止咳化痰颗粒的质量标准研究

止咳化痰颗粒院内制剂的质量标准研究【摘要】目的：对止咳化痰颗粒进行研究分析，建立其质量标准。方法：本文使用薄层鉴别法，建立了止咳化痰颗粒中组成G、组成J、组成F和组成I共4种味药的鉴别方法，并确定其色谱条件及其供试品的处理方法。其次，使用高效液相色谱法，建立了止咳化痰颗粒中甘草酸的含量测定方法，并进行方法学考察。结果：从薄层鉴别结果可得，组成G、组成J、组成F和组成I的供试品色谱上，与相应的对照品和对照药材色谱中对应位置上显相同颜色或荧光的斑点，阴性对照均无干扰，专属性强，重现性良好。含量测定中，3批止咳化痰颗粒的甘草酸的平均含量为1.09%，结论：本实验初步建立了止咳化痰颗粒的质量标准，为本制剂的质量控制与标准的建立提供科学可控的依据。【关键词】止咳化痰颗粒；薄层色谱法；高效液相色谱法；含量测定；质量标准Studyonthequalitystandardofin-hospitalpreparationofcoughandphlegmreliefgranules[Abstract]Objective:Researchandanalysisofcoughandphlegmgranulestoestablishtheirqualitystandards.Methods:Firstly,athin-layeridentificationmethodwasestablishedforthefourflavorsofcompositionG,compositionJ,compositionFandcompositionIincoughandphlegmpellets,andtheirchromatographicconditionsweredeterminedwiththetreatmentmethodoftheirtestsamples.Secondly,themethodwasappliedtoestablishthedeterminationofglycyrrhetinicacidincoughandphlegmgranulesbyHPLC,andthemethodologicalinvestigationwascarriedout.Results:Fromtheresultsofthin-layeridentification,itwasobservedthatthechromatogramsofthetestsamplesofcompositionG,compositionJ,compositionFandcompositionIshowedspotsofthesamecolororfluorescenceatthecorrespondingtargetspotpositionsinthechromatogramsofthecorrespondingcontrolsandcontrolherbs,andthenegativecontrolswereallfreefrominterference,strongspecificityandgoodreproducibility.Inthecontentdetermination,theaveragecontentofglycyrrhetinicacidofthethreebatchesofcoughandphlegmgranulesgranuleswas1.09%,whichwashigherthantheminimumlimitofglycyrrhizicacidinthe2020versionofChinesePharmacopoeia.Conclusion:Thisexperimentestablishedaqualitystandardforcoughandphlegmgranules,whichprovidesascientificandcontrollablebasisforthequalitycontrolandestablishmentofstandardsforthispreparation.