某院2020年至2022年药品不良反应报告分析

某院2020年至2022年药品不良反应报告分析【摘要】目的：提高该医院药品不良反应（ADR）报告质量水平，进一步加强ADR监测，规范安全用药。方法：收集深圳市某医院864份药品不良反应报告，针对报告类型、年龄性别、职业类型、转归情况、关联性评价、给药途径、药品类别等方面，通过使用EXCEL办公软件和人工手动输入两种方法，对数据进行整理分析，最后得出结论。结果：864例药品不良反应报告中，报告类型以新的和严重的ADR（58.22%）为主，新的ADR共247例（28.59%），严重ADR共304例（29.63%）；男性患者324例，女性患者540例，男女比例为1:1.67；以18～59岁人群居多（68.63%）；上报人职业以医师（62.62%）为主；不良反应结果以好转为主（49.31%），关联性评价以“很可能”居多（67.36%）；主要给药途径为口服（56.02%）和静脉滴注（27.66%）；发生ADR最多的为抗微生物药物（24.42%）。结论：药品不良反应报告的比例因性别、年龄、给药途径和药物类别而异，关注易发生不良反应人群，提高医护人员对ADR的认识和上报意识，可减少ADR的发生，促进临床安全合理用药。【关键词】药品不良反应；合理用药；分析AnalysisonReportsofAdverseDrugReactioninaHospitalfrom2020to2022[Abstract]Objective:Toimprovethequalityofadversedrugreaction(ADR)reportsinthehospital,furtherstrengthenADRmonitoring,andstandardizesafemedication.Method:864adversedrugreactionreportswerecollectedfromacertainhospitalinShenzhen.Basedonthetypesofreports,ageandgender,occupationaltypes,outcomes,correlationevaluations,administrationroutes,anddrugcategories,thedatawereanalyzedandorganizedusingExcelofficesoftwareandmanualinput.Finally,aconclusionwasdrawn.Result:Amongthe864adversedrugreactionreports,themaintypesofreportswerenewandsevereadversedrugreactions(58.22%),withatotalof247newadversedrugreactionreports(28.59%)and304severeadversedrugreactionreports(29.63%);Thereare324malepatientsand540femalepatients,withamaletofemaleratioof1:1.67;Themajorityofpeopleaged18-59(68.63%);Thereportingprofessionismainlyphysician(62.62%);Theadversereactionsweremainlyimproved(49.31%),andthecorrelationevaluationwasmostly"likely"(67.36%);Themainroutesofadministrationareoral(56.02%)andintravenousdrip(27.66%);Themostcommonadversedrugreactionsoccurredwithantimicrobialdrugs(24.42%).Conclusion:Theproportionofadversedrugreactionreportsvariesdependingongender,age,routeofadministration,anddrugtype.Focusingonthepopulationpronetoadversereactions,improvingmedicalstaff'sawarenessandreportingawarenessofadversedrugreactions,canreducetheoccurrenceofadversedrugreactionsandpromotesafeandrationalclinicalmedication.