抗生素是某些微生物真菌

关于抗生素是某些微生物真菌第2页,共58页，2024年2月25日，星期天作用机制抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类与细胞膜相互作用：多粘菌素干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素抑制核酸的转录和复制：利福霉素第3页,共58页，2024年2月25日，星期天第4页,共58页，2024年2月25日，星期天为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽）分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型第5页,共58页，2024年2月25日，星期天为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型第6页,共58页，2024年2月25日，星期天

青霉素钠*化学名为（2S,5R,6R)-3,3-二甲基－6－（2－苯乙酰氨基）－7－氧代－4－硫杂－1－氮杂双环[3，2，0]庚烷－2－甲酸钠盐一、青霉素及半合成青霉素类第7页,共58页，2024年2月25日，星期天性质√

：1.酸不稳定性

1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺；

2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因）第8页,共58页，2024年2月25日，星期天2.碱不稳定性在碱（或酶）的催化下，β-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。第9页,共58页，2024年2月25日，星期天半合成青霉素耐酸青霉素：侧链具吸电子基耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH，-SO3H第10页,共58页，2024年2月25日，星期天

氨苄西林*化学名为6－[D－(－)－2－氨基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物第11页,共58页，2024年2月25日，星期天性质：水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500；本品具有α－氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。

第12页,共58页，2024年2月25日，星期天

阿莫西林*性质：1.也可产生聚合反应；

2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时，可发生分子内成环反应而生成2，5-吡嗪二酮（P501）。第13页,共58页，2024年2月25日，星期天

哌拉西林*第14页,共58页，2024年2月25日，星期天

替莫西林第15页,共58页，2024年2月25日，星期天Ⅰ抗菌谱的决定性基团Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性Ⅲ对抗菌活性影响较大，亦可氧代Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质二、头孢菌素及半合成头孢菌素类第16页,共58页，2024年2月25日，星期天

头孢噻吩钠*性质：弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上室温易分解（P503)。第17页,共58页，2024年2月25日，星期天

头孢羟氨苄*化学名为（6R,7R)－3－甲基－7－[(R)－2－氨基－2－（4－羟基苯基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环[4,2,0]辛－2－烯－2－甲酸一水合物第18页,共58页，2024年2月25日，星期天头孢克洛*第19页,共58页，2024年2月25日，星期天头孢哌酮钠*第20页,共58页，2024年2月25日，星期天头孢美唑第21页,共58页，2024年2月25日，星期天

头孢噻肟钠*化学名为（6R,7R）－3－[（乙酰氧基）甲基]－7－[(2－氨基－4－噻唑基)－（甲氧亚氨基）乙酰氨基]－8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环[4,2,0]－辛－2－烯－2－甲酸钠盐第22页,共58页，2024年2月25日，星期天结构特点：α－甲氧肟基（顺式）：对β－内酰胺酶有高度的稳定性β－2－氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力耐酶、广谱性质：1.对光不稳定（顺式异构体转为反式）2.C-3的乙酰氧基易水解第23页,共58页，2024年2月25日，星期天三、β－内酰胺酶抑制剂

克拉维酸钾√碱性条件下极易开环水解（自杀机制的酶抑制剂）仅有微弱的抗菌活性复方制剂（奥格门汀、泰门汀）第24页,共58页，2024年2月25日，星期天

舒巴坦钠√第25页,共58页，2024年2月25日，星期天四、非经典的β－内酰胺类抗生素

亚胺培南√第26页,共58页，2024年2月25日，星期天氨曲南第27页,共58页，2024年2月25日，星期天四环素类抗生素第28页,共58页，2024年2月25日，星期天特点√

：基本骨架——并四苯C3－共轭的烯醇酮型羟基C4－α型二甲胺基C6-β型醇羟基C10-酚羟基D环为芳香环C11、C12共轭的烯醇酮结构第29页,共58页，2024年2月25日，星期天性质√

：酸不稳定性：强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性）pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大）碱不稳定性：C环破裂形成内酯物与金属离子形成螯合物或沉淀

第30页,共58页，2024年2月25日，星期天

盐酸多西环素√第31页,共58页，2024年2月25日，星期天盐酸美他环素第32页,共58页，2024年2月25日，星期天氨基糖苷类抗生素特点：1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定3.具旋光性4.对第八对脑神经、肾有毒性5.耐药性第33页,共58页，2024年2月25日，星期天第34页,共58页，2024年2月25日，星期天

阿米卡星*第35页,共58页，2024年2月25日，星期天大环内酯类抗生素结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大性质：对酸、碱不稳定作用机理：抑制细菌蛋白质的合成特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。第36页,共58页，2024年2月25日，星期天红霉素*第37页,共58页，2024年2月25日，星期天

琥乙红霉素*红霉素5位的氨基糖－2’’－OH与琥珀酸乙酯成酯第38页,共58页，2024年2月25日，星期天

罗红霉素*红霉素C9肟衍生物第39页,共58页，2024年2月25日，星期天

阿齐霉素√环内含氮原子的15元大环内酯第40页,共58页，2024年2月25日，星期天

克拉霉素√红霉素C6羟基甲基化产物第41页,共58页，2024年2月25日，星期天

氯霉素类抗生素第42页,共58页，2024年2月25日，星期天

氯霉素*化学名为D－苏式－（－）－N－[α－(羟基甲基)－β－羟基－对硝基苯乙基]－2，2－二氯乙酰胺第43页,共58页，2024年2月25日，星期天2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R－（－）－苏阿糖型在强酸（pH＜2）或强碱（pH＞9）条件下易水解（P518）第44页,共58页，2024年2月25日，星期天第45页,共58页，2024年2月25日，星期天其它抗生素第46页,共58页，2024年2月25日，星期天

盐酸克林霉素√第47页,共58页，2024年2月25日，星期天磷霉素第48页,共58页，2024年2月25日，星期天A型题

引起青霉素过敏的主要原因是：

A青霉素本身为过敏源

B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物

C青霉素与蛋白质反应物

D青霉素的水解物

E青霉素的侧链部分结构所致

第49页,共58页，2024年2月25日，星期天A型题对于青霉素G，描述不正确的是A.能口服

B.易产生过敏C.对G+菌效果好D.易产生耐药性E.是第一个用于临床的抗生素第50页,共58页，2024年2月25日，星期天属于大环内酯类抗生素的是A.克拉维酸B.舒巴坦C.罗红霉素

D.头孢克罗E.盐酸林可霉素第51页,共58页，2024年2月25日，星期天B型题A.阿莫西林B.阿米卡星C.阿糖胞苷D.阿苯哒唑E.林可霉素结构中含有酚羟基A具有苯并咪唑结构D为β-内酰胺结构A为氨基糖苷结构B抗代谢类抗肿瘤药C第52页,共58页，2024年2月25日，星期天B型题

A红霉素

B琥乙红霉素

C克拉霉素

D阿齐霉素

E罗红霉素

1、在胃酸中稳定且无味的抗生素

2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素

3、在肺组织中浓度较高的抗生素

4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素第53页,共58页，2024年2月25日，星期天A.氨曲南B.头孢克洛C.多西环素D.美他环素E.林可霉素含有N-甲基吡咯烷结构E含有磺酸基A结构中含有氯B环上含有甲基的四环素类C环上不含有甲基的四环素类D第54页,共58页，2024年2月25日，星期天A.头孢氨苄B.头孢羟氨苄C.头孢噻吩钠D.头孢噻肟钠E.头孢哌酮3位侧链上