液体制剂乳剂

关于液体制剂乳剂第七节乳剂乳剂(emulsions)又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。其中一种液体为水或水溶液称为水相，用W表示，另一种是与水不相混溶的有机液体，统称为油相，用O表示.在乳剂中以小液滴状态存在的一相称为分散相、内相或不连续相，液滴的直径为0.1~100μm；另一相则称为分散介质、外相或连续相。乳剂属热力学不稳定体系，易分成油—水两相，故必须另外加入乳化剂，才能使乳剂稳定。第2页,共81页，2024年2月25日，星期天本节主要内容一、乳剂的类型、组成、特点二、乳化剂三、乳剂的附加剂四、乳剂的制备及常用设备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素六、复合型乳剂七、乳剂的质量评定第3页,共81页，2024年2月25日，星期天一、乳剂的类型、组成、特点根据粒子大小及制备方法不同，乳剂可分为普通乳、亚微乳、复乳和微乳。

1.普通乳(emulsion)2.亚微乳(submicroemulsion)3.复乳(multipleemulsions)4.微乳(microemulsion)（一）乳剂的类型第4页,共81页，2024年2月25日，星期天1.普通乳(emulsion)普通乳的粒径较大，通常在1~100

m范围，在热力学和动力学上均属于不稳定体系。根据分散相的不同，普通乳可分为两类：水包油型，常简写为油/水(O/W)，其中：油为分散相，水为分散介质；油包水型，常简写为水/油(W/O)，其中：水为分散相，油为分散介质。第5页,共81页，2024年2月25日，星期天表2-6O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观通常为乳白色接近油的颜色稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电

水溶性颜料外相染色内相染色

油溶性颜料内相染色外相染色第6页,共81页，2024年2月25日，星期天2.亚微乳(Submicroemulsion)粒径在0.1~0.5

m范围的乳剂称为亚微乳，常作为胃肠外给药的载体（静脉注射乳剂）。它具有以下特点：可提高药物的稳定性，降低毒副作用；增加药物的体内或经皮吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性；提供高能量的静脉注射脂肪乳，副作用小而药效长的环胞菌素静注脂肪乳属亚微乳。第7页,共81页，2024年2月25日，星期天3.复乳(multipleemulsions)又称二级乳，是由初乳（一级乳）进一步乳化而成的复合型乳剂，分为W/O/W和O/W/O两种类型，其分散相分别为W/O型和O/W型乳剂。复乳的特点是具有两层或多层液体乳膜结构，故可更有效地控制药物的扩散速率。复乳乳滴粒径一般在50μm以下。复乳可以口服也可以注射，通常：外水相的W/O/W型复乳可用于肌内注射或静脉注射；外油相的O/W/O型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。第8页,共81页，2024年2月25日，星期天4.微乳(microemulsion)

微乳是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系，外观上是透明液体。微乳乳滴多为球形，大小较均匀，始终保持均匀透明，经加热或离心也不能使之分层，多属热力学稳定体系。微乳近年来受到国内外学者的广泛关注[5]，它主要用作药物的胶体性载体，具有以下特点：第9页,共81页，2024年2月25日，星期天可增大难溶性药物的溶解性，提高易水解药物的稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给药系统。如环磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活性。1994年德国上市的SandimmunNeorol系环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其生物利用度比口服溶液剂高，使肾移植的排斥作用发生率降低，目前国内已有类似产品。第10页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）乳剂的基本组成为了得到稳定的乳剂，除水相、油相外，还必须加入第三种物质，这种物质称为乳化剂，即乳剂由水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相体积比(φ)。相体积比是分散相的容积分数占整个乳剂容积的百分比。对于微乳，其处方组成中除水相、油相、乳化剂外，通常还需加入助乳化剂，在制备微乳时，乳化剂与助乳化剂的质量比对微乳的粒径，稳定性影响很大。第11页,共81页，2024年2月25日，星期天（三）乳剂的特点乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射，其作用特点为：①乳剂中液滴的分散度很大，有利于药物的吸收和药效的发挥，提高生物利用度；②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，如鱼肝油；③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，也可加入矫味剂；④外用乳剂可改善药物对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。第12页,共81页，2024年2月25日，星期天二、乳化剂乳化剂是乳剂的重要组成部分，在乳剂形成、稳定性及药效发挥等方面起着重要作用。（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的乳化机理第13页,共81页，2024年2月25日，星期天（一）乳化剂的基本要求一种好的乳化剂应具备下列条件：①具有较强的乳化能力。乳化能力——乳化剂显著降低油/水两相之间的表面张力的能力，并在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力；②有一定的生理适应性，无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药；③受各种因素的影响小。乳剂处方中除药物外，常加有许多其它成分，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受这些成分的影响。目前尚没有一种乳化剂能全部符合上述条件，但仍然可作为选择或评价乳化剂的相对标准。第14页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）乳化剂的种类1.高分子化合物2.表面活性剂类3.固体粉末类第15页,共81页，2024年2月25日，星期天1.（天然）高分子化合物天然高分子化合物类乳化剂主要有：⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)