[Keywords]CoughandphlegmreliefgranulesThinlayerchromatog-raphyContentdeterminationQualitystandard目录TOC\o"1-3"\h\u1前言 实验研究本课题以广州中医药大学第一附属医院治疗止咳化痰的颗粒制剂作为研究对象，该颗粒处方是以临床经验方为基础的。对止咳化痰颗粒进行定性和定量的研究，制定科学可靠的质量标准，使其能够更好地符合用药安全要求，并更好地应用于治疗疾病。本文将建立止咳化痰颗粒的薄层鉴别法以及含量测定法。2.1实验仪器与试剂2.1.1实验仪器本次实验所使用的实验仪器见表1。表SEQ表\*ARABIC1实验仪器名称厂家Goodsee-Ⅱ型暗箱式薄层色谱摄影仪上海科哲生化科技有限公司DT600A型电子天平江苏省常熟市意欧仪器仪表有限公司GZX-9140MB型电热鼓风干燥箱上海博迅实业有限公司医疗设备厂KQ3200B型超声波清洗器昆山市超声仪器有限公司103B手提式高速粉碎机瑞安市永历制药机械有限公司HH-6数显恒温水浴锅常州澳华仪器有限公司HH-S6恒温水浴锅巩义市予华仪器有限公司KQ3200B型超声波清洗器昆山市超声仪器有限公司U3000型高效液相色谱仪赛默飞世尔科技公司BSA224S型分析天平赛多利斯科学仪器有限公司2.1.2实验试剂本次实验所使用的实验试剂见表2。表SEQ表\*ARABIC2实验试剂名称纯度厂家甲醇分析纯天津市津东天正精细化学试剂厂乙醇分析纯天津市富宇精细化工有限公司乙酸乙酯分析纯天津市富宇精细化工有限公司石油醚分析纯天津市津东天正精细化学试剂厂甲酸分析纯天津市富宇精细化工有限公司氨水分析纯天津市大茂化学试剂厂磷酸色谱纯天津市富宇精细化工有限公司乙腈色谱纯OCEANPAK2.2实验原料止咳化痰颗粒（批号：2021112901、2021112902、2021112903）。薄层鉴别使用的对照药材见表3。表SEQ表\*ARABIC3对照药材及批号对照药材批号厂家组成G121046-201607中国食品药品检定研究院组成J120904-202021中国食品药品检定研究院组成F121124-201608中国食品药品检定研究院组成I121123-201806中国食品药品检定研究院甘草酸铵对照品（批号110731-202021，纯度96.2%），采购于中国食品药品检定研究院。2.3薄层鉴别方法及结果2.3.1组成G供试品溶液的制备：取止咳化痰颗粒5.00g，放入具塞锥形瓶中，加入30mL甲醇，进行30分钟的超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，再加入氨水，将pH值调整到11~12。用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20mL，将乙酸乙酯液合并，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。对照药材溶液的制备：取组成G的对照药材1.00g，同组成G供试品制备方法制成对照药材溶液。阴性对照溶液的制备：按处方剂量，称取除组成G以外的原料药，按止咳化痰颗粒的制备工艺进行制备。取缺组成G阴性样品5.00g，同组成G供试品制备方法制成缺组成G阴性对照溶液。鉴定法：吸取上述组成G的供试品溶液5μL、对照药材溶液2μL、阴性对照溶液5μL，分别点于同一个硅胶G薄层板上，使用石油醚－乙酸乙酯－甲酸（4:2:0.1）作为展开剂，展开并取出，晾干后置于紫外光灯（365nm）下进行检视。在供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上，呈现出相同颜色的斑点，且阴性对照无干扰（见图1）。20211129012.20211129023.20211129034~5.对照药材6~7.阴性对照图1止咳化痰颗粒中组成G的薄层鉴别图谱展开环境的耐用性考察①不同展开温度的考察：按2.3.1（4）项的鉴别法，分别置于4℃、25℃和40℃的温度条件下展开，结果显示，不同的展开温度对组成G的薄层鉴别无明显影响（见图2）。（a）（b）（c）20211129012.20211129023.20211129033.止咳化痰颗粒C4~5.对照药材6~7.阴性对照(a)4℃(b)25℃(c)40℃图2止咳化痰颗粒中组成G的薄层鉴别图谱②不同相对湿度的考察：按2.3.1（4）项的鉴别法，于室温（25℃）下，在不同的相对湿度（18%、32%、58%、72%）环境下，展开，结果显示，不同相对湿度对组成G薄层鉴别无明显影响（见图3）。

