抗微生物基本药物培训省公开课一等奖全国示范课微课金奖课件

抗微生物药砚山县人民医院刘顺先第1页临床抗菌药品使用现实状况

我国每年因抗生素不合理使用造成800

亿元医疗费用增加，同时致使8万病人不良反应死亡。研制一个抗生素大约需要10年时间，而产生耐药菌素却在两年之内，未来呈无有效抗生素可怕趋势。第2页医疗卫生机构不合理用抗生素原因

对药品及细菌抗菌活性、细菌耐药、抗菌谱、药代、药效特征以及毒副反应等了解不足。利益驱使，因为抗菌药品高使用率，致使在药品销售步骤中间存在很多不合理销售方式。抗生素自由购置，患者药品使用常识欠缺。第3页一、抗菌药品基本概念抗微生物药

能抑制或杀灭相关病原微生物，多用于预防和治疗相关微生物各种感染。抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染药品。抗生素指由细菌、真菌或其它微生物在生活过程所产生含有抗病原体或其它活性一类物质。抗菌谱抗菌药抑制或杀灭病原微生物范围。抗菌活性药品抑制或杀灭细菌能力。

第4页

抗菌药品基本概念

最低抑菌浓度（MIC）

药品能抑制培养基内细菌生长最低浓度。抑菌药仅能抑制细菌生长和繁殖而不能将其杀灭药品。最低杀菌浓度（MBC）药品能杀灭培养基细菌最低浓度。杀菌药不但抑制细菌生长，并能将其杀灭药品。

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抗菌药品基本概念化疗指数是衡量化疗药品临床应用价值和安全性评价主要参数，普通可用动物试验LD50/ED50或LD5/ED95比值表示。抗菌后效应（PAE）即足量用药后即使浓度下降到有效水平以下，细菌在若干小时内依然处于被抑制状态。

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抗菌药品基本概念浓度依赖性抗菌药:杀菌和浓度相关叫浓度依赖性抗菌药。时间依赖性抗菌药：跟浓度没相关系抗菌药叫浓度非依赖性抗菌药，或者叫做时间依赖性抗菌药。半衰期：药品自体内消除半量（或药品浓度降低50％）所需时间即为药品半衰期（t½

）第7页

抗菌药品药代/药效动力学临床意义

(PK)：在一定给药条件下，反应抗菌药品在体内吸收、分布和消除过程参数，可表示为随时间而改变组织和体液中药品浓度。

(PD)：反应血药浓度与药理、毒理作用之间关系，包含血药浓度与抗菌作用关系。

PK/Pd结合：能够反应随时间而改变抗菌药品抗菌作用。第8页抗生素PK/PD参数

第9页抗生素PK/PD参数

第10页抗生素PK/PD参数

对时间依赖性抗菌药如β-内酰胺类药物，大环内酯类、克林霉素、糖肽类等以T>MIC，即在两次用药间隔时间中应有大于50%时间血药浓度高于MIC值,才可到达临床疗效；如对β-内酰胺类只有当剂量到达T>MIC大于50%时临床疗效才可到达85%以上。第11页抗生素PK/PD参数对于浓度依赖性抗菌药品，如氨基糖苷类和喹诺酮类属与疗效相关参数是AUC/MIC，即曲线下面积。当药敏汇报为敏感（S），表示用常规剂量治疗可取得临床疗效；药敏汇报是中介度（I）表示加大剂量或药品浓缩部位可有疗效；药敏汇报耐药（R）表示该药无疗效。第12页抗菌药品临床应用指导标准选择抗菌药品基本标准诊疗为细菌感染者，尽早确立病原学判断熟悉各种抗菌药品活性、作用、抗菌谱、药动学特征和不良反应；依据药品抗菌效应及疾病严重程度选择药品；依据药动学特点和感染部位选药。按患者生理、病理、免疫功效等状态合理用药。第13页抗菌药品临床应用指导标准选择抗菌药品基本标准尽可能利用抗感染药序贯治疗，即及早从肠外给药转变为口服给药方法。对老年人选药须慎重。选取杀菌剂；防止使用肾毒性大药品；低治疗量；注意全身情况；防止抗菌药品不良反应。

第14页1．老年人生理特点及用药注意点（1）老年人生理特点：

●脂肪增多﹑水份降低

●血浆白蛋白水平降低

●心输出量降低、肝血流量降低

●肾脏萎缩﹑肾功效减退（2）老年人应用抗菌药品注意点：

●选取杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素

●剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病

●防止使用肾毒性药品：氨基糖苷类、万古霉素第15页妊娠早期防止应用妊娠后期防止应用妊娠全程防止权衡利弊后慎用妊娠期均可应用TMP磺胺药四环素氨基糖苷类青霉素类甲硝唑氯霉素红霉素酯化物异烟肼头孢菌素类乙胺嘧啶氨基苷类氟胞嘧啶其它β内酰胺类利福平喹诺酮类氟康唑磷霉素金刚烷胺万古(去甲万古)万古(去甲万古)异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因阿糖腺苷2．妊娠期患者抗菌药品选取第16页

