有机化学缩合反应

关于有机化学缩合反应复习：烯醇负离子及其部分反应烯醇负离子醛、酮酯第2页,共173页，2024年2月25日，星期天

复习：几类烯醇负离子的反应氕氘交换α-卤代醇醛缩合亲核试剂第3页,共173页，2024年2月25日，星期天

本章将介绍的几类烯醇负离子的反应烷基化酰基化共轭加成(Michael加成)醛、酮或酯第4页,共173页，2024年2月25日，星期天酯的酰基化——酯缩合反应Claisen（酯）缩合（两个相同酯之间的缩合）b-羰基酯（1,3-二羰基类化合物）

其它常用碱

NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK

（弱亲核性强碱）碱用量对反应的影响催化量：反应可逆大于化学计量：反应完全

为什么？请注意所用碱的结构第5页,共173页，2024年2月25日，星期天Claisen缩合举例：乙酰乙酸乙酯第6页,共173页，2024年2月25日，星期天Claisen缩合机理稳定的烯醇负离子第7页,共173页，2024年2月25日，星期天

b-羰基酯的分解机理（逆Claisen缩合机理）消除一个稳定的烯醇负离子第8页,共173页，2024年2月25日，星期天交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）产物单一有合成意义合成上意义不大第9页,共173页，2024年2月25日，星期天（1）甲酸酯醛基第10页,共173页，2024年2月25日，星期天RO-0-25oCNaHH2ONaBH4C2H5OH25oC*1.甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高.*2.是在分子中引入甲酰基的好方法.*3.如果用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，否则会发生酯交换而开环.讨论第11页,共173页，2024年2月25日，星期天*1.一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基的活性，反应顺利，产率好。*2.羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。*3.在合成上用来制备①丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。②α-羰基酸。（2）草酸酯丙二酸酯α-羰基酸第12页,共173页，2024年2月25日，星期天*1.羰基活性差，应选用强一些的碱作催化剂。*2.在合成上用来制备丙二酸酯或α-取代的丙二酸酯。(3)碳酸酯第13页,共173页，2024年2月25日，星期天*1.羰基活性差，选用强碱作催化剂。*2.在合成上，主要用于在α-C上引入苯甲酰基。(4)苯甲酸酯第14页,共173页，2024年2月25日，星期天

混合酯缩合举例：无a氢有a氢第15页,共173页，2024年2月25日，星期天eg1.选用合适原料制备eg2.选用合适的原料制备合成二：HCOOEt+C6H5CH2COOEtEtONa70%合成一：EtOOC-COOEt+C6H5CH2COOEtEtONa-CO175oC+C6H5CH2COOEtEtONa第16页,共173页，2024年2月25日，星期天合成：eg3.选用合适的原料合成逆合成分析-CO2△EtO-H+H+OH-第17页,共173页，2024年2月25日，星期天eg4.选用合适的原料合成逆合成剖析：具体合成：第18页,共173页，2024年2月25日，星期天Dieckmann缩合（分子内酯缩合）

对称二羧酸酯的Dieckmann缩合碱为催化量时反应可逆第19页,共173页，2024年2月25日，星期天

不对称二羧酸酯的Dieckmann缩合主要产物两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理（下页）反应可逆过量的碱其它可能产物难生成，为什么？第20页,共173页，2024年2月25日，星期天机理分析逆Dieckmann缩合Dieckmann缩合第21页,共173页，2024年2月25日，星期天合成

例：Dieckmann缩合的可逆性在合成上的应用直接反应得不到目标产物双活化位问题：两步反应中分别采用了不同的碱，若两种碱相互交换会有什么问题？第22页,共173页，2024年2月25日，星期天酯与酰氯或酸酐的缩合机理问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？反应分两步进行化学计量产物有何特点？第23页,共173页，2024年2月25日，星期天酮的酰基化酯（酰基化试剂）酮2,4-戊二酮（乙酰丙酮）（引入酯基）碳酸二乙酯1,3-二羰基类化合物b-羰基酯类第24页,共173页，2024年2月25日，星期天