（a）（b）（c）（d）20211129012.20211129023.20211129034~5.对照药材6~7.阴性对照(a)18%(b)32%(c)58(d)72%图3止咳化痰颗粒中组成G的薄层鉴别图谱2.3.2组成J供试品溶液的制备：取止咳化痰颗粒5.00g，放入具塞锥形瓶中，加入30mL甲醇，进行30分钟的超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，再加入氨水，将pH值调整到11~12，用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20mL，将乙酸乙酯液合并蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。对照药材溶液的制备：取组成J的对照药材1.00g，同组成J供试品制备方法制成对照药材溶液。阴性对照溶液的制备：按处方剂量，称取除组成J以外的原料药，按止咳化痰颗粒的制备工艺进行制备。取缺组成J阴性样品5.00g，同组成J供试品制备方法制成缺组成J阴性对照溶液鉴定法：吸取上述组成J的供试品溶液5μL、对照药材溶液2μL、阴性对照溶液5μL，点于同一硅胶G薄层板，以石油醚－乙酸乙酯－甲酸（4:2:0.1）为展开剂，展开并取出，晾干后置紫外光灯（365nm）下进行检视。在供试品色谱中，与对照药材色谱相对应的位置上，呈现出相同颜色的斑点，且阴性对照无干扰（见图4）。

20211129012.20211129023.20211129034~5.对照药材6~7.阴性对照图4止咳化痰颗粒中组成J的薄层鉴别图谱展开环境的耐用性考察①不同温度的考察：按2.3.2（4）项的鉴别法，分别置于4℃、25℃和40℃条件下展开，结果显示，不同的展开温度对组成J的薄层鉴别无明显影响（见图5）。（a）（b）（c）20211129012.20211129023.20211129033.止咳化痰颗粒C4~5.对照药材6~7.阴性对照(a)4℃(b)25℃(c)40℃图5止咳化痰颗粒中组成J的薄层鉴别图谱②不同相对湿度的考察：按2.3.2（4）项的鉴别法，于室温（25℃）下，在不同的相对湿度（18%、32%、58%、72%）环境下，展开，结果显示，不同相对湿度对组成J薄层鉴别无明显影响（见图6）。

（a）（b）（c）（d）20211129012.20211129023.20211129034~5.对照药材6~7.阴性对照(a)18%(b)32%(c)58%(d)72%图6止咳化痰颗粒中组成J的薄层鉴别图谱2.3.3组成F和组成I供试品溶液的制备：取止咳化痰颗粒5.00g，放入具塞锥形瓶中，加入乙醇30mL，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为供试品溶液。对照药材溶液的制备：取组成F和组成I的对照药材1.00g，分别按组成F和组成I供试品制备方法法制成对照药材溶液。阴性对照溶液的制备：按处方剂量，称取除组成F和组成I以外的原料药，按止咳化痰颗粒的制备工艺进行制备。取缺组成F和组成I的阴性样品5.00g，按组成F和组成I供试品制备方法制成缺组成F和组成I的阴性对照溶液。鉴定法：吸取上述组成F和组成I的供试品溶液2μL、组成F的对照药材溶液5μL、组成I的对照药材溶液2μL、阴性对照溶液5μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚－乙酸乙酯－甲酸（5:2.5:0.1）作为展开剂，展开并取出，晾干后置紫外光灯（365nm）下进行检视。在供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上，呈现出了相同颜色的斑点，且阴性对照无干扰（见图7）。