妊娠期妇女抗菌药品用药分类（FDA）A类：对人类胚胎发育无危险性；B类：动物试验对胚胎发育未增加危险，但尚无人类研究资料；或动物试验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无危险性；C类：人类及动物均无足够资料；或动物试验对胚胎发育有不良作用，但人类研究无足够资料；D类：已证实对人类胚胎发育危险，但药品应用仍利大于弊；X类：对人类胚胎发育有害，且必定弊大于利。第17页

B类C类D类X类青霉素类克拉霉素链霉素（利巴韦林）头孢菌素类复方新诺明妥布霉素大环内酯类氯霉素四环素类克林霉素氟喹诺酮类磷霉素万古霉素甲硝唑异烟肼两性霉素B利福平

第18页

3．哺乳期妇女抗菌药品应用

通常母乳中抗菌药品不超出哺乳期患者每日用药量1％；氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等在乳汁中分泌量较高，青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。不论乳汁中药品浓度怎样，均存在对乳儿潜在影响，并可能出现不良反应。所以治疗哺乳期患者时应防止选取氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药品时，均宜暂停哺乳。第19页4．新生儿生理特点及用药注意点（1）新生儿生理特点：

●体内酶系统不足或缺乏

●血浆蛋白与药品结合能力弱

●细胞外液容积较大，药品排泄相对较慢

●肾功效发育不全（2）新生儿应用抗菌药品注意点：

●首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）

●尽可能防止使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类﹑

万古霉素﹑

●禁用四环素、氟喹诺酮类

●不宜肌注给药第20页我国每年约3万名儿童因不合理使用耳毒性药品致聋，其中95％以上因为应用氨基糖苷类药品！！！第21页第22页5．肝功效减退时抗菌药品应用

（1）肝功效减退时不需调整剂量药品氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑

头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素（2）肝功效减退时需减量应用药品哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟（3）肝功效减退时应防止使用药品氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑

两性霉素B﹑酮康唑第23页6．肾功效减退时抗菌药品应用

（1）肾功效减退时不需调整剂量药品大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟肼﹑

利福平﹑强力霉素（2）肾功效减退时应降低剂量或延长给药间期药品两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁醇﹑β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷类﹑林可霉素（3）肾功效减退时不宜使用：四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶第24页抗菌药品临床应用指导标准应用抗菌药品基本标准

制订合理给药方案注意给药方式合理性

严格控制抗菌药品联合应用

注意肝肾功效减退者应用强调综合性治疗办法主要性

第25页抗菌药品临床应用指导标准抗菌药联合应用指征：1、病因未明严重感染；2、单一抗菌药不能控制严重感染；3、单一抗菌药品不能控制混合感染；4、长久用药致病菌有产生耐药性可能；5、联适用药毒性较大药量须降低。第26页抗菌药品联合应用抗菌药品两个联合应用几个结果

①协同：1+1大于2状态。比如青霉素加庆大霉素是最经典使用，它得到抗菌效果就可能远远超出他们分别使用效果，这是非常好情况。②相加：1+1等于2状态。两个联合起来用，恰好等于两个药品单用时候累加。第27页抗菌药品联合应用③无关：就是各自发挥作用，不是共同到达一个目标，而是向着不一样目标。比如肺炎时候，选择头孢菌素加上大环内酯类，头孢菌素针正确是细菌，而大环内酯针正确是非经典病原体，所以它们并不是产生协同效果，而是各自作用于不一样对象。

第28页抗菌药品联合应用④拮抗：两种药品联合使用以后，效果反而降低，这在临床上面也比较常见。比如红霉素和青霉素、头孢菌素联适用时候，体外抗菌活性是降低。当然在临床上一些特殊情况下，也把它们联合使用，这种情况下是针对另外目标，而不是增加抗菌活性。

第29页二、抗菌药品作用机制1.干扰细菌细胞壁合成

青霉素类、头孢菌素类、磷霉素2.抑制细菌蛋白质合成

氨基糖苷类、大环内酯类、克林霉素3.抑制细菌DNA合成

喹诺酮类4.干扰叶酸合成路径磺胺类第30页抗菌药品作用机制

第31页三、细菌产生耐药机制耐药性（抗药性）：指病原体对药品反应性降低一个状态。关于耐药机制，它生化基础包含：抗菌药品被代谢为无活性物质，如ß-内酰胺酶、乙酰化酶等；抗菌药品靶位改变，如MRSA；细菌反抗菌药品通透性改变；主动外排；细菌代谢路径改变，等等。