酮的酰基化机理酮与酯的a-

氢酸性比较：优先第25页,共173页，2024年2月25日，星期天

不对称酮的酰基化第26页,共173页，2024年2月25日，星期天实例2实例3发生分子内酮酯缩合时,总是倾向于形成五元环、六元环。实例1第27页,共173页，2024年2月25日，星期天练习：拟定合理的反应机理第28页,共173页，2024年2月25日，星期天≡-EtO-解答：第29页,共173页，2024年2月25日，星期天第30页,共173页，2024年2月25日，星期天

思考题：（1）酮与酯的缩合是否也有可逆性？（2）若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机理解释。（3）如果反应有可逆性，如何使反应完全？第31页,共173页，2024年2月25日，星期天b-

二羰基化合物的互变异构现象互变异构烯醇式的特征：IR:

有OH吸收峰，1HNMR:

有OH和烯质子信号，化学试验：与FeCl3显色分子内氢键β-二酮β-羰基酯β-二酯很少第32页,共173页，2024年2月25日，星期天酮或酯的酰基化反应在合成上的应用

——制备b-

二羰基型化合物（1,3-二羰基化合物）b-二酮b-羰基酯1,3-二羰基型化合物的反合成分析酯＋酮酯＋酯酮＋酯第33页,共173页，2024年2月25日，星期天例1（反合成分析）原料不易得有两处可反应原料易得合成方便例2（反合成分析）原料易得合成方便第34页,共173页，2024年2月25日，星期天例3（反合成分析）：b-氨基酮类二烯酮不稳定Mannich反应胺的共轭加成逆向Dieckmann缩合胺的共轭加成稳定化合物第35页,共173页，2024年2月25日，星期天例3的合成路线a,b-不饱和酯的共轭加成（类似a,b-不饱和酮的反应）第36页,共173页，2024年2月25日，星期天例4：反合成分析不可行不可行可行可行第37页,共173页，2024年2月25日，星期天酮和酯类化合物a位的烷基化反应

普通酮、酯的烷基化反应反应不可逆醛、酮酯烯醇负离子作为亲核试剂第38页,共173页，2024年2月25日，星期天例1：第一步若不采用强碱和低温，酮将不能完全烯醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。应予以考虑的问题：

反应的活性问题（一般酮和酯类化合物α氢的酸性不够强，须强碱作用，反应条件较为苛刻）。

反应的区位选择性问题（不对称酮有两种反应位置）。

酮或酯的自身缩合问题（醇醛缩合和Claisen缩合）第39页,共173页，2024年2月25日，星期天例2：例3：不对称酮热力学控制动力学控制第40页,共173页，2024年2月25日，星期天1,3-

二羰基化合物的烷基化反应双活化位置，反应优先发生其它活化基团如：－CN，－NO2,－Ar双活化例子第41页,共173页，2024年2月25日，星期天例：第42页,共173页，2024年2月25日，星期天本次课小结：酯的酰基化。反应的几个类型（Claisen缩合，Dieckmann

缩合，交叉酯缩合），各反应的机理（重要）酮的酰基化酮和酯的酰基化反应在合成中的应用羰基a位的烷基化第43页,共173页，2024年2月25日，星期天有机化学作业上册，第五章习题下册，第十五章习题本次作业共20分，限五一节前交上。第44页,共173页，2024年2月25日，星期天