特点：亲水性强，在液滴周围能形成稳定的多分子膜，并能增加乳剂的粘度，从而增加乳剂的稳定性。除磷脂以外，皆不能或很少降低两相间的界面张力，故所需用量较大，用手工制备乳剂时作功较多。使用这类乳化剂需加入防腐剂。第16页,共81页，2024年2月25日，星期天⑴阿拉伯胶(acacia)是阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力较强的O/W型乳化剂，常用浓度为5%~15%，在pH值4~10范围内乳剂稳定。因本品粘度低，单独用作乳化剂制成的乳剂容易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等合用。本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。阿拉伯胶内含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80℃加热30min以破坏之。第17页,共81页，2024年2月25日，星期天⑵西黄蓍胶(tragacanth)可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较高的粘度。pH值5时溶液粘度最大，西黄蓍胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。第18页,共81页，2024年2月25日，星期天⑶明胶(gelatin)可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%~2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用，常与阿拉伯胶合用。第19页,共81页，2024年2月25日，星期天⑷磷脂(lecithin)由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。本品能显著降低油水间界面张力，乳化作用很强，为O/W型乳化剂，常用量1%~3%，可供内服或外用，精制品可供静注。精制的豆磷脂或卵磷脂可与Poloxamer188（泊洛沙姆188）合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加抗氧剂。第20页,共81页，2024年2月25日，星期天2.（合成）表面活性剂类这类乳化剂能显著地降低油水两相间的界面张力，定向排列在液滴周围形成单分子膜，故制成的乳剂稳定性不如高分子化合物。通常使用混合乳化剂形成复合凝聚膜，增加乳剂的稳定性。⑴阴离子型乳化剂⑵非离子型乳化剂第21页,共81页，2024年2月25日，星期天⑴阴离子型乳化剂：如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙（W/O）、十二烷基硫酸钠等，常作为外用乳剂的乳化剂。第22页,共81页，2024年2月25日，星期天⑵非离子型乳化剂：在药剂学中较为常用，如脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即Tween类，如Tween20，40，60，80等，属于O/W型乳化剂）；聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrij,如Myrij45，49，52等，O/W型）；聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij30，35，O/W型）；聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名Poloxamer，Pluronic，也属于O/W型乳化剂）第23页,共81页，2024年2月25日，星期天⑵非离子型乳化剂（续）蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。非离子型乳化剂口服一般认为没有毒性，用于静脉给药有一定的毒性，但其中的PluronicF68的毒性很低；一般它们都有轻微的溶血作用，其溶血作用的顺序为：聚氧乙烯脂肪醇醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚山梨酯类（Tween），在Tween类中，溶血作用的顺序为：Tween20>Tween60>Tween40>Tween80。第24页,共81页，2024年2月25日，星期天3.固体粉末类这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。固体粉末乳化剂能形成何种类型的乳剂，决定于固体粉末与水相的接触面θ，θ<90°则形成O/W型乳剂，θ>90°则形成W/O型乳剂。常用的O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化剂有氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。第25页,共81页，2024年2月25日，星期天（三）乳化剂的乳化机理当液滴的分散度很大时，具有很大的吸附能力，乳化剂能被吸附于液滴的周围，在降低油、水两相表面张力和表面自由能；同时，有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜，可阻止液滴合并。形成乳化剂膜有：①单分子乳化膜②多分子乳化膜③固体粉末乳化膜④复合凝聚膜第26页,共81页，2024年2月25日，星期天图2-5乳化膜示意图第27页,共81页，2024年2月25日，星期天continue亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连续相，形成O/W型乳剂；疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连续相，形成W/O型乳剂。因此乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相，这就是Bancroft规则。乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。第28页,共81页，2024年2月25日，星期天图2-6乳化剂在O/W型乳剂界面形成乳化膜的类型