第32页四、抗微生物药分类

按化学结构按所作用微生物青霉素类抗结核药头孢菌素类抗麻风药氨基糖苷类抗真菌药大环内酯类抗病毒药其它抗生素类磺胺类喹诺酮类硝基呋喃类第33页（一）青霉素类天然青霉素－窄谱

青霉素G半合成青霉素耐酶青霉素－苯唑西林，可注射。广谱青霉素－耐酸、可口服，不耐酶，对耐药金葡菌感染和铜绿假单胞菌无效。

氨苄西林、阿莫西林抗铜绿假单胞菌青霉素－不耐酸，哌拉西林β-内酰胺类抗生素复方制剂

阿莫西林克拉维酸钾第34页

青霉素类

[抗菌作用机制]经过干扰细菌粘肽生物合成，阻止粘肽链交叉连结，从而干扰细胞壁合成。使细菌细胞壁完全性破坏，无法存活而死亡。青霉素类抗生素水溶性好，消除半衰期大多不超2小时，主要经肾排出，多数品种可经血液透析去除。

第35页

青霉素类主要不良反应为过敏反应：有青霉素类药品过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。按要求，使用青霉素类前均需做青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。对于无青霉素过敏史患者，在3日内未用过者均应进行青霉素皮试。青霉素类不一样品种间存在着交叉过敏。

第36页

青霉素类对繁殖期细菌起杀菌作用，只在细胞分裂后期细胞壁形成短时间内有效。为时间依赖型抗生素。在短时间内有较高血药浓度时对治疗有利。静脉滴注给药：宜将一次剂量药品溶于约100ml氯化钠注射液中，于0.5~1h内滴完，一则可在较短时间内到达较高血药浓度，二则可降低药品分解并产生致敏物质。青霉素类在pH=6~7溶液中较为稳定。

第37页

青霉素类氨苄西林和阿莫西林【作用特点】其抗菌谱与抗菌活性相同，阿莫西林抗菌谱广对不产酶葡萄球菌链球菌抗菌作用次于青霉素，对肠球菌作用良好，且对流感嗜血杆菌、大肠杆菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、志贺菌属等革兰阴性杆菌具良好抗菌活性。在胆汁中浓度高，易透过血脑屏障，在脑脊液中可达有效水平。第38页

青霉素类阿莫西林对肠球菌与沙门菌属作用较强，而氨苄西林对流感杆菌稍强；阿莫西林杀菌作用更强更加快；阿莫西林皮疹发生率显著低于氨苄西林；同剂量口服后，阿莫西林血药浓度较高；生物利用度高。所以口服给药，以阿莫西林为优。

第39页

青霉素类阿莫西林克拉维酸钾【作用特点】

阿莫西林与克拉维酸钾组成复方制剂，克拉维酸钾含有与青霉素类似β-内酰胺结构，能经过阻断β-内酰胺酶活性部位，使大部分细菌所产生这些酶失活，尤其对临床主要、经过质粒介导β-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素抗药性改变相关）作用更加好。

第40页（二）头孢菌素类头孢菌素类是由头孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不一样侧链制成一系列半合成抗生素。其活性基团也是

‐内酰胺环，与青霉素类有相同理化特征、生物活性、作用机制和临床应用。依据其抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰胺酶稳定性、对肾脏毒性分为四代。

第41页

头孢菌素类

分类抗菌谱对β-内酰胺酶稳定性肾毒性代表药第一代窄，与PG相同G+>2、3代G-差不稳定（但对金葡菌所产酶稳定）有头孢氨苄头孢唑林钠第二代比一代广G+<=1代G->1代，<3代部分对厌氧菌有效较稳定较一代轻头孢呋辛第三代更广G+<1、2代G->1、2代对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效稳定基本无头孢曲松头孢噻肟头孢他定头孢匹胺第42页

头孢菌素类作用特点第43页头孢菌素类抗G+球菌抗G-杆菌酶稳定性第一代头孢菌素头孢唑啉第二代头孢菌素头孢呋辛第三代头孢菌素头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松头孢他啶第四代头孢菌素头孢吡肟第44页

头孢菌素类〔不良反应〕1、

过敏反应：对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏；2、

胃肠道反应和菌群失调；3、

肾毒性；大剂量4、

第一代头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害相关；头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗菌素适用，肾毒性增强；5、

肝毒性；大剂量6、

凝血功效障碍；抑制肠道菌群产生维生素K；7、与乙醇适用产生“双硫醌”反应

第45页头孢菌素类-头孢唑林使用本品前须进行皮试;肾毒性；不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者疗效较差。不宜用于治疗淋病和梅毒。

