细胞组织损伤修复

关于细胞组织损伤修复

［重点提示］一、掌握组织的再生能力；了解再生过程及细胞再生与分化的分子机制等。二、掌握肉芽组织、瘢痕组织的概念、形态特征和在修复中的作用。三、掌握创伤愈合的类型及其特点；了解创伤愈合的过程。四、熟悉骨折的愈合过程。五、了解影响创伤愈合和骨折愈合的因素第2页,共78页，2024年2月25日，星期天

修复（repair）

定义：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程，称为修复。

——增生完成修复

损伤→缺损→增生→修复

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损伤

缺损

修复

通过修复可完全或部分恢复原有组织

的结构和功能第4页,共78页，2024年2月25日，星期天

修复方式：

再生纤维性修复第5页,共78页，2024年2月25日，星期天

①由损伤周围的同种细胞通过增生来完成修复，称为再生(regeneration)

特点：

发生在再生能力强的组织

如果再生组织完全恢复原组织的结构

及功能→完全再生第6页,共78页，2024年2月25日，星期天②由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复

→瘢痕，又叫瘢痕修复

特点：

再生能力弱或缺乏再生能力的组织；

缺损大，不能由原来组织再生修复；

结果：增生组织无原组织的结构及功能

→形成瘢痕第7页,共78页，2024年2月25日，星期天

第一节再生（regeneration）

再生:组织和细胞损伤后，由邻近同种细胞的分裂增殖，实现修复的过程。

类型：生理性

病理性

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一、细胞周期和不同类型细胞的再

生潜能

取决与动物的种类和组织分化能力

低等动物>高等动物分化低>分化高易受损伤和经常更新的组织再生能力强第10页,共78页，2024年2月25日，星期天

1. 不稳定细胞（labilecells）

——强再生能力细胞

特点：不断地增殖，代替衰亡或破坏的

细胞

表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜细胞、男、女性生殖器官管腔的被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等

干细胞基底细胞、隐窝细胞第11页,共78页，2024年2月25日，星期天

2.稳定细胞(stablecells)

——较强再生能力细胞

特点：平时增殖不明显，但受到组织损伤的刺激时表现出较强的再生能力。

如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺和肾小管的上皮细胞等；还包括原始的间叶细胞及其分化出来的各种细胞。

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3. 永久性细胞（permanentcells）

——微弱或无再生能力细胞

特点：在出生后不能分裂增生，一旦遭受破坏则成为永久性缺失。

如神经细胞，横纹肌细胞，心肌细胞

第13页,共78页，2024年2月25日，星期天第14页,共78页，2024年2月25日，星期天第15页,共78页，2024年2月25日，星期天

二、各种组织的再生过程

（一）上皮组织的再生

第16页,共78页，2024年2月25日，星期天第17页,共78页，2024年2月25日，星期天1．被覆上皮再生：

鳞状上皮——由创缘或底部的基底层细胞

分裂增生→

单层上皮→

复层

胃肠粘膜上皮——邻近的基底部细胞分裂

增生→

立方→

柱状上皮

2．腺上皮再生：

腺上皮的缺损，腺体的基底膜未被破坏

→再生

腺体构造被完全破坏→不能再生

第18页,共78页，2024年2月25日，星期天第19页,共78页，2024年2月25日，星期天（二）.纤维组织的再生：静止的纤维细胞未分化间叶细胞成纤维细胞→前胶原蛋白纤维细胞+胶原纤维成纤维细胞：细胞体积大，有突起，核大而圆，染色浅，有1~2个核仁，胞质弱嗜碱性。第20页,共78页，2024年2月25日，星期天成纤维细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图第21页,共78页，2024年2月25日，星期天（三）软骨组织和骨组织的再生：

软骨:

缺损小：软骨膜的增生→软骨母细胞

→骨基质（完全再生）

缺损大：纤维修复（不完全再生）

骨组织：再生力强→完全再生修复

第22页,共78页，2024年2月25日，星期天小血管及毛细血管：

内皮分裂增生→出芽→实性条索→血流冲击→管腔→吻合→毛细血管网→外周细胞→增生平滑肌→

小A、V：

大血管：内皮→完全再生

肌层等→疤痕修复

（四）血管再生

第23页,共78页，2024年2月25日，星期天第24页,共78页，2024年2月25日，星期天

毛细血管的再生第25页,共78页，2024年2月25日，星期天

（五）肌组织的再生：

骨骼肌：肌膜存在，残存部分肌细胞分

裂→产生肌浆→肌原纤维→

恢复正常横纹

肌纤维（包括肌膜）均破坏

→瘢痕修复

平滑肌：再生能力弱→纤维瘢痕修复

心肌：再生能力极弱→瘢痕修复

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（六）神经组织的再生

脑及脊髓内的神经细胞破坏

→胶质瘢痕

外周神经受损时，与其相连的神经细胞

仍然存活→完全再生

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三、细胞再生的影响因素（分子机制）

细胞增殖——基因

微环境及化学因子

生长因子调控

抑素与接触性抑制

细胞外基质

（一）生长因子（细胞损伤→生长因子→细胞增生→完成修复）

第29页,共78页，2024年2月25日，星期天

纤母细胞平滑肌单核细胞胶质细胞内皮细胞上皮细胞PDGF√√√√

FGF

√

EGF√√

√

√TGF√√

√

√VEGF

√

第30页,共78页，2024年2月25日，星期天（二）抑素与接触抑制抑素——任何组织可产生；有组织特异性；抑制增殖；双重性；损伤→抑素分泌停止细胞增生足够产生生长因子抑素足够浓度停止增生接触抑制——避免细胞堆积；接触抑制因子第31页,共78页，2024年2月25日，星期天（三）细胞外基质在细胞再生过程中的作用细胞外基质由胶原蛋白、弹力蛋白、粘附性糖蛋白和整合素、基质细胞蛋白、蛋白多糖和透明质酸构成作用：将细胞连接在一起；支架作用第32页,共78页，2024年2月25日，星期天四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用第33页,共78页，2024年2月25日，星期天

第二节纤维性修复

一、肉芽组织

（granulationtissue）

由新生的毛细血管及增生的成纤维细胞构成，并伴有各种炎性细胞浸润。

肉眼：呈鲜红色，颗粒状，柔软湿润,形

似鲜嫩的肉芽第34页,共78页，2024年2月25日，星期天（一）肉芽组织的成分及形态

新生毛细血管

纤维母细胞

炎细胞

巨噬——分泌细胞因子、吞噬细菌及组织碎片，

释放各种蛋白水解酶

中性——分泌细胞因子、吞噬细菌，释放多种蛋

白水解酶，分解坏死组织及纤维蛋白

淋巴细胞——参与免疫反应

第35页,共78页，2024年2月25日，星期天第36页,共78页，2024年2月25日，星期天第37页,共78页，2024年2月25日，星期天第38页,共78页，2024年2月25日，星期天

（二）肉芽组织的作用

①

抗感染及保护创面；

②填补伤口及其它组织缺损；

③机化或包裹坏死、血栓、炎症渗出物

及其异物

机化（organization）：坏死组织、血栓、脓液或异物等不能完全溶解吸收或分离排出，则由新生的肉芽组织吸收取代的过程称为机化。最终形成瘢痕组织。

第39页,共78页，2024年2月25日，星期天（三）肉芽组织的转化

转化

→疤痕组织

机化→置换坏死组织或异物

第40页,共78页，2024年2月25日，星期天

二、瘢痕组织

瘢痕组织（scartissue）是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织

第41页,共78页，2024年2月25日，星期天第42页,共78页，2024年2月25日，星期天

毛细血管→闭合、退化、消失

纤维母细胞

→转变为纤维细胞

及胶原纤维

炎细胞

→消失

纤维结缔组织

形态：肉眼呈白色，质地坚韧

结局：瘢痕中的胶原逐渐被分解、吸

收，改建→瘢痕变小变软

第43页,共78页，2024年2月25日，星期天疤痕组织(镜)第44页,共78页，2024年2月25日，星期天第45页,共78页，2024年2月25日，星期天有利的一面：

填补缺损→保持组织、器官完整

→具有一定的抗拉力（疝）

不利的一面：

①瘢痕收缩；②瘢痕粘连；③瘢痕增生过度：瘢痕胶原形成过多→

瘢痕疙瘩（蟹足肿）

第46页,共78页，2024年2月25日，星期天第47页,共78页，2024年2月25日，星期天

第三节创伤愈合

创伤愈合(woundhealing)是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程。

各种组织的再生和肉芽组织增生同时进行、协同作用

第48页,共78页，2024年2月25日，星期天

一、皮肤创伤愈合

（一）创伤愈合的基本过程

1．伤口的早期变化

出血、凝血及炎症反应：

第1天:出血、渗出、血凝块—填充保护

2-3天:无感染，炎消

第49页,共78页，2024年2月25日，星期天2．伤口收缩：

2～3天开始，边缘的整层皮肤及皮下组织向中心移动，14天左右停止。意义在于缩小创面。

肌纤维母细胞、5－HT、血管紧张素及去甲肾上腺素——使伤口或促进伤口收缩，糖皮质激素及平滑肌拮抗药——抑制伤口收缩第50页,共78页，2024年2月25日，星期天