[Keywords]AdversedrugreactionsRationaladministrationofdrugAnalyse目录TOC\o"1-3"\h\u15741前言 前言1.1药品不良反应及相关概念1.1.1药品药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药、化学药、生物制药等REF_Ref8947\r\h[1]。1.1.2药品不良反应根据有关法规条例的定义REF_Ref28160\r\h[2]，药品不良反应（ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。1.1.3严重药品不良反应根据有关定义REF_Ref28160\r\h[2]，服用药物后出现以下情况的可称为严重药品不良反应（SADR）：①导致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤等。1.2研究背景随着医药技术的不断发展，医药种类越来越复杂，用药安全问题也随之频繁发生，在防病治病的过程中，药品常出现危害患者生命健康的不良反应。据统计，中国每年住院患者人次中有超过250万是药物不良反应造成的，其中1/5的患者出现严重不良反应以及8%人次丧生。而在美国，药品不良反应已经成为全美死亡率排名第四的原因，仅次于心脏病、糖尿病、艾滋病这三类疾病，每年亦有超过10万人死于药物不良反应REF_Ref28379\r\h[3]。研究表明，药物进入市场后所引起的不良反应导致的死亡人数和住院人数达数百万人（住院率高达5%，紧急出诊率高达28%，医院死亡率高达5%），相关成本每年约75亿美元REF_Ref8882\r\h[4,REF_Ref8888\r\h5]。1959年，德国发生了一起严重的药物不良反应事件——反应停，沙利度胺作为引起此不良反应事件的主要药物，主要用于阻止女性怀孕早期的孕吐反应，最终却造成孕妇体内婴儿的异常生长。至此之后，药物不良反应受到世界各国的高度重视，开始对药品不良反应进行监管。美国在1962年开始规定新药在上市前必须通过FDA的测评和审批，为药品上市后广泛应用于人群提供质量和安全保障。我国对药品不良反应的监测与管理工作起始于上世纪80年代，虽然开展较晚，但发展至今监测评价体系逐步健全，法规制度日趋完善，各项工作取得明显成效。尽管如此，我国不良反应监测事业和工作仍不能懈怠，近段时间我国出现的“欣弗事件”、“甲氨蝶呤事件”仍对我国人民生命健康造成了严重损害，说明我国对药品不良反应的重视仍需不断加强，ADR监测水平有待进一步提高。1.3国内外研究现状随着人们安全用药意识的不断增强，相关部门在不良反应监测方面持续完善和更新，人们对于不良反应报告相应的研究也在深入。2021年《国家药品不良反应监测年度报告》REF_Ref28503\r\h[6]显示，共收到药品不良反应报告共196.2万份，来自医疗机构的报告占86.3%，其中新的和严重药品不良反应/事件报告占比为30.4%，化学药品占87.7%，前三位分别为抗感染药、肿瘤用药、心血管系统用药。涉及的药品剂型主要为注射剂型（59.5%）和口服剂型（34.8%）。给药途径主要为注射给药（55.3%）和口服给药（37.9%）。覃玉洁REF_Ref28601\r\h[7]报道的208例ADR报告中，引发ADR的前三位的药物类别是中药及中成药（24.88%）、抗感染药（19.35%）、电解质及酸碱平衡药（10.6%）。发生率最高的药物为左氧氟沙星注射液。给药途径以静脉滴注给药（63.94%）为主。患者在临床上不良反应转归情况主要为痊愈（62.5%）和好转（37.5%）。