第46页

头孢菌素类-头孢呋辛作用特点是很好品种，对肠杆菌科细菌抗菌作用良好；对细菌产β－内酰胺酶极其稳定;几无肾毒性；能顺利透过血脑屏障；现有注射又有口服制剂。第47页

头孢菌素类-头孢呋辛【注意事项】

不一样浓度溶液可呈微黄色至琥珀色，本品粉末、悬液和溶液在不一样存放条件下颜色可变深，但不影响其效价。

口服制剂不可压碎给药，应餐后整片吞服，故幼儿不宜用。第48页

头孢菌素类-头孢克洛云南省补充药品品种（年第二版）适应症：用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。本品适宜空腹后口服。有口服片剂或胶囊剂。注意事项：1、使用本品之前，要确定病人是否对本品或其它头孢类、青霉素类或其它药品过敏，若对青霉素类过敏要加以注意。2、伪膜性结肠炎第49页

头孢菌素类-头孢曲松作用特点透过血脑屏障药品浓度居头孢菌素首位；其消除半减期长达8h，故每日只需给药1次；40%药品自胆汁排泄，更适合用于肝胆系统与中枢神经系统细菌感染，肝或肾功效不全者使用也较为安全，药品剂量调整不很严格；不良反应主要表现为对肠道正常菌群有一定影响。

第50页

头孢菌素类-头孢曲松与氨基苷类对许多革兰阴性杆菌协同作用已被证实。对于铜绿假单胞菌等所致严重危及生命感染，应该考虑联适用药。因两种药品含有物理不相容性，故在使用时应分开用药。本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能造成致死性结局不良事件。（平衡液里也含有钙）第51页

头孢菌素类-头孢噻肟云南省补充药品品种（年第一版）作用特点：对链球菌作用较强，铜绿假单胞菌、阴沟杆菌对本品较不敏感。t½约为1小时，胆汁中、尿中浓度较高，不易透过正常脑膜，但脑膜有炎症时可增加透入量。注意事项：1、对青霉素过敏和过敏体质者、严重肾功效不全者慎用；2、长久用药可至二重感染。3、婴幼儿不能肌内注射第52页*头孢菌素类-头孢硫脒云南省补充药品品种（年第二版）对肠球菌有抗菌作用。第53页*头孢菌素类-头孢他啶云南省补充药品品种（年第二版）作用特点：1、对铜绿假单胞菌作用强；2、对肠球菌耐药；3、t½为1.8-2小时，体内分布广，可进入胸水、腹水、痰液、淋巴液中，在骨组织、胆汁中也有一定浓度。4、本品在体内不代谢，由肾脏排泄，在尿中达很高浓度。注意事项：本品遇碳酸氢钠不稳定，不可配伍。第54页*头孢菌素类-头孢匹胺云南省补充药品品种（年第二版）抗菌作用：1）对G+有很强抗菌活性，对包含G-在内细菌亦有广谱抗菌活性，同时对绿脓杆菌有很强抗菌活性2）对青霉素类、其它头孢菌素或氨基糖苷类耐药细菌，尤其对绿脓杆菌敏感药代动力学：1）T½为4.5小时2）大部分由胆汁排泄，丙磺舒不影响本药消除第55页*头孢菌素类-头孢匹胺3）重度肝肾功效障碍时，需适宜调整剂量和给药间隔4）本品在肝胆组织分布浓度很高，在女性生殖系统腹腔内渗液、口腔组织、扁桃体组织、皮肤和烧伤组织及痰液中分布良好药品相互作用：1）禁止饮酒或含酒精饮料，同时服用可出现颜面潮红、恶心、心动过速、多汗等症状2)同服抗凝药可能会产生协同作用，造成出血药品过量：过量用药或频繁用药可造成恶心、呕吐、腹泻、癫痫发作，需对症治疗第56页

头孢菌素类-头孢克肟云南省补充药品品种（年第二版）为第三代头孢菌素口服制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂成人t½为2.3-2.5小时，儿童t½为3.2-3.7小时.注意事项：1、本品可干扰尿糖反应2、孕妇、新生儿、早产儿均宜慎用。第57页（三）氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星主要特点水溶性、稳定性很好。但肠道普通不吸收，必须经过注射路径给药。抗菌谱主要是针对葡萄球菌、肠杆菌还有铜绿假单胞菌及分支杆菌。有一定肾脏、耳毒性第58页

氨基糖苷类抗菌作用机制氨基糖苷类能影响蛋白质合成全过程：

①起始阶段，抑制70S始动复合物形成；②肽链延伸阶段，选择性地与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上密码错译，造成异常、无功效蛋白质合成；③妨碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体解离，抑制蛋白质合成。第59页

