医学微生物学课件

真菌概述

真菌概念真菌(fungus)：真核细胞型微生物组成：核膜和核仁(细胞核)完整的细胞器(胞浆)：几丁质或纤维素单细胞（少数）or多细胞（多数）生存方式：腐生or寄生繁殖方式：有性

or无性

生长缓慢分布广泛、种类繁多、数量大多数有益：如酿酒、发酵、生产抗生素等少数有害：人类及动、植物疾病。医学（病原）真菌400种，常见的有50-100种

真菌症明显上升趋势：

1.

滥用抗生素引起菌群失调

2.用激素、免疫抑制剂、抗癌药物和HIV感染引起的免疫功能下降等原因

分类真菌门：5个亚门（传统）鞭毛菌亚门（Mastigomycotina）接合菌亚门(Zygomycotina)子囊菌亚门(Ascomycotina)担子菌亚门(Basidiomycotina)半知菌亚门(Deutemycotina,orImperfectfungi)

（医学相关：后4个亚门）最新分类：真菌界：4个门：接合菌门(Zygomycota)担子菌门(Basidomycota)子囊菌门(Ascomycota)壶菌门(Chytridiomycota)

生物学性状

形态与结构

形态：多种多样有核结构和细胞器。两类：(一)单细胞真菌(二)多细胞真菌单细胞真菌

形态：圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型真菌。（1）酵母型真菌菌丝：无繁殖方式：从母细胞芽生菌落：与细菌相似

（2）类酵母型真菌菌丝：假菌丝

(pseudohypha)

假菌丝：长的芽体可伸进培养基内

繁殖方式：从母细胞芽生

菌落：与酵母型相似，由假菌丝联结成假菌丝体，称为类酵母型菌落

多细胞真菌

由菌丝和孢子两大部分组成

1.菌丝(hypha)2.孢子

(spore)菌丝(hypha)芽管：孢子生出嫩芽菌丝：芽管逐渐延长呈丝状,管状隔膜(septum)：有的菌丝在一定的间距形成横隔

菌丝体

(mycelium)：菌丝长出分枝，交织成团分为：有隔菌丝（大部分病原性丝状菌）无隔菌丝

营养菌丝

(vegetativemycelium)：伸入到培养基内

气生菌丝

(aerialmycelium)：露出于培养基表面

生殖菌丝

(reproductivemycelium)：部分气中菌丝可产生具有不同形状、大小和颜色的孢子镜下菌丝的不同形态可作为识别的依据

(有繁殖能力)(1)单纯菌丝细长的管状组织，有粗有细，分枝或不分枝，有隔或无隔，有色或无色。(2)球拍状菌丝菌丝在隔膜部位一端膨大呈球拍状，排列规整。(3)破梳状菌丝菌丝一侧有不规则的梳齿状凸起，梳齿参差不齐如破梳状。(4)螺旋状菌丝菌丝呈弹簧状，有规律性旋转状生长。(5)结节状菌丝稍膨大的侧枝细胞、菌丝端细胞或中间性细胞弯曲成团，互缠成结。(6)鹿角状菌丝菌丝顶端呈不规则分枝，状如鹿角。孢子(spore)

孢子是生殖结构，由生殖菌丝产生。是鉴定和分类的依据。

(1)无性孢子

不经过两性细胞的配合而产生

(2)有性孢子

细胞间配合(质配和核配)后产生：

接合孢子、子囊孢子、担孢子

绝大多数为非致病性真菌所具有。无性孢子1)叶状孢子(thallospore)

由菌丝细胞直接形成

①芽生孢子(blastospore)通过发芽方式形成圆形或卵形的细胞

②关节孢子(arthrospore)由菌丝分化成长方形的几个节段，胞壁稍厚

③厚膜孢子(chlamydospore)

是一种休眠细胞，条件适宜可再发芽

2)分生孢子(conidia)

常见的一种无性孢子形状、大小、结构、颜色等：分类、鉴定

①大分生孢子(macroconidia)体积较大，多细胞性。孢子呈纺锤形，棍棒状等。

②小分生孢子(microconidia)体积小，单细胞性，外壁薄，球形、卵形、梨形以及棍棒状等。3)

孢(子)囊孢子(sporangiospore)

由菌丝末端形成一种囊状结构（孢子囊），内有许多孢囊孢子。繁殖与培养真菌的繁殖方式依靠孢子及菌丝进行繁殖:有性繁殖无性繁殖无性繁殖

1.芽生:酵母菌及酵母样真菌

2.裂殖:以二分裂法进行繁殖

3.萌管:萌发芽管，芽管伸延后形成菌丝

4.隔殖:在分生孢子梗某一段落形成一隔膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子。孢子可再独立繁殖。

真菌的培养特性

真菌的营养要求不高常用沙保弱培养基

(Sabouraud′smedium)：蛋白胨、葡萄糖、氯化钠和琼脂。温度：22～28℃，但某些深部感染的真菌为37℃。

pH：4.0～6.0

生长速度:较慢在沙保弱培养基上，3种类型的菌落：

1.酵母型菌落

(yeasttypecolony)：菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见单细胞性的芽生孢子，无菌丝。隐球菌菌落

2.类酵母型菌落（酵母样菌落）(yeast-liketypecolony)：和酵母型菌落相似，

镜下可见假菌丝。白色念珠菌菌落3.丝状型菌落(filamentoustypecolony)：由多细胞菌丝体组成的絮状菌落（一部分向空中生长，并形成孢子）。丝状真菌或霉菌菌落。(菌落较大)

变异性多次传代或孵育过久，容易变异（形态、结构、菌落性状、色素以及生理性状(毒力)）。

抵抗力热：不强。孢子一般60℃经1h即被杀灭

（不同于芽胞）。干燥、日光、紫外线及多种化学药物：

耐受性较强。

1%～3%石碳酸、2.5%碘酊、0.1%升汞及10%甲醛液：较敏感。

致病性真菌性感染

真菌性超敏反应

真菌毒素中毒

真菌性感染

真菌病

(mycoses)：

由真菌引起感染并表现临床症状者

真菌的致病力比细菌弱

致病性真菌

条件致病性真菌原发性感染：球孢子菌(Coccidiodes)、皮炎芽生菌

(Blastomyoesdermatitidis)、组织胞浆菌(Histoplasma)等继发性感染：

机体防御机能显著低下时。

致病机理：真菌的粘附能力，对免疫系统功能的抑制，胞壁中的酶类真菌性超敏反应

按性质分：①感染性超敏反应：感染后,Ⅳ型②接触性超敏反应：

吸入或食入,Ⅰ～Ⅳ型按部位分:

①皮肤超敏反应:皮炎、湿疹、荨麻疹、瘙痒症等②呼吸道超敏反应:支气管哮喘以及过敏性鼻炎③消化道超敏反应真菌毒素中毒

农作物、食物或饲料上

表现:1.肝、肾、神经、造血系统损伤

2.致癌性:黄曲霉毒素,等

（原发性肝癌）

免疫性非特异性免疫

1.机体的屏障和正常菌群的拮抗健康的皮肤粘膜皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸学龄前儿童头癣成人足癣白念珠菌是正常菌群

(口腔、阴道、肠道)2.吞噬作用

单核巨噬细胞及中性粒细胞

特异性免疫

免疫力不强，不能形成稳固的病后免疫

1.抗体的作用

2.细胞免疫及超敏反应

微生物学检查法

取材：浅部：鳞屑、病发或甲屑

深部：分泌物、排泄物、体液、痰液及血液直接镜检：粘稠或含角质的标本:先加10%KOH，微加温后镜检液体标本:离心后镜检培养：含抗生素的沙保弱培养基

25℃(丝状真菌)37℃(酵母型真菌)主要病原性真菌皮肤感染真菌（浅部真菌）皮下组织感染真菌深部感染真菌

皮肤感染真菌

部位:寄生或腐生于角蛋白组织(表皮角质层、毛发、甲板)分类：皮肤癣菌角层癣菌感染源：接触患者或患畜接触染菌物体

皮肤癣菌

疾病：皮肤癣

(tinea),尤其手足癣三个属：表皮癣菌

(Epidermophyton)

毛癣菌(Trichophyton)

小孢子癣菌

(Microsporum)

表皮癣菌属(Epidermophyton)

致病菌种：絮状表皮癣菌(E.floccosum)侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发疾病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣特征：1菌落：蜡状―>粉末状，白色―>黄绿色

2大分生孢子：菌丝的侧壁及顶端，棍棒状，壁薄，３－５个细胞

3小分生孢子：无

4菌丝：较细、分隔，可见球拍状、结节状、螺旋状菌丝毛癣菌属(Trichophyton)

致病菌种：红色毛癣菌（T.rubrum）石膏样毛癣菌（T.mentagrophytes）断发毛癣菌（T.tonsurans）侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣特征：1菌落性状：颗粒状、粉末状、绒毛状、光滑蜡样及脑回状菌落色泽：白色、黄色、淡红色、红色、橙黄色、桔黄色或紫色

2大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆

3小分生孢子：侧生、散在或葡萄状红色毛癣菌（T.rubrum）

1生长速度：较缓慢2菌落性状：粉末状，绒毛状菌落色泽：白色，淡红色或蛋黄色菌落背面:红色3大分生孢子：为圆筒形，胞壁薄，光滑，3－8个细胞4小分生孢子：为单细胞性，侧生，卵圆形，棍棒状或洋梨状

石膏样毛癣菌（T.mentagrophytes）

1生长速度：中等2菌落性状：扁平，呈粉末状或绒毛状

菌落色泽：白色或蛋黄色菌落背面:黄色，黄褐色或褐色3大分生孢子：较少，2－5个细胞，呈棍棒状，胞壁薄，有横隔4小分生孢子：单细胞性或葡萄串状，球形或亚球形

断发毛癣菌（T.tonsurans）

1生长速度：迟缓2菌落性状：扁平形，呈颗粒状

菌落色泽：奶油色，灰色，黄褐色菌落背面:黄褐色，红褐色，铁锈色3大分生孢子：少，棍棒形或圆筒形，２―１０个细胞4小分生孢子：丰富，稍大，形状多样（丝状，泪滴状，棍棒状等），侧生，并排或成堆5亦可见到分节型孢子和螺旋形菌丝

小孢子癣菌(Microsporum)

致病菌种：奥杜按小孢子菌（M.audoini）犬小孢子菌(M.canis)

石膏样小孢子菌(M.gypseum)侵犯部位：毛发，皮肤疾病：头癣、体癣特征：1菌落性状：绒毛状或粉末状，粗糙菌落色泽：灰色、桔红色或棕黄色

2大分生孢子：厚壁，梭形

3小分生孢子：卵圆形，侧枝末端

4菌丝：有隔，呈结节状、球拍状、梳状

奥杜按小孢子菌（M.audoini）（欧美小孢子菌）

1侵犯部位：毛发及皮肤2疾病：鳞屑斑，偶尔引起体癣，甲癣，脓癣3菌落性状：天鹅绒状，可有放射状沟纹菌落色泽：淡桔黄色或淡棕黄色菌落背面:棕黄色4大分生孢子：纺锤形，壁厚，外有刺，分隔多（4－20个）5小分生孢子：棍棒状，菌丝两侧6可见到厚膜孢子，还可见到球拍样，树状，结节状菌丝

犬小孢子菌(M.canis)

（羊毛状小孢子菌）

1疾病：白癣，脓癣，体癣2生长速度：慢3菌落性状：棉毛状，菌丝呈放射状，树枝状，边缘呈锯齿状菌落色泽：白色，米黄色菌落背面:桔黄带红棕色4大分生孢子：梭形，壁厚，顶端尖，胞壁有小突起，6－15个细胞5小分生孢子：单细胞性，侧生，棍棒形，洋梨形6菌丝：有隔

石膏样小孢子菌(M.gypseum)

1侵犯部位：儿童头部2疾病：毛囊炎及脓肿，亦可引起体癣3生长速度：较快4菌落性状：绒毛状，颗粒状，粉末状菌落色泽：白色，棕黄色菌落背面：红棕色5大分生孢子：丰富，纺锤形，壁薄，光滑或有小突起，顶端钝圆，4－6个细胞6小分生孢子：少，单细胞性，棍棒状，在菌丝的两侧7菌丝：多形性，如球拍样，梳状，结节状菌丝8可见有厚膜孢子