王晖REF_Ref28663\r\h[8]报道了845例ADR报告，结果显示抗感染药物、中成药、心血管系统用药、静脉滴注给药途径以及注射剂型给药最易引发ADR，关联性评价中“很可能”占比最多（62.13%），男女比例1.06:1，60-69岁、0-7岁为不良反应高发人群。李福丽REF_Ref17851\r\h[9]的研究结果显示，临床上抗菌药物的不良反应最多，抗肿瘤药物次之，抗菌药物中以头孢曲松和左氧氟沙星所导致的ADR病例最多，静脉滴注的ADR发生率最高。DittrichATM等人REF_Ref28790\r\h[10]在对荷兰一所大学医院301例儿科患者ADR报告分析发现，大多数ADR在因果关系评估中得分为“可能”，为轻度或中度，少数为严重，不良反应发生在25个不同的器官系统中。总共涉及25种不同的药物类别。SendekieAK等人REF_Ref28856\r\h[11]在对埃塞俄比亚某所医院65例ADR研究中发现，抗生素（26.2%）和心血管药物（24.7%）是现有ADR中最常涉及的药物，ADR与年龄（p=0.035）、合并症（p=0.021）和并发症（p=0.008）以及接受更多药物治疗（p=0.04）显著相关。针对上述研究结果，药品不良反应上报率越高，人们对其开展的相关研究便更加具有价值和针对性。无论是国内还是国外，抗菌药物都是引起药物不良反应的重点药物，采取抗菌药物分级管理制度，控制抗菌药物的使用，对于减少药品不良反应的发生具有重要意义。ADR监测是药品上市前和使用过程中不可或缺的监管过程，一方面不仅有助于防止药品不良反应的再次发生，另一方面可以在不良反应事件发生之前进行阻断，避免事态恶化的现象出现。ADR报告资料是药品安全信息的重要来源，开展ADR监测对临床药物研究具有重要意义REF_Ref28924\r\h[12]。对于该院药品不良反应的研究目前还没有相关报道。本次研究收集并分析深圳市某院2020年至2022年的ADR报告数据，以便总结归纳出该医疗机构药物发生不良反应的特征规律，旨在提升该医院药品不良反应报告质量水平，鼓励更多医护人员参与不良反应事件的上报，增强患者对合理用药的重视程度，进一步加强ADR监测，规范用药安全。

2资料和方法2.1资料来源研究资料来源于某院2020年1月至2022年12月864份药品不良反应报告。其中按年份统计，2020年至2022年，报告数分别为191份、333份和340份。所有不良反应报告主要由医院的医师、药师、护士发现，分析和记录，并将药品不良反应报告表填写完整上交给医院专门的药品不良反应监测员，由该人员通过国家ADR监测信息网络系统进行上报，保证数据的真实可靠。2.2数据处理将收集的864例药品不良反应报告数据导入Excel软件，删除上报数据中与研究内容无关的项目，包括报告类别单位、患者联系方式、医院名称以及报告人邮箱等。并将2020年、2021年、2022年的不良反应报告数据对应每个项目整理成一个文档。根据该院药品目录对所涉及药品进行分类，目录中包括西药和中成药两个大类，化学药和生物制品归属西药一类。2.3统计方法本文主要将收集到的864例药品不良反应报告数据针对报告类型、患者年龄和性别、上报人职业类型、转归情况、关联性评价、给药途径、药品类别和ADR报告例数排名前十的药品的分布情况这几个方面，通过使用EXCEL办公软件和人工手动输入两种方法，对数据进行整理分析，最后得出结论。计数资料用频数百分比表示。

3结果3.1药品不良反应报告类型如表1所示，新的和严重不良反应报告最多，共503例，占比58.22%，其中严重不良反应报告256例，占比29.63%；新的严重不良反应报告48例，占比5.56%；新的一般不良反应报告199例，占比23.03%。一般不良反应报告共361例，占比41.78%。统计结果显示在所有类型占比中，新的和严重ADR占绝大部分，说明该院发现安全性问题的能力较强，但从另一方面可说明报告基数不够大。