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文档简介
消化系统药
DRUGSFORDIGESTIVEDISORDERS中南大学药理学刘哲生治疗消化性溃疡药DrugsforPepticUlcers指胃及十二指肠溃疡药,
发病率约10%,男>女认为:“攻击因子”作用增强“防御因子”受损分类:抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药抗幽门螺杆菌药抗酸药
Antacids
能中和胃酸,↓胃内PH的弱碱性无机药物。作用持久,不吸收,不产气,不致腹泻和便秘,对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。常用药物有:氢氧化铝aluminumhydroxide
氢氧化镁magnesiumhydroxide
三硅酸镁magnesiumtrislicate
碳酸钙calciumcarbonate
碳酸氢钠sodiumbicarbonate抑制胃酸分泌药胃酸由壁C分泌,受多种因素调剂;是诱发消化性溃疡的主要因素。H+-K+-ATP酶(质子泵)包括:
1、H2受体阻断药;
2、M受体阻断药;
3、促胃液素受体阻断药;
4、H+-K+-ATP酶抑制药;H2受体阻断药H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。阻断H2受体:①基础胃酸,夜间胃酸分泌均↓;②抑制促胃液素及M受体,兴奋药引起的胃酸分泌;③胃蛋白酶分泌也↓。西咪替丁Cimetidine临床应用:消化性溃疡,上消化道出血,促胃液素分泌瘤。不良反应:发生率1—5%。一般;
C.N.S:焦虑、定向障碍、幻觉;内分泌:抗雄激素,促催乳素分泌;其它:心动过缓、肝、肾损害,WBC↓;肝药酶抑制作用。M受体阻断药哌仑西平pirenzepine药理作用:抑制M1受体;小剂量可抑制胃酸分泌;大剂量可影响唾液、肠道动力;同时可影响胃蛋白酶的分泌。临床应用:胃及十二指肠溃疡;应激性溃疡,急性胃粘膜出血,促胃液素瘤也有一定作用;缓解症状作用不如H2阻断药。不良反应:轻、大剂量可有阿托品样作用。促胃液素受体阻断药丙谷胺proglumide为氨基酸衍生物,化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为促胃液素受体阻断药。抑制胃酸分泌,↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。临床效果不理想,少用。H+-K+-ATP酶抑制药H+-K+-ATP酶又称质子泵(H+泵)α亚单位由1033-1034个AA组成β亚单位由300个AA组成→贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内,K+移至壁细胞内→胃酸分泌。该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节,影响该酶的药物作用强大。二聚体酶奥美拉唑
Omeprezole能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶,抑制胃酸胃蛋白酶分泌。对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。24h抑制率达95%;清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h;大剂量可达无酸状态;有抗幽门螺旋杆菌作用。临床应用:
良性胃及十二指肠溃疡;术后溃疡,应激性溃疡;急性胃粘膜出血、促胃液素瘤;反流性食道炎有效率达75%-85%。不良反应:发生率约3%
一般;皮疹、外周神经炎、性激素紊乱;
W.B.C↓,肝损、偶见;连续用药≯8周。
胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括:细胞屏障粘液、
-HCO3盐屏障。能防止有害因子损伤胃粘膜,粘膜上皮能迅速重建和再生,有修复作用。屏障功能受损可导致溃疡。米索前列醇
misoprostol可刺激胃粘液,-HCO3盐分泌→维持粘膜细胞完整性①抑制基础胃酸分泌;②抑制H.A促胃液素,食物刺激所致胃酸分泌;③胃蛋白酶分泌↓。有较强的保护作用。
临床应用:胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血;非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡,防止复发。不良反应:轻;兴奋子宫,致流产,孕妇禁用。
抗幽门螺杆菌药:我国感染率达60%;城
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