角层癣菌

腐生于表皮角质或毛干表面病原性菌：

秕糠状鳞斑癣菌（糠皮孢子菌）（Malasseziafurfur）何德毛结节菌(Pieriahortai)

秕糠状鳞斑癣菌（Malasseziafurfur）疾病：皮肤表面：花斑癣（黄褐色)

只碍美观好发部位：胸、背、腹、颈和上臂培养特点：好脂性（培养基中加入橄榄油等）菌落：酵母型镜下所见：球形或卵圆形的酵母形细胞菌丝（比白念珠菌的假菌丝及皮肤癣菌的菌丝宽且短）厚壁，球形，成群的孢子何德毛结节菌(Pieriahortai)毛干上硬的黑色结节（砂粒状）

皮下组织感染真菌种类：着色真菌孢子丝菌侵入途径：外伤感染部位：局部扩散：着色真菌：血行或淋巴管孢子丝菌：淋巴管

申克孢子丝菌(Sporotrixschenckii)腐生性双相型真菌形态特点：患者标本(脓、痰、血、病变组织)：梭形或圆形孢子

沙保弱培养基（25℃）：灰褐色皱膜状菌落镜下：分隔菌丝，成群的梨形小分生孢子血平板（含胱氨酸）（37℃）：以芽生方式形成酵母型菌落感染途径：皮肤（有创伤）接触：染菌土壤或植物

经口或呼吸道侵入疾病：孢子丝菌性下疳(sporotrichoticchancre)：孢子丝菌侵入皮下组织、淋巴管，形成亚急性或慢性肉芽肿，使淋巴管出现链状硬结

着色真菌

分布：土壤、木片和木浆中组织中：厚壁、圆形细胞形态，培养特性：

1生长速度：缓慢

2菌落：褐色，黑色的糊状菌落

3菌丝：棕色，有隔

4分生孢子：棕色，圆形或椭圆形在分生孢子梗上，树枝形、剑顶形、花瓶形等

代表菌：裴氏丰萨卡菌(Fonsecaeapedrosoi)

卡氏分枝孢菌(Cladosporiumcarrionii)

外瓶霉(Exophiala)

瓶霉(Phialophora)侵入途径：外伤感染多发部位：颜面、下肢、臀部等暴露部位疾病：

着色真菌病

(chromomycosis)：病损皮肤呈境界鲜明的暗红色或黑色区深部组织：慢性感染中枢神经系统（脑内感染）：免疫功能低下时多态性，鉴定困难

深部感染真菌

发病率增加：

抗生素皮质类固醇激素免疫抑制剂抗肿瘤药物

主要菌属：白念珠菌(Candidaalbicans)

新形隐球菌(Cryptococcusneoformans)

曲霉菌(Aspergillus)

毛霉菌(Mucor)

镰刀菌属（Fusarium）

白念珠菌(Candidaalbicans)

假丝酵母菌

(Saccharomycesalbicans)

念珠菌(Candida)中10个种有致病性皮肤、粘膜及内脏的念珠菌病(candidiasis)

生物学性状1形态：菌体圆形或卵圆形2方式繁殖：出芽3组织内：芽生孢子及假菌丝培养时：厚膜孢子（在假菌丝中间或其末端形成）为本菌特征之一4菌落：37℃2～3d，类酵母样菌落，灰色或奶油色，光滑，有酵母气味陈旧：菌落增大，颜色变深，质地变硬或有皱褶5营养要求：普通琼脂、血琼脂、沙保弱培养基

致病性常在菌（口腔、上呼吸道、肠道与阴道粘膜）菌群失调或抵抗力降低时(如AIDS)：念珠菌病所致疾病：（深部，浅部）

1.皮肤、粘膜感染皮肤：皮肤潮湿、皱褶部位（腋窝、腹股沟、乳房下、肛门周围、会阴部及指(趾)间），引起湿疹样皮肤念珠菌病、肛门周围瘙痒症及肛门周围湿疹和指间糜烂症粘膜：鹅口疮

(thrush)、口角糜烂、外阴、真菌性阴道炎2.内脏感染肺炎、支气管炎、肠炎、膀胱炎、肾盂肾炎、败血症3.中枢神经系统感染

(不易发现，病死率高）

脑膜炎、脑膜脑炎、脑脓肿

微生物学检查法

1.

直接镜检脓、痰标本：革兰染色后镜检皮肤或指(趾)甲：先滴加10%KOH

软化后镜检镜下所见：圆形或卵形芽生孢子假菌丝

2.

分离培养沙保弱培养基：

25℃1～4d，乳白色酵母样型菌落镜下所见：假菌丝成群的卵圆形芽生孢子

3.鉴别和鉴定

(1)芽管形成试验:

人血清或羊血清中，37℃、1.5～4h,

芽生孢子及芽管形成

(2)厚膜孢子形成试验:

检查致病力

1%吐温-80玉米粉培养基中，

25℃，24～48h，厚膜孢子（菌丝顶端、侧缘或中间）

(3)动物试验:

菌液注入兔（耳静脉）小白鼠（尾静脉，腹腔）

5～7d后动物可死亡，肾脏、肝脏等有脓肿

新形隐球菌(Cryptococcusneoformans)

分布：鸽粪；人类的体表、口腔、粪便形态：圆形的酵母样细胞

外周有一层肥厚的胶质样荚膜繁殖方式：芽生，无假菌丝培养：沙保弱与血琼脂培养基

25℃和37℃

酵母型菌落，粘稠，乳白色---桔黄色---棕褐色荚膜多糖：A、B、C、D4个血清型

临床分离株：A，D型

致病性

是正常菌群抵抗力降低时：内源性感染致病物质：荚膜多糖：抑制吞噬诱使动物免疫无反应性降低机体抵抗力感染途径：呼吸道所致疾病：（深部，浅部）

肺部感染（空气飞沫传播）播散感染：各个脏器（皮肤、粘膜、淋巴结、骨、内脏）

最易侵犯中枢神经系统（慢性脑膜炎）

预后不良

微生物学检查法

1.直接镜检（墨汁涂片法）：

CSF：离心取沉渣痰和脓汁：直接加墨汁镜检圆形菌体，透明的肥厚荚膜2.培养培养：沙保弱培养基，25℃或37℃，2～5d

菌落：乳白色、粘液性细菌型菌落，蜡样光泽继续培养：菌落增厚，由乳白、奶油色变为桔黄色镜检：圆形或卵圆形菌体，无假菌丝3.免疫试验检测抗原胶乳凝集试验，荧光抗体技术