第29页,共81页，2024年2月25日，星期天①单分子乳化膜表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化剂膜，明显地降低了表面张力，并可防止液滴相遇时合并，增加了乳剂的稳定性。如乳化剂是离子型表面活性剂，则形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥而使乳剂更加稳定。非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电。第30页,共81页，2024年2月25日，星期天②多分子乳化膜高分子化合物作乳化剂可以在分散的油滴周围形成多分子乳化膜。当高分子被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，象在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。另外，高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。第31页,共81页，2024年2月25日，星期天③固体粉末乳化膜固体粉末作乳化剂时，由于它对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体粉末被吸附于乳滴表面，形成固体粉末乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。第32页,共81页，2024年2月25日，星期天④复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜（Complexcondensedfilm）。胆固醇在水中可形成胆固醇的不溶性单分子膜，将十六烷基硫酸钠水溶液恰好注入到上述水层下的膜内，可使膜物质与注入物质（水溶性）之间结合而形成坚固的复合凝聚膜。第33页,共81页，2024年2月25日，星期天三、乳剂的附加剂乳剂为热力学不稳定体系，为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通常需要向乳剂中加入辅助乳化剂、防腐剂、抗氧剂、调味剂等。1．辅助乳化剂

⑴增加水相粘度的辅助乳化剂⑵增加油相粘度的辅助乳化剂2．防腐剂3．抗氧剂4.甜味剂及香料第34页,共81页，2024年2月25日，星期天1．辅助乳化剂辅助乳化剂乳化能力一般很弱或无乳化能力，主要是与乳化剂合用增加乳剂的粘度，并能增强乳化膜的强度，防止乳滴合并，从而增加乳剂的稳定性。⑴增加水相粘度的辅助乳化剂有：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、皂土等。⑵增加油相粘度的辅助乳化剂有：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等。但对于微乳而言，辅助乳化剂是处方中不可缺少的成分，对微乳形成起决定作用[6]。第35页,共81页，2024年2月25日，星期天2．防腐剂乳剂是许多微生物生长的良好环境，故除了控制原料的质量及制备条件外，应加入防腐剂。若油或乳化剂与防腐剂发生相互作用时，会降低分子型防腐剂浓度。为了确保分子型防腐剂浓度达到抑菌浓度，应酌情增加用量。常用的防腐剂有苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类及山梨醇等。第36页,共81页，2024年2月25日，星期天3．抗氧剂制备乳剂所用的油或油溶性药物及乳化剂如磷脂等均易发生氧化，故乳剂中常需加抗氧剂。水相抗氧剂可选用亚硫酸盐类、抗坏血酸等；油相抗氧剂常选用没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、二叔丁基对甲酚（BHT）等；以磷脂为乳化剂时，常用维生素E为抗氧剂。4.甜味剂及香料为了掩盖乳剂中油的不良味道，口服乳剂中常加入甜味剂和香料。第37页,共81页，2024年2月25日，星期天四、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定（二）乳剂中药物加入方法（三）乳剂的制备方法（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素（六）举例第38页,共81页，2024年2月25日，星期天1.乳剂类型的确定乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。如口服或静脉乳剂应设计成O/W型；肌肉注射一般考虑制成O/W型；如为了延缓药物释放，水溶性药物可设计成W/O或W/O/W型；外用乳剂按医疗需要和药物性质选择O/W或W/O型。（一）乳剂的处方拟定第39页,共81页，2024年2月25日，星期天2．油相的选择在多数情况下，内服乳剂的油相为有效成分，故应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油，橄榄油及蓖麻油等，相容积比为25%~50%时乳剂稳定性好。在外用乳剂中，油相多为药物载体，选择时主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等，常用液体石蜡等。第40页,共81页，2024年2月25日，星期天3．乳化剂选择适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择除考虑其乳化能力外，还应考虑其毒性、刺激性、乳剂的给药途径、使用目的、药物性质及油的种类等。（1）根据乳剂的类型选择O/W型乳剂，应选择O/W型乳化剂；W/O型乳剂，应选择W/O型乳化剂。第41页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。②外用乳剂选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；软皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，软皂碱性强，不能用于破损皮肤。外用乳剂不宜用高分子化合物作乳化剂。第42页,共81页，2024年2月25日，星期天（3）混合乳化剂的选择乳化剂混合使用有很多优点，如可调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。第43页,共81页，2024年2月25日，星期天①调节HLB值各种油的介电常数不同，形成稳定乳剂所需的乳化剂的HLB值不同。各种油乳化所需的HLB值见表2-3。为了满足油相所需的最佳HLB值，常将两种或两种以上乳化剂混合使用。非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。混合乳化剂的HLB值具有加和性，混合物的HLBA·B计算公式如下：第44页,共81页，2024年2月25日，星期天混合物的HLBA·B计算公式式中:WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；