表1药品不良反应报告类型分布统计ADR类型新的汇总例数占比（%）例数占比（%）例数占比（%）一般的36158.5119980.5756064.81严重的25641.494819.4330435.19汇总6171002471008641003.2患者年龄和性别分布情况根据《中国年龄划分标准新规定》将年龄划分为四个阶段，分别为儿童期（0-14岁）、青年期（15-44岁）、中年期（45-59）和老年期（60岁以上）。在864例不良反应报告中，患者年龄范围涵盖1岁到90岁，最小为1岁，最大为90岁，可以看出药品不良反应在任何年龄段人群身上都可能发生。结果显示15-44年龄段青年患者为发生不良反应集中人群，总共417例，占比48.26%。从性别分布情况来看，男性患者324例，女性患者540例，男性略少于女性，男女比例为1:1.67。（见表2，图2）表2药品不良反应报告患者年龄与性别分布年龄男女汇总例数占比（%）例数占比（%）例数占比（%）0~147716.367914.6315618.0615~4412537.9629254.0741748.2645~598024.6910018.5218020.83≥604212.966912.7811112.85汇总324100540100864100图2ADR报告的患者性别与年龄分布情况3.3药品不良反应报告上报人职业分布医师、护师、药师在医疗机构的药品不良反应监测中发挥着重要作用。表3和图3结果表明，医生上报的药品不良反应报告最多，共541例，占比62.62%；护士和药师分别上报ADR报告217例（占比25.12%）和105例（占比12.15%）。表3ADR上报人及构成比报告人职业上报例数占比（%）医生54162.62药师10512.15护士21725.12其他10.12汇总864100图3ADR上报人员职业分布情况3.4ADR转归情况如表4结果所示，统计864例药品不良反应报告中患者的转归情况，经停药或干预治疗后好转的居多，共有426例，占总数的49.31%，痊愈的共有395例，占比45.72%，未好转的有11例，占1.27%，结果不详的有31份，占比3.59%，出现后遗症的有1例（服用厄贝沙坦片后发生不良反应，经停药出现性功能下降的后遗症），在所有报告中，未出现死亡病例。这表明大部分出现药品不良反应的患者经医生积极对症处理后，基本都能好转或痊愈，未造成远期的损害。表4药品不良反应结果及构成比药品不良反应结果例数构成比（%）痊愈39545.72好转42649.31未好转111.27有后遗症10.12不详313.593.5ADR报告关联性评价情况依据国家药品不良反应监测中心要求REF_Ref17851\r\h[9]的①时间顺序、②是否已知、③排除其他、④停药消失、⑤给药再现五条原则，可将关联性评价结果分为表格中所示的6种情况，具体评判标准见表5：表5ADR报告关联性评价标准①②③④⑤肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋＋±？？±？可能无关－－±？？±？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的材料无法获得注：＋表示肯定；一表示否定；±表示难以肯定；？表示情况不明根据该评价标准，864例药品不良反应报告中，药品不良反应关联性评价分别为：“很可能”最多，共582例，占比67.36%；其次为“可能”共255例，占比29.51%；“肯定”最少，共27例，占比3.13%。（见表6）表6药品不良反应关联性评价及构成比关联性评价例数构成比（%）很可能58267.36可能25529.51肯定273.13总计8641003.6ADR报告的给药途径及构成比该医疗机构发生药品不良反应的给药途径共有以下18种（见表7）。在18种给药途径中，口服给药为导致不良反应的主要途径，864例药品不良反应报告中共有484例为口服给药，占比56.02%；静脉滴注给药排名第二，共239例，占比27.66%；吸入给药32例，占比3.70%；外用给药28例，占比3.24%。