20211129012.20211129023.20211129034~5.组成F对照药材6~7.组成I对照药材8~9.缺组成F和组成I阴性对照图7止咳化痰颗粒中组成F和组成I的薄层鉴别图谱展开环境的耐用性考察①不同温度的考察：按2.3.3（4）项的鉴别法，分别置于温度为4℃、25℃和40℃条件下展开，结果显示，不同的展开温度对组成F和组成I的薄层鉴别无明显影响（见图8）。（a）（b）（c）20211129012.20211129023.20211129034~5.组成F对照药材6~7.组成I对照药材8~9.缺组成F和组成I阴性对照(a)4℃(b)25℃(c)40℃图8止咳化痰颗粒中组成F和组成I的薄层鉴别图谱②不同相对湿度的考察：按2.3.3（4）项的鉴别法，于室温（25℃）下，在不同的相对湿度（18%、32%、58%、72%）环境下，展开，结果显示，不同相对湿度对组成F和组成I的薄层鉴别无明显影响（见图9）。

（a）（b）（c）（d）20211129012.20211129023.20211129034~5.组成F对照药材6~7.组成I对照药材8~9.缺组成F和组成I阴性对照(a)18%(b)32%(c)58%(d)72%图9止咳化痰颗粒中组成F和组成I的薄层鉴别图谱2.3.4小结本实验考查了止咳化痰颗粒中组成G、组成J、组成F和组成I的薄层鉴别方法，从实验结果可得，止咳化痰颗粒中上述组成药味的薄层鉴别呈现出清晰的特征斑点，方法具有较强的专属性和良好的重现性，且阴性对照均无干扰，而在不同温度、湿度条件下展开，鉴别的结果均无明显影响，适宜作为本颗粒剂的定性质控标准。2.4含量测定的方法及结果2.4.1色谱条件色谱柱：PhenomenonLuna-C18(2)100A4.6mm×250mm，5μm；流动相：乙腈（A）-0.05%磷酸溶液，洗脱程序：0~25min：35%～47%A。流速为1mL/min，柱温25℃，检测波长为237nm。对照品溶液进样量为10ul，供试品为20ul。2.4.2溶液的配制（1）对照品溶液的制备取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加70%乙醇制成0.13mg/mL的溶液，即得。（2）供试品溶液的制备取本品颗粒2g，精密称定并置于具塞锥形瓶中，加入50%甲醇25mL，称重，超声处理30min，取出后称重，以50%甲醇补足重量，滤过，取续滤液，即得。2.4.3方法学考察（1）专属性试验精密吸取空白溶液、标准品溶液各10μL，供试品溶液、阴性对照溶液各20μL，分别注入高效液相色谱仪，按2.4.1项的色谱条件进行测定，结果表明，阴性对照无干扰（见图10）。1.甘草酸A.标准品溶液B.供试品溶液C.阴性对照液D.空白溶液图10止咳化痰颗粒的专属性考察HPLC图（2）线性范围考察分别精密吸取标准品溶液1、3、5、7、10、15μL，依次注入高效液相色谱仪，按2.4.1项的色谱条件进行测定。以标准品溶液的进样量为横坐标，所对应的峰面积为纵坐标，进行线性回归，绘制标准曲线（见图11）。线性回归方程为：y=7.8304x-0.0287，r=0.9999。结果表明，甘草酸的进样量在0.13～1.95µg范围内，线性关系良好。图11标准曲线（3）精密度试验精密吸取对照品溶液10μL，按照2.4.1项的色谱条件，重复测定对照品样本6次，计算峰面积RSD=0.56%，表明实验仪器的精密度良好（见表4）。表SEQ表\*ARABIC4精密度试验的测定结果样品编号进样量（μL）峰面积（mAU*min）平均峰面积(mAU*min)RSD%1109.4569.4390.562109.4363109.5224109.3575109.4276109.438（4）稳定性试验精密吸取同一批次的供试品溶液20μL，在静置0、3、6、9、12、24h时，按2.4.1项的色谱条件进样分析，计算甘草酸含量RSD=1.27%，说明样品溶液在24h内稳定性良好（见表5）。