氨基苷类和多粘菌素类

关于氨基苷类和多粘菌素类第一节氨基糖苷类第2页,共28页，2024年2月25日，星期天分类天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素，大观霉素来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B第3页,共28页，2024年2月25日，星期天体内过程口服仅用于肠道感染，全身感染需要肌内注射或静脉滴注给药血浆蛋白结合率低（链霉素除外）分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障在肾皮质，内耳的内和外淋巴液有高浓度蓄积原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间第4页,共28页，2024年2月25日，星期天抗菌作用属于静止期杀菌药，有明显的抗生素后效应对G-杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属等有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌、链球菌和葡萄球菌敏感对沙雷菌属、枸缘酸菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、结核杆菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌第5页,共28页，2024年2月25日，星期天抗菌机制抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡第6页,共28页，2024年2月25日，星期天作用机制抑制蛋白质合成环节：1）抑制30S始动复合物形成抑制蛋白质合成2）阻止70S始动复合物形成始动阶段3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离5）阻碍多核糖体解聚和组装核糖体耗竭第7页,共28页，2024年2月25日，星期天抑制蛋白质合成的开始第8页,共28页，2024年2月25日，星期天第9页,共28页，2024年2月25日，星期天第10页,共28页，2024年2月25日，星期天耐药机制产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌）第11页,共28页，2024年2月25日，星期天临床应用敏感需氧G-杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用第12页,共28页，2024年2月25日，星期天不良反应耳毒性

前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素

>妥布霉素>奈替米星

听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素

机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损第13页,共28页，2024年2月25日，星期天不良反应耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测注意“亚临床耳毒性”避免合用其他耳毒性药物——呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L

第14页,共28页，2024年2月25日，星期天不良反应肾毒性——药源性肾脏衰竭

表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退新霉素>妥布霉素>庆大霉素、奈替米星、阿米卡星>链霉素

机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞

防治：避免合用增加肾毒性药物——头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素B等，注意剂量，监测血浓第15页,共28页，2024年2月25日，星期天不良反应神经肌肉阻滞作用表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关妥布霉素>庆大霉素>阿米卡星、卡那霉素>链霉素>新霉素>奈替米星机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递防治：葡萄糖酸钙、新斯的明不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生第16页,共28页，2024年2月25日，星期天不良反应变态反应

偶可见过敏性休克，尤其是链霉素其他反应

周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害第17页,共28页，2024年2月25日，星期天链霉素（Streptomycin）抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感临床应用①合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病②兔热病③合用青霉素——感染性心内膜炎④合用氨苄西林——预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染⑤合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段不良反应：前庭功能损害，过敏性休克——皮试肾毒性第18页,共28页，2024年2月25日，星期天庆大霉素（gentamicin）抗菌谱对G-杆菌，金葡菌敏感氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药不良反应前庭功能损害>听神经损害>肾毒性>神经肌肉阻滞配伍禁忌两性霉素B、肝素钠、红霉素、β-内酰胺类第19页,共28页，2024年2月25日，星期天庆大霉素临床应用①合用β-内酰胺类——严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎②合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染第20页,共28页，2024年2月25日，星期天妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2-5倍，且对庆大霉素耐药菌有效用于各种严重G-杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素第21页,共28页，2024年2月25日，星期天阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定耐常用氨基苷类的G-菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染第22页,共28页，2024年2月25日，星期天奈替米星（netilmicin）显著特点：对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用氨基苷类耐药菌及MRSA抗菌活性较好用于敏感菌所致严重感染

不用于非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染耳、肾毒性较低若每日剂量>6mg/kg或疗程长于15天，有可能发生耳、肾毒性

第23页,共28页，2024年2月25日，星期天多黏菌素类第24页,共28页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B（polymyxinB）抗菌谱——窄谱高度敏感：G-杆菌（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷伯菌属，铜绿假单胞菌）不敏感：G+菌，G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属作用机制——慢效杀菌药（繁殖期和静止期）作用于细胞膜，改变通透性，使胞内重要物质外漏，影响核糖体功能第25页,共28页，2024年2月25日，星期天多黏菌素B临床应用

耐药G-杆菌感染口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染不良反应：毒性较大肾毒性，神经毒性——呼吸抑制（人工呼吸