第十五章缩合反应（2）

主要内容乙酰乙酸乙酯合成法在合成中的应用丙二酸酯合成法在合成中的应用羰基a位酯基的作用——活化、定位、引导断键

1,3-二羰基化合物

g位的反应第45页,共173页，2024年2月25日，星期天复习：羰基a

位的反应——酰基化（Claisen缩合，交叉酯缩合，Dieckmann缩合）和烷基化本次课重点：羰基a位的酰基化和烷基化在合成上的应用醛、酮、酯1,3-二羰基型化合物（b-二羰基化合物）酰基化烷基化碱第46页,共173页，2024年2月25日，星期天乙酰乙酸乙酯合成法比较以下两合成实验条件较苛刻，产率不好.取代丙酮（甲基酮）乙酰乙酸乙酯丙酮乙酰乙酸乙酯丙酮合成等价物实验条件较温和，产率较好.第47页,共173页，2024年2月25日，星期天

应用1：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物单取代丙酮二取代丙酮第48页,共173页，2024年2月25日，星期天扩展：制备环烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯:二卤代烃＝1:1（注意有时环酮产率低）环烷基甲基酮第49页,共173页，2024年2月25日，星期天

应用2：制备甲基二酮类化合物乙酰乙酸乙酯:二卤代烃＝2:1甲基二酮类化合物第50页,共173页，2024年2月25日，星期天扩展：制备2,5-己二酮第51页,共173页，2024年2月25日，星期天

思考题：写出下列反应的产物第52页,共173页，2024年2月25日，星期天

应用3：通过酰基化制备b-二酮类化合物b-二酮类化合物第53页,共173页，2024年2月25日，星期天

酮式水解和酸式水解合成上可用于制备取代乙酸酮式水解酸式水解取代乙酸取代丙酮第54页,共173页，2024年2月25日，星期天

酸式水解机理此过程类似于哪个反应的机理？第55页,共173页，2024年2月25日，星期天

思考题：以下几种类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）时分别生成何种类型产物？第56页,共173页，2024年2月25日，星期天丙二酸二酯合成法取代乙酸比较以下两合成丙二酸二酯乙酸酯合成等价物丙二酸二乙酯乙酸酯实验条件较苛刻，产率不好.实验条件较温和，产率较好.第57页,共173页，2024年2月25日，星期天

应用1：制备取代乙酸单取代乙酸二取代乙酸第58页,共173页，2024年2月25日，星期天丙二酸二乙酯:二卤代烃＝1:1扩展：制备环烷基乙酸

应用2：制备二元羧酸丙二酸二乙酯:二卤代烃＝2:1二元羧酸第59页,共173页，2024年2月25日，星期天非对称二酸思考题第60页,共173页，2024年2月25日，星期天Byusingtwomolarequivalentsofmalonateanionandadihalide,thedicarboxylicacidisobtained第61页,共173页，2024年2月25日，星期天例1：乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例二取代乙酸：用丙二酸酯合成法合成路线：第62页,共173页，2024年2月25日，星期天例2：合成路线a,b-不饱和酮甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法第63页,共173页，2024年2月25日，星期天例2的其它方法分析方法请完成合成步骤取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法第64页,共173页，2024年2月25日，星期天小结合成等价物作用：活化反应：使反应易进行，产率高。

定位作用：使反应有较好的区位选择性。关键：引入酯基第65页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg1:以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮CH3COOC2H5RONa(>1mol)C6H5CH2Cl1稀OH-2H+-CO2△四β-二羰基化合物在合成中的应用实例第66页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg2:选用不超过4个碳的合适原料制备2CH3COOC2H5C2H5ONaC2H5ONaBr(CH2)4Br分子内的亲核取代

稀-OHH+△-CO2第67页,共173页，2024年2月25日，星期天吡喃衍生物（主要产物）Eg3:乙酰乙酸乙酯与BrCH2CH2CH2Br在醇钠作用下反应，主要得到而不是。请解释原因。有张力

无张力第68页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg4:制备H+NaOEtEtOHNaOEtEtOHCH3ICH3CH2CH2BrOH-（浓）+CH3COOH酸式分解