曲霉菌(Aspergillus)主要致病菌：

烟曲霉（A.fumigatus）黄曲霉（A.flavus）黑曲霉（A.niger）土曲霉（A.terreus）

构巢曲霉（A.nidulans）菌丝：有隔，多细胞性，有分枝

足细胞（接触培养基的部分，厚壁而膨大）分生孢子梗：从足细胞直立顶囊：孢子梗顶端膨大，半球形或椭圆形小梗：顶囊上，辐射状，一层或二层杆状分生孢子：小梗顶端，成串，球形或柱状，黄、蓝、棕黑分生孢子头：菊花样的头状结构（顶囊，小梗，分生孢子）菌落：绒毛状或絮状开始为白色，后菌种不同颜色不同繁殖：多数：无性少数：有性

烟曲霉（A.fumigatus）菌落：绿色，深绿色顶囊：烧瓶状小梗：单层，顶囊上半部孢子：球形，有小棘，绿色，成链排列

黄曲霉（A.flavus）菌落：黄色顶囊：球形或近球形小梗：双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状孢子：球形或梨形，有小棘，成链排列

黑曲霉（A.niger）菌落：黑色顶囊：球形或近球形小梗：双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状孢子：球形，黑褐色，有小棘，成链排列

土曲霉（A.terreus）菌落：淡褐色或褐色顶囊：半球形小梗：双层，第一层短，顶囊的2/3,放射状孢子：球形，小，表面平滑，成链排列

构巢曲霉（A.nidulans）菌落：绿色或暗绿色顶囊：半球形小梗：双层，第一层略长，顶囊的上半，放射状孢子：球形，绿色，成链排列

致病性

所致疾病：直接感染

超敏反应毒素中毒

1.肺曲霉菌病

真菌球型肺曲霉菌病

(asperigillomaorfungusball)

局限性发病基础：器官已有空腔

(如结核空洞，副鼻窦，扩张的支气管)

不侵犯组织，不播散肺炎型曲霉菌病常见于免疫缺损或免疫受抑制的患者在肺内播散，引起坏死性肺炎或咯血过敏性支气管肺曲霉菌病超敏反应疾病。

2.全身性曲霉菌病重症疾病的晚期原发病灶：肺，少见于消化道，多数由败血症引起3.中毒与致癌人或动物急、慢性中毒，损伤肝、肾、神经等组织癌症的发生

毛霉菌(Mucor)接合菌亚门条件致病菌，在重病或恶性疾病晚期，机体抵抗力低下时培养特征：生长速度：迅速菌落：丝状，白色，转为灰黑色或黑色镜下特征：菌丝：无隔，粗大，不规则，分枝较少孢子囊：球形，在孢子囊梗上

内有大量孢子，可形成有性孢子

感染部位：鼻或耳部，经唾液流入上颌窦和眼眶，形成肉芽肿；经血流入脑部，引起脑膜炎

扩散至全身，死亡发病急，进展快，生前诊断困难

镰刀菌属（Fusarium）主要致病菌：茹镰刀菌(F.solani)

尖镰刀菌(F.oxysporum)

念珠镰刀菌（F.moniliforme）所致疾病：浅部：真菌性角膜炎，爪真菌病深部：从鼻窦，呼吸道及皮肤入侵生长速度：迅速菌落：浅紫色或玫瑰红色等大分生孢子：两头尖，中央弯曲，为镰刀形，分隔，呈多细胞性

支原体（Mycoplasma）

1.能在人工培养基中生长

2.能独立生活

3.最小原核细胞型微生物

4.无细胞壁

5.二分裂繁殖

6.多形态性,“油煎蛋样”菌落分类

柔膜体纲(Mollicutes)

支原体目(MycoPlasmatales)

下分3个科：

①支原体科（MycoPlasmataceae）；

2个属:支原体（Mycoplasma）脲原体（Ureaplasma）

②无胆甾原体科（Acholeplasma-taceae），生长时不需要外源性胆固醇；

③螺原体科（Spiroplasmataceae），生长至一定阶段呈螺形。人体分离:20种，其中8种是致病或条件致病菌:

肺炎支原体(M.pneumoniae,Mpn)

生殖支原体(M.geuitalium,Mg)

人型支原体(M.hominis,Mh)

发酵支原体(M.fermentants,Mf)

穿透支原体(M.penetrans,Mpe)

梨支原体(M.pirum,Mpi)

关节炎支原体(M.arthritidis,Mart)

解脲脲原体(U.urealyticum,Uu)

支原体与细菌L型比较性状支原体细菌L型滤过性有有细胞壁无无油煎蛋状菌落形成形成对青霉素抵抗抵抗对胆固醇需要生长需要不一定需要来源自然界、人与动物由细菌在环境条件下诱导形成回复变成细菌不能能遗传性与细菌无关与原细菌相同肺炎支原体形态与结构

大小:可通过滤器,光镜下可观察细胞壁:无形态:球形、球杆形、分枝丝状或念珠状等细胞膜:

三层:1.蛋白质

2.脂质(胆固醇较多)3.蛋白质染色:姬姆萨染色法:淡紫色或蓝色核酸:二种(DNA和RNA)生长繁殖繁殖方式:

二分裂方式球体延伸、分节断裂、出芽、分枝繁殖周期:3小时营养要求:较高,含动物血清、酵母浸液酸碱度:pH7.8～8．0气体环境:5％CO2或5％CO2与95％N2温度与时间:37℃,3d～10d菌落特征:“油煎蛋”状菌落表25—2支原体与脲原体的某些生物学特性

