淋巴细胞和淋巴细胞

关于淋巴细胞和淋巴细胞目的要求掌握：T、B细胞重要表面标志；T、B细胞亚群及主要功能熟悉：T细胞在胸腺内发育过程了解：

B细胞的分化发育第2页,共83页，2024年2月25日，星期天第3页,共83页，2024年2月25日，星期天

T淋巴细胞(Tlymphocyte)又称T细胞，是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependentlymphocyte)的简称。

T细胞占淋巴细胞总数的65%～85%,在脾脏中占30～50%，外周血中占60～70%。

第4页,共83页，2024年2月25日，星期天

B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而称为骨髓依赖性淋巴细胞(bonemarrow-dependentlymphocyte)，简称B淋巴细胞。

血液:20％～25％

淋巴结:占1／4

脾:1／2

第5页,共83页，2024年2月25日，星期天一、淋巴细胞来源及分化二、T淋巴细胞三、B淋巴细胞第6页,共83页，2024年2月25日，星期天第7页,共83页，2024年2月25日，星期天第一节淋巴细胞来源及分化一、T细胞分化发育二、B细胞分化发育第8页,共83页，2024年2月25日，星期天一.T细胞在胸腺分化发育重要事件

功能性TCR形成（基因重排）

阳性选择阴性选择第9页,共83页，2024年2月25日，星期天第10页,共83页，2024年2月25日，星期天胸腺微环境与T细胞分化过程第11页,共83页，2024年2月25日，星期天

胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟

胸腺基质细胞

细胞因子

胸腺微环境

胸腺激素

阳性选择阴性选择

祖T细胞成熟T细胞

第12页,共83页，2024年2月25日，星期天早期T细胞发育阶段获得功能性TCR的表达HSC双阴性T细胞DN(doublenegativecell)双阳性T细胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD8CD4TCR第13页,共83页，2024年2月25日，星期天阳性选择：

双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子中等亲和力结合

该T细胞继续发育，否则程序性死亡；第14页,共83页，2024年2月25日，星期天阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞第15页,共83页，2024年2月25日，星期天阴性选择：

经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和Mφ）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，

该T细胞凋亡或无能。而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。第16页,共83页，2024年2月25日，星期天阴性选择阶段CD4+、CD8-迁移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I第17页,共83页，2024年2月25日，星期天

T细胞分化过程T祖细胞

CD4

CD8TCR及CD3低表达胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+♠♥胸腺皮质♥♠ỴỴỴ♥Ỵ♠Ỵ第18页,共83页，2024年2月25日，星期天

意义

阳性选择

阴性选择获得MHC限制性获得自身耐受第19页,共83页，2024年2月25日，星期天成熟T细胞基本特征：①表达功能性TCR

②为CD4或CD8SP细胞

③TCR识别抗原受MHC限制④机体T细胞对自身抗原的耐受性第20页,共83页，2024年2月25日，星期天二.B细胞在骨髓分化发育第21页,共83页，2024年2月25日，星期天（1）中枢发育

抗原非依赖期（骨髓）祖B(VDJ/H)

前B(VJ/L;胞浆m)

未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)第22页,共83页，2024年2月25日，星期天

阴性选择（骨髓）未成熟B(IgM)+自身抗原克隆清除或无能

自身耐受第23页,共83页，2024年2月25日，星期天（2）外周发育

抗原依赖期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆B第24页,共83页，2024年2月25日，星期天阳性选择（生发中心）活化B增殖BCR可变区体细胞超突变

突变B与FDC表面抗原高亲和力结合

选择存活

导致BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B第25页,共83页，2024年2月25日，星期天Pro-BPre-B浆细胞不成熟B细胞初始B细胞抗原特异性B细胞记忆B细胞IgG抗原IgMIgD骨髓IgMB细胞的发育抗原非依赖期抗原依赖期第26页,共83页，2024年2月25日，星期天第二节、T淋巴细胞一、T细胞表面标志二、T细胞亚群及功能第27页,共83页，2024年2月25日，星期天1）T细胞抗原受体（TCR）：

TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成TCR-CD3复合物，为T细胞识别抗原和转导信号的主要单位.一.T细胞表面标志第28页,共83页，2024年2月25日，星期天

TCR

主要的T细胞（90%外周血T）

仅识别APC膜表面的MHC-抗原肽复合物

TCR

主要分布于皮肤和粘膜数目极少，参与固有免疫应答

第29页,共83页，2024年2月25日，星期天TCR识别特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor

TCR）结构模式图Vα、Vβ具有多样性第30页,共83页，2024年2月25日，星期天第31页,共83页，2024年2月25日，星期天

2）CD分子

CD3分子由五种肽链（γGammaδDeltaεEpsilonζZetaηEta）组成，以非共价键与TCR结合而形成的复合物。CD3分子胞内段含有免疫受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。

第32页,共83页，2024年2月25日，星期天

TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽

CD3分子转导T细胞活化的第一信号第33页,共83页，2024年2月25日，星期天CD4分子

Th的重要表面标志；

CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合，是Th细胞TCR识别抗原的共受体；

HIV受体第34页,共83页，2024年2月25日，星期天CD8分子

CTL的重要表面标志；

CD8分子与MHC-Ⅰ类分子结合，是CTL细胞TCR识别抗原的共受体第35页,共83页，2024年2月25日，星期天CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍TCR共受体第36页,共83页，2024年2月25日，星期天CD2分子/LFA-2

又名绵羊红细胞受体配体为CD58/LFA-3

人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合，形成花环样，又名E花环，可体外鉴定分离T细胞第37页,共83页，2024年2月25日，星期天第38页,共83页，2024年2月25日，星期天

CD28和CTLA-4

两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体B7分子。

CD28可表达于静止和活化的T细胞表面，为T细胞活化提供协同刺激信号

CTLA-4/CD152表达于活化的T细胞表面，可传递抑制活化信号，从而下调或终止T细胞的活化第39页,共83页，2024年2月25日，星期天InhibitionofTcellactivationbyCTLA-4第40页,共83页，2024年2月25日，星期天第41页,共83页，2024年2月25日，星期天3）T细胞表面其它分子

MHC分子

T细胞均表达MHC-Ⅰ类分子，活化后表达MHC-Ⅱ类分子第42页,共83页，2024年2月25日，星期天

CKR

不同CK与相应受体结合，参与T细胞活化、增殖与分化丝裂原受体如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体第43页,共83页，2024年2月25日，星期天多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体IL-2RαβγαβγT细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力中亲和力高亲和力第44页,共83页，2024年2月25日，星期天丝裂原受体丝裂原TCRT淋巴母细胞T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。TTT常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）丝裂原受体第45页,共83页，2024年2月25日，星期天初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞

分类γδT细胞αβT细胞按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同二.T细胞亚群及功能第46页,共83页，2024年2月25日，星期天（1）按TCR肽链的组成分类

T细胞

T细胞

第47页,共83页，2024年2月25日，星期天第48页,共83页，2024年2月25日，星期天（2）按CD4和CD8表型分类

CD4+T细胞

CD8+T细胞

第49页,共83页，2024年2月25日，星期天

CD4+T与CD8+T细胞的比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13

18AA8

11AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++第50页,共83页，2024年2月25日，星期天CD8MHC-ICD4MHC-IICD4MHC-II第51页,共83页，2024年2月25日，星期天识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节

杀伤靶细胞具有抗原特异性

作用特点CD8+T细胞第52页,共83页，2024年2月25日，星期天CD8+T细胞主要功能是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤CD8杀伤机制

1、细胞裂解：穿孔素、颗粒酶

2、细胞凋亡：死亡受体第53页,共83页，2024年2月25日，星期天未活化ICE活化ICE

ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL/Tc的细胞毒作用机制穿孔素粒酶CTL靶细胞第54页,共83页，2024年2月25日，星期天（3）按功能不同分类辅助性T细胞：Th0，Th1，Th2杀伤性T细胞：CTL调节性T细胞：Tr第55页,共83页，2024年2月25日，星期天辅助性T细胞功能亚群

Th1细胞Th0细胞

Th2细胞

第56页,共83页，2024年2月25日，星期天CytokineprofileofhelperTlymphocytesubsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF-

IL-3GM-CSFIL-2IFN-

TNF

TNF-

HighIL-2LowIL-4IFN-

CCR3CCR5IL-4IL-12IFN-g第57页,共83页，2024年2月25日，星期天细胞因子对TH1和TH2细胞分化的调节作用第58页,共83页，2024年2月25日，星期天Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β和IL-2等；介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。第59页,共83页，2024年2月25日，星期天Th1细胞功能pCTLCTLLysisoftargetCTL分化IFN-

InflammatoryTh1TcellTh1MacrophageActivatedmacrophage杀伤病原体IL-12IFN-

IL-2第60页,共83页，2024年2月25日，星期天Th2细胞

分泌IL-4、IL-10等，表达CD40L；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。第61页,共83页，2024年2月25日，星期天Th2Th0VDJC

C

IgisotypeswitchfactorIgGVD

JC

IgECD40L-CD40+IL-4BTh2细胞功能IL-4alsoenhancesIgM,huIgG4andmuIgG1第62页,共83页，2024年2月25日，星期天调节性T细胞

调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有抑制免疫应答的作用。

1）天然调节性T细胞即CD4+CD25+Treg细胞第63页,共83页，2024年2月25日，星期天CD4+CD25+Tr细胞(regulatorTcell)特征：-抑制CD4T和CD8T

细胞活化与增殖-直接接触性抑制；-CTLA-4,mTGF-b;-下调APC的B7第64页,共83页，2024年2月25日，星期天2）诱导型调节性T细胞

Th3和Tr1（Tregulatory1）

Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，还分泌IL-4和TGF-βTr1细胞分泌高水平TGF-β，不分泌IL-4，体外培养具有IL-10依赖性第65页,共83页，2024年2月25日，星期天初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功能（4）按对抗原的应答状态不同分类第66页,共83页，2024年2月25日，星期天第三节、B淋巴细胞一、B细胞表面标志二、B细胞亚群及功能第67页,共83页，2024年2月25日，星期天1）B细胞抗原受体（BCR）：即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。一.B细胞表面标志第68页,共83页，2024年2月25日，星期天2）CD分子

CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)

二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所有阶段B细胞表面，是B细胞特征性表面标志，通过非共价键与BCR形成复合物

第69页,共83页，2024年2月25日，星期天

组成BCR(mIg)功能：特异性识别抗原意义：B细胞的主要标志，成熟B

细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子）参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体第70页,共83页，2024年2月25日，星期天第71页,共83页，2024年2月25日，星期天CD19/CD21/CD81复合物

B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导CD40

与T细胞表面CD40L结合提供B细胞活化共刺激信号第72页,共83页，2024年2月25日，星期天CD80（B7-1）和CD86（B7-2）与CD28结合提供T活化的第二信号CD275

属于CD28家族第73页,共83页，2024年2月25日，星期天第74页,共83页，2024年2月25日，星期天3）B细胞表面其它分子

MHC分子组成性表达MHC-Ⅱ类分子

CKRCK与其相应受体结合参与或调节B细胞活化、增殖、分化

第75页,共83页，2024年2月25日，星期天

CR

例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒受体Fc受体与IgG的Fc段结合丝裂原受体

第76页,共83页，2024年2月25日，星期天B丝裂原母B细胞淋巴母细胞美洲商陆（PWM）对T