第69页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg5:选用合适的原料制备下列结构的化合物。第70页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg6:如何实现下列转换(CH3)3SiCl蒸馏分离1moln-C4H9BrCH3Lin-C4H9BrC2H5ONaHCOOC2H5(2mol)KNH2NH3(l)OH-引入醛基的目的是帮助定向。

-烷基化第71页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg7:如何实现下列转换合成一：合成二：+对甲苯磺酸H3O+LDATHF-70oC第72页,共173页，2024年2月25日，星期天*1.引入醛基的目的是为了使反应能定向进行。*2.若β-二羰基化合物中的一个羰基是醛基，则在稀碱存在下，也能发生酮式分解。合成三：C2H5ONaHCOOC2H51molKNH2NH3(l)OH-CO2+H2+HCOOH-△ROHOH-ROH第73页,共173页，2024年2月25日，星期天CH2(CO2Et)22EtO-EtOHBrCH2(CH2)nCH2BrOH-H+-CO2△SOCl2CH2(CO2Et)22EtO-Eg8：合成螺环化合物还原第74页,共173页，2024年2月25日，星期天I2在eg9中的作用2CH2(CO2Et)22EtO-BrCH2CH2CH2BrCH(CO2Et)2CH(CO2Et)22EtO-H+I2OH-Eg9：用简单的有机原料合成

第75页,共173页，2024年2月25日，星期天CH3CHO+3CH2O2CH2(COOEt)2+(螺环二元羧酸)(HOCH2)3C-CHO-CO2EtO-HO-H+△HO-HO-HBrEg10用简单的有机原料合成浓第76页,共173页，2024年2月25日，星期天Eg11用简单的有机原料合成CH2(CO2Et)2EtO-分子内酯交换EtO-分子内酯交换第77页,共173页，2024年2月25日，星期天五.羰基a位酯基的作用——活化、定位、引导断键比较以下两条合成路线，你认为哪种较好，为什么？原料反应条件产率其它方法a易得较为严格可能不好有二取代产物方法b易得温和较好－CO2Et

起活化和定位作用ab第78页,共173页，2024年2月25日，星期天例1：分析并写出合成路线分析1：合成路线存在问题：反应条件不温和，有副产物生成第79页,共173页，2024年2月25日，星期天分析2：引入酯基酯基的引入衍生两条新的合成路线（引导断键）第80页,共173页，2024年2月25日，星期天

例1合成路线a发生什么反应？原料如何合成?第81页,共173页，2024年2月25日，星期天

例1合成路线b第一步烷基化条件严格，产率可能不好为什么酯基不加在另一边？第82页,共173页，2024年2月25日，星期天逆向Dieckmann缩合胺的共轭加成例2：分析并写出合成路线胺的共轭加成Mannich反应or添加酯基合成路线参考前次课课件第83页,共173页，2024年2月25日，星期天例3：分析并写出合成路线原料不易获得，反应不易进行添加酯基第84页,共173页，2024年2月25日，星期天例3合成路线第85页,共173页，2024年2月25日，星期天六.1,3-二羰基化合物g

位的反应问题：如何在1,3-二羰基化合物的g位烷基化？？第86页,共173页，2024年2月25日，星期天1,3-二羰基化合物的双负离子化及其烷基化亲核性较弱亲核性较强双负离子如：第87页,共173页，2024年2月25日，星期天例g-烷基化g-酰基化第88页,共173页，2024年2月25日，星期天例第89页,共173页，2024年2月25日，星期天例:选择性烷基化思考题：写出最后一步去CHO的机理？第90页,共173页，2024年2月25日，星期天or用RLi，惰性溶剂NH3(液)NaNH2Na+NaNH2NH3(液)1molRX1molRX1molRCOX1molRCOX1mol1molRCOOEtNH4ClorH2O