表SEQ表\*ARABIC5稳定性试验的测定结果样品编号峰面积（mAU*min）含量（mg/g）平均含量（mg/g）RSD%112.1271.031.021.28212.0191.02312.1311.03411.8521.01511.9751.02611.7471.00（5）重复性试验精密称取同一个批次的样品6份，每份2g，按2.4.2项下供试品制备方法制备溶液，精密吸取供试品溶液20μL，按照2.4.1项的色谱条件进行测定，计算甘草酸含量RSD=0.7%，表明实验方法重复性良好（见表6）。表SEQ表\*ARABIC6重复性试验的测定结果样品号取样量（g）峰面积（mAU*min)含量（mg/g）平均含量（mg/g）RSD%12.002112.1201.031.020.722.003213.0591.0232.001513.1001.0342.001913.0671.0252.000413.2271.0462.000112.9461.01（6）加样回收试验称取止咳化痰颗粒粉末6份，每份1g，分别加入标准液适量，按2.4.2项下供试品制备方法制备，依次连续注入高效液相色谱仪中，按2.4.1项的色谱条件进行测定，结果计算甘草酸的平均加样回收率为97.54%，RSD=3.18%，平均回收率在95.0%～100.0%内，表明实验方法的准确性良好（见表7）。表SEQ表\*ARABIC7加样回收试验的测定结果样品号峰面积（mAU*min）样品量（mg）加入量（mg）测定值（mg）回收率（%）平均回收率（%）RSD%112.6281.080.9101.9898.8497.543.18212.4741.080.9101.9696.20312.6811.080.9101.9999.75412.2311.080.9101.9292.02512.7271.080.9101.99100.54612.5721.080.9101.9797.882.4.4样品含量测定精密吸取供试品溶液20μL，注入高效液相色谱仪，按2.4.1项下的色谱条件进样测定，计算样品中甘草酸的含量（见表8）。表SEQ表\*ARABIC8止咳化痰感颗粒样品中甘草酸的含量测定结果批号取样量（g）峰面积（mAU*min）含量（mg/g）平均含量（mg/g）RSD%20211129012.001813.7141.071.080.722.002713.9161.092.000613.7681.0820211129022.001015.5791.221.252.922.001316.4771.292.002415.8141.2420211129032.000111.9440.940.952.301.992711.9240.941.990612.3800.972.4.5小结由上述实验结果可得，3批止咳化痰颗粒中，甘草酸的含量均值为1.09mg/g，每袋的净含量以15g计，则甘草酸含量为16.35mg/袋。2020版《中国药典》对甘草酸的最低含量限度规定为不少于2.0%，按处方量投料，以60%的转移率计算，得样品的甘草酸含量不得少于9.81mg/袋。因此，实验中测得的含量均值16.35mg/袋符合要求，且该指标成分含量较高，稳定性好，适宜作为该止咳化痰颗粒院内制剂的含量测定质控指标。

3结论与讨论3.1薄层鉴别本实验对止咳化痰颗粒的薄层鉴别方法进行研究，确定考察指标，从提取条件、展开剂类型及配比的方面进行选择和优化，通过方法学考察最终建立专属性强、重现性好、阴性对照均无干扰的薄层色谱条件与其供试品处理方法。在止咳化痰颗粒的10味处方药材中，组成G、组成J、组成F和组成I的考察结果较为理想，供试品色谱中与对照药材色谱相对应的位置上，显相同颜色的清晰的斑点，且该斑点位置阴性对照无干扰，专属性强，重现性良好，适合作为本颗粒制剂的薄层鉴别质控标准。本次薄层鉴别的研究，使用的是各组成所对应的对照药材作为定性参考依据，但并未选择药典的提取方法以及薄层鉴别条件。由于颗粒处方的复杂性以及制备工艺的影响，药典上多为单味药的鉴别方法，对复方颗粒的成分鉴别有一定难度，实验中使用药典提取方法制备的供试品展开后的清晰斑点较少，不利于质控标准的研究。比如组成G，药典上主要检测的是挥发油成分，而本颗粒制备工艺为水提法，挥发油成分难以检测，因此没有选用药典的鉴别方法。组成J以药典的展开剂展开时，相较最终选择的展开剂系统，斑点拖尾较明显，且斑点主要集中在溶剂前沿处。组成F药典中使用的是聚酰胺薄膜，但实验室中只有硅胶G薄层板，因此没使用药典上的方法进行鉴别。