表7发生ADR的给药途径及构成比给药途径例数构成比（%）口服48456.02静脉滴注23927.66吸入给药323.70外用283.24阴道给药182.08肌内注射161.85静脉注射161.85泵内注射60.69皮下注射50.58皮内注射40.46漱口40.46经眼给药30.35气管/支气管内给药30.35含服20.23冲洗10.12局部给药10.12口腔/咽喉给药10.12注射10.123.7ADR报告中药品类别分布情况经过进一步的数据统计分析，该医疗机构的864例药品不良反应报告中，包括22类药品，319个品种，在药品类别方面排名前五的分别是：抗微生物药物共211例，占比24.42%；中成药共166例，占比19.21%；调节水，电解质和酸碱平衡药物共135例，占比15.63%；激素及调节内分泌功能药物共76例，占比8.80%；循环系统药物共49例，占比5.67%。（见表8）表8ADR药品报告中药品类别及构成比序号药品种类涉及药物品种数量例数构成比（%）1抗微生物药物5121124.422中成药9516619.213调节水，电解质，酸碱平衡药物713515.634激素及调节内分泌功能药物19768.805循环系统15495.676呼吸系统药物15414.757消化系统药物18394.518解热镇痛药19384.4010眼科，耳鼻喉，口腔，皮肤科及妇产科用药19293.369神经系统用药物9273.1311维生素及矿物质缺乏症用药691.0412血液系统药物791.0413抗变态反应药物660.6914中药660.6915营养治疗药物450.5816解毒药物240.4617抗肿瘤药物330.3518麻醉用药物330.3519泌尿系统220.2320调节免疫功能药物220.2321治疗精神障碍220.2322生物制品110.1223镇痛药物抗微生物药物如表8所示，抗微生物药物导致的药物不良反应报告数量最多。211例药品不良反应报告共包括51个品种，其中ADR报告涉及药物数量排名前5位的依次为注射用头孢唑肟钠、注射用五水头孢唑林钠、左氧氟沙星片、注射用盐酸头孢替安、克拉霉素缓释片，分别有20、16、15、12、9例。3.7.2中成药药品不良反应报告所涉及的品种数量排名中（见表8），中成药位于首位。171例报告共涉及95个品种，每种药品的ADR报告数量分布较均匀，皆少于10例。其中ADR报告数量排名前5位的药品依次为莲芝消炎分散片、银黄颗粒、六神丸、保妇康栓、金莲花颗粒，分别有6、6、5、4、4例。3.7.3调节水、电解质、酸碱平衡药物135例此类药品的不良反应报告共涉及7个品种，其中ADR报告数量排名前5位的药品依次为氯化钠注射液、葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水、地塞米松磷酸钠注射液，分别有98、19、6、5、4例。3.7.4激素及调节内分泌功能药物76例激素及调节内分泌功能药物的药品不良报告共涉及22个品种，其中ADR报告数量排名前5位的药品依次为盐酸二甲双胍片、达格列净片、黄体酮软胶囊、甲巯咪唑片、炔雌醇环丙孕酮片，分别有30、6、6、6、4例。3.7.5循环系统药物49例循环系统药物的药品不良反应报告共涉及19个品种，其中ADR报告数量排名前5位的药品依次为苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片、硝苯地平控释片、厄贝沙坦片、非洛地平缓释片，分别有9、6、6、3、3例。3.7.6ADR报告例次排名前十的品种按药品通用名称统计，2020年至2022年864例药品不良反应报告中例次最多的是氯化钠注射液，有98例次。排名前十位的以抗微生物药物为主，其次为调节水、电解质、酸碱平衡药物。（见表9）

表9ADR报告例次排名前十的品种情况及其ADR名称序号药品通用名称例数ADR名称1氯化钠注射液98白细胞减少（4）；恶心呕吐（9）；瘙痒（36）；皮疹（43）；胸闷（15）；寒战（4）；过敏样反应（9）；局部皮肤反应（3）；腹泻（2）；中性粒细胞减少（2）2盐酸二甲双胍片30腹泻（14）；腹痛（5）；恶心（4）；瘙痒（2）；胃不适（1）；胃酸过多（1）；皮疹（2）；低血糖反应（严重）（1）；尿路感染（1）；呕吐（1）3注射用头孢唑肟钠20皮疹（14）；瘙痒（11）；寒战（2）；白细胞减少（1）；腹泻（2）；输液反应（1）；呼吸困难（1）；血压降低（1）；头晕（1）；畏寒（1）4葡萄糖注射液19腹泻（2）；皮疹（7）；瘙痒