乙酰乙酸乙酯的γ-烷基化、γ-酰基化（小结）第91页,共173页，2024年2月25日，星期天SomeBiologicalCarbonylCondensationReactionsMalonylACPisdecarboxylatedandenolateisformedEnolateisaddedtothecarbonylgroupofanotheracylgroupthroughathioesterlinkagetoasynthaseTetrahedralintermediategivesacetoacetylACP第92页,共173页，2024年2月25日，星期天本次课小结：乙酰乙酸乙酯合成法（制备多种类型的取代丙酮）丙二酸酯合成法（制备多种类型的取代乙酸）羰基a位引入酯基在合成上的作用——活化、定位和引导断键

1,3-二羰基化合物g

位的反应（双负离子化及烷基化）第93页,共173页，2024年2月25日，星期天主要内容：

Michael加成及在合成中应用

Robinson关环合成、机理举例

Knoevenagel反应、Perkin反应和Darzen反应

第十五章缩合反应（3）第94页,共173页，2024年2月25日，星期天Michael加成Michael加成——烯醇负离子与a,b-不饱和羰基化合物的共轭加成MichaelacceptorMichaeldonor注意产物的结构机理Michael加成1,5-二羰基化合物第95页,共173页，2024年2月25日，星期天Michael加成举例MichaelacceptorsMichaeldonors第96页,共173页，2024年2月25日，星期天MichaelacceptorsMichaeldonors叁键双键第97页,共173页，2024年2月25日，星期天Aldol缩合Claisen缩合Dieckmann缩合酮的酰基化Michael加成a位烷基化

一些羰基化合物a位的缩合反应归纳第98页,共173页，2024年2月25日，星期天

羰基化合物缩合反应在合成上的应用例1：5,5-二甲基-1,3-环己二酮的合成1,3-二羰基a,b-不饱和酮a,b-不饱和酯1,5-二羰基用Michael加成法合成下一张：进一步分析第99页,共173页，2024年2月25日，星期天

添加酯基（接上页）1,5-二羰基中间体合成的进一步分析第100页,共173页，2024年2月25日，星期天

合成路线1（对应于那个反合成分析？）乙酸乙酯的合成等价物Michael加成第101页,共173页，2024年2月25日，星期天

合成路线2（用Reformatsky反应制备a,b-不饱和酯）Reformatsky试剂第102页,共173页，2024年2月25日，星期天

例2：3-异丙基-2-环己烯酮的合成1,5-二羰基a,b-不饱和酮下一张：进一步分析合成的主要问题：i.酮的反应活性

ii.反应的部位合成的主要问题：不饱和酮的制备丙酮的反应活性第103页,共173页，2024年2月25日，星期天进一步分析：添加酯基第104页,共173页，2024年2月25日，星期天合成路线1（对应于反合成分析a

）什么反应？为什么不加在另一边？Michael加成醇醛缩合六元环状烯酮主要产物水解脱羧还可能缩合成什么产物？Robinson关环第105页,共173页，2024年2月25日，星期天Robinson关环(RobinsonAnnulation)醛、酮+

a,b-不饱和酮1.

Michael加成2.

分子内醇醛缩合六员环状烯酮Robinson关环举例(1)(2)第106页,共173页，2024年2月25日，星期天例：合成路线：5元环状烯酮和1,4－二羰基化合物的合成另一产物是什么？5元环状烯酮1,4-二羰基主要产物（热力学控制）第107页,共173页，2024年2月25日，星期天

一些特殊结构羰基化合物的合成方法小结Claisen缩合Dieckmann缩合酮的酰基化1,3-二羰基Michael加成1,5-二羰基1,4-二羰基羰基化合物与a卤代羰基化合物反应第108页,共173页，2024年2月25日，星期天(1)Michael加成(2)Dieckmann缩合或分子内酮酯缩合Robinson关环(1)Michael加成(2)Aldol缩合6元环状1,3-二羰基6元环状烯酮思考题：完成下列化合物的合成（1）（2）Wieland-Miesher酮第109页,共173页，2024年2月25日，星期天思考题：反合成分析参考1,5-二羰基(1)醇醛缩合Michael加成醇醛缩合Robinson关环请完成正向合成第110页,共173页，2024年2月25日，星期天（2）Wieland-Miesher酮——反合成分析第111页,共173页，2024年2月25日，星期天Wieland-Miesher酮的合成路线(i)

