脆性染色体综合征新

关于脆性染色体综合征新临床表现FXS

是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于Down综合征的智力低下性疾病。群体发病率约为1/2500，男性发病率为1/1000,女性发病率为1/2000。在所有男性智力低下患者中约10%~20%为本病所引起。

要表现为智力低下，特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症.一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻.第2页,共20页，2024年2月25日，星期天案例

患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。

检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。诊断：脆性X染色体综合征第3页,共20页，2024年2月25日，星期天1943X连锁智力低下（Martin-Bell综合征）FXS的发现1969长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体的发现定位于Xq27脆性位点概念的提出1977第4页,共20页，2024年2月25日，星期天遗传机制细胞学特点脆性X染色体（FragileX

）第5页,共20页，2024年2月25日，星期天1943X连锁智力低下（Martin-Bell综合征）FXS的发现1969长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体细丝位于Xq27提出了脆性位点的概念19771985准确定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因第6页,共20页，2024年2月25日，星期天遗传机制分子机制脆性x智力低下1基因FragileXMentalRetardation1GeneFMR1geneXq27.3细胞学特点第7页,共20页，2024年2月25日，星期天全突变Fullmutatin前突变PremutationNomalFMR1genen＜45FMRP50＜n＜200n＞200CpG岛甲基化（CGG）n第8页,共20页，2024年2月25日，星期天遗传机制分子机制细胞学特点动态突变（dynamicmutation

）脆性X染色体（FragileX

）遗传特点

具有全突变的男性表现综合症，女性30%表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。第9页,共20页，2024年2月25日，星期天1943X连锁智力低下（Martin-Bell综合征）FXS的发现1969长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体细丝位于Xq27提出脆性位点的概念19771985准确定位于Xq27.31991致病基因FMR1基因最新进展现今第10页,共20页，2024年2月25日，星期天

詹建英，赵正言.脆X综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学儿科学分册，2007，32（2）：111-112ComishK，etal．DowomanwithfragileXsyndromehaveproblemsinswitchingattention：PreliminaryfindingsfromERPandfMRI．Braincorgni，2008，54(3)：235-239．研究发现FMRP广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为是学习与记忆的关键分子。FXS具有独特的行为认知表型。因此对FMR蛋白功能及FXS认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。参考文献：研究进展第11页,共20页，2024年2月25日，星期天讨论：对于一个怀疑是脆性X染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？第12页,共20页，2024年2月25日，星期天诊断细胞遗传学诊断核型分析第13页,共20页，2024年2月25日，星期天诊断细胞遗传学诊断基因诊断可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。第14页,共20页，2024年2月25日，星期天案例

患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就诊。病史由其母亲代述，可靠。病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。

检查：发育尚可，头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等正常。其父母非近亲结婚，均表现正常。

诊断：脆性X染色体综合征第15页,共20页，2024年2月25日，星期天第16页,共20页，2024年2月25日，星期天SummaryFragileXsyndromeisanXlinkeddisorderwhichisoneofthemostcommonformofinheritedmentalretardation(智力迟钝).ThereisfragileXchromosomeunderspecialfolicaciddeficientcultureconditionsinthepatientcells.Itiscausedbyadynamicmutationi.e.theexpansionoftheCGGrepeatintheFMR1gene.第17页,共20页，2024年2月25日，星期天通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对FMR1基因突变与脆性X染色体形成之间的关系进行研究。

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