（5）；恶心（2）；呕吐（2）；畏寒（1）;过敏反应（1）；局部皮肤反应（1）；心悸（1）；胸闷（1）5注射用五水头孢唑林钠16皮疹（8）；过敏样反应（2）；过敏反应（2）；瘙痒（7）；腹痛（1）；呕吐（1）；皮下出血（1）；出血点（1）6左氧氟沙星片15皮疹（7）；恶心（2）；失眠（2）；头晕（3）；瘙痒（5）；乏力（2）；心慌（1）；胸闷（1）；失眠（1）；精神异常（1）7甘露醇注射液12恶心（1）；呕吐（11）；腹痛（1）；腹胀（1）；晕厥（1）；黏膜损伤（2）；腹泻（1）；黏膜出血（1）；胃出血（1）；疼痛（1）8注射用盐酸头孢替安12恶心（1）；呕吐（1）；皮疹（8）；瘙痒（7）；眼睑皮肤疾病（1）；鼻头红肿（1）；口腔溃疡（1）过敏反应（1）；血压降低（1）；局部红肿（1）9苯磺酸氨氯地平片9斑丘疹（1）；瘙痒（2）；恶心（1）；头晕（3）；心慌（1）；头痛（1）；失眠（1）；呕吐（1）；乏力（1）；嗜睡（1）10克拉霉素缓释片9皮疹（3）；瘙痒（2）；恶心；头晕（2）；头痛；精神异常；腹泻（3）；荨麻疹（1）；过敏性皮炎（1）；腹痛（1）；注：部分例数同时存在多种不良反应表现

4讨论4.1ADR基本情况分析4.1.1药品不良反应报告类型分析新的、严重的药品不良反应占总体不良反应的比例是评价药品不良反应监测质量水平的重要指标REF_Ref17172\r\h[13]。但是这个指标不能作为ADR监测质量水平的唯一标准，在本次864例药品不良反应报告中，新的和严重的不良反应报告比例约为58.22%，其中严重不良反应报告和新的不良反应报告占比分别为29.63%和28.59%，虽然与2021年国家公布的30.4%、11.0%以及21.6%的比例水平相比偏高，但并不能完全反映该院的不良反应监测水平。从另一个角度分析，程度较轻且易于观察的以及说明书中已阐述的ADR所占比例较小，这可能与患者服用药物后发生程度较轻的一般不良反应选择自行停药，因时间或距离的限制未来得及到医院咨询，医护人员无法获得患者药物服用反馈从而错失一些不良报告的上报机会，医院药品不良报告总数也因此偏少有关。4.1.2发生ADR的患者性别、年龄分析本次统计的864例药品不良反应报告，男女比例为1：1.67。女性比男性更容易发生药品不良反应，与文献报道一致REF_Ref6376\r\h[14]。有研究表明，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄这4个过程均有显著的性别差异REF_Ref17606\r\h[15]。李薇等REF_Ref17681\r\h[16]研究指出女性的身体机能对药物的耐受性和体内代谢等方面与男性存在一定差异。从人体生理学角度来看，女性脂肪占比较男性高，而体液总量占比较男性低，会影响药物在体内的分布和吸收REF_Ref17750\r\h[17]。女性和男性的身体激素水平存在一定差异，从而影响药物在体内的代谢过程。女性体重较男性轻，需要的药物剂量也相应较少。另外女性对待外界事物更加敏感，比较容易察觉到身体状态变化，更能够意识到ADR的发生REF_Ref17831\r\h[18]，这可能是女性比男性更容易发生药品不良反应的原因。本研究结果表明，药品不良反应可以在任何年龄段人群发生，主要集中在青年和中年阶段，与以往相关文献报道有所不同REF_Ref6376\r\h[14]。15岁至44岁年龄段的人群所占的比例最高，可能与本地区就诊患者年龄结构较年轻有关REF_Ref18050\r\h[19]，这个年龄段的就诊患者较多，总体基数较大，因而收集到的不良反应报告相对较多。另外该年龄段人群时刻面临着来自生活和工作的诸多难题，心理压力较大同时未注意加强锻炼，导致身体免疫力低下，因而容易发生药物不良反应。4.1.3ADR上报人员情况分析本次研究结果发现，医生、药师、护士是药品不良反应主要呈报人员。从该院ADR呈报情况来看医生和护士报告数量占比较大，药师报告数量占比较小。医生处于临床一线直接接触患者，故而比较容易接收到患者的用药情况反馈，从而收集到较多临床发生的药品不良反应。