抗原构造主要抗原成分:1.蛋白质

P1蛋白抗原:表面抗原致病:粘附

2.脂质中的糖脂抗体:产生补体结合抗体生长抑制抗体代谢抑制抗体抵抗力理化因素:比细菌敏感(因无细胞壁)热:弱,50℃经30min死亡－20℃可长期保存耐碱酸和有机溶剂:较敏感(消毒剂、清洁剂)四环素族、红霉素、卡那霉素、氯霉素:敏感青霉素:不敏感致病性外源性感染上呼吸道感染:感冒、咽炎、气管炎支原体性肺炎（Mycoplasmalpneumonia）(原发性非典型肺炎)（primaryatypicalpneumonia）临床表现和胸部X线:

肺炎链球菌引起的典型肺炎不同类似病毒性肺炎世界各地,密集人群,儿童及青少年多见秋冬季发病率高,每隔3～5年出现一次流行飞沫传播潜伏期2W～3W,感染起病缓慢临床主要症状:发热（约39℃）、头痛、持续性顽固咳嗽、胸痛等。病人带菌、排菌状态可持续6W～8W肺外合并症（神经系统、消化系统及心脏等）发病率高，严重者可致死致病性:粘附是先决条件也和超敏反应有关(共同抗原)免疫性抗体：多种(CF抗体、生长抑制抗体、杀支原体抗体等)

呼吸道sIgA:有一定作用非特异冷凝集素:1.和自身免疫有关

2.患者阳性率为50％，常用于辅助诊断。

微生物学检查法病原分离特异核酸的检测血清学诊断抗原检测冷凝集试验病原分离标本：咽拭子或痰液培养基：双相培养基（含马血清、酵母浸液）

SP-4培养基（提高分离率30％～40％）气体环境：5％～10％CO2温度与时间：37℃，l～2W可疑菌落：

1.糖发酵

2.溶血性

3.血细胞吸附

4.特异抗血清生长抑制试验等

特异核酸的检测（1）聚合酶链反应(PCR)：优点：特异性好敏感性高快速、简便靶基因：16SRNA基因

P1蛋白基因方法：套式PCR(nPCR)

复合PCR

限制性片段长度多态性分析(RFLP)

随机引物PCR(RAPD)

（2）基因探针根据碱基严格互补配对的特性特异性强，敏感性不如PCR技术血清学诊断

（1）补体结合试验（CFT）：双份抗体效价升高4倍以上

诊断（2）间接血凝试验（IHA）：测抗体,2—3周高峰（3）酶联免疫吸附试验(ELISA)：测IgM、IgG和IgA

敏感性高（4）间接免疫荧光试验：检测IgM、IgG

特异性较强抗原检测

方法1:间接法或直接法抗体:荧光标记多克隆抗体或单克隆抗体检测标本:呼吸道分泌物中抗原

86%可阳性方法2:双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测标本:呼吸道分泌物中抗原可检出105CFU/ml

方法3:酶联免疫吸附试验捕获法抗体:抗P1单克隆抗体检测标本:P1蛋白可检出104CFU/ml

特异性强,3小时即可冷凝集试验辅助诊断非典型肺炎针对红细胞膜Ⅰ抗原冷凝集素属IgM5d～10d出现，2W～3W高峰辅助诊断效价:64～128倍以上双份效价升高4倍以上特异性和敏感性较低防冶药物:四环素类(近年来耐药性增加)

大环内酯类:首选

(红霉素、克拉霉素、阿奇霉素)

喹诺酮类疫苗:减毒活疫苗基因工程疫苗其它支原体寄生部位:鼻咽腔及泌尿生殖道粘膜属于正常菌群,引起条件性感染口腔支原体:慢性呼吸道感染唾液支原体:齿槽溢脓生殖支原体:生殖道、呼吸道和关节腔的炎症,

流产、早产和新生儿肺炎发酵支原体:类风湿性关节炎

AIDS相关(分离率明显升高)人型支原体:渗出性咽炎、非淋菌性尿道炎

(nongonococcalurithritis,NGU),

卵巢脓肿、产褥败血症脲原体属

(Ureaplasma)

从支原体分出的独立的新属正常菌群:绝大多数有致病性:解脲脲原体（U.urealyticum,Uu)

1954年从NGU患者的病灶处分离类似肺炎支原体能水解尿素生物学性状

形态:圆形或球杆状染色:革兰染色阴性温度和酸碱度:37℃,pH6.0菌落:很小(15μm～60μm,放大200倍),

称T株（Tinycolonystrain）敏感性:

敏感:四环素、氯霉素、庆大霉素、卡那霉素、0.05%醋酸铊、

125μg/ml5-碘-2’脱氧尿苷不敏感:青霉素生化特性:水解尿素产氨致病性

存在:人和动物的口腔、呼吸道、泌尿生殖道血清型:解脲脲原体(Uu)有14个血清型传播途径:性接触传播、母婴传播所致疾病(STD)

泌尿生殖道感染:NGU、盆腔感染、宫颈炎、阴道炎、输卵管炎、慢性前列腺炎、附睾炎、男女不孕症、反复流产、早产、死胎新生儿疾病:呼吸道病变、肺炎、脑膜炎立克次体属立克次体特征：

①比细菌小,能通过滤器,光镜可见

②以节肢动物为传播媒介,有储存宿主

③专性细胞内寄生(胞浆内),原核细胞微生物

④二分裂繁殖

⑤有两种核酸(DNA和RNA)，酶系统不完整

⑥多数人畜共患

⑦对抗生素敏感所致疾病:发热出疹性疾病对人致病的:立克次体属东方次体属埃立克体属柯克斯体属生物学性状大小:(0.3μm-0.6μm)×(0.8μm-2.0μm)形态:

类似球杆菌,多形性

(球形、哑铃形、长杆状或丝状等)染色:Giemsa染色法:紫色或蓝色

马氏染色法(Macchiavellostain):红色排列:

散在于细胞浆中、核旁成堆

(斑点热立克次体在胞浆或核内)培养:

专性细胞内(活细胞内)寄生培养方法:

鸡胚卵黄囊内接种组织细胞培养动物接种抵抗力:

热、消毒剂:较弱(56℃,数分钟,0.5%石碳酸、

0.5%来苏,75%酒精中数分钟)