氨基糖苷类氨基糖苷类治疗窗治疗窗就是它治疗浓度到它引发毒性浓度之间范围。有效浓度和毒性浓度之间差异不太大时，窗口比较窄，这个时候易引发毒性。

第60页

氨基糖苷类抗菌药品特征（1）浓度依赖型抗生素（2）抗生素后效应（3）静止期杀菌剂（4）细菌适应性耐药肾毒性氨基糖苷类长间歇给药ONCE-DAILY指针第61页

氨基糖苷类

第62页

氨基糖苷类特殊人群用药：属孕妇用药D类，即对人类有危害。可能引起胎儿听力损害。妊娠妇女使用本品前必须充分权衡利弊。哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳。在儿科中应慎用，尤其早产儿及新生儿肾脏组织还未发育完全，使本类药品半衰期延长药品易在体内蓄积产生毒性反应。老年患者肾功效有一定程度生理性减退，即使肾功效测定值在正常范围内，仍应采取较小治疗量。第63页

氨基糖苷类药品相互作用：1.与强利尿剂（依他尼酸、呋塞米）或万古霉素等合用，可能增加耳毒性与肾毒性。2.与其它耳毒性药品（红霉素）联用，耳中毒可能加强。3.与头孢菌素类、右旋糖酐等联用，可致肾毒性加强。4.与肌肉松弛药联用，可增加神经肌肉阻滞作用5.氨基糖苷类与β-内酰胺类混合时可造成相互失活与上述抗生素联合应用时必须分瓶滴注。亦不宜与其他药品同瓶滴注。

第64页

氨基糖苷类-庆大霉素本品肌内注射后吸收快速而完全，在0.5～1小时到达Cmax。t1/2β约2～3小时，肾功效减退者可显著延长。其蛋白结合率低。在体内可分布于各种组织和体液中，在肾皮质细胞中积聚，可经过胎盘屏障，不易透过血-脑脊液屏障。在体内不代谢，以原形经肾小球滤过随尿排出，给药后24小时内排出给药量50%～93%。用于敏感细菌所致中枢神经系统感染，如脑膜炎、脑室炎时，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。

第65页

氨基糖苷类-阿米卡星

对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致严重感染。因为缺乏特异性拮抗剂，本品过量或引发毒性反应时，主要用对症疗法和支持疗法，同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有利于从血中去除阿米卡星。

第66页

氨基糖苷类-妥布霉素

抗菌谱:与庆大霉素相同。对铜绿假单胞菌抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对其它G-菌本品作用则低于庆大霉素。剂型:注射剂、滴眼剂、眼膏剂注意事项：1个疗程不超出7-10日第67页（四）大环内酯类抗菌作用及机制抗菌谱较窄：对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；对一些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生

‐内酰胺酶葡萄球菌和耐药金葡菌有一定抗菌活性。通常为抑菌药，高浓度时杀菌。第68页

大环内酯类作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基靶位上，抑制细菌蛋白质合成。对哺乳动物核糖体无影响。按结构分为：14元大环内酯类红霉素15元大环内酯类阿奇霉素16元大环内酯类交沙霉素第69页大环内酯类-红霉素〔体内过程〕可被胃酸快速破坏，主要在小肠上部吸收，多采取肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中浓度是血浆10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。〔不良反应〕胃肠道反应，静注可发生静脉炎。（乳糖酸红霉素静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。）第70页大环内酯类-红霉素为肝药酶抑制剂。可经过胎盘屏障而进入胎儿循环，故孕妇应慎用。本品有相当量进入母乳中，故哺乳期妇女应慎用或暂停哺乳。

第71页大环内酯类-阿奇霉素片特点：

٠抗菌谱>红霉素，增加了对G-菌作用，且强于红霉素；

٠对一些细菌有快速杀灭作用；

٠口服吸收快速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；给药量50%以上以原形经胆道排出；

٠本品单剂给药后(t1/2β)为35～48小时，半衰期是大环内酯类中最长者，天天用药1次即可；

٠不良反应轻。

饭前1小时或饭后2小时服用

第72页

大环内酯类-阿奇霉素片【药品相互作用】

1．不宜与含铝或镁抗酸药同时服用，后者可降低本品血药峰浓度；必须适用时，本品应在服用上述药品前1小时或后2小时给予。2．与茶碱适用时能提升后者在血浆中浓度，应注意检测血浆茶碱水平。3．与华法林适用时应注意检验凝血酶原时间。4．与利福喷汀适用会增加后者毒性。

第73页

大环内酯类-罗红霉素片抗菌谱与红霉素相同。t½为8.4-15.5小时，肾功效不良者，t½延长，但普通不需调整剂量，严重酒精性肝硬化者，半衰期延长2倍，需调整给药间隔时间。注意事项：本品与红霉素间存在交叉耐药性。第74页

