药品的检查技术

关于药品的检查技术概述药品检查的主要内容安全性有效性均一性纯度要求第2页,共68页，2024年2月25日，星期天药物的纯度与化学试剂的纯度

药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。第3页,共68页，2024年2月25日，星期天杂质的来源及分类有毒副作用1无毒副作用影响稳定性和影响疗效2无毒副作用不影响稳定性和疗效影响药物管理3杂质的定义第4页,共68页，2024年2月25日，星期天杂质来源生产中引入原料中间体副产物降解产物两大来源贮藏过程中产生水解氧化分解异构化第5页,共68页，2024年2月25日，星期天杂质的分类T特殊杂质氯化物硫酸盐铁盐重金属砷盐酸碱水分易炭化物炽灼残渣等收载在中国药典的附录中一般杂质某一个或某一类生产或贮藏过程引入的杂质收载在正文项下第6页,共68页，2024年2月25日，星期天药物中允许杂质存在的最大量百分之几百万分之几杂质限量计算杂质的最大允许量杂质限量=————————X100%

供试品量药品杂质检查杂质限量第7页,共68页，2024年2月25日，星期天杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格第8页,共68页，2024年2月25日，星期天比较法对照法灵敏度法杂质的限量检查方法以供试品不出现阳性反应为限度特点：不需对照品测定吸光度或旋光度等指标，不超过规定值不需对照品不需知道杂质准确含量需要对照品第9页,共68页，2024年2月25日，星期天第10页,共68页，2024年2月25日，星期天示例1：检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1

g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为

A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g第11页,共68页，2024年2月25日，星期天已知：c＝1

g/ml＝1×10

6g/mlV＝2mlL＝0.0001%第12页,共68页，2024年2月25日，星期天一般杂质的检查方法原理供试液

对照液

Cl-+Ag+

H+AgCl(白色浑浊)氯化物检查法第13页,共68页，2024年2月25日，星期天样品管对照管1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：10

gCl－/ml)操作方法(对照法)第14页,共68页，2024年2月25日，星期天结果观察方法暗处放置5min(避免AgCl分解)第15页,共68页，2024年2月25日，星期天结果判断供试溶液所显乳光浅于对照溶液结果符合规定（不符合规定）结论第16页,共68页，2024年2月25日，星期天注意事项

反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（1）加速AgCl浑浊的形成；

（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

（2）产生较好的乳浊；第17页,共68页，2024年2月25日，星期天3.试剂：硝酸银5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

7.平行操作原则

第18页,共68页，2024年2月25日，星期天

有不溶于水的有机药物

（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。

（2）加热使供试品溶解，放冷，过滤，取滤液进行检查。

（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

第19页,共68页，2024年2月25日，星期天硫酸盐检查法（一）原理

对照法第20页,共68页，2024年2月25日，星期天注意事项1.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

2.试剂：氯化钡

3.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

4.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。第21页,共68页，2024年2月25日，星期天铁盐检查法1.原理

对照法硫氰酸盐法第22页,共68页，2024年2月25日，星期天铁盐检查法检查方法步骤置50ml纳氏比色管中加水溶解（稀释）使成25ml加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg加水使成35m1加30%硫氰酸铵溶液3ml用水稀释使成50m1摇匀，比色第23页,共68页，2024年2月25日，星期天1.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。2.试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行注意事项3.铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

4.比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。第24页,共68页，2024年2月25日，星期天重金属检查法四种方法硫代乙酰胺法炽灼检查法硫化钠法微孔滤膜法第25页,共68页，2024年2月25日，星期天（一）第一法硫代乙酰胺法1.原理对照法

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第26页,共68页，2024年2月25日，星期天1.本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。

2.显色剂：从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂。

注意事项

3.若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。第27页,共68页，2024年2月25日，星期天

（二）第二法炽灼残渣法

适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

1.原理对照法第28页,共68页，2024年2月25日，星期天2.操作方法第29页,共68页，2024年2月25日，星期天

（三）第三法硫化钠法

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1.原理对照法第30页,共68页，2024年2月25日，星期天（四）第四法微孔滤膜法

适用于含2～5

g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，微孔滤膜过滤后比较色斑。第31页,共68页，2024年2月25日，星期天微孔滤膜法第32页,共68页，2024年2月25日，星期天砷盐检查法古蔡法方法二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）第33页,共68页，2024年2月25日，星期天砷斑制备供试液

碘化钾试液酸性氯化亚锡锌粒

溴化汞试纸

对照比较第34页,共68页，2024年2月25日，星期天古蔡法

金属锌酸

新生态的氢

砷化氢

溴化汞

砷斑比较第35页,共68页，2024年2月25日，星期天遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法

古蔡法第36页,共68页，2024年2月25日，星期天第37页,共68页，2024年2月25日，星期天注意事项1.酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；2.醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。第38页,共68页，2024年2月25日，星期天3.砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去生成H2S干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。5.具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：

碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查第39页,共68页，2024年2月25日，星期天酸碱度检查法ph<7为酸度ph>7为碱度ph=7为酸碱度1.指示剂法2.酸碱滴定法3.Ph值测定法第40页,共68页，2024年2月25日，星期天

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

1.原理

样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%～0.2%炽灼残渣检查法第41页,共68页，2024年2月25日，星期天2.操作方法第42页,共68页，2024年2月25日，星期天3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

第43页,共68页，2024年2月25日，星期天

（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化第44页,共68页，2024年2月25日，星期天溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。

ChP采用三种方法检查。

第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察第45页,共68页，2024年2月25日，星期天观察方法

标准比色液的配制

第46页,共68页，2024年2月25日，星期天第二法分光光度法单一波长定量第三法色差计法全波长范围定量第47页,共68页，2024年2月25日，星期天易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：H2SO4炭化后与对照液比较。

第48页,共68页，2024年2月25日，星期天对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；第49页,共68页，2024年2月25日，星期天比色：同置白色背景前，平视观察比较。（3）高锰酸钾液第50页,共68页，2024年2月25日，星期天澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1.检查方法对照法

第51页,共68页，2024年2月25日，星期天

2.浊度标准液的配制

中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。第52页,共68页，2024年2月25日，星期天1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）第53页,共68页，2024年2月25日，星期天3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”第54页,共68页，2024年2月25日，星期天干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：

第55页,共68页，2024年2月25日，星期天（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。

干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

第56页,共68页，2024年2月25日，星期天

炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。

（二）干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5

。第57页,共68页，2024年2月25日，星期天（三）减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。第58页,共68页，2024年2月25日，星期天有机溶剂残留量测定法

1.有机溶剂残留量测定法是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

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