抗生素:敏感:氯霉素和四环素不敏感:磺胺类低温、干燥:较强(-20℃或冷冻干燥半年以上)抗原构造：群特异性抗原,种特异性外膜抗原外斐反应(Weil-Felixreaction):斑疹伤寒等立克次体与变形杆菌某些X菌株有共同的耐热多糖类抗原。利用这些变形杆菌菌株代替立克次体抗原，进行定量非特异凝集反应（交叉凝集反应），以检测人或动物血清中的相应抗体。协助诊断斑疹伤寒,恙虫病,滴度超过1:160有意义.致病性传播方式：普氏立克次体：头虱和体虱（肠上皮细胞）人是唯一宿主斑点热立克次体：第一宿主是蜱（唾液腺）第二宿主是啮齿类动物致病机理

过程:侵入->小血管内皮细胞中繁殖->

破坏细胞->细胞肿胀、浸润、堵塞血管腔形成血栓

->皮肤:斑疹

->实质器官:相应临床表现

毒性物质:内毒素

磷脂酶A所致疾病1.流行性斑疹伤寒(epidimictyphus)

不属于人畜共患病

病原体:普氏立克次体(R.prowazekii)

媒介:人虱宿主:人季节:冬春季症状:5～21d潜伏期->高热、头痛、肌肉痛等->4～5d:皮疹->

神经、心血管和其他器官病后免疫:持久,与地方性斑疹伤寒有交叉免疫

2.地方性斑疹伤寒(endemictyphus)

(鼠型斑疹伤寒)

属于人畜共患病病原体:斑疹伤寒立克次体(R.typhus)宿主:鼠为天然贮存宿主传播方式:鼠蚤或虱->鼠间

->人->人虱->人疾病:较轻，缓慢，持续时间短，很少侵害中枢神经系统病后免疫:持久，并与流行性斑疹伤寒有交叉免疫

3.恙虫病(scrubtyphus)

病原体:恙虫病东方次体

(O.tsutsuganushi)传播:寄生于恙螨体内，可经卵传代。人若进入恙螨的孳生地，可能受感染(亦称“丛林热”)症状:10～14d潜伏期->突然高热，被叮咬处:发红,丘疹,水疱,溃疡，周围红晕，上有黑色痂皮，称为焦痂(特征)。附近的淋巴结肿大，皮疹。治疗拖延肺炎、脑炎、DIC。微生物学检查法

(一)血清学诊断

1.外斐反应(非特异性)

诊断:立克次体和东方次体效价在1：160以上，或病程中效价增长

2.补体结合(CF)反应(特异性)

所用抗原:可溶性抗原(群特异抗原)

洗涤过的颗粒抗原(种特异抗原)

诊断:斑疹伤寒群、斑点热群、恙虫病、

Q热(二)立克次体分离鉴定

动物:小鼠(恙虫病)

雄性豚鼠(斑疹伤寒)防治原则1.灭虱、灭蚤、灭鼠2.改进环境、个人卫生3.死疫苗4.广谱抗生素有效

巴尔通体属(Bartonella)

特点:1.形态结构与立克次体相似

2.可以人工培养而非严格细胞内寄生模式种:杆状巴尔通体(B.bacilliformis)生物学性状

形状:1.血涂片:球形、椭圆形或弓形杆状；单个或成群,偶见链状2.组织中:内皮细胞原浆中,单体或圆形团块，G-，常用Giemsa或镀银染色法。3.培养中:单鞭毛培养条件:1.需氧2.常用10%兔血清和0.5%血红蛋白的半固体培养基3.可在无细胞培养基中生长4.28℃-37℃,10d以上致病性

自然宿主:人媒介:节肢动物（疣肿白蛉）所致疾病:1.奥罗亚热-秘鲁疣

(Oroyafever-verrucaperuviana)

病原体:杆状巴尔通体阶段:第1阶段:发热，贫血(奥罗亚热)

第2阶段:以血管损害为基础的肉芽肿(秘鲁疣)

诊断方法:1.血涂片

2.用半固体培养基分离培养

衣原体（Chamydia）特点:1.能通过细菌滤器,光镜下可观察

2.有独特发育周期

3.不能人工培养,不能独立生活,

为专性细胞内寄生

4.原核细胞型和病毒的区别:

⑴有细胞结构

⑵细胞壁类似G-⑶两种类型的核酸(DNA和RNA)⑷有核糖体

⑸以二分裂方式繁殖,有独特的发育周期

⑹对多种抗生素敏感(四环素和红霉素)分类存在:人类、哺乳动物及禽类体内分类依据:1.抗原构造

2.包涵体糖原的有无

3.对磺胺类药物的敏感性分类(4个种):1.沙眼衣原体（C.trachomatis）（人）亚种（1）沙眼生物变种（Biovartrachoma）

14个血清型（2）性病淋巴肉芽肿变种(Biovar

lymphogranunlomavenereum,LGV)4个血清型（3）鼠生物变种（Biovarmouse）

2.鹦鹉热衣原体（C.psittaci）（人）

3.肺炎衣原体（C.pneumonia）（人）

4.家畜衣原体(C.pecorum)

表27-13种致病性衣原体的比较

生物学性状生活周期包括原体和始体两阶段光镜下：两种形态：

原体（elementarybody）

始体（initialbody）原体（elementarybody）

1.形状：球形，0.2～0.4μm

电镜下：核质致密和少量核糖体细胞壁坚韧

存在于细胞外

2.功能:（1）有很强的感染性（吸附）（2）发育成始体：吸附->被吞噬->

胞膜在原体周围形成空泡->

原体在空泡中增大->始体始体（initialbody）

1.形状：球形，较原体大(0.8～1.5μm)，无致密核质，有纤细网状结构---

也称为网状体（reticulatebody）

2.发育周期:原体->->始体->空泡内->

二分裂->子代原体->包涵体（inclusionbody）->原体成熟->释放->再感染

(24～48h)(无细胞外周期)3.是繁殖型，无感染性染色：1.Macchiavello染色法或Giemsa染色法原体：红色或紫色始体：深蓝色

2.碘染色法：沙眼衣原体原体：褐色（因包涵体含糖原）

培养

方法：1.鸡胚卵黄囊

2.各种传代细胞

(Hela细胞,McCog细胞)3.动物实验：某些可感染小鼠

培养时间：48～72h后观察：包涵体原体颗粒始体颗粒

抗原构造

1．属特异性抗原成分：脂多糖方法：CF试验和IF法2．种特异性抗原成分：外膜蛋白（MOMP）方法：IF法和中和试验(NT)3．血清型特异性抗原成分：MOMP

方法：单克隆抗体微量免疫试验

血清型:(1)沙眼生物变种:14个（A-K、Ba、Da,Ia）

(2)LGV:4个(L1、L2、L2a和L3)