大环内酯类-琥乙红霉素为红霉素琥珀酸乙脂。药理及应用：本品在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。适应症同红霉素。注意事项：食物对本品吸收影响不大，故可食后或食前服用。剂型：颗粒剂、口服常释剂型第75页（五）其它抗生素-克林霉素抗菌作用机制作用于敏感菌核糖体50S亚基，阻止肽链延长，从而抑制细菌细胞蛋白质合成，普通系抑菌剂，但在高浓度时，对一些细菌也含有杀菌作用。

第76页

其它抗生素-克林霉素【注意事项】肝、肾功效损害者，孕妇及哺乳期妇女，小于4岁儿童慎用。静脉滴注时，每0.3g需用50～100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释成小于6mg/ml浓度药液，迟缓滴注，通常每分钟不超20mg。和红霉素类拮抗作用，不可联合使用。

第77页

其它抗生素-克林霉素【不良反应】中增加：国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射剂不良反应报道有使用本品可能引发肾功效损害和血尿，另有极少数严重病例出现不良反应包含呼吸困难、过敏性休克、急性肾功效衰竭、过敏性紫癜、抽搐、肝功效异常、胸闷、心悸、寒战、高热、头晕、低血压、耳鸣、听力下降等。(国食药监注[]381号年7月30日)第78页*其它抗生素-林可霉素药理及应用：对大多数G+和一些厌氧G-有抗菌作用，对G+抗菌作用类似红霉素。对红霉素耐药葡萄球菌对本品常显示交叉耐药性。注意事项：不可直接推注，进药速度过快可致心搏暂停和低血压。静脉给药时，每0.6-1g本品需用100ml以上输液稀释，滴注时间不少于1小时。第79页

其它抗生素-磷霉素

抗菌作用机制抑制细菌细胞壁早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相同，所以可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。主要特点：与其它抗生素间不存在交叉耐药性。与β-内酰胺类适用对金黄色葡萄球菌(包含MRSA)、铜绿假单胞菌含有协同作用。与氨基糖苷类适用时具协同作用。第80页

其它抗生素-磷霉素在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可经过血-脑脊液屏障。可透过胎盘，快速进入胎儿循环（孕妇慎用）。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90%自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄（哺乳期妇女应防止使用）。第81页

其它抗生素-磷霉素5岁以下儿童禁用。临床上主要用于敏感菌所致各种轻、中度感染。当与

--内酰胺类、氨基苷类、万古霉素等联合时，可用于对应耐药菌感染，如多重耐药革兰阴性杆菌、MRSA所致败血症、脑膜炎、肺部感染等。鉴于磷霉素特点，也惯用于病原菌不明需氧菌感染等。第82页（六）磺胺类复方磺胺甲噁唑片作用机制为：SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸第一步，TMP作用于叶酸合成代谢第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶作用，二者适用可使细菌叶酸代谢受到双重阻断。本品协同抗菌作用较单药增强，对其展现耐药菌株降低。然而近年来细菌对本品耐药性亦呈增高趋势。

第83页

磺胺类抗菌谱对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均含有良好抗菌作用。另外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫弓形虫等亦具良好抗微生物活性。治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。

第84页

磺胺类【药代动力学】

本品中SMZ和TMP口服吸收完全，均可吸收给药量90%以上，Cmax在服药后1～4小时到达。主要自肾小球滤过和肾小管分泌，尿药浓度明显高于血药浓度。SMZ和TMP血消除半衰期(t1/2β)分别为10小时和8～10小时，肾功效减退者，需调整剂量。吸收后二者均可广泛分布至全身组织和体液中并可穿透血-脑脊液屏障，达治疗浓度。可穿过血胎盘屏障，并可分泌至乳汁中。第85页（七）喹诺酮类代表药：诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星〔抗菌作用机制〕经过抑制DNA螺旋酶（DNAgyrase）作用，妨碍DNA合成而造成细菌死亡。氟喹诺酮类药对人体细胞拓扑异构酶Ⅱ影响较小。抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。

第86页喹诺酮类抗菌作用机制

第87页喹诺酮类-细菌耐药机制①细菌DNA螺旋酶改变，主要因为gyrA基因突变所致，与细菌高浓度耐药相关；②细菌细胞膜孔蛋白通道改变或缺失，对药品通透性下降，与低浓度耐药相关。③细菌体内药品泵出作用被激活。

第88页喹诺酮类-药理学共同特征抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包含绿脓杆菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；一些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其它抗菌药品间无交叉耐药性；

第89页喹诺酮类-药理学共同特征口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；适合用于敏感病原菌所致尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。

第90页喹诺酮类-不良反应及应用注意

1.胃肠道反应

2.CNS毒性不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史患者。

3.皮肤反应及光敏性皮炎

4.对幼年动物可引发软骨组织损害，对喹诺酮类药品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。

第91页喹诺酮类-不良反应及应用注意5.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药品浓度升高引发不良反应。环丙沙星，左氧氟沙星无显著影响。6.与抗酸药同时应用，可形成络合物而降低吸收，应防止适用。7.肾功效低下者应用主要经肾排药品如左氧氟沙星应减量。