最终各组成的薄层鉴别方法，是在参考药典的方法的基础上，再根据其他文献资料进行调整和优化后，根据供试品与对照药材相对应的斑点以及阴性对照缺少的斑点所建立的。在对组成G的薄层鉴别研究中，发现在该展开剂系统的条件下，供试品与对照药材色谱中，有2阴性对照均无干扰的颜色相同的斑点，但在使用另一个展开剂系统后，其中一个位置的斑点并没有显现出来，后期应对组成G薄层色谱图中显现的各斑点具体代表什么成分进行深入研究，优化色谱条件，建立更准确的鉴别方法。此外，在本次薄层鉴别的研究中，有使用自制的薄层板以及在外购入的薄层板，发现在同一展开剂条件下，使用在外购入的薄层板对结果观察会更清晰可靠，而使用自制的薄层板点样展开后，与使用购买的薄层板相比，相邻斑点间的分离度较差，拖尾现象较为明显，对目标斑点的观察有一定的干扰。除了上述提及的4种组成外，在对其余组成进行薄层鉴别的条件摸索过程中，因提取方法不适宜或展开剂系统不合适，尚未找到目标斑点圆润清晰的薄层色谱条件以及供试品处理方法。例如从组成A、组成B、组成C和组成E的薄层鉴别结果中发现，均出现了特征斑点显色不明显的现象，组成H的对照药材色谱则未呈现出明显的斑点，上述情况可能与未找到合适的显色方式或提取方法有关。后续对组成E的显色方式进行了考察，但所选择的显色剂均无法成功辨别该成分的特征斑点，可能是所选择的显色剂并不适用于所提取出的组成E的特征的物质的鉴别。在对组成D的薄层鉴别中发现，本次实验中选择的展开方式下，斑点拖尾较为严重，且阴性对照出现了干扰，可能是分离度太小以致斑点重合。由于时间关系，均未对上述猜想进行进一步验证，因此后期应继续对这些组成进行研究，可从展开剂系统、显色方式以及提取方式进行进一步考察，完善止咳化痰颗粒的薄层鉴别质控标准。3.2含量测定止咳化痰颗粒中甘草酸的含量测定使用的是高效液相色谱法，对其方法学研究是从样品的专属性、线性范围、精密度、稳定性、重复性和加样回收率等多个方面进行的。2020版《中国药典》对甘草酸的最低含量限度规定为不少于2.0%，按处方量投料，以60%的转移率计算，得样品的指标成分含量不得少于9.81mg/袋。本次实验的3批小试止咳化痰颗粒中甘草酸的含量均值为16.35mg/袋，符合要求。从结果可得，该指标成分含量较高，稳定性好，适宜作为止咳化痰颗粒院内制剂的含量测定质控指标。此外，苇茎虽为止咳化痰颗粒的君药，但因其在药典中未收录，没有对其含量测定的质量控制标准，且暂未找到其对照品，因此并未选其作为此次含量测定的质控标准研究。3.3总结目前对于止咳化痰颗粒医院制剂的质量标准研究，在薄层鉴别研究中，初步建立了组成G、组成J、组成F和组成I的薄层鉴别方法，方法的专属性强，重现性好，且阴性对照均无干扰，适合作为本制剂定性鉴别方法。在含量测定研究中，建立了止咳化痰颗粒中甘草酸的含量测定方法，从3批小试止咳化痰颗粒中甘草酸的含量测定结果分析可知，小试止咳化痰颗粒中该成分含量高，稳定性好，适宜作为止咳化痰颗粒中的成分定量分析。本文研究了止咳化痰颗粒医院制剂的质量标准，为其在临床的应用上提供了科学可行的质控标准。该研究方法具有准确性、高效性，结果重现性好、稳定性高，同时所需的分析时间较短，从而显著提高了实验的效率，减少了实验试剂等的消耗，为进一步完善止咳化痰颗粒医院制剂的质量标准奠定了基础。目前中试颗粒还未安排生产，故本文只是利用小试颗粒进行初步研究，并不具有全面性和绝对的可靠性。后续会继续利用中试颗粒加以验证，并按药典颗粒剂项下的各项指标要求进行全面研究，以累积更为稳定、可靠的数据，建立更具代表性的质控标准，从而为止咳化痰颗粒质量标准提供更科学可靠的依据。参考文献李婧辰.我国40岁及以上人群咳嗽、咳痰现况及影响因素研究[D].中国疾病预防控制中心，2017.国家食品药品监督管理局．医疗机构制剂注册管理办法（试行）[S].2005.胡晓阳，田宇诗，穆滨，等.中医药治疗慢性咳嗽的研究进展[J].中医药学报，2021，49(05):111-116.刘柏胜.关于咳嗽的中医药辨治的体会[J].内蒙古中医药，2011，30(20):16.陈凯，梁翠菲.咳嗽的全科诊断策略[J].中国全科医学，2021，24(13):1707-1710+1716.X.