HLBA——乳化剂A的HLB值；

HLBB——乳化剂B的HLB值。第45页,共81页，2024年2月25日，星期天乳化剂的选择如果不知道油相所要求的HLB值，应进行实验测定。先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。第46页,共81页，2024年2月25日，星期天②形成稳定的复合凝聚膜一种水溶性与一种油溶性乳化剂混合使用，可在分散相液滴周围形成稳定的复合膜，提高乳剂的稳定性。如利用十六烷基硫酸钠和胆固醇的混合乳化剂制备的O/W型乳剂，较单独用十六烷基硫酸钠制备的O/W型乳剂稳定。第47页,共81页，2024年2月25日，星期天③增加乳剂的粘度采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂的分层速度。如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度，提高了乳剂的稳定性。第48页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）乳剂中药物加入方法若药物可溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物可溶于水相，可先将药物溶于水相后再制成乳剂；若药物既不溶于油相也不溶于水相，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可先用少量已制成的乳剂研磨药物，再与其余乳剂混合均匀。第49页,共81页，2024年2月25日，星期天（三）乳剂的制备方法1．手工法2．机械法第50页,共81页，2024年2月25日，星期天1．手工法1．手工法（1）干胶法（2）湿胶法（3）直接混合法第51页,共81页，2024年2月25日，星期天（1）干胶法即水相加至含乳化剂的油相中，本法需先制备初乳，即将乳化剂与油混匀，按一定比例加水乳化成初乳，再逐渐加水稀释至全量。初乳中油、水、乳化剂有一定比例，植物油的比例为4：2：1；挥发油的比例为2：2：1，液体石蜡的比例为3：2：1。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。第52页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）湿胶法即油相加至含乳化剂的水相中。本法也需制备初乳，初乳中油水胶的比例同干胶法。先将乳化剂溶解于初乳比例的水相中，分次加入油相制成初乳，再加入逐渐稀释至全量。第53页,共81页，2024年2月25日，星期天（3）直接混合法若用表面活性剂为乳化剂，由于其乳化能力强，可不考虑加入顺序，将油、水、乳化剂加在一起，乳化成乳；或将油及油性成分加在一起，加热至70~80℃，水及水溶性成分加在一起，并加热至与油相同样的温度，然后将两相混合搅拌制得乳剂。第54页,共81页，2024年2月25日，星期天（3）直接混合法(continue)对油水两相中分别含有能发生相互作用的成份，当油水两相混合时，在两相界面上发生化学反应生成乳化剂，搅拌制成乳剂。如当油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸时，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（75~80℃）生成新生皂为乳化剂，经搅拌即形成乳剂。第55页,共81页，2024年2月25日，星期天2．机械法机械法制备乳剂可不考虑混合顺序将油相、水相、乳化剂直接混合后利用乳化机械提供的强大能量制成乳剂。使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂，常用乳化设备如下所述.第56页,共81页，2024年2月25日，星期天（四）常用乳化设备