抵抗力

热:敏感，60℃10min或37℃48h寒冷：-50℃数年化学消毒剂：0.5%石炭酸，24h75%乙醇，半分钟抗生素：利福平、四环素、红霉素、磺胺敏感

青霉素:不敏感

致病机理

致病物质：内毒素相似的物质致病机理：1.抑制细胞代谢，使细胞溶解

2.引起超敏反应

3.形成肉芽肿传播途径：眼－眼眼－手－眼性接触传播产道感染呼吸道感染

(不通过节肢动物传播)

所致疾病

1.沙眼（trachoma）（慢性传染性角结膜炎）病原体：沙眼生物变种的A、B、Ba、C血清型传播途径：眼—眼，眼—手—眼慢性炎症,可致盲汤飞凡等（1956年，鸡胚接种法）2.包涵体结膜炎(inclusionconjunctivitis)

病原体：沙眼生物变种中除A和C以外好发人群：新生儿（产道感染）(母婴间）

成人（接触）3.泌尿生殖道感染病原体：沙眼衣原体D-K血清型是性传播疾病（sexuallytransmiteddisease,STD）疾病：男性：非淋菌性尿道炎（NGU）女性：NGU、宫颈炎、盆腔炎婴儿：肺炎（产道）

4.性病淋巴肉芽肿（lymphogranulomavenereum,LGV）是STD

病原体：沙眼衣原体LGV生物变种

5.上呼吸道感染及衣原体肺炎（chlamydiapneumonia）病原体：鹦鹉热衣原体和肺炎衣原体

(除外沙眼衣原体)

自然宿主：鹦鹉，鸟类疾病：鹦鹉热（呼吸道感染）肺炎衣原体引起的肺炎只限于人群间

免疫性

细胞免疫，体液免疫保护性不强持续、隐性和反复感染微生物学检查法

（一）直接涂片镜检

Giemsa染色，沙眼还要做碘液染色，查包涵体（二）酶抗体法检查抗原用抗衣原体抗体、酶标抗体IgG（三）分离衣原体小鼠腹腔、鸡胚卵黄囊或培养细胞（四）血清学诊断鹦鹉热和LGV的诊断。常用CF试验。抗体效价增高4倍或4倍以上（五）检查核酸

PCR，杂交等，特异性及敏感性高

螺旋体（spirochaete）定义：细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动

活泼的原核细胞型微生物基本结构：类似细菌，但无鞭毛对人类致病：1.钩端螺旋体属问号钩端螺旋体，双曲钩端螺旋体

致病性(即寄生性)，非致病性(即腐生性)2.密螺旋体属3.疏螺旋体属

形态与染色

形态：细长、弯曲的杆菌暗视野显微镜下：

1.螺旋细密、规则，一端或两端弯曲呈钩状

2.问号钩端螺旋体：似问号双钩螺旋体：两个弯曲染色：G—，但着色难。常用镀银染色法，棕褐色

培养和生化反应易人工培养，需氧，营养要求不高常用Korthof培养基半固体培养基：扁平、透明、圆形菌落生化反应：不分解糖类和蛋白质产生过氧化氢酶

抵抗力热，酸：抵抗力弱湿土或水中：存活6w以上（传播上有意义）

分类

1．按抗原构造分类表面抗原：多糖蛋白复合物，型特异性－>分型内部抗原：类脂多糖复合物,

几种钩体共有->分群2．按DNA同源性分类

DNA杂交技术

传染方式

人畜共患的传染病传染源和储存宿主：鼠类、狗和猪等(非节肢动物为媒介)动物：多不发病，在肾脏繁殖->尿->排出人类:接触污染物

致病性

致病物质：1.溶血素－>溶血2.细胞毒因子3.内毒素样物质侵入途径：皮肤损伤粘膜眼结膜临床类型:①黄疸出血型又称外尔病(Well'sdiscase)

败血症、出血、黄疸与肝肾损害等

②流感伤寒型又称沼泽热(marshfever)

如流感或伤寒，较轻，内脏损害较少

免疫性

可获得持久免疫力(对同型)特异性抗体(

1～2w):

调理，吞噬增强血流中:被清除肾脏内:不易被清除

->尿中排菌:数周、数月、数年微生物学检查法

(一)检查螺旋体

取材:1w内:血,2w后:尿,脑膜刺激症状:脑脊液检查方法:1．直接镜检暗视野法,镀银染色法

2．分离培养与鉴定

Korthof培养基,25～30℃,2～4w3．动物实验(接种)豚鼠,黄地鼠

4．其他同位素,生物素标记DNA探针,PCR(快速、敏感)(二)血清学诊断

常用的方法(补体结合试验查特异性抗体)

病程早、晚双份血清

密螺旋体属（Treponema）致病性

梅毒螺旋体（T．paUidum）

雅司螺旋体（T．pertenue）

品他螺旋体（T．aarateum）非致病性

形态与染色

梅毒螺旋体:形态:细长卷曲，两端尖直，8～14个致密而规则的螺旋，运动活泼轴丝:运动器官染色:Giemsa法:红色镀银染色法:棕褐色观察:暗视野法(形态,运动)培养

Nichols株(Nicholsstrain):

有毒力在家兔睾丸或眼前房内接种可获得Reiter株(Reiterstrain):

失去致病力转种于含有多种氨基酸的兔睾丸碎片，厌氧培养用作多种梅毒血清诊断的抗原

抵抗力

抵抗力:极弱湿热,干燥:特别敏感体外迅速死亡砷、汞制剂和青、红、庆大霉素:敏感–78℃保存一年,有感染力

致病因素

1.降低免疫因素的物质

(1)粘多糖和唾酸:阻止补体激活，干扰补体杀菌

(2)PGE2:刺激巨噬细胞的吞噬活性

(3)单核细胞:对有丝分裂原反应降低

(4)Ig:抑制NK活性

2.粘附性透明质酸酶

(1)吸附

(2)分解透明质酸->破坏组织、毛细血管

3.免疫病理损伤二期梅毒:免疫复合物三期梅毒:树胶肿

所致疾病

梅毒螺旋体:梅毒(syphilis)(STD)传染源:性接触->梅毒(皮肤粘膜)

