临床研究方案的设计与选择

临床研究方案的设计与选择一、如何选择临床设计方案二、常用临床设计方案1.随机对照试验2.交叉试验3.自身前后对照试验4.单个患者的随机对照试验5.非等量随机对照试验6.整群随机对照试验7.半随机对照试验8.非随机同期对照试验9.历史性对照研究10.单臂研究11.队列研究12.病例对照研究13.横断面研究14.病例分析临床研究的开展，是为解决临床问题。在解决临床问题过程中，必须选择合理的设计方案，选择恰当可行的设计方案是临床研究的关键。临床研究成功与否及其证据等级的高低，很大程度上取决的设计方案的选择。以下介绍如何选择设计方案以及简述常见临床设计方案，为临床科研工作者提供参考。临床研究设计方案一般分为两大类：试验性研究(experimentalstudies)和观察性研究(observationalstudies)。试验性研究包括随机对照试验、随机对照试验特例(交叉试验、自身前后对照试验、单个患者的随机对照试验、非等量随机对照试验、整群随机对照试验)、其他类型的临床对照试验(半随机对照试验、半随机同期对照试验、历史性对照试验、单臂研究)等。观察性研究包括队列研究(前瞻性队列研究、回顾性队列研究)、病例对照研究、横断面研究、病例分析等。一、如何选择临床设计方案第一步：判断临床试验中是否有人为干预措施。第二步：若有人为干预措施，则考虑试验性研究；若无人为干预措施，则考虑观察性研究。第三步：试验性研究中，考虑有无随机分配；观察性研究中，考虑是否有对照组。第四步：试验性研究中，若有随机分配，则考虑随机对照试验及随机对照试验特例；若无随机分配，则考虑其他类型临床对照试验。观察性研究中，若有对照组，则考虑分析性研究，在分析性研究中，根据研究方向进行选择，研究方向是从暴露到结局，则选队列研究；若是从结局到暴露，则选病例对照研究。观察性研究中，若无对照组，即考虑描述性研究(横断面研究、病例分析)。临床研究设计方案选择流程如下图所示：二、常用临床设计方案1.随机对照试验随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)是指研究者根据研究目的，按照预先设定的研究方案，将符合条件的研究对象随机分配到试验组和对照组，进而分别接受相应的干预措施，并在一致的条件下或环境中，同步地进行研究、测量和比较组间效应，从而确认试验效果的一种试验性研究。主要用于：(1)新药上市前的临床试验。新药在上市前必须经过Ⅰ~Ⅲ期临床试验。经过临床试验，确认安全有效后，方可批准生产，进入市场。(2)临床上药物或治疗方案的效果评价。临床中，药物治疗疾病的有效性和安全性经常由临床医生的经验进行判断，或者根据疾病的病理机制进行推导等。在样本量不足、临床经验缺乏、人体生理病理复杂性等因素影响下，很可能对药物的有效性和安全性有错误的结论。临床RCT能够科学评价药物或治疗方案的有效性和安全性。(3)药物上市后再评价及卫生技术评估。随机对照试验同样适用于真实世界研究。对上市药物或新的卫生技术在真实环境中的实际效果和安全性及其相关因素开展全面、系统、科学的评估。2.交叉试验交叉试验(cross-overdesign)是指根据研究目的，将符合标准的研究对象随机分配到试验组和对照组，分别接受A、B两种不同干预措施处理。经过一定时间干预后测量试验结果，同时进入洗脱期。经过洗脱期后进入第二阶段试验，两组干预措施交叉互换，试验组接受干预措施B，对照组接受干预措施A，观测第二阶段治疗效应。当试验结束后，将试验结果与第一阶段结果进行综合比较与分析。主要用于：(1)慢性疾病研究。交叉试验主要适用于慢性疾病研究，如高血压、糖尿病等，一经治疗就基本可以治愈的疾病不可采用交叉试验。(2)Ⅰ期临床试验。在新药上市前的Ⅰ期临床试验中，为减少样本量，可采用交叉试验来观察药物的毒副反应，以减少或消除个体差异的影响。3.自身前后对照试验自身前后对照试验(before-afterstudyinthesamepatient)指每一个受试者，先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较的一种设计方案。自身前后对照试验是以个体自身为对照，避免个体差异对结果的影响。主要用于：(1)慢性疾病研究。同交叉试验。(2)身体不同部位对药物的反应。比较身体不同部位对相同药物或不同药物的治疗反应，如比较身体脸部和手部对皮肤外用药的治疗反应。4.单个患者的随机对照试验单个患者的随机对照试验(numberofonerandomizedcontrolledtrial,n-of-1trial)是基于患有慢性疾病的单个个体，进行一种多轮、多阶段的随机对照试验，以确定多种治疗措施中哪一种对该患者有效，避免服用多种药物，减少浪费以及避免服用无效甚至有害的药物。方法是将试验药物与安慰剂匹配，作为一对药物，以每对药为研究单位。采用随机分配的方式决定某对药物的使用先后顺序。对于每对药，同样以随机分配的方式决定试验药物与安慰剂的使用顺序。进而根据药物疗效发生和达到稳定的时间来决定药物的观察期，所有药物的观察期应保持一致。主要用于：(1)慢性疾病研究。如高血压、糖尿病等。(2)药物筛选。研究并筛选哪种药物对患者有效。5.非等量随机对照试验非等量随机对照试验(unequalrandomizedcontrolledtrial)指将研究对象按照一定比例(通常为2:1或3:2)随机分配到试验组和对照组，各组例数不等量。主要用于：新药疗效验证研究，特别是患者来源和研究经费有限，而研究者又希望尽快获得研究结果的情况。但是需注意，试验组和对照组的人数不能相差过大，如超过1:4或4:1，则可能会导致检验效能下降。6.整群随机对照试验整