护士负责患者的药物服用监督和监护过程，能够直接观察到患者的体征变化，对于即刻判断是否有可疑不良反应的出现具有较大的优势，该职责属性有可能是他们能够及时做好ADR记录的原因REF_Ref18181\r\h[20]。药师具有丰富的药学知识，在药品不良反应监测中具有一定优势,而本次研究结果显示，药师上报人员占比12.15%，远达不到2021年国家药品不良反应监测中心公布的药师报告数量比例25.5%的水平。该院的临床药师较少，普通药师主要负责调剂药品的工作，没有开展家庭药师制度，无法接触到患者的用药预后，这可能是药师报告数量较少的原因。因此建议该院条件允许情况下可开展家庭药师制度，使其能够收集到患者用药情况。另外，医院可加大对专业药师的培训力度，从而提高普通药师的专业水平和能力，为临床合理用药提供更具价值的建议和参考。医院可加大ADR宣传的力度，制定奖惩制度，鼓励所有医护人员及时上报药品不良反应，避免瞒报漏报现象的发生。药师自身也需主动加强知识学习，提高ADR上报意识和重视程度，充分利用自身优势，及时监测发生的药品不良反应。4.1.4ADR结果和关联性评价情况分析研究结果表明，大多数药品不良反应经停药后，无需进行特殊处理症状便可好转，尽管在医护人员及时恰当的处理下未出现死亡病例，但仍有小部分患者未发生好转或留有后遗症。说明药品不良反应仍会在一定程度上对人们的生命健康造成损害，药品不良反应宣教力度仍需不断加大，人们对安全用药的认知和重视程度仍需不断提高。统计结果显示，关联性评价为“很可能”居多，与国内其他分析报告REF_Ref18377\r\h[21]基本一致。ADR因果关系评价是一个复杂的过程，需要综合考虑多种因素，包括药物的剂量、给药途径、患者的个体差异、治疗过程中的其他因素等。因此，需定期对ADR监测人员进行培训和指导，交由有经验的专业人员进行ADR因果关系评估和分析，从而确保得出的结论准确、可靠。4.2发生药品不良反应的给药途径分析在给药途径分布的分析中，发现口服给药以及静脉滴注给药为导致药品不良反应的主要途径，与国家药品监督管理局发布的2021年度国家ADR监测年度报告REF_Ref28503\r\h[6]不一致，其中口服给药途径引发的药物不良反应最多，其次为静脉滴注。有关研究REF_Ref18520\r\h[22]指出，这两种给药途径占比较高，可能与口服给药和静脉滴注是日常生活中大家最熟悉的给药方式有关。相较于其他给药方式，口服给药具有给药方式简便、价格相对较低等优点，常常作为患者首选给药方式。静脉滴注药物不稳定，对储存管理环境具有较高的要求，不然容易因储存管理不当而造成药物污染。另外体质不佳的患者采用静脉滴注方式也容易发生药物不良反应。静脉滴注药物入血后直接进入组织器官，起效快，发生不良反应也可能非常快。林珍REF_Ref18615\r\h[23]等在研究中指出，注射液的药品辅料，不溶性微粒、酸碱度等均可能导致ADR的发生。所以，在给药途径这一方面，应该严格遵守世界卫生组织推出的“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉滴注”的合理给药原则，避免造成不可逆的伤害。严格用药，患者不允许随意用药，需谨遵医嘱，避免因用药不当引起的不良反应。医疗机构应尽量减少静脉滴注给药，危机情况下必须给药时，必须严格按照规定的浓度和速度给药，配备必要的抢救设备和用品，医护人员需时刻注意患者输液时是否有药物不良反应情况的出现，加强监测，随时准备好处理措施，保证患者的用药安全。4.3药品不良反应报告的药品种类分析研究结果表明，抗微生物药物引发的不良反应病例数最多，共涉及51个品种，引起的严重药品不良反应例数也较多，这可能与该医疗机构抗微生物药物的大量使用有关。在导致药品不良反应的抗微生物中以头孢菌素类药物构成比最高，喹诺酮类次之，与文献REF_Ref6376\r\h[14]报道相似。头孢菌素类和喹诺酮类药物由于强杀菌力和抗菌谱广，广泛应用于临床抗感染治疗，由此导致的药品不良反应也越来越多。余文英REF_Ref18798\r\h[24]指出，头孢菌素类与其他药物联合使用时，会出现过敏反应。不合理的联合用药和过高的使用基数都会导致ADR发生频率增加。患者的年龄、情绪、是否有过敏史都会对头孢菌素类药物发生不良反应产生影响REF_Ref18850\r\h[25]。