构型

2．地高辛是

A．洋地黄毒苷

B．羟基洋地黄毒苷

C.

异羟基洋地黄毒苷

D．双羟基洋地黄毒苷

E．吉他洛苷

3．

Digitoxin是

A．洋地黄毒苷

B．洋地黄毒糖

C.

洋地黄糖

D．洋地黄毒苷元

E.

地高辛

4．有关结构与强心活性的关系叙述错误的是

A．C17位连接不饱和内酯环的β—构型强心作用大于α—构型

B．内酯环中双键若被饱和，强心活性上升，毒性减弱

C．A／B环可以是顺式稠合，也可以是反式稠合

D．C／D环必须是顺式稠合

E.

C14位羟基若脱水生成脱水苷元，活性消失

5．不符合甲型强心苷元特征的是

A．甾体母核

B．C／D环顺式稠合

C.

C17连接六元不饱和内酯环

D．C18、C19均为β一构型

E．C17连接五元不饱和内酯环

[6-7]

OOOOA.B.

6．甲型强心苷元的结构是7．乙型强心苷元的结构是

8．Keller-Kiliani反应所用的试剂是

A．三氯醋酸—氯胺T

B．冰醋酸—乙酰氯

C.

三氯化铁—盐酸羟胺

D．三氯化锑

E．三氯化铁—冰醋酸，浓硫酸

9．检测α—去氧糖的试剂是

A．醋酐—浓硫酸

B．三氯化铁—冰醋酸

C.

三氯化锑

D．间二硝基苯

E．苦味酸钠

10．用于检测甲型强心苷元的试剂是

A．醋酐—浓硫酸

B．三氯化铁—冰醋酸

C.

三氯化锑

D．碱性苦味酸

E．对二甲氨基苯甲醛

二、多项选择题

1．符合甲型强心苷元结构特征的是

A．C／D环顺式稠合

B．B／C环反式稠合

C.

C18、C19都是β-构型

D．C17连接五元不饱和内酯

E．C17连接六元不饱和内酯

2．温和酸水解可以切断的苷键是

A．苷元与α—去氧糖之间

B．α—羟基糖之间

C．α—去氧糖之间

D．苷元与6—去氧糖之间

E．α—去氧糖与α—羟基糖之间

一、单项选择题57第九章第九章58一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物碱的提取分离五、生物碱的结构鉴定第九章生物碱一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物59

第一节概述第一节概述60植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性麻黄中的麻黄碱—止喘长春花中的长春碱—抗癌黄连中的小檗碱—抗菌消炎山莨菪碱——抗中毒性休克鸦片中的吗啡碱—镇痛第一节概述植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性麻黄中的麻黄碱—止喘长61

生物碱定义表述一： 存在于生物体内的一类含N有机化合物（蛋白质，氨基酸，肽类,维生素B等除外〕。第一节概述核黄素(维生素B2)烟酸（维生素B3)生物碱定义第一节概述核黄素(维生素B62

生物碱定义表述二：含负氧化态氮原子、存在于生物有机体中的环状化合物。第一节概述石斛碱萍逢定秋水仙碱N+3:硝基N+1:亚硝基N-3:胺、酰胺、季胺N-1:氮氧化物生物碱定义第一节概述石斛碱63第一节概述生物有机体是从实用考虑：将其局限于植物、动物和其它生物有机体，而排除上述定义中所限制的所有化合物，同时包括一些例外（有些非环的胺类或酰胺被归于生物碱范畴的，如麻黄碱、秋水仙碱）。秋水仙碱第一节概述生物有机体是从实用考虑：将其局限于植物、动物和64第一节概述特点：1、结构中至少含一个氮原子；2、一般不包括分子量大于1500的肽类化合物；3、具有碱性、中性；4、氮原子源于氨基酸或嘌呤母核或甾体与萜类的氨基化；5、排除上述简单定义中不包括的化合物第一节概述特点：65《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件66生物碱的存在形式根据氮原子在分子中所处的状态①游离碱：——少数②盐类——绝大多数③酰胺类：④N-氧化物：⑤氮杂缩醛类:⑥其它（如亚胺、烯胺、季铵碱等）:

——极少数阿马林第一节概述生物碱的存在形式根据氮原子在分子中所处的状态阿马林第一节67一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物碱的提取分离五、生物碱的结构鉴定第九章生物碱一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物68氨基酸途径甲戊二羟酸途径三、生物碱的分类1)按来源分类2)按化学骨架分类3)按生源结合化学分类氨基酸途径三、生物碱的分类1)按来源分类2)按化学骨69生物碱来源于氨基酸来源于异戊烯来源于鸟氨酸：吡咯