①乳钵和杵棒③胶体磨④超声波乳化器⑤高压乳匀机

小型实验胶体磨JM-L50A第57页,共81页，2024年2月25日，星期天（五）影响乳化的因素①乳化剂的性质②乳化剂的用量③相容积分数（φ）④乳化的温度与时间

第58页,共81页，2024年2月25日，星期天①乳化剂的性质乳化剂的HLB值要与所用油相的要求相符，并且不能在油水两相中都易溶解，否则所形成的乳剂不稳定。第59页,共81页，2024年2月25日，星期天②乳化剂的用量若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化剂不能完全溶解，一般普通乳剂中乳化剂的用量为5~100g/L。第60页,共81页，2024年2月25日，星期天③相容积分数（φ）φ值一般不超过74%，在40~60%之间较适宜。在不超过74%的条件下，相容积分数φ愈大，乳滴的聚集的阻力愈大，乳剂愈稳定。通常φ值低于20%时乳剂不稳定，而达50%（体积比1：1）时较稳定。第61页,共81页，2024年2月25日，星期天④乳化的温度与时间升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递和乳剂的形成；但升高温度界面膜会膨胀，同时也增加了乳滴的动能，使乳滴易聚集合并，乳剂的稳定性会低。通常乳化温度宜控制在70℃左右；用非离子型乳化剂时，不宜超过其昙点。在乳化的开始阶段，搅拌有利于液滴分散，但乳剂形成后继续强烈搅拌，会增加乳滴间的碰撞机会，使乳滴易于聚集合并，因此应避免乳化时间过长。第62页,共81页，2024年2月25日，星期天（六）举例（自己看）鱼肝油乳（codliveroilemulsion）

[处方]鱼肝油500ml

阿拉伯胶（细粉）125g

西黄蓍胶（细粉）7g

挥发杏仁油1ml

糖精钠0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸馏水适量全量1000ml第63页,共81页，2024年2月25日，星期天[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。第64页,共81页，2024年2月25日，星期天[注解]①本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1~5μm之间。第65页,共81页，2024年2月25日，星期天五、乳剂的物理稳定性及其影响因素乳剂的不稳定性问题，主要指其物理稳定性。

（一）分层（二）絮凝（三）转相（四）合并与破裂（五）酸败第66页,共81页，2024年2月25日，星期天（一）分层

乳剂的分层又称乳析(creaming)，是指乳剂在放置过程中出现的分散相粒子上浮或下沉的现象。此时乳滴仍保持原样（界面膜没有破坏）乳滴大小也不变，轻轻振摇即能恢复原来的乳剂状态，故分层是个可逆过程。分层的主要原因是由于分散相与分散介质之间存在着密度差。质量好的乳剂其分层速度非常缓慢，以致不易觉察。但分层后的乳剂外观较粗糙，也容易引起絮凝甚至破裂。第67页,共81页，2024年2月25日，星期天continue影响乳剂分层速度的因素可用Stoke’s定律作近似的分析。减慢分层速度常用的方法是：减小乳滴的粒径，增加分散介质的粘度，降低分散相与分散介质间的密度差。另外，增加分散相的相容积和低温（高于冰点）贮藏也能降低分层速度（相容积达50%时能显著地降低分层速度）。为了保证乳剂的稳定性，制备乳剂时应保证乳滴大小的均一性。第68页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）絮凝乳剂也存在着絮凝现象。乳剂中分散的乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象，称为乳剂的絮凝，。但由于乳滴荷电以及乳化膜的存在，阻止了絮凝时乳滴的合并，保持了液滴的完整性。但絮凝的乳剂以絮凝物为单位移动，增加了分层速度，所以絮凝是乳剂合并的前奏，表明乳剂稳定性降低。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，同时絮凝与乳剂的粘度、相容积比以及流变性有密切关系。第69页,共81页，2024年2月25日，星期天（四）合并与破裂乳剂的合并(coalescence)是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合并的进一步发展使乳剂分为油水两相，称为乳剂的破裂（breakingorcreaking）。乳剂的合并与破裂是不可逆过程，它不同于乳剂的分层和絮凝，此时乳滴周围的乳化膜已被破坏，乳滴已合并变大，虽经振摇也不能恢复成原来的乳剂状态。第70页,共81页，2024年2月25日，星期天影响乳剂破裂的因素①加入能与乳化剂起反应的物质，会使乳化剂的界面膜破坏或稳定性降低，导致乳剂破裂。如向以一价肥皂为乳化剂制备的O/W型乳剂中加入阳离子型乳化剂，由于乳滴上的电荷被中和而引起乳剂破裂。第71页,共81页，2024年2月25日，星期天②温度不适也能引起乳剂的破裂。高温可使非离子型表面活性剂类乳化剂溶解度改变。因此，温度高于70℃时，许多乳剂可能破裂；当温度降至冷冻温度时，水形成冰晶，在分散相的液滴和界面膜上产生异常大的压力，结果导致界面破裂。③向乳剂中加入两相中均能溶解的溶剂，也能使乳剂破裂。第72页,共81