涉及药品中分别以注射用头孢唑肟钠和左氧氟沙星片的不良反应发生率最高。因此在这两种药物的使用过程中，医务人员应时刻关注患者的用药情况，及时记录患者用药反馈，严格按照药物说明书要求规范合理使用，并且减少联合用药使用。充分了解患者年龄、过敏史等自身情况后选取药物治疗。医疗机构应严格执行《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》REF_Ref2550\r\h[26]和《抗菌药物临床应用管理办法》REF_Ref1904\r\h[27]，加强抗菌药物管理，定期组织医务人员进行抗菌药物合理应用知识培训评估，提高临床医生合理应用抗生素的意识和能力，减少抗菌药物不良反应的发生。中成药引发的药品不良反应报告数量排名第二，从ADR报告例数来看，前五位中成药以清热解毒类药物为主，主要为口服剂型，其中莲芝消炎分散片所引起的药品不良反应发生例数最多。该药有清热解毒，凉血消肿的功效，用于支气管咳嗽、扁桃体炎、咽炎，是上呼吸道感染治疗中常用的复方制剂。中成药成分复杂，药品说明书不良反应内容不够完善，长期或过量使用药物容易造成肝脏毒性、肾脏毒性、胃肠道毒性等不良反应，损害患者身体健康，在使用中成药时临床医生和药师必须加强监督指导，病人需谨准医嘱，避免药物配伍禁忌，提高安全用药意识。药品不良反应发生率排名前十的药物中，氯化钠注射液引发的药品不良反应占比最高，大多为皮肤反应和胃肠道反应。在氯化钠注射液引起的98例ADR报告中，有44例为严重不良反应，7例报告中患者具有过敏史或吸烟饮酒史。大多数不良反应主要由氯化钠注射液和头孢菌素类注射液（注射用头孢唑肟钠、注射用头孢替安等）同时使用引起，停用头孢菌素类注射液后不良反应症状消失。说明氯化钠注射液不是引起药品不良反应的主要药物，但不排除多种药物同时使用时，药物相互作用对ADR的发生产生的影响。抗菌药物只有根据其理化性质选择合适的溶媒才能发挥疗效，其中pH是影响药物疗效的重要因素。例如头菌素类水溶液的pH值多为4.5-6.5，可选择pH为4.5-7.0的0.9%氯化钠注射液作为溶媒。喹诺酮类药物溶液的pH多在4-5之间，但由于该类药物特殊的分子结构，容易与氯离子发生反应形成沉淀，因此不宜选用氯化钠注射液作溶媒。有研究指出，溶媒用量不恰当也会影响药物不良反应的发生。用量过少，药物不能完全溶解而出现混浊，药物浓度过大引起不良反应；用量过多，药物浓度降低导致输液时间过长，药物的不稳定性增强REF_Ref7262\r\h[28]，容易发生不良反应REF_Ref7262\r\h。因此，氯化钠注射液与其他药物同时使用时，要注意药物的配伍禁忌。医护人员在使用注射药物时，不能自行决定药物用量，而应按照说明书中的要求剂量使用，并且选择适宜注射剂的溶媒和溶媒用量。医护人员在用药前应仔细询问病人是否有过敏史，确认无相关问题方可用药。在给药过程中医务人员要时刻关注患者健康状态，如果发生不良反应立即停止给药并实施相关控制措施缓解，为患者用药提供安全保障。

5结论综上所述，该医疗机构ADR发生特点与规律与国内多数医疗机构监测结果总体一致。通过统计分析，了解到ADR常发生于青中年患者,可能与该地区人群年龄层结构分布有关；口服途径与静脉滴注引起的不良反应居多；抗微生物药物由于大量使用而ADR频发，涉及药物头孢唑肟钠（注射液）和左氧沙星片等引起的ADR需要引起重视。氯化钠注射液与其他抗菌药物同时使用时引起的不良反应最多。当两种药物同时使用时，医护人员应加强对患者的监测，选择合适的剂型和品种，注意药物配伍禁忌。上报人员中药师ADR上报数量较少，建议医疗机构要加强对药师进行ADR相关知识理论的培训和考核，了解已知的药品所引发的ADR的发生特点，提高医护人员对ADR上报的重视，争取在ADR发生时早发现早停药早治疗。保障患者用药安全。本研究仅对该医疗机构通过自发呈报系统收集的ADR进行统计分析，未统计用药后未发生ADR的人数，因此发生例数并不能完全反应风险的高低，报告结论仅代表该医院的ADR发生特点。

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