吡咯里西丁

托品烷类

来源于赖氨酸：哌啶类

吲哚里西丁

喹诺里西丁来源于邻氨基苯丙氨酸/酪氨酸：苯丙胺类

异喹啉类

苄基异喹啉类

苯乙基异喹啉类

苄基苯乙胺类

吐根碱类

来源于邻氨基苯甲酸：喹啉类

吖啶酮类来源于色氨酸：吲哚碱类

半萜吲哚类

单萜吲哚类NH2CH2CH2CH2CH（NH2）COOHNH2CH2CH2CH2CH2CH（NH2）COOHCH2CH2COOHNH2CH2CH2COOHNH2HONCOOHNH2来源于萜类：单萜类

倍半萜类

二萜类

三萜类来源于甾体：孕甾烷（C21）

环孕甾烷（C24）

胆甾烷（C27）

生物碱来源于氨基酸来源于异戊烯来源于鸟氨酸：吡咯吡咯里西丁70三、生物碱的分类一、有机胺类生物碱：氮原子不在环内

麻黄碱伪麻黄碱三、生物碱的分类一、有机胺类生物碱：麻黄碱伪麻黄碱71三、生物碱的分类二、吡咯类生物碱：吡咯或四氢吡咯衍生

三、生物碱的分类二、吡咯类生物碱：72三、生物碱的分类二、吡咯类生物碱：简单吡咯类生物碱：叔氮-吡咯环吡咯里西啶类——两个吡咯烷公用一个氮原子,毒性强野百合碱三、生物碱的分类二、吡咯类生物碱：吡咯里西啶类——两个吡咯73

三、哌啶类生物碱：哌啶环为母体

三、生物碱的分类萩

74三、生物碱的分类四、托品类生物碱吡咯环和哌啶环并合，两环共用一氮两碳三、生物碱的分类四、托品类生物碱75《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件76

五、喹啉类生物碱：喹啉环为母核，来源邻氨基苯甲酸三、生物碱的分类

77

六、丫啶酮类生物碱：9（10H)-丫啶酮为母核，来源邻氨基苯甲酸三、生物碱的分类

78

七、异喹啉类生物碱：来源于苯丙氨酸和酪氨酸

三、生物碱的分类

79

八、吲哚类生物碱：来源于色氨酸

三、生物碱的分类

80《天然药物化学》甾体及其苷类--ppt课件81

九、咪唑类生物碱：

三、生物碱的分类

82

十、喹唑酮类生物碱：

三、生物碱的分类

83

十一、嘌呤及黄嘌呤类生物碱：

三、生物碱的分类

84

十二、萜类来源生物碱三、生物碱的分类

85

十三、甾体来源生物碱：孕甾烷环孕甾烷胆甾烷（龙葵素）三、生物碱的分类

86

十三、甾体来源生物碱：胆甾烷（龙葵素）三、生物碱的分类龙葵碱

87一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物碱的提取分离五、生物碱的结构鉴定第九章生物碱一、概述二、生物碱分类及生源关系三、生物碱的理化性质四、生物881.性状——

多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下液体（多不含氧，若含多成酯键）第三节生物碱的理化性质无色无嗅油状液体第三节生物碱的理化性质无色无嗅油状液体89味觉——多具苦味（辣、甜）。挥发性——多无挥发性，少数具挥发性（液体，麻黄碱）。升华性——个别有升华性（咖啡因）。第三节生物碱的理化性质麻黄碱咖啡因的化学结构式第三节生物碱的理化性质麻黄碱咖啡因的化学结构式90

颜色——多为无色或白色，少数有色。第三节生物碱的理化性质颜色——多为无色或白色，少数有色。第三节生物碱的理化91

二、旋光性——手性碳（氮）原子、手性分子影响因素：溶剂、pH

、成盐状态、浓度、温度如：麻黄碱（三氯甲烷-左旋；水-右旋）烟碱（中性-左旋；酸性-右旋）长春碱（碱-右旋；硫酸盐-左旋）北美黄连碱（高浓度乙醇-左旋；低浓度-右旋）多数左旋体呈显著生理活性。如：去甲乌头碱莨菪碱

古柯碱（右旋强于左旋）烟碱第三节生物碱的理化性质二、旋光性——手性碳（氮）原子、手性分子烟碱第三节生92三、溶解度（1）绝大多数仲胺和叔胺游离生物碱——亲脂性，易溶于亲脂性有机溶剂（尤其氯仿），亲水性溶剂亦较好，水中难溶或不溶；（2）季铵生物碱，少数小分子叔胺碱——亲水性，易溶于水、酸水、碱水，大极性有机溶剂（甲醇、乙醇、正丁醇）；（3）绝大多数生物碱盐——亲水性，溶于水，可溶甲醇、乙醇，难溶亲脂性有机溶剂。无机酸盐水溶性大于有机酸盐；（4）两性生物碱：具酚羟基、羧基等酸性基团。含酚羟基类似亲脂性生物碱，亦溶稀碱水；含羧基类似亲水性生物碱。第三节生物碱的理化性质三、溶解度（1）绝大多数仲胺和叔胺游离生物碱——亲脂性，易溶93三、溶解度（5）特殊：液体生物碱、小分子叔胺碱,于低极性、极性有机溶剂、碱水均可溶（麻黄碱、苦参碱、秋水仙碱、烟碱）。（6）特殊：某些生物碱盐不循一般规律。奎宁盐酸盐溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水。第三节生物碱的理化性质三、溶解度第三节生物碱的理化性质94四、碱性