垂直传染(母-胎)->先天性梅毒

输血->输血后梅毒(血液)梅毒:分为3期

(1)第一期

(2)第二期(早期梅毒)(3)第三期(晚期梅毒)第一期:传染性极强侵入->3w->局部溃疡或无痛性硬性下疳(hardchancre)->1个月后->自然愈合。但血中的：经2～3个月潜伏期－>第二期一期梅毒（包皮硬下疳）一期梅毒（女阴硬下疳）一期梅毒（上唇硬下疳）第二期(早期梅毒):传染性强,损伤性较小全身皮肤粘膜出现梅毒疹淋巴结肿大可侵犯骨、眼及中枢神经系统产生抗体->不治疗->症状可在3w～3个月后消退。早期梅毒:从硬性下疳至梅毒疹消失后一年之内。二期梅毒（斑丘疹）第三期(晚期梅毒):少数二期5年后或更长:

皮肤粘膜溃疡性坏死侵犯内脏器官或组织(肉芽肿样病变)重者:10～15年后:心血管系统与中枢神经系统损害(主动脉炎瘤、、全身麻痹、痴呆和失明等)不易检出螺旋体，传染性小病程长，破坏性大，可危及生命三期梅毒上腭穿孔三期梅毒树胶肿三期梅毒主动脉瘤先天梅毒

免疫性

传染免疫(有感染时才有免疫力):

细胞免疫:主要体液免疫:有作用抗体:

(1)抗梅毒螺旋体抗体:47KD抗体等杀死或溶解(补体参与下)

调理作用

(2)抗心肌磷脂抗体:即反应素(reagin)

无防御作用用于血清学诊断

微生物学检查法检材：硬性下疳、溃疡渗出物、局部淋巴结抽出液方法：暗视野显微镜：运动直接免疫荧光

ELISA法组织切片:镀银染色->镜检

血清学检查

1.非特异性试验抗原：正常牛心肌脂质（梅毒螺旋体不能人

工培养，但和正常牛心肌脂质有交叉抗原）方法：

①WHO推荐使用的VDRL(venerealdisease

researchlaboratory)简易玻片沉淀试验

②不加热血清反应(USR):常用

③快速血浆反应素试验(RPR):常用阳性率：一期：53％～82.9％二期：100％三期：较低假阳性（因抗原为非特异），作为筛选2.特异性试验

(1)荧光密螺旋体抗体吸收试验

(flrorescentantibody—absorption，

FTA—ABS)

方法：间接荧光抗体法，测特异性抗体优点：1.敏感性高

2.特异性强

3.能最早测出(2)梅毒螺旋体制动试验(treponemalpallidumimmobilizing，TPl)

检查特异性抗体观察有活力的螺旋体数目(3)其他梅毒螺旋体血凝试验捕获ELISA法

疏螺旋体属(Borrelia)病原体：

回归热疏螺旋体：回归热

伯氏疏螺旋体：莱姆病伯氏疏螺旋体

(B．burgdoferi)形态与染色

细长大小：(0.2μm～0.3μm)×(10μm～40μm)运动：活泼特殊结构：有6-8根轴丝染色：G—Giemsa染色：淡紫色镀银染色法：棕褐色

培养营养要求：高，含牛或兔血清气体环境：5％～10％C02培养温度：32～33℃生长速度：缓慢，2–3w分类根据DNA分析将伯氏疏螺旋体分为3个基因种，即基因种Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

致病性

所致疾病：莱姆病（自然疫源性传染病）病原体：10余种疏螺旋体传播媒介：硬蜱(被蜱叮咬)(节肢动物)储存宿主：野栖鼠类和小型哺乳动物疫区：蜱栖息地好发人群：野外工作者，旅游者症状：红斑、发烧、头痛、关节痛、心脏、神经系统及其他深部组织炎症。晚期可伴有关节畸形、心内膜炎、心包炎、心血管畸形、神经麻痹等。

微生物学检查法(一)病原体分离和检测

1.组织学检查取材：皮肤、滑膜、淋巴结等方法：制成切片－>镀银染色法特点：快速、简便检出率低

2．分离培养(二)检测特异性抗体

是诊断的一个重要方法

ELISA：检测特异性抗体IgM和IgG

此法具有高度特异性

EIA

防治原则

预防：加强个人防护，避免被蜱叮咬治疗：对四环素、青霉素等敏感回归热螺旋体

传播媒介：节肢动物疾病：回归热(relapsingfever)病原体：（1）回归热疏螺旋体(B．recurrentis)

媒介：体虱

所致疾病：流行性回归热（2）赫姆斯疏螺旋体(B．hermsii)

媒介：软蜱

所致疾病：地方性回归热

生物学性状

大小：(8μm～18μm)×(0.3μm～0.6μm)螺旋：稀疏，不规则，波状运动：活泼染色：G—Giemsa染色：紫色培养：人工培养难小白鼠接种鸡胚绒毛尿囊膜抵抗力：血液中室温可存活6d0℃时可存活100d

砷剂、青霉素、四环素敏感抗原构造：

1.极易变异：不同地区同一患者不同时期

2.赫姆斯疏螺旋体：24个血清型

3.回归热疏螺旋体：特异性抗原共同抗原（和其他微生物）用变形杆菌OX株做抗原检查回归热

致病性流行性回归热(epidemicrelapsingfever)：1.虱传播型2.人类是唯一的宿主3.病原体:虱体腔内（不随唾液或虱粪排出）4.侵入途径：虱叮咬－>抓痒->虱致损->体腔内螺旋体放出->通过抓伤的皮肤->人体地方性回归热(endemicrelapsingfever)：1.蜱传播型2.是自然疫源性传染病，自然储存宿主：蜱及啮齿类动物3.病原体:可随蜱唾液和粪便排出4.侵入