第92页喹诺酮类-不良反应及应用注意8．与口服降血糖药同时使用时可能引发低血糖，用药过程中应注意监测血糖浓度，一旦发生低血糖时应马上停用本品，并给予适当处理。

第93页（八）硝基呋喃类呋喃妥因抗菌作用机制：为干扰细菌体内氧化还原酶系统，从而阻断其代谢过程。适应症：用于对其敏感大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染预防。第94页硝基呋喃类-呋喃妥因片【药代动力学】

本品与食物同服可增加其生物利用度。血清中药物浓度甚低，尿中浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。t1/2β为0.3～1小时。肾小球滤过为主要排泄路径，少许自肾小管分泌和重吸收。30%～40%快速以原形经尿排出，大结晶型排泄较慢。本品亦可经胆汁排泄，并经透析去除。

第95页硝基呋喃类-呋喃唑酮片呋喃唑酮可用于细菌性痢疾和旅游者腹泻。药品过量：一日剂量超出0.4g或总量超出3g时，可引发精神障碍及多发性神经炎。药品相互作用：1、与三环类抗抑郁药适用可引发急性中毒性精神病；2、本品可增强左旋多巴作用；第96页*硝基咪唑类-替硝唑

药理及应用：对大多数厌氧菌及滴虫、阿米巴原虫、梨形鞭毛虫等有作用。t½为12-14小时主要由尿排泄，少许随粪排出；能进入各种体液，并可经过血脑屏障；注意事项：禁用于有血液病史者及器质性神经系统疾病者本品有抑制乙醛脱氢酶作用，加强酒精效应，可出现双硫仑反应。所以，应用本品期间应禁酒。口服片剂应与餐间或餐后服；静脉滴注每400mg应不少于20分钟。第97页（九）抗结核病药抗结核病依据其作用特点可分为两类（1）对结核杆菌有杀灭作用药品：链霉素、阿米沙星、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、环丙沙星、左氧氟沙星等。异烟肼是抗结核病老药，耐药率高。氟喹诺酮类药品可渗透巨噬细胞，能很好发挥细胞内杀菌作用。第98页

抗结核病药（2）对结核杆菌有抑制作用药品：乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等。均为抑菌剂，与其它抗结核药何用有协同作用且可延缓耐药菌珠产生。第99页

抗结核病药一线抗结核病药：异烟肼（口服常缓释剂、注射剂）、利福平（口服常缓释剂）、吡嗪酰胺（口服常缓释剂）、乙胺丁醇（口服常缓释剂）、链霉素（注射剂）；二线抗结核病药：对氨基水杨酸钠（口服常缓释剂、注射剂）；对以上药品耐药者可酌情选取阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星；第100页

抗结核病药本类药品应用标准：1最早用药，药品愈易渗透，对药品敏感性高，用药效果好。2联适用药3~4种药品联合应用，可增强疗效、减轻毒性和耐药性产生。最少联合2~3种杀菌或未曾用过敏感抗结核药。3规律用药，严格遵照化疗方案所要求品种、剂量、给药次数及间隔时间，以保持稳定有效血药浓度。第101页

抗结核病药4疗程足够，用药疗程应维持6~8个月，并定期复查，预防复发和耐药。5注意使用方法，抗结核病药品在短时间内到达最高有效浓度比长时间维持低浓度疗效好，因此，可采取天天总量或多日总量一次给药方法。6给药期间定时检验肝、肾功效，及时调整药物或剂量。第102页

抗结核病药-异烟肼【药代动力学】

口服后快速自胃肠道吸收，并分布于全身组织和体液中，包含脑脊液、胸水、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。并可穿过胎盘屏障。蛋白结合率仅0%～10%。快乙酰化者，t1/2β为1.1小时，慢乙酰化者为3小时，肝、肾功效损害者可能延长。代谢主要在肝脏中乙酰化而成无活性代谢产物，其中有含有肝毒性。慢乙酰化者常有肝脏N-乙酰转移酶缺乏。主要经肾排泄(约70%)，在24小时内排出。快乙酰化者中93%以乙酰化型在尿液中排出，慢乙酰化者为63%。第103页

抗结核病药-异烟肼【注意事项】

1．交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其它化学结构相关药品过敏者也可能对本品过敏。3．有精神病、癫痫病史者、严重肾功效损害者、孕妇慎用。4．如疗程中出现视神经炎症状，应马上进行眼部检验，并定时复查。5．异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6反抗。第104页