中间体的合成（方法a）

第112页,共173页，2024年2月25日，星期天(ii)

第二个环的形成——Robinson关环方法b的合成路线请自己完成第113页,共173页，2024年2月25日，星期天

机理举例例1：写出下列转变的机理：解答接下页第114页,共173页，2024年2月25日，星期天接上页机理第115页,共173页，2024年2月25日，星期天思考题：写出下列转变的机理（1）（2）第116页,共173页，2024年2月25日，星期天思考题参考答案：(1)第117页,共173页，2024年2月25日，星期天(2)第118页,共173页，2024年2月25日，星期天几个人名反应（1）Knoevenagel反应特点：类似Aldol缩合双活化基团的羰基化合物为烯醇负离子供体弱碱催化（一般为胺类化合物或吡啶）例：第119页,共173页，2024年2月25日，星期天Knoevenagel反应举例：第120页,共173页，2024年2月25日，星期天（2）Perkin反应（类似Aldol缩合）

最简单的Perkin反应芳香醛与酸酐在相应羧酸盐作用下生成不饱和酸Perkin反应的一般形式肉桂酸第121页,共173页，2024年2月25日，星期天Perkin反应机理经过六元环中间体第122页,共173页，2024年2月25日，星期天Perkin反应的应用写出机理并解释双键的立体化学问题：如果先环化，后氢化是否可行？为什么？第123页,共173页，2024年2月25日，星期天（3）Darzen反应机理第124页,共173页，2024年2月25日，星期天（4）Stobbe缩合

在碱存在下，酮与丁二酸酯的反应，叫做Stobbe缩合。该缩合反应的反应物更多的是采用酮，而不是醛。常用的催化剂为t-C4H9OK、RONa、NaH等。Stobbe缩合定义第125页,共173页，2024年2月25日，星期天Stobbe缩合机理Stobbe缩合是利用丁二酸酯中的活泼亚甲基在碱催化下形成碳负离子，并继之与酮、醛的羰基发生亲核加成。其反应机理表示如下：第126页,共173页，2024年2月25日，星期天Stobbe缩合的应用例如：第127页,共173页，2024年2月25日，星期天本次课主要内容

Michael加成（机理，合成中应用——制备1,5-二羰基化合物）Robinson关环及其在合成中应用合成及机理举例Knoevenagel反应、Perkin反应、Darzen反应和Stobbe缩合第128页,共173页，2024年2月25日，星期天

第十五章缩合反应（4）

主要内容烯胺的性质和在合成中的应用

Wittig反应和Wittig-Horner反应及其应用安息香缩合及二苯乙二酮重排第129页,共173页，2024年2月25日，星期天一.烯胺及其在合成上的应用烯胺和烯胺的制备烯胺enamine醛、酮几个合成上常用的烯胺如何制备？第130页,共173页，2024年2月25日，星期天（1）不对称酮形成烯胺时，双键总是在取代基较少的地方形成。（2）能形成共轭体系时，双键在共轭处形成。五原子重叠，空阻大。

稳定的烯胺是含

-H的酮与二级胺在酸催化下反应来制备的。

烯胺制备举例：第131页,共173页，2024年2月25日，星期天每步均为可逆反应，烯胺遇水会迅速水解生成醛酮烯胺的反应必须在无水条件下进行

烯胺生成的反应机理第132页,共173页，2024年2月25日，星期天

烯胺——烯醇负离子的氮类似物烯胺的性质烯醇负离子的性质对比:预测一下：烯胺可能能与哪些试剂反应？

有亲核性（性质类似）第133页,共173页，2024年2月25日，星期天

烯胺的基本反应反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似1,5-二羰基化合物1,3-二羰基化合物烷基化酰基化Michael加成经两步反应，胺基被水解第134页,共173页，2024年2月25日，星期天烯胺具有双位反应性能讨论：酰基化反应一般在碳上发生使用活泼卤代烷如碘甲烷、烯丙型卤化物、苯甲型卤代物等主要生成碳烃基化产物。第135页,共173页，2024年2月25日，星期天