3．肉芽组织增生和瘢痕形成：

3天开始，伤口底部及边缘长出肉芽组织，毛细血管以每日延长0.1～0.6mm，垂直于创面，并呈袢状弯曲。

5～6天起纤维母细胞产生胶原纤维

一周后胶原纤维形成活跃，缓慢出现瘢痕

一个月瘢痕完全形成

第51页,共78页，2024年2月25日，星期天

4．表皮及其它组织再生：

24小时以内，伤口边缘的表皮基底增生，向伤口中心移动→形成单层上皮→覆盖于肉芽→接触抑制、增生、分化→鳞状上皮

肌腱断裂后瘢痕修复

皮肤附属器官破坏→疤痕修复

第52页,共78页，2024年2月25日，星期天出血坏死表皮再生炎症反应伤口收缩肉芽组织胶原纤维形成瘢痕形成表皮再生完成h2-3d5-6d1m

多种组织损伤，两种修复过程常同时存在→协同作用第53页,共78页，2024年2月25日，星期天痂下愈合（healingunderscar）

伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在痂皮下进行的愈合过程。1.所需时间长，因表皮生长必须先将痂皮溶解，然后再覆盖创面。2.痂皮干燥，不利于细菌生长。第54页,共78页，2024年2月25日，星期天（二）创伤愈合的类型

1．一期愈合（healingbyfirstintention）

组织缺损少、创缘整齐、无感染，如手术切口→线状瘢痕

2．二期愈合（healingbysecondintention）

组织缺损较大、创缘不整、出血坏死感染的伤口→愈合时间长，瘢痕大。第55页,共78页，2024年2月25日，星期天第56页,共78页，2024年2月25日，星期天第57页,共78页，2024年2月25日，星期天

一期二期

组织破坏少大

创缘齐不齐

感染无有

伤口对合好差

愈合时间一周内长

瘢痕少多

功能影响很小较大第58页,共78页，2024年2月25日，星期天二、骨折愈合（fracturehealing）

由内、外骨膜细胞再生完成

分四个阶段:

第59页,共78页，2024年2月25日，星期天

1.血肿形成期：骨折断端形成血肿（1-2天）

2.纤维骨痂形成期：（2-3周）

毛细血管

骨性肉芽骨母细胞

纤维母细胞+钙盐→骨痂

软骨母细胞

3.骨性骨痂形成期：（4-8周）

骨内化骨、软骨内化骨,类骨组织→骨性骨痂，编织骨

4.骨性骨痂改建期：（数月）

改建不规则骨性骨痂→符合正常骨结构和功能

第60页,共78页，2024年2月25日，星期天第61页,共78页，2024年2月25日，星期天影响因素：复位固定功能锻炼第62页,共78页，2024年2月25日，星期天第63页,共78页，2024年2月25日，星期天CPC病例

王××，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时“入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37。C，脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。B超：腹内脏器未见异常。

实验室检查：血常规、尿常规均正常。第64页,共78页，2024年2月25日，星期天X线检查：

左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折第65页,共78页，2024年2月25日，星期天临床处理：术后X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后改为石膏固定二月。

术后三月复查：骨性骨痂形成第66页,共78页，2024年2月25日，星期天讨论：

1.该骨折愈合属于哪种类型的修复?2.骨折愈合的基本过程如何？

3.哪些因素可影响骨折的愈合？第67页,共78页，2024年2月25日，星期天病例答案

1.再生性修复(瘢痕性修复)2.(1)血肿形成(2)纤维性骨痂

(3)骨性骨痂(4)骨痂改建

3.(1)全身因素：年龄、营养、内分泌

(2)局部因素：感染与异物、局部血液循环、神经、电离辐射（3）骨折断端的及时、正确复位；及时、牢固的固定；早日进行功能锻炼

第68页,共78页，2024年2月25日，星期天三、影响创伤愈合的因素

损伤范围、类型、组织再生能力第69页,共78页，2024年2月25日，星期天全身与局部

1.全身因素

(1)年龄青年快，老年慢

(2)营养蛋白质、vitC、B、A、D,甲硫

氨酸充足——愈合快

(3)药物肾上腺皮质激素，细胞毒

(4)疾病糖尿病、尿毒症

2.局部因素

(1)

血供(2)感染和异物

(3)神经支配(4)电离辐射

3.影响骨折愈合的因素第70页,共78页，2024年2月25日，星期天

［重点提示］一、掌握组织的再生能力；了解再生过程及细胞再生与分化的分子机制等。二、掌握肉芽组织、瘢痕组织的概念、形态特征和在修复中的作用。三、掌握创伤愈合的类型及其特点；了解创伤愈合的过程。