抗结核病药-利福平【药代动力学】

口服吸收良好，在大部分组织和体液中分布良好，包含脑脊液；在唾液中亦可达有效治疗浓度；可穿过胎盘。蛋白结合率为80%～91%。进食后服药可使药品吸收降低30%，t1/2β为3～5小时。在肝脏中可被本身诱导微粒体氧化酶作用而快速去乙酰化，成为含有抗菌活性代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性代谢物由尿排出。主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65%给药量经粪便排出，其余经尿排出。亦可经乳汁排出。肾功效减退患者中本品无积聚。第105页

抗结核病药-吡嗪酰胺【作用特点】

吡嗪酰胺对于酸性环境中生长迟缓结核杆菌作用强，并可渗透吞噬细胞和结核杆菌体内，延缓结核杆菌产生耐药性易产生耐药性，常与其它抗结核药适用以缩短疗程。第106页

抗结核病药-吡嗪酰胺【药代动力学】

口服后在胃肠道内吸收快速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包含肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度87%～105%。蛋白结合率约10%～20%，t1/2为9～10小时，肝、肾功效减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为含有抗菌活性代谢物。24小时内以代谢物排出70%(其中吡嗪酸约33%)。第107页

抗结核病药-吡嗪酰胺【药品相互作用】

本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮适用，可增加血尿酸浓度而降低上述药品对痛风疗效。与乙硫异烟胺适用时可增强不良反应。环孢素与吡嗪酰胺同用时前者血浓度可能减低，所以需监测血药浓度，据以调整剂量与异烟肼、利福平适用有协同作用，利福平还可降低本药所致关节痛。第108页

抗结核病药-乙胺丁醇【药代动力学】

口服后经胃肠道吸收75%～80%。广泛分布于全身组织和体液中(除脑脊液外)。红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其2倍，并可连续24小时；肾、肺、唾液和尿内药浓度较高；但胸水和腹水中浓度则较低。蛋白结合率约为20%～30%。半衰期(t1/2β)为3～4小时，肾功效减退者可延长至8小时。主要经肝脏代谢。经肾小球滤过和肾小管分泌排出；给药后约80%在24小时内排出。在粪便中以原形排出约20%。乳汁中药浓度约相当于母血药浓度。第109页（十）抗麻风病药氨苯砜作用机制：为砜类抑菌剂，对麻风杆菌有较强抑菌作用，大剂量时显示杀菌作用。作用于细菌二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成。本品亦可作为二氢叶酸还原酶抑制剂。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能与抑制疱疹样皮炎作用相关。如长久单用，麻风杆菌易对本品产生耐药。第110页

抗麻风病药口服后吸收快速而完全。蛋白结合率为50%～90%。广泛分布于全身组织和体液中，以肝、肾浓度为高，病损皮肤浓度比正常皮肤高10倍。在肝内经N-乙酰转移酶代谢。患者可分为氨苯砜慢乙酰化型和快乙酰化型。存在肝胆循环，t1/2β为10～50小时(平均为28小时)。停药后本品在血液中仍可连续存在达数周之久。约70%～85%给药量以原型和代谢产物自尿中排出。第111页（十一）抗真菌药真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。抗真菌药是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。制霉素：浅部真菌病氟康唑：念珠菌病、隐球菌病，主要用于各种深部真菌感染，也可用于免疫缺点者粘膜念珠菌感染。第112页

抗真菌药-氟康唑为三唑类广谱抗真菌药干扰真菌细胞中麦角固醇生物合成

细胞膜缺损通透性真菌死亡。经过高度选择性地抑制细胞色素P450甾醇C-14-α-脱甲基作用，使真菌内14-α-甲基甾醇堆积，从而抑制真菌繁殖和生长。其中对人细胞色素P450亲和力低，毒性小。第113页

抗真菌药-氟康唑氟康唑是一个浓度依赖性药品，其疗效判断应以AUC/MIC=等于日剂量/MIC为标准，如念珠菌食管炎要求AUC/MIC>25，菌血症要求AUC/MIC>50有效。汇报临床MIC和真菌种即可推测剂量。例:白色念珠菌血症：MIC=4mg/L则日剂量为4×50=200mg/LMIC=16mg/L则日剂量为16×50=800mg/L

第114页抗真菌药-氟康唑抗真菌谱广，口服吸收快速而完全，血药浓度高，蛋白结合率低，组织分布好，可透过血脑屏障。不良反应主要为消化道反应。现有口服，又有静脉制剂。本品主要由肾排出。孕妇用药前应慎重考虑本品利弊。哺乳期妇女慎用。第115页（十二）抗病毒药抗非逆转录病毒药：治疗普通病毒感染。

阿昔洛韦、利巴韦林抗逆转录病毒药：治疗艾滋病（AIDS）核苷类逆转录酶抑制药（NRTI）

齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷非核苷类逆转录酶抑制药（NNRTI