烯胺的反应举例(1)(2)请回答：如果通过烯醇负离子进行反应，将得到什么产物？第136页,共173页，2024年2月25日，星期天(3)Robinson关环对比第137页,共173页，2024年2月25日，星期天

烯胺的反应机理水解烷基化(i)

例(1)中烷基化机理下页：另一种可能的机理亚胺正离子第138页,共173页，2024年2月25日，星期天以下步骤同前，请完成亚胺正离子烯胺水解烷基化例(1)机理的另一种写法亚胺正离子（可能的中间体）问题：i.

有没有可能在氮原子上发生烷基化反应？

ii.

如果在氮原子上发生反应对产物的结构有无影响？第139页,共173页，2024年2月25日，星期天(ii)

例(3)Michael加成机理烯胺的水解酸催化Aldol缩合请补充后两步反应的机理第140页,共173页，2024年2月25日，星期天

解释：烯胺反应的区域选择性位阻较大对比：第141页,共173页，2024年2月25日，星期天溶剂不同，产物不同，在非质子溶剂中得一取代产物，在质子溶剂中得二取代产物。烯胺与α,β-不饱和酸、酯、腈等发生Michael加成反应的溶剂效应：C2H5OH+H+CH2=CH-COOCH3H3O+2CH2=CH-COOCH3H3O+二氧六环第142页,共173页，2024年2月25日，星期天合成上应用举例Stork合成天然生物碱Aspidospermime（白坚木碱）时设计的中间体一次醇醛缩合＋两次Michael加成反合成分析

六元环状烯酮(Robinson关环)1,5-二羰基1,5-二羰基第143页,共173页，2024年2月25日，星期天合成路线1可能存在的问题：一般条件下有醛的自身醇醛缩合需要强碱、低温，产率可能不好此合成路线有无问题？第144页,共173页，2024年2月25日，星期天合成路线2:通过两次烯胺的Michael加成第145页,共173页，2024年2月25日，星期天如：由环戊酮合成辛酸烯胺在合成中用于制备脂肪酸

制备长链脂肪酸第146页,共173页，2024年2月25日，星期天如：由环己酮合成二十二（碳）二酸

制备长链二元羧酸第147页,共173页，2024年2月25日，星期天GilbertStork,developedenaminechemistryandalsodidatotalsynthesisofQuinine(Born1921,12,31)C&ENews,26Feb,2007第148页,共173页，2024年2月25日，星期天烯胺反应特点小结烯胺可方便制备、分离和纯化通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同思考题：写出下列转变的机理第149页,共173页，2024年2月25日，星期天思考题参考答案(1)第150页,共173页，2024年2月25日，星期天(2)思考题参考答案第151页,共173页，2024年2月25日，星期天Wittig及Wittig-Horner反应在合成上的应用

磷Ylide——Wittig试剂YlideYlene邻位两性离子，有亲核性Wittig试剂第152页,共173页，2024年2月25日，星期天

不同类型的磷Ylide较不易生成，用强碱制备R=烷基较稳定，易生成强碱:第153页,共173页，2024年2月25日，星期天Wittig反应烯烃三苯氧膦（固体）机理：形成稳定的P－O键Wittig试剂第154页,共173页，2024年2月25日，星期天Wittig反应举例(1)(2)(3)反应有选择性,酯基不受影响第155页,共173页，2024年2月25日，星期天Witt