-Y.Hu,R.-Y.Xia,MichaelMoore,etal.UseofantibioticsandothertreatmentsinChineseadultswithacutecough:Anonlinesurvey[J].IntegrativeMedicineResearch,2023,12(1):100920.W.-R.Jiang,J.-X.Qi,X.Li,etal.Post-infectiouscoughofdifferentsyndromestreatedbytraditionalChinesemedicines:Areview[J].ChineseHerbalMedicines,2022,14(04):494-510.刘露露，曹文富，程序，等.慢性咳嗽中医治疗研究进展综述[J].实用中医药杂志，2022，38(11):2031-2033.张晓娜，叶放，陈潇颖.国医大师周仲瑛基于中医学“整体观”思想辨治慢性咳嗽经验[J].中国中医药信息杂志，2023:1-4.任桂梅，张华.咳嗽痰多用药之巧[J].时珍国医国药，1998(06):33.余刚，李昌崇，张海邻.慢性咳嗽对生活质量的影响[J].中华哮喘杂志（电子版），2009，3(01):71-75.程秀琴.止咳、化痰药物用药调查与分析[J].中国药业，1997(10):46.张英姿.急性上呼吸道感染咳嗽合理用药治疗效果分析[J].中国社区医师，2021，37(11):67-68.刘国君，牛丽颖，王鑫国.金麻杏片化痰止咳平喘作用研究[J].河北中医，2012，34(07):1068-1070.邱美玲.千金苇茎汤合桑白皮汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的临床疗效观察及对降钙素原的影响[D].黑龙江中医药大学，2022.高浩学，丁安伟，唐于平，等.苇茎的化学成分、药理作用与临床应用研究进展[J].现代中药研究与实践，2009，23(03):75-78.关建新，伊明洋，李海霞，等.千金苇茎汤治疗呼吸系统疾病的相关研究进展[J/OL].中华中医药学刊，2023:1-16.霍文杰，丁青，刘晓霞，等.基于差向异构体分离的桃仁配方颗粒中苦杏仁苷含量测定[J].中国现代中药，2020，22(12):2090-2093.张妍妍，韦建华，卢澄生，等.桃仁化学成分、药理作用及质量标志物的预测分析[J].中华中医药学刊，2022，40(01):234-241.李晓凯，顾坤，梁慕文，等.薏苡仁化学成分及药理作用研究进展[J].中草药，2020，51(21):5645-5657.X.-J.Gong,Y.-R.Bao,Y.-P.Diao,etal,AdlayseedinhibitsgrowthofH22allografts,HepG2andSMMC-7721humanhepatomacellsinvitroandinvivo[J].AsianJournalofChemistry,2012,24(2):128.巩晓杰，滕建业.药食两用中药薏苡仁研究进展[J].亚太传统医药，2013，9(08):74-75.刘静，刘向国，李国强，等.冬瓜子饮片质量标准研究[J].中药材，2012，35(12):1939-1942.刘静.冬瓜子质量标准及药效学研究[D].中国海洋大学，2014.林娜，张晓芹，蓝艳，等.浙贝母质量控制的研究进展[J].中国药房，2017，28(09):1289-1292.朱林.贝母药材中生物碱及核苷类成分的定量分析研究[D].安徽中医药大学，2018.候宝林，施洋，赵俊芳，等.桑白皮化学成分及药理作用研究进展[J].辽宁中医杂志，2020，47(08):212-214.陈志永，蒙麦侠，杨媛媛，等.HPLC法同时测定桑白皮中6种活性成分的含量[J].中国药房，2018，29(07):911-914.丁倩云，马双成，许风国，等.桑白皮的化学成分、药理及质量控制研究进展[J].药物分析杂志，2021，41(07):1114-1124.齐帅，查凌雁，黄丹枫，等.鱼腥草种植技术创新发展[J].北方园艺，2022(17):121-128.黄南龙，黄焕明，张碧玉，等.中药鱼腥草的药理作用