1.碱性的来源

2.碱性强弱的表示方法第三节生物碱的理化性质四、碱性第三节生物碱的理化性质95四、碱性3.碱性与分子结构的关系（1）N原子的杂化方式碱性强度随杂化度升高而增强即sp3>sp2>sp季胺碱>氮烷杂环>脂肪胺>芳香胺>氮芳、烯杂环>酰胺>吡咯>腈小檗碱四氢吡咯麻黄碱异喹啉秋水仙碱吡咯-CN

腈第三节生物碱的理化性质四、碱性3.碱性与分子结构的关系小檗碱四氢吡咯麻黄碱异喹啉秋96四、碱性3.碱性与分子结构的关系(2)电子效应：电子云密度大小诱导效应诱导-场效应共轭效应第三节生物碱的理化性质四、碱性3.碱性与分子结构的关系第三节生物碱的理化性质973.碱性与分子结构的关系(2)电子效应：电子云密度大小诱导效应（N原子相连）供电性基团（烷基）——碱性增强；吸电性基团（苯基、羟基、双键、醚基）——碱性减弱；

去甲麻黄素pKa9.00苯异丙胺pKa9.80第三节生物碱的理化性质3.碱性与分子结构的关系去甲麻黄素苯异丙胺第三节生物碱的98(2)电子效应：电子云密度大小诱导效应氮杂缩醛(酮)生物碱

——N原子位置重要

氮原子不处在桥头时，氮杂缩醛结构易发生σ电子转位，形成季铵碱，显强碱性（醇胺型小檗碱，羟基起转位作用）；氮原子处在稠环桥头,不能转位，不易质子化，碱性相对较弱（阿马林，羟基起吸电子作用）。

阿马林中等强度第三节生物碱的理化性质(2)电子效应：电子云密度大小氮原子不处在桥头时，氮杂缩醛结993.碱性与分子结构的关系(2)电子效应：电子云密度大小诱导-场效应:一个分子内两个N原子正电荷基团，吸电子诱导效应——分子链传递静电效应——空间传递诱导效应、静电效应同时降低碱性——诱导-场效应金雀花碱∆pKa8.1链距离近空间距离近第三节生物碱的理化性质3.碱性与分子结构的关系金雀花碱第三节生物碱的理化性质1003.碱性与分子结构的关系(2)电子效应：电子云密度大小共轭效应：生物碱分子中氮原子孤电子对成p-π共轭体系时，通常碱性较弱

苯胺型烯胺型酰胺型

第三节生物碱的理化性质3.碱性与分子结构的关系第三节生物碱的理化性质101(2)电子效应：电子云密度大小共轭效应：①苯胺型②烯胺型：酸式-碱式平衡稳定性仲烯胺较弱叔烯胺碱性强桥头氮碱性弱③酰胺型:p-π共轭碱性极弱毒扁豆碱1.767.88pKa11.94pKa1.42第三节生物碱的理化性质(2)电子效应：电子云密度大小毒扁豆碱1.767.88pKa102四、碱性3.碱性与分子结构的关系(3)空间效应麻黄碱pKa9.56甲基麻黄碱pKa9.30(4)分子内氢键：质子化后形成分子内氢键，稳定

诱导效应诱导效应空间效应共轭效应第三节生物碱的理化性质四、碱性3.碱性与分子结构的关系麻黄碱pKa9.56甲基麻黄103五、生物碱的检识（一）生物碱的沉淀反应用途：鉴别——试管、TLC或PPC显色剂；提取分离——检查是否提取完全；鉴定——晶型、熔点主要内容：

a.反应原理

b.沉淀试剂

c.反应条件

d.结果判断第三节生物碱的理化性质五、生物碱的检识（一）生物碱的沉淀反应第三节生物碱的理化104沉淀反应a.反应原理：生成更大多分子复盐和络盐第三节生物碱的理化性质沉淀反应第三节生物碱的理化性质105沉淀反应

b.沉淀试剂碘化物复盐类

碘-碘化钾（Wagner）KI-I2

棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendorff’sreagent）BiI3

KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI2

2KI类白色沉淀若加过量试剂，沉淀又被溶解重金属盐类

氯化金(3%）（Suricchloride）HAuCl4

黄色晶形沉淀硅钨酸试剂(Bertrand试剂)SiO2

12WO3

浅黄或灰白色沉淀大分子酸类

苦味酸试剂黄色结晶苦酮酸试剂黄色结晶其它雷氏铵盐试剂NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]红色沉淀或结晶第三节生物碱的理化性质沉淀反应第三节生物碱的理化性质